人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析

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人参皂苷Rg3,rg3的作用,防癌抗癌一类新药

人参皂苷Rg3,rg3的作用,防癌抗癌一类新药

Rg3属于手性化合物手性化合物是指分子量、分子结构相同,但左右排列相反,如实物与其镜中的映体。

人的左右手结构相同,大拇指至小指的次序也相同,但顺序不同。

左手是由左向右,右手则是由右向左,所以叫做“手性”。

也就是指一对分子。

由于它们像人的两只手一样彼此不能重合,又称为手性化合物。

手性化合物的合成,多少年来一直都是有机化合物领域世界性的技术难题,其工业化技术瓶颈堪称世界之最。

Rg3制剂的工业化生产,是中国科学家鲁岐、富力对世界有机化合物研究的重大科学贡献。

大量科学试验与临床研究表明,20(R)-人参皂苷Rg3与20(S)-人参皂苷Rg3相比,在生命科学领域更具有显著的应用价值。

Rg3,全称人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3),是从干燥人参根中提起的一种微量的精华。

Rg3自然稀缺性至今野生山参和栽培人参的鲜品和干燥品(晒干和烘干)都未发现Rg3。

只在红参中含量为十万分之三。

就像众所周知的镭元素一样,在矿石中含量还不到百万分之一。

它们的自然稀缺性,往往暗藏着超高的使用价值。

倘若居里夫人没有攻破提取镭的科学方法,恐怕人类到今天也难以认识和应用它;在中国没有实现工业化生产Rg3以前,全球的实验室年提纯总量只能以克、甚至几百毫克计算。

由此可见,Rg3具有自然稀缺性、珍贵性。

Rg3作用机理2000—2002年,中科院院士、中国医学科学院肿瘤医院孙燕教授主持完成了Rg3胶囊与化疗药物合用治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲随机临床研究,首次证明Rg3口服制剂比化疗药单用有效率提高18.8%、平均生存期延长5.58个月、中位生存期延长2个月;2001—2005年,中国中医科学院北京广安门医院林洪生教授、广州中医药大学周岱翰教授先后主持完成了国家科技部“十五”国家攻关计划项目——“提高肺癌中位生存期治疗方案的研究”,首次证实国家一类新药Rg3口服制剂治疗非小细胞肺癌的中位生存期为10.92个月, 得出该药在肿瘤治疗中确实能够起到治疗和辅助治疗作用的临床客观疗效的结论。

中药有效成分及方剂多靶点调控治疗帕金森病研究进展

中药有效成分及方剂多靶点调控治疗帕金森病研究进展

第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .,2020摘要:帕金森病(PD)的基本病理特征是黑质-纹状体多巴胺能神经元的丢失及路易小体的形成,最终造成PD 特有的运动功能障碍。

目前治疗帕金森病的西药种类较多,但每一类药物都有不少不良反应。

大量研究表明中药有效成分及方剂在治疗PD方面具有独特的优势。

该文从中药有效成分及方剂抑制黑质多巴胺能神经元凋亡、保护线粒体功能、增加多巴胺释放或保护多巴胺能神经元、抑制神经元免疫与炎症反应及改变氧化应激等方面综述了近年来国内外期刊报道的中药有效成分及方剂防治PD的研究进展,以为PD的新药及方剂研发提供理论依据。

关键词:中药有效成分;帕金森病;作用靶点;研究进展中图分类号:R742.5 文献标志码:A文章编号:1673-842X (2020) 08- 0162- 04Research Progress on Prevention and Treatment of Parkinson'sDisease by TCM Active Components and PrescriptionFENG Shirui1,ZHANG Qingping2(1.Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530001,Guangxi,China;2.The First Affiliated Hospital to Guangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nanning 530023,Guangxi,China)Abstract:The basic pathological features of Parkinson's disease are the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra stratum and the formation of the lewy bodies,which eventually lead to the motor dysfunction peculiar to PD. At present,there are many kinds of western medicine for Parkinson's disease,but each kind of medicine has many adverse reactions. A large of studies have shown that Chinese medicine effective component and has the unique superiority in the treatment of PD prescriptions in the paper,from the traditional Chinese medicine effective component and inhibition of substantia nigra dopamine prescriptions glue can neurons apoptosis,mitochondrial function,increase dopamine release or protect dopaminergic neurons,inhibition of immune and inflammatory research and the change of oxidative stress were reviewed at home and abroad in recent years,the research progress of prevention and control of traditional Chinese medicine effective component and prescription of PD,PD provide theoretical basis for the new drug and prescription research and development.Keywords:active constituents of traditional Chinese medicine;Parkinson's disease;target;research progress帕金森病(Parkinson disease,PD)临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍为主要特征。

人参皂苷及其抗衰老作用的研究

人参皂苷及其抗衰老作用的研究

人参皂苷是五加科草本药用植物人参、西洋参等的主要有效成份。

至今为止,人们已从人参植物中至少分离出40多种人参皂苷单体。

按人参皂苷在薄层色谱中Rf值的大小,由小到大命名为R0,Ra1, Ra2, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2,Rh1等。

按皂苷元的不同,人参皂苷可分为达玛烷型和齐墩果型皂苷(R0, Rh3)两种。

其中根据糖基在苷元上连接位置的不同,达玛烷型皂苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型皂苷。

其代表分别为Rb1和Rg1。

其中二醇型和三醇型皂苷占人参皂苷的大多数,被认为是人参的最主要活性成分。

随着社会老龄化步伐的加快和现代生活水平的提高,人们在极力寻找开发天然抗衰老药物的同时,人参皂苷的抗衰老作用也受到了越来越多学者的重视,关于人参皂苷抗衰老作用机制的研究也不断深入。

抗氧化作用:正常代谢过程所产生的自由基如果能很快被机体防御系统所清除,不会造成危害,如不能完全被清除,则会使生物大分子遭到损伤,导致人体衰老。

已有结果表明,人参皂苷既可抑制自由基的产生,也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用,或直接清除自由基,还可增强机体本身抗氧化系统的功能,从多个环节阻断自由基的损伤作用。

张嘉麟等对老年鼠血液中抗氧化酶活力影响研究表明人参皂苷Rb1, Rg1均能显著提高超氧化物歧化酶(SOD )和过氧化氢酶(CAT)活力,增强了机体防御毒性氧自由基损伤的能力,具有抗衰老的作用。

调节神经系统大脑记忆能力的减退,是衰老的早期表现症状之一。

实验已证实神经递质及其受体的变化与脑功能的衰老密切相关,具体表现就是学习和记忆功能障碍。

早期研究发现人参皂苷Rb1能促进递质的释放,薛箭飞等首先证明了人参皂苷Rb1促进递质释放的机制与其上调突触蛋白磷酸化水平有关,并证实了Rb1的作用机制是通过PKA细胞信号转导途径而完成的。

Cheng等认为乙酰胆碱(Ach)是人体大脑中重要的神经递质传递者,缺少Ach ,会导致学习和记忆能力的损伤。

人参皂苷的成分

人参皂苷的成分

人参皂苷的成分
嘿,你问人参皂苷的成分啊?那咱就来唠唠。

人参皂苷呢,可是个挺复杂的东西。

它主要是从人参里面提取出来的一些活性成分。

这里面有好多不同的种类呢。

比如说人参皂苷 Rg1、人参皂苷 Re、人参皂苷 Rb1 等等。

这些成分都有各自的特点和作用。

人参皂苷 Rg1 呢,据说对神经系统有好处。

能让人更有精神,脑子更清楚。

就像给你的大脑加了一把劲,让你活力满满。

人参皂苷 Re 呢,对心血管系统有帮助。

能让你的心脏更有力,血管更通畅。

就像给你的心脏和血管做了个保养。

人参皂苷 Rb1 呢,对免疫系统有作用。

能让你的身体更能抵抗疾病,不容易生病。

就像给你的身体穿上了一层铠甲。

除了这些主要的成分,人参皂苷里面还有一些其他的物质,也都有各自的功效。

总之呢,人参皂苷是个很厉害的东西,里面有好多对人体有益的成分。

我记得有一次,我爷爷身体不太好。

医生就建议他吃点含有人参皂苷的保健品。

爷爷吃了一段时间后,感觉身体好多了。

还有一次,我在电视上看到一个关于人参皂苷
的节目。

里面介绍了人参皂苷的各种成分和作用,让我对它有了更深入的了解。

总之呢,人参皂苷的成分很复杂,有很多不同的种类,都对人体有不同的好处。

你要是对人参皂苷感兴趣,可以去问问医生或者专业人士,看看适不适合自己吃。

但也不能随便乱吃哦,得听医生的话。

中药皂苷对干细胞增殖分化的影响

中药皂苷对干细胞增殖分化的影响

中药皂苷对干细胞增殖分化的影响(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)【摘要】干细胞的研究对基础医学研究具有极大的推动作用和广阔的临床应用前景。

干细胞具有多向分化的潜能,对组织器官的损伤修复具有重要意义。

如何诱导干细胞分化成为人们所期待的细胞组织,是目前干细胞研究领域的关键。

文章综述通过对国内外相关文献研究分析结果表明,人参、三七、黄芪、绞股蓝等中药中的皂苷类成分对多种干细胞的增殖、分化与功能的建立均具有明显的促进作用。

这些研究不但揭示了这些中药作用机制的物质基础,也为促进干细胞定向分化的组织修复开辟新的途径,对中药现代化研究与开发,以及对某些疑难疾病治疗等具有重要意义。

【关键词】天然皂苷; 干细胞; 增殖; 分化干细胞的研究对基础医学研究具有极大的推动作用和广阔的临床应用前景,美国《科学》杂志于1999年将干细胞研究列为世界十大科学成就的第一,排在人类基因组测序和克隆技术之前。

干细胞是指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞。

根据所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞受伦理学问题及取材困难等因素限制。

成体干细胞存在于成人的各种组织中, 参与组织更新、创伤修复等过程。

它能进行”横向分化”, 即由一种组织的成体干细胞分化成其它组织细胞。

成体干细胞来源广泛,不涉及伦理问题,取材容易,临床应用多年,已有丰富经验,发展前景广阔。

到目前为止,研究人员已经在多种组织中发现了成体干细胞,如骨髓、神经、内皮、骨骼肌和上皮组织等,其中骨髓造血干细胞研究是人们关注的热点[1,2]。

骨髓造血干细胞在多种调控因子的作用下分化为多能干细胞,并进一步分化为髓系祖细胞、淋巴祖细胞,血管内皮祖细胞,以及骨髓间充质干细胞等。

髓系祖细胞继续分化为红细胞、血小板、粒细胞和巨噬细胞;普通淋巴祖细胞分化为T细胞、B细胞、NK细胞等;血管内皮祖细胞分化为血管内皮细胞和淋巴管细胞;骨髓间充质干细胞可以向多种细胞分化,如格根包尔氏细胞、脂肪细胞和软骨细胞等。

中药单体的药效成分与机制研究

中药单体的药效成分与机制研究

中药单体的药效成分与机制研究中药作为我国传统医学的瑰宝,历经数千年的实践和传承,为人类健康做出了巨大贡献。

中药单体是从中药中提取分离出的具有明确化学结构和生物活性的单一成分。

深入研究中药单体的药效成分与机制,对于揭示中药的奥秘、推动中药现代化以及开发创新药物具有重要意义。

中药单体的来源广泛,包括植物、动物和矿物等。

植物类中药单体如黄连素,是从黄连中提取得到的;动物类中药单体如麝香酮,来自麝香;矿物类中药单体如朱砂中的硫化汞等。

这些单体成分往往具有特定的化学结构和理化性质。

以青蒿素为例,它是从青蒿中分离出来的一种倍半萜内酯类化合物。

青蒿素被发现对于疟疾具有显著的治疗效果。

其药效成分主要在于能够快速有效地杀灭疟原虫。

研究表明,青蒿素通过作用于疟原虫的膜系结构,影响其营养摄取和代谢,从而导致疟原虫死亡。

再看黄连素,它的化学名称为小檗碱。

黄连素具有抗菌、抗炎、降糖等多种药理作用。

在抗菌方面,黄连素能够抑制细菌的 DNA 合成和复制,从而发挥抗菌功效。

在降糖机制上,黄连素可以通过调节胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗等途径来降低血糖水平。

中药单体的作用机制十分复杂,往往涉及多个靶点和通路。

比如丹参酮ⅡA,它是丹参中的一种重要单体成分。

在心血管系统中,丹参酮ⅡA 能够通过抗氧化应激、抑制炎症反应、调节细胞凋亡等多种机制发挥保护心血管的作用。

它可以减轻心肌缺血再灌注损伤,抑制动脉粥样硬化的形成。

又如人参皂苷Rg1,它是人参中的活性单体之一。

在神经系统方面,人参皂苷 Rg1 具有神经保护作用。

其机制包括抗神经元凋亡、促进神经发生和突触可塑性、减轻神经炎症等。

这使得人参皂苷 Rg1 在治疗神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等方面具有潜在的应用价值。

中药单体的研究方法多种多样。

在药效成分的鉴定方面,常采用高效液相色谱、质谱等技术对中药提取物进行分离和分析,确定其中的单体成分。

在作用机制研究中,细胞实验和动物实验是常用的手段。

人参皂甙的抗肿瘤作用及其机制

人参皂甙的抗肿瘤作用及其机制
杨玉琪;李玛琳
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2003(027)005
【摘要】人参皂甙的抗肿瘤作用机制较为广泛,主要表现为直接作用于癌细胞,通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤生长或诱导细胞分化使其逆转;作用于肿瘤侵袭的多个环节抑制其转移;逆转肿瘤的耐药性提高化疗药物的抗肿瘤活性;调节免疫功能增强机体抗肿瘤能力;影响细胞连接通讯或抑制酶的活性及拮抗致癌剂的作用等.
【总页数】4页(P287-290)
【作者】杨玉琪;李玛琳
【作者单位】云南省中医中药研究所,云南,昆明,650223;昆明医学院云南天然药物药理重点实验室,云南,昆明,650031
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.20(R)-人参皂甙Rg3抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 何芳
2.人参皂甙Rh2对人脑恶性胶质瘤SHG-44细胞抗肿瘤作用的蛋白质组学分析[J], 洪新雨;崔佳乐;李文臣;陈勃;罗毅男
3.人参皂甙Rh2抗肿瘤作用机制的研究 [J], 王占峰;罗毅男;洪新雨;鞠砚;孙玉芹;韩海铃
4.人参皂甙Rg3抗肿瘤作用研究进展 [J], 王鸿彪;林英城
5.人参皂甙Rg3抗肿瘤作用机制研究进展 [J], 王国华;刘风玲
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中药抗阿尔茨海默病的作用及其机制研究进展

中药抗阿尔茨海默病的作用及 其机制研究进展
目录
01 中药成分及其作用机 制
02
中药组合物及其作用 机制
03
中药给药方式及其作 用机制
04
中药不良反应及其处 理
05 结论
06 参考内容
内容摘要
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病, 主要表现为记忆力减退、认知障碍和行为异常等症状。目前,AD的发病机制尚不 明确,也没有特效药物治疗。然而,中药作为一种独特的医疗体系,其在AD治疗 中的作用日益受到。本次演示将探讨中药抗AD的作用及其机制研究进展。
一、中药抗肿瘤的作用
1、抑制肿瘤细胞增殖
1、抑制肿瘤细胞增殖
许多中药及其提取物被发现具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。例如,紫杉醇是 一种从紫杉树皮中提取的化合物,它可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂,导致细胞周 期停滞和细胞凋亡。
2、诱导细胞凋亡
2、诱导细胞凋亡
中药通过调节细胞内信号转导通路,诱导肿瘤细胞凋亡。丹参酮是中药丹参 的有效成分,它可以激活线粒体途径,通过上调促凋亡基因和下调抗凋亡基因来 诱导细胞凋亡。
3、抑制肿瘤血管生成
3、抑制肿瘤血管生成
中药可以通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的表达来抑制肿瘤血 管生成,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
二、中药抗肿瘤的作用机制
1、调节免疫反应
1、调节免疫反应
中药可以通过调节免疫反应来增强机体的抗肿瘤能力。例如,灵芝多糖可以 刺激T淋巴细胞的活化和增殖,提高细胞因子的分泌,从而增强免疫反应。
参考内容
内容摘要
在过去的几十年中,肿瘤已成为全球范围内的主要健康问题。尽管现代医学 在肿瘤治疗方面取得了显著进步,但化疗和放疗的副作用以及耐药性的问题仍然 困扰着医生们。因此,研究人员正致力于寻找新的抗肿瘤策略,其中之一就是利 用中药。

简介人参皂苷药理作用的机制

简介人参皂苷药理作用的机制
杨文志;尤金兰
【期刊名称】《人参研究》
【年(卷),期】1991(000)003
【摘要】据《神农本草》记载,人参有“主补五脏、安精神、定魂魄、止惊悸、除邪气、明目、开心益智、久服轻身延年之功效”。

现代科学研究证明,人参主要生物活性成份是人参皂苷,人参皂苷对动物体的精神系统、心血管及造血系统,内分泌系统、物质代谢(水盐代谢等)、免疫系统、生长发育等都发生影响。

到目前为止,关于人参作用机理
【总页数】6页(P43-47,11)
【作者】杨文志;尤金兰
【作者单位】吉林人参研究所;吉林人参研究所通化市 134001;通化市 134001【正文语种】中文
【中图分类】S567
【相关文献】
1.人参皂苷治疗阿尔茨海默病的药理作用及机制研究进展 [J], 李菁媛;李乃静
2.人参皂苷Rg1药理作用与肾病综合征发病机制的联系 [J], 张黎雯;刘光陵
3.人参皂苷活性单体——20(R)-人参皂苷Rg3药理作用及其机制的研究进展 [J], 陈德云;沈志强;何波
4.人参皂苷治疗阿尔茨海默病的药理作用研究进展 [J], 杨岩涛;赵佳柱;肖佳妹;杨岩;裴刚;陈乃宏
5.人参皂苷Rg1的中枢药理作用及多靶点机制研究进展 [J], 高妍;薛薇;李敏;刘杨;王立辉;李可欣
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清热解毒中药抗肿瘤作用研究进展

清热解毒中药抗肿瘤作用研究进展近年来,清热解毒中药在肿瘤治疗领域的应用越来越受到。

本文将介绍清热解毒中药对肿瘤的抗作用研究,包括研究进展、研究方法、研究成果以及讨论和展望等方面。

清热解毒中药具有消炎、解毒、抗感染等作用,能够改善肿瘤患者的症状和生活质量。

在肿瘤治疗中,清热解毒中药可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散,增强机体免疫力,减轻放化疗的副作用等。

目前,清热解毒中药对肿瘤抗作用的研究主要集中在以下几个方面:细胞凋亡:清热解毒中药通过诱导细胞凋亡来抑制肿瘤细胞的生长。

研究发现,一些清热解毒中药如蛇舌草、蒲公英、苦参等能够通过调节细胞周期、调控基因表达等方式,诱导肿瘤细胞凋亡。

细胞信号转导:清热解毒中药可以影响肿瘤细胞信号转导通路,从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

例如,中药丹参中的丹参酮可以抑制EGFR信号转导通路,从而抑制肿瘤细胞的生长。

免疫调节:清热解毒中药可以调节机体免疫功能,增强机体的抗肿瘤能力。

研究表明,一些清热解毒中药如枸杞、当归、白术等能够调节T淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞的活性,促进抗肿瘤免疫应答。

抑制血管生成:肿瘤的生长和转移需要新血管的生成。

清热解毒中药如青蒿、紫草、丹参等可以抑制血管生成,从而抑制肿瘤的生长和转移。

研究方法主要包括体外实验、体内实验和临床试验。

体外实验主要研究清热解毒中药对肿瘤细胞的作用机制,体内实验主要研究清热解毒中药对肿瘤生长和转移的影响,临床试验主要研究清热解毒中药在肿瘤治疗中的应用效果。

已经取得了一些具有代表性的研究成果。

例如,一项临床试验表明,清热解毒中药联合化疗治疗胃癌可以显著提高患者的生存率和生活质量。

另外,一项研究发现,清热解毒中药能够抑制肝癌细胞的生长和转移,并减轻了放化疗的副作用。

对于这些研究成果,我们可以从以下几个方面进行讨论和展望:应用前景:清热解毒中药具有丰富的药理作用和独特的抗肿瘤机制,具有很大的应用前景。

未来可以进一步深入研究其作用机制,为临床应用提供更充分的科学依据。

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人参皂苷Rg1的多靶点作用和机制分析多靶点治疗的意义多年前在国内外医学界尚属有争议的问题,现已达成共识,成为竞相研究并不断取得进展的热点研究课题。

近几十年来,新药研究几乎都集中于设计和发现作用于单靶点的药物分子,以求达到高亲和性、高选择性和减少不良反应的目的。

医药界一直接受这一观点,即靶点越少越专,特异性越高,不良反应越少。

实际情况是,成千上万新药上市,都很难达到上述目的,不但治疗效果不满意,不良反应也不少。

大量研究业已证明,许多疾病的发生、发展往往涉及多病因、多基因、多发病机制,也涉及多个组织或细胞。

多基因疾病如肿瘤,多病因多发病机制如老年痴呆,多组织多细胞疾病如糖尿病等等。

中药治疗疾病多用复方或单味药,复方由不同的中药组成,单味药由不同的化学成分组成,有的甚至多达几百种成分,不同的药物或不同的化学成分可能作用于不同靶点,所以往往产生多靶点作用。

近年来研究发现,中药中的某些化学成分甚至单一成分也有多靶点作用。

由于中药是有多靶点作用并产生很好的治疗效果,对现代医学有很大的启示,即如果药物仅作用于单一靶点,在复杂的疾病治疗中有局限性,而多靶点治疗可同时作用于疾病网络中的多个靶点,对各靶点的作用产生协同效应,使总效应大于各单个效应之和,多个成分放在一起,由于理化性质发生变化或者相互拮抗,往往不良反应也比较少。

多靶点治疗药物大致可分为两类:一类是合并用药,以多个成分分别作用于不同的靶点产生多靶点作用;再一类是单个药物,可同时作用于不同的靶点,发挥多靶点治疗作用,显然后者更为理想。

总之,当今世界对多靶点治疗已趋之若鹜。

人参(panax ginseng CA Mey)是五加科植物的根茎,(Panax一词来源于希腊语Panacea,意为长寿,包治百病)。

《神农本草经》对人参药用的精髓的描述为“人参,昧甘微寒。

主补五脏,安精神,定魂魄,止惊悸,除邪气,明目,开心益智”。

久服,轻身延年,被冠以百草之王的美誉。

现代医学证明,人参具有神奇的作用,特别突出的是在延缓衰老和治疗老年性疾病引起的认知功能障碍和性功能障碍方面有很好的疗效。

综观人参药理学有两个显著特点:一是人参具有多靶点作用;二是其作用机制主要是通过动员机体内源性保护机制而发挥作用¨。

显然,这些特点不同于西药,而是符合我国传统医学的观点和理论。

本研究以人参中的主要有效成分人参皂苷Rg1为例,对其多靶点作用及其作用机制进行阐述。

一、Rgl对认知功能障碍改善作用及其机制研究为评价Rgl的促智作用,我们建立了10种记忆障碍模型包括老年鼠、卵巢切除鼠、应激鼠、局灶性和全脑缺血一再灌注以及东莨菪碱及B淀粉样肽等所致的认知障碍。

研究发现Rgl(5~10mg/kg)即可显著改善上述记忆损伤模型学习能力,并且其结果已在国内外几十个实验室得到了重复验证。

Rgl在正常小鼠和大鼠慢性给药也能提高学习能力,见表1。

长时程增强(LTP)作为突触可塑性的基本表现形式,是研究学习记忆的重要的细胞模型。

研究发现,人身皂苷Rgl可显著增强正常大鼠的基础突触传递水平,并且在高频刺激条件下,仍可继续增强其传递水平,与行为学结果一致。

见图1。

从以上结果可以发现,人参皂苷Rg1改善认知功能障碍具有自己的显著特点:(1)行为学试验和电生理学试验结果完全一致。

(2)改善记忆全过程——记忆的获得、巩固和再现。

(3)在10种记忆障碍模型和正常动物(小鼠和大鼠)身上均能提高认知功能。

那么,是什么机制使其具有以上的特点呢? 我们的研究发现人参皂苷Rg1可以提高神经可塑性,激活学习记忆信号转导途径,促进海马神经元发生,这与目前临床上广泛应用的胆碱酯酶抑制剂以及NMDA受体拮抗剂相比,具有显著的多靶点优势。

1.人参皂苷Rg1可提高神经可塑性:神经系统具有神经可塑性的特性,对过高过低的功能或组织结构的异常可进行修饰,使之恢复正常,如不能调整到正常水平,并持之以久,便会发展成疾病或造成认知功能障碍,可见,认知功能的基础是神经可塑性,治疗认知障碍自然是提高神经可塑性。

研究证明Rgl可在多方面提高神经可塑性,表现为以下几方面:(1)通过生化检测和高效液相串联电化学检测器都验证了Rgl可上调脑内乙酰胆碱(Ach)含量,进一步的研究发现Rgl可增加胆碱乙酰转移酶(Ach合成关键酶)的活力。

体外脑片研究发现,即便在无细胞内钙参与的情况下,Rgl也可增加Ach的释放。

Rgl可同时增加Ach的合成和释放,可用来解释其提高学习记忆能力的机制之一。

(2)采用放射配基结合实验证明Rgl可增加M一胆碱受体密度。

我们曾进行过Rgl与7种神经递质受体的结合试验,但无特异性结合。

然而,在给予Rgl 7天后,与空白组相比,M一胆碱受体密度显著增高,其数值分别为354.27-t- 56.05fmol/mg protein(空白组),491.85±45.37fmol/mg protein(Rgl组)。

(3)Rgl对突触可塑性的调节作用。

突触是中枢神经系统不可或缺的基本结构。

突触功能的可塑性被认为是学习记忆过程中最重要的机制之一。

Rgl可提高基础突触传递,诱导LTP的产生,同时可促进神经发育,如断乳小鼠给予4周Rgl,大脑皮质厚度和海马CA3区的突触密度显著增多。

在成年大鼠研究中,发现Rgl可以诱导苔藓纤维神经出芽,并且剂量依赖性的增加生长相关蛋白(GAP一43)的表达。

(4)Rgl增加FOS(早蛋白的一种)和脑源性神经生长因子(BDNF)的蛋白表达。

Rgl可影响即早基因的表达,12一fos作为即早基因的原型,它的表达被视作神经活动的标志。

BDNF是支撑和维持神经元存活、生长和分化、调节神经功能和神经可塑性的重要因子。

Rgl可增加即早基因C— los以及FOS蛋白的表达(青年鼠和老年鼠),也可增加大鼠海马和皮质处BDNF的表达。

2.人参皂苷Rg1可激活学习记忆信号转导途径。

为阐明促智作用机制,我们研究了促智信号转导途径,明确了Rgl促智的靶受体是M一胆碱受体,第一信使是乙酰胆碱。

我们找到了信号转导途径上游存在两种信号级联反应,即蛋白激酶(PKA)介导的和钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)介导的信号转导,但最终两者均作用于核转录因子环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)使之磷酸化,证明了磷酸化CREB的基因和蛋白产物是FOS蛋白和BDNF,它们是形成长期记忆的关键因素’ ,信号转导途径研究中我们找到乙酰胆碱合成和释放的原因,即PKA、蛋白激酶C (PKC)、CaMK11蛋白激酶激活了胆碱乙酰转移酶,从Rgl激活了此信号途径以此来解释它的生精作用。

如在人体试验证明效果好,将产生国际影响和取得很好的经济效益。

四、讨论认知功能是指大脑对外界事物的全面感知,除学习记忆外,也包括一系列的心理活动以及早已储存在脑内的知识和经验,几乎所有的中枢神经系统疾病均有认知功能障碍,其中以神经退行性疾病如老年痴呆等病最为明显,认知障碍是其主要的临床表现,且呈进行性发展。

国内外研究业已证明,轻度认知障碍(MCI)是老年痴呆患者最终发展成为痴呆的一个过渡阶段,如能加以控制则能大大减少发展成痴呆的危险性和减少病死率,控制和治疗MCI已成为治疗老年痴呆的一种重要策略。

从已有的科学知识来考虑,什么样的治疗方法才是改善认知障碍的最理想途径呢?其一,上面已谈及认知障碍的基础是神经可塑性,只有提高神经可塑性,才能对多种原因造成的认知障碍产生效果;其二中枢神经系统疾病之所以产生认知障碍,主要归咎于神经元的丢失。

促进海马神经发生,也即刺激神经干细胞增生和分化成神经元,利用新生成的神经元取代已死或者已损伤的神经元,使之恢复认知功能。

Rgl 既能提高神经可塑性,包括效能和结构可塑性,又能提高海马神经发生,这种新型作用机制是所有已知药物所不具备的。

如果认知功能是人类适应环境、适应生存、维持正常生活和正常工作、改造社会、改造自然所必需,那么性功能则是人类生育繁衍后代所必需。

美国辉瑞公司发明了国际上第一个壮阳药——西地那非(国内也称伟哥),Rgl与之相比,具有更多的优点:①伟哥只抑制PDE5产生cGMP引起阴茎勃起,Rgl具有引起阴茎勃起的多重机制包括cGMP、NO和睾丸酮的增加,且Rgl与伟哥抑制PDE5的Ic 。

基本相似;②伟哥在无性欲的情况下不能发挥作用,Rgl既可增加性欲,又增加阴茎勃起;③伟哥毒性大,时有死亡,人参相当安全,可长期服用。

小鼠口服Rgl 20g/kg,观察10天,无一死亡。

Rgl增加性功能的有效剂量仅5—10mg/kg;④伟哥破坏顶体反应引起不育,人参无此不良反应。

通过比较可以看出,Rgl在增强性功能和安全性方面具有很大的优势,人体试验如能得到验证,将会是对性医学领域的一大贡献。

Rgl具有促进精子发生的功效,为人类面临的精子危机的解决带来一线曙光。

随着现代化进程的发展,环境污染、生活方式以及药物使用不当越来越明显地影响着人们的生活质量。

自1992年尼尔森首次报道精子数量在以每年1%的速率下降以后,不同国家和地区通过回顾性研究,均得出相似的结论。

我们的研究发现,Rgl在多种生精障碍模型上均表现出良好的改善作用,其作用机制涉及cAMP—CREM精子发生信号转导途径。

Rgl可增加睾丸组织内两者的 5 含量,增加血浆中睾丸酮的水平,从而维护精子发生微环境的稳定,为精子发生提供保障。

综上所述,人参有多靶点作用,其主要靶点是中。

枢神经系统,人参作用于中枢神经系统通过激活神经保护机制和神经细胞存话机制,通过下丘脑一垂体一肾上腺轴及下丘脑一垂体一性腺轴,提高神经可塑性7 包括神经发生,促进神经发育,调控神经递质、调质、激素和酶的生成释放,改善行为,提高对环境的适应力及有害因子的抵抗力,提高智能和性功能,直至延” 年益寿。

我们应加强理论研究,彻底阐明细胞、分子机制和信号转导途径,以解开人参神奇之谜。

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