血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述
血管内皮抑制素研究进展
血管内皮抑制素研究进展江苏南京大学医学院临床学院王轩综述刘福坤黎介寿审校年美国哈佛大学医学院［］教授在实验中发现一有趣现象：将黑色素瘤细胞注射进被抽干血液的甲状腺，结果黑色素瘤一直只有笔尖大，但一旦肿瘤与血管相通，肿瘤体积在周内快速增大至余倍。
根据这一现象，首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的新观点，由此开创了肿瘤血管形成和抗血管治疗的研究［］。
在随后人们对转移肿瘤进行研究时也发现，当直径很小的微转移灶内瘤组织处于无血管生成的血管前期时，微小转移灶内瘤细胞增殖与凋亡速度处于平衡，微小转移灶可长期处于休眠期，而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成，则瘤细胞增殖与凋亡平衡被打破，肿瘤体积在短时间内快速增大。
现已证实，在肿瘤生长过程中，存在持续而失控的血管生成。
新生血管不仅为肿瘤生长提供营养和排泄代谢产物，还为其转移提供通道。
在肿瘤直径大于或时，如仍无充分血管供给营养，肿瘤细胞将停止生长或死亡。
因此，抑制肿瘤新生血管形成，促使肿瘤细胞进入休眠状态或诱发凋亡是治疗肿瘤的有效途径之一。
众所周知，在肿瘤新生血管形成过程中有多种因素参与调节，既有神经内分泌因素影响，又有肿瘤细胞和肿瘤基质细胞分泌因子的调控。
其中由肿瘤细胞分泌的碱性成纤维生长因子（）和血管内皮生长因子（）是主要促血管生长刺激因子，而抑制血管生长的因子主要有：干扰素（!／"）、白介素（）、血小板因子（）、内皮抑制素（）及血管抑制素（）等［］。
在众多的血管抑制因子中，近年发现的内皮抑制素无疑是最引人注目的，实验表明其抑制血管生成活性最强，毒副作用最轻，是目前较有希望成为新一代抗肿瘤药物的代表。
!内皮抑制素的发现及结构特点年，和在研究肺癌时，从移植肺癌小鼠血清和尿液中分离，纯化出一种分子量为的蛋白，具有亲肝素和赖氨酸特性，能强烈抑制血管内皮细胞增殖和迁移，故被命名为血管抑制素。
年他们采用相同的技术路线，在鼠血管内皮细胞瘤（）培养物中提取出一种分子量为的新的血管生成抑制因子，其抑制血管内皮细胞增殖能力是已发现血管抑制素的数倍。
皿管内皮抑素的研究新进展
ｃ。 ） 内皮抑素通过作用 于纤连蛋 白抑制肥大细胞 的迁移与粘连 ， 降低 ＶＧ— Ｅ Ｆ Ｃ的水平 ， 响淋 巴管 的形成…。 影 Ｉ
４内 皮 抑 素 的作 用机 制
现 ：在 Ｅ ｓ的立体结构中 Ｎ端的 ２ 氨基 酸组成 的能 ｚ 结 合的 ７个 ｎ 结构域对 Ｅ Ｓ的抗肿瘤活性起 主要作 用 ，其 中三个组 氨酸与 Ｚ ｎ结 合 。一方面， ｎ Ｚ 结合 区保护 了内皮抑素 的 Ｎ末端不受蛋 白水解 酶的 水解 ， 从而避免 了活性的丧失 ； 另一方 面，ｎ结合 区可能对 于内皮抑 ｚ 素与内皮细胞 的受体之间的相 日作用是必须 的。 ｎ结合区氨基酸 ： ｚ
大细 胞 的 强 表 达 ， 大 细 胞 能 够 释 放 血 管 内 皮 生 长 因 子 Ｃ （Ｅ Ｆ 肥 ＶＧ—
内皮 抑素是 Ｏ， ｅ ｌ等 １９ Ｒ ｉｙ ｌ ９ ７年 从鼠血 管内皮瘤细胞的培养上
清 液 中 分 离 出 的 ， 胶 原 蛋 白 Ｘ ｆ的 水 解 产 物 ， 要 分 布 在 血 管 是 ＶＩ Ｊ 主 外 周 。它 由胶 原 蛋 白 ＸＶＩＩ ｃ Ｉ 的 ２末 端 非 胶原 区 内 的 １４个 氨 基 酸 ８
已在临床进行了 ＩⅡ期ｌ 临床试验 。 Ｉ 期临床试验从 １９ ９ ８年 ｌ Ｏ月开 始， 主要 评价 。 ｄｒ ５ １次／，１－ ４ ｇｍ Ｅ ｅ 等｝ 】 以 ｄ ５ ２ ０ｍ ／ ２范 同内的 ５个级
ｔ 、 ＧＦ单克隆抗体 、 ａ ＶＥ ｔ 单克隆抗体 Ｌ ０ Ｖｉｘｎ 、 管抑制素ｆｎ Ｍ６９（ ｔ ｉ）血 ａ ａ—
ｇ ｓｔ） ｉ ｔ ｉ 等作用于血管 生成的不 同位 点 ， ｏ ａｎ 均有一 定的抑制肿瘤 生长
重组人血管内皮抑制素的研究进展
重组人血管内皮抑制素的研究进展摘要］重组人血管内皮抑制素(恩度)是我国自主研发的抗肿瘤分子靶向药物。
临床研究表明，本品能抑制血管内皮细胞增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长；与化疗联合使用可以控制和稳定晚期恶性肿瘤的发展，改善患者生活质量，且毒性低，是一种安全有效的药物，在临床治疗得到较好的效果。
本文综述了恩度联合化疗、放疗等治疗方案在非小细胞肺癌、大肠癌、胃癌、食管癌、宫颈癌等的临床研究和应用进展。
［关键词］重组人血管内皮抑制素；恩度；靶向药物；［Abstract］Ｒecombinant human endostatin is a molecular targeted antitumor drug independently developed in our country.Clinical studies have shown that the drug can inhibit endothelial cell proliferation，angiogenesis and tumor growth．It is a safe and effective drug in the treatment of terminal cancer when is used combine with others drugs.Because it can resrtict and steady proliferation of cancer cells. In this paper we reviewed the progress of clinical research and application of recombinant human endostatin in chemotherapy and radiotherapy treating lung cancer、cancer of colon、gastric cancer、esophogeal cancer、cervical carcinoma and so on．［Key words］ recombinant human endostatin; Endostatar; lung cancer; target drug;1971年，美国哈佛大学 Folkman 教授［1］提出了恶性肿瘤生长和转移依赖血管形成的观点。
血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展
血管内皮抑素在非小细胞肺癌中的应用研究进展冀保妍1，李积德1，2，赵君慧1，2（1．青海大学医学院临床医学系，青海西宁810000；2．青海大学附属医院肿瘤内科，青海西宁810000）关键词：血管内皮抑素；非小细胞肺癌；分子靶向治疗中图分类号：R734．2；R730．54文献标识码：A文章编号：1673－5412（2011）06－0538－03肺癌是当前严重威胁人类健康的最常见的肿瘤之一［1］。
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗效果仍然不够理想，尽管新药（吉西他滨、紫杉类、长春瑞滨）和铂类联合组成的第3代化疗方案疗效有一定提高，但患者的生存受益仍然有限［2－3］。
近年来，抗血管生成治疗已经成为治疗肿瘤侵袭和转移的一个重要研究领域［4－5］。
越来越多的资料表明，抗血管生成药物与化疗药联合有可能提高疗效，带来生存受益。
1997年O’Reilly等［6］发现并鉴定了血管内皮抑素，其为一种内源性血管形成抑制因子，能有效地抑制机体内病理性血管的形成。
由我国自主研制的重组人血管内皮抑素也于2005年9月上市，并联合化疗药物用于治疗晚期NSCCC，本文将其研究进展综述如下。
1血管内皮抑素的生物学结构血管内皮抑素是细胞外基质胶原蛋白XⅧ羧基末端非胶原1区片段，一级结构共有184个氨基酸，相对分子量为20000，其中酸性氨基酸16个，碱性氨基酸29个，疏水氨基酸占42%，含4个半胱氨酸，其分子折作者简介：冀保妍（1978－），女，在读硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科学研究工作。
通讯作者：李积德（1941－），男，教授，主要从事肿瘤内科学临床工作。
E-mail：yhzhqh@163．com 叠成球形结构。
重组表达的人内皮抑素相对分子量为18000，与鼠内皮抑素氨基酸序列有85%同源性［6］。
其晶体结构分析，内皮抑素具有紧凑的折叠状分子结构，由含11个精氨酸残基的碱性区构成了肝素的结合位点，从而使两者有着很高的亲和性。
血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展
肿瘤血管研究专题血管内皮抑素在乳腺癌的应用及研究进展李 冬,陈江浩,王 岭(第四军医大学西京医院血管内分泌外科,陕西西安,710032) 关键词:乳腺癌;血管内皮抑素;抗血管生成 中图分类号:R 73719 文献标识码:A 文章编号:1672Ο2353(2008)07Ο0001Ο04 血管内皮抑素(Endostati n ,ES)是胶原ⅩⅧ的羧基末端片断,一级结构包括184个氨基酸,分子量20道尔顿,是目前被研究最广泛的内生性血管生成的抑制因子之一,但就其机制及临床应用方面仍有很多问题有待探究,现将其研究进展做一综述。
1 ES 的发现1971年Fol kman 博士[1]在新英格兰医学杂志上提出了一个里程碑式的假说———血管生成假说,即实体肿瘤的生长和转移依赖新生血管形成,阻断血管生成能够有效抑制肿瘤生长。
这一假说后被多方验证并得到公认,使抗血管生成成为肿瘤治疗领域的一条新的途径和手段。
ES 的发现与血管抑素(angiost ati n)的发现基于同一个现象———“原位肿瘤可以抑制转移灶形成”现象,Folkman 博士认为这意味着肿瘤本身就会产生一种天然的血管生成抑制剂,肿瘤内部促血管生成因子相对较多,而外周循环中抑制血管生成的因子较多(可能因为刺激因子在血循环中很快被清除),从而抑制了转移灶的发展。
基于这种假说,ES 首次被从鼠的成血管细胞瘤株的培养液中分离提纯出来。
2 ES 的生产Folkman 实验室率先在荷瘤小鼠尿液中内提纯出了几微克ES 蛋白,通过研究其氨基酸序列,在大肠杆菌中成功表达出了重组的鼠ES 蛋白[2]。
但遗憾的是ES 蛋白的再溶解遇到了困难,蛋白活性仅有原来的1%～2%。
即便如此,研究人员将非溶解的ES 给小鼠皮下注射,也取得了明显的抗瘤活性。
每天注射S 的小鼠肿瘤消退;停药后原发灶处肿瘤恢复生长,当再次给予内皮抑素则肿瘤又发生退变,这证明ES 没有耐药性,也几乎没有发现毒性反应。
血管内皮生长因子在肿瘤中的研究进展
血管内皮生长因子在肿瘤中的研究进展摘要血管内皮生长因子（VEGF）是一种在多种肿瘤中普遍存在的细胞因子，它促进血管生成和血管增强，从而导致肿瘤细胞生长和转移。
本文章将从VEGF的结构和功能入手，深入探讨VEGF在肿瘤治疗中的研究进展和现状，总结其中的优缺点，并探讨未来在VEGF作为治疗手段中的潜在应用。
VEGF结构和功能VEGF是一种由多种异构体组成的蛋白质家族，由VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和 placenta growth factor（PGF）六个家族成员组成，其中VEGF-A是最研究和最关注的类型。
VEGF通过与其受体结合激活下游信号通路，促进血管内皮细胞的增殖和存活，从而直接刺激血管生成和增强。
同时，VEGF也是肿瘤血管的强烈诱导因子，可以使缺血组织得到更多的营养，增加肿瘤的生长和浸润能力。
VEGF的调节机制VEGF在生长过程中受到多种不同机制的调节，包括转录水平、翻译水平、分泌和降解等层次，其中注重阐述VEGF转录水平和分泌的调节。
转录水平VEGF的转录和表达受到多种信号通路的调节，包括肝素-VEGF和胰岛素样生长因子（IGF），核因子κ B（NF-κB）和活性氧（ROS）等。
肝素在不同浓度下对VEGF的转录和稳定性具有双向调节作用，而IGF则可以通过激活PI3K-Akt或Ras-MAK信号通路增强VEGF的表达。
NF-κB信号通路可通过与VEGF基因启动子相互作用，诱导VEGF mRNA的转录。
ROS则可以直接激活VEGF表达，从而促进肿瘤生长和浸润。
分泌VEGF在分泌中涉及多种相关蛋白，如胶原酶，显著影响VEGF的生态学行为。
此外，在肿瘤内，肿瘤细胞也可以通过胞外生物合成和分泌放出VEGF。
VEGF在肿瘤治疗中的研究进展和现状靶向VEGF靶向VEGF已经成为肿瘤治疗领域的重要策略之一。
抗VEGF药物如贝伐珠单抗、拉帕替尼和阿昔单抗，利用与VEGF和其受体的结合来实现肿瘤血管的抑制，从而阻止其生长和转移。
内皮抑素的生物活性及作用机制的研究进展
动脉内膜、中膜也有表达，胚胎组织同样有内皮抑素的表达。 如脉络丛、肺，尤其在肝脏的中央静脉及肾脏表面。
内皮抑素的生物活性及机制
一、诱导内皮细胞凋亡 内皮抑素可从多方面影响内皮细胞的凋亡。内皮抑素影 响ｂＦＧＦ激活内皮细胞凋亡，内皮抑素上调ｃ鹊ｐ鹊ｅ．３、Ｆ船、ｃ－ ｊＨｎ的活性，Ｂｃｌ－２和Ｂｃｌ－】【ｌ抗细胞凋亡蛋白的表达下调，诱导 内皮细胞的凋亡ｐＪ。内皮抑素可被内皮细胞吞入，与原肌球 蛋白结合，裂解原肌球蛋白微丝，诱导凋亡。内皮抑素能够降 低己糖激酶２（ＨＫ２）表达，提高电压依赖性阴离子通道１ （ＶＤＡＣｌ）蛋白１２位及１０３位丝氨酸的磷酸化，促使电压依 赖性阴离子通道１的聚集，诱导线粒体通透性转换孔（ｍＰＴＰ） 开放，线粒体的通透性增加，释放细胞色素ｃ，增加ｃ舳ｐａｓｅＯ 的活性，诱导细胞凋亡Ｈ Ｊ。内皮抑素可以减弱Ｐ１３Ｋ／ＰＫＢ信 号通路对细胞抗凋亡的保护作用促进细胞凋亡【，】。亦有人 认为内皮抑素可启动内皮细胞的自吞噬细胞死亡程序导致细 胞死亡ｅ引。 二、诱导内皮细胞周期停滞 内皮抑素能够下调连环蛋白·Ｂ（ｐ－ｅｍｅｎｉｎ），减弱连环蛋 白－Ｂ与细胞周期素Ｄｌ（叮ｃｌｉｎ Ｄ１）基因启动子ＬＥＦｌ位点的结 合能力，下调细胞周期蛋白Ｄｌ的转录与表达，促使细胞停滞 在Ｇ１期，阻止内皮细胞进入ｓ期。Ｊｏｈｎ Ｄｉｘｅｌｉｕｓ等人发现内 皮抑素能够通过影响Ｓｈｂ蛋白的ＳＨ．２区域的酪氨酸磷酸化 及传导信号，阻滞ＦＧＦ－２诱导的内皮细胞于Ｇ１期，并能稳定 成熟内皮细胞。有试验发现，内皮抑素只对进入对数生长期 的细胞有影响，而对静止期的细胞没有影响。 三、抑制内皮细胞的增殖 内皮抑素竞争性抑制ｂＦＧＦ与硫酸样肝素结合，抑制内 皮细胞的增殖【７ Ｊ，也有观点认为内皮抑素可以与硫酸样肝素 直接结合，而非与ｂＦＧＦ竞争结合位点。内皮抑素能够抑制 内皮细胞一氧化氮合酶（ｅＮＯＳ）的１１７７位丝氨酸磷酸化，下 调内皮生长因子诱导的一氧化氮的合成，并呈剂量依赖性，一 定浓度的内皮抑素可完全阻断内皮生长因子对一氧化氮的作 用，从而抑制内皮细胞的增殖。核仁素（ＮＬ）具有调节细胞增 殖的作用，内皮抑素在内皮细胞表面与核仁素结合，核仁素携 带内皮抑素进入细胞核，抑制核仁素的磷酸化，抑制细胞增 殖‘引。 四、抑制内皮细胞的迁移 纤溶酶原激活剂系统及粘着斑在细胞间的粘着及转移起
内皮抑素在肿瘤中的研究进展
内皮抑素在肿瘤中的研究进展
李泽树;杨世疆;杜俊峰
【期刊名称】《新疆医学》
【年(卷),期】2005(035)002
【摘要】肺癌是当今世界上对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤。
近半个世纪以来，世界上许多国家和地区肺癌的发病率和死亡率都有所增加，但肺癌的治疗效果并不令人满意，5年生存率只有10％左右。
自从1971年，Folkman提出肿瘤的血管依赖性假设开始，肿瘤工作者看到了战胜肿瘤的曙光。
1997年O’Reilly 对内生性血管抑素—内皮抑素(Endostatin)的发现，更进一步增强人类通过抑制血管形成战胜肿瘤的信心。
现将近几年有关内皮抑素的研究进展情况做以下综述。
【总页数】3页(P87-89)
【作者】李泽树;杨世疆;杜俊峰
【作者单位】新疆石河子大学医学院,832000;新疆石河子大学医学院,832000;新疆石河子大学医学院,832000
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.内皮抑素研究进展及在抗肿瘤中的应用 [J], 李振华;崔为发;刘世超
2.内皮抑素及内皮抑素基因抗肿瘤的分子影像学研究进展 [J], 张贺诚;陈正光
3.内皮抑素在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 朱梁军;冯继锋
4.内皮抑素在肿瘤中的研究进展 [J], 李泽树;杨世疆;杜俊峰
5.内皮抑素治疗恶性肿瘤脑转移的研究进展 [J], 林鑫;刘若雪;韩晓晨;王顺利;燕犁天;何俊瑛;卜晖
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重组人血管内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的作用机制及临床研究进展
有效率为 ＂ ３ ５ ． ４ ％，与对 照组 （ １ ９ ． ５ ％） 相 比差异有显著性［ 。另
有恩度 ＋吉西他滨方案治疗晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 在提 高有 效率 、延长 无疾病进展时间 同时 ，副反应无 明显增加【 ｌ ４ Ｊ 。郑 鑫等观察 了 ２ Ｏ 例晚期 ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ 患者采用恩度联合不 同化疗方案 的治疗效果 ，
・
综述 ・
重组人血管 内皮抑制素注射液治疗恶性肿瘤的 作用机制及临床研 究进展
马春 燕 王振 国
有近 １ ４ ０万患者死于肺癌【 ，其中非小细胞肺癌 （ ＮＳ Ｃ Ｌ Ｃ）占
美国癌症协会统计恶性肿瘤位居人类疾病死亡原因之 ， 绝 大多数肿 瘤被 确诊 时已失去 手术机会或术后 复发 ，５年生存率 较低 。１ ９ ７ １年美 国 Ｆ ｏ ｌ ｋ ｍａ ｎ ｔ 】 率先提 出了肿瘤生长依赖血管形
同天然 的血管 内皮抑制素相 比，恩度在 Ｎ端添加 了 ９个氨 基酸序列 ，使得半衰期延长，生物清 ｆ 生和药物稳定性明显提高ｐ Ｊ ，
是一 种 具有靶 向性和 非细胞 毒性 等特 点 的广谱 血管 生成 抑制 剂 。其 作用机制 ：影 响血管 内皮因子传导通 路和 蛋 白水解酶 的
活性 ；对 内皮细胞迁移 产生影响 ；诱导 内皮 细胞凋亡 ；调节 细 胞 的生长周期 以及 下调 处于生长期 的内皮 细胞的许多基 因或其 表达产物［ ４ １ 。 理论 上，抗肿瘤血 管生成可 以 “ 饿死 ”肿瘤 ，但过度抗肿 瘤微血 管生成反而会加 重肿瘤微环境 的低氧 状态 ，导致微血 管
一
、Байду номын сангаас
恩度及 其抗肿瘤血管生成机制
恩度通过抑制血 管内皮细胞切断肿瘤细胞的血液供应并诱
内皮抑素与肿瘤治疗研究新进展
胞瘤及 Ｂ ６ １ １Ｆ ０黑色素瘤 的生长 ， 使瘤 体 明显 减小 ， 肿瘤 消退 至镜下休眠期 ， 但很 难完全消失 。 近年来人们对 Ｅ ｓ的抗肿 瘤作用 机理 进行 了多方面 的研 究， Ｅ 但 ｓ产生和调控 的机制 到 目前 为止还不完 全清 楚 ， 目前 大多数研究认为 Ｅ ｓ的作用方式 主要 可能有 以下机制 ： Ｅ ① ｓ
２０ ０ ３年美 国 Ａ Ｃ Ｓ Ｏ年会首次报道 了 Ｅ ｓ治 疗 晚期 神经 内分 泌 肿瘤 的 Ⅱ期 临床试 验开 放 性研 究 ， 研究 进 一步 考察 了 Ｅ 该 ｓ 的安全性 、 药代动力学和有效性 。试验结果表 明， 内皮 抑素皮 下给药 ， 毒性 很小 ， 于转 移 性神 经 内分 泌肿 瘤 可 能有 效 。 对
通过抑 制内皮细胞迁移、 诱导 其凋 亡而发挥抗血管生成作用 ； ② 使连接蛋 白 Ｓ ｂ磷酸 化 ， ｈ 激活 酪氨 酸激酶 活性 ， 内皮 细 使 胞凋亡 ； 通 过下 调抗 凋亡基 因 Ｂ ｌ Ｂ 】 ③ ｃ２和 ｃ Ｌ的表达而诱 ｘ 导内皮细胞凋亡 ； 可溶性 Ｅ ④ ｓ可抑制 内皮细胞 的整合素 依
皮抑素 （ ｎ ｏｔ ｉ，Ｅ ） 研究 发 现它 是胶 原 ｘⅧ 的一个 片 Ｅｄｓ ｎ Ｓ ， ｍ 段， 作为完 整 的胶 原 ｘⅧ 本身 并无 抑制血 管生成 的活性 ， 而
大肠杆 菌在全球 首次 将 内皮抑素 大规模成 功复性 ， 创造性 并 地在 内皮抑 素肽链 Ｎ端加 了 ９个 氮基酸 ， 将合成 产物命 名为 Ｅ ｄｓ ｒ 中文名 恩度 ， Ｈ一 ） 使其纯度提高到 ９ ％ ， 肿瘤 ｎｏｔ （ ａ Ｙ １ ， ６ ９ 抗 活性为 内皮抑素 的 ２倍 以上 ， 并缩短 了生产周期 ， 使重组的 内 皮抑素迅 速进人临床阶段 。
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血管内皮抑素抗肿瘤研究进展综述
（三）导师制的作用
大众化教育背景下本科生导师制的实施是否有必要？调查结果显示，在被调查的我院04、05级93人中，有79%的学生认为实行本科生导师制对于本科生培养教育具有重要的意义，82%的教师认为有利于因材施教和学生的个性发展；有利于教学与科研相结合；有利于充分发挥教师教书育人的主体作用；有利于密切师生关系，增进师生友谊。
可见，绝大多数师生对大众化教育背景下实施本科生导师制的认识具有高度的一致性。
（四）结论
通过调查和比较分析，我院本科生导师制在实行过程中仍存在不少有待解决的问题，归纳为以下几点：一是本科生导师制形式化程度较浓厚，活动方式比较单一，师生比例不协调，师生间沟通交流较少，本科生导师制难于真正发挥作用。
二是导师制指导内容不够规范。
导师对自身职责和工作目标不够明确，部分导师难于做到尽职尽责。
三是导师制考评机制缺乏科学性，且与之配套的制度不健全和不完善，这在很大程度上影响了本科生导师制的实施效果及导师的工作积极性。
三、完善本科生导师制的对策和建议
（一）结合实际，加强针对性指导
指导方式应结合我院师资条件、教学科研状况、学生素质、班主任和辅导员制度等实际，选择不同类型。
目前，本科生导师制基本上分为综合导师制、年级导师制、英才导师制等不同类型。
由于我院班主任和辅导员制度的存在，与综合导师制必然产生职能上的重复，难于协调两种制度的职能，加之生师比问题突出，因而不适宜采用。
而英才导师制由于其覆盖面过小，闲置和浪费了导师资源，因而也不适宜采用。
相对而言，年级导师制由于主要是针对低年级学生的大学生活适应、学习方法、专业发展和职业规划的指导，可以有效地克服供需不平衡的问题，加之高年级的学生已经具备了较强的独立自主能力，就不再需要配备导师了，因而比较适宜。
同时，为求得导师制的良好效果，应加强指导的针对性和多样性，如利用电话相互联系或网上交流、导师经常下寝室、学生经常登门请教等加强学生与导师间的交流与了解，为导师制的顺利实施奠定基础；导师应根据学生的专业特长、学习兴趣和个性特征，制订并实施具体计划，通过导师论坛、专题讲座、谈心交流、学业辅导等形式，采取集中和个别相结合的方式，开展经常性的、有针对性的教育活动；此外，在指导要求上，既要倡导导师找学生，也要要求学生主动找导师，发挥两方面的积极性，形成良性互动，以增强指导实效。
（二）强化导师队伍，明确导师职责
在进行导师筛选的过程中，挑选专业业务好、政治素质高、责任心强的老师担当本科生的导师是本科生导师制在实施过程中的一个重要环节。
近几年，随着我校扩大招生，学生数量急剧增加，但与此相对应的师资队伍建设却严重滞后，最突出的问题就是本科生导师的数量不能适应本科生导师制发展的要求。
为此，我们认为一方面应严格控制学生规模，加强师资队伍建设，提高教师工资福利待遇，以稳定导师队伍，激发导师工作的积极性；另一方面可适当招收部分在读研究生来充实导师队伍，使师生比保持在理想状态。
此外，应明确导师职责，这既是加强导师工作管理的必要手段。
也是衡量和考评导师工作的客观依据。
具体而言，本科生导师的职责大概分为以下几项：一是根据人才培养目标和专业培养计划，对学生的专业学习、选课过程给予指导。
二是定期组织学习讨论，让学生参与科学研究，培养学生理论联系实际的能力和创新思维能力，引导学生了解学科前沿情况，对学生的发展方向提出建议。
三是及时了解学生的思想动态，对学生进行思想品德教育，让学生树立正确的人生观和价值观，促进学生个性健康、充分地发展。
（三）加强制度建设，完善考评体系
一是学院应建立导师培训制度，提供有关信息，使导师懂得如何去导。
如为保证导师能有效地指导学生选课，教学管理部门可利用课余时间让导师集中学习学分制的有关管理规定，使导师了解学分制的管理模式、选课过程的操作；学院和各系可组织导师学习，使其了解本专业培养计划，熟悉公共基础课、专业基础课和专业课与选修课等课程的安排情况；学院可为导师提供所指导学生的有关信息，如学习、奖惩、家庭情况，以便于导师因材施教；学工部门应向导师发布毕业生就业行情及市场信息，以方便导师为学生就业出谋划策。
二是完善导师岗位目标责任制和具体考评办法，对导师在任期内的德、能、勤、绩定期进行考核并记入档案，对导师的考核要充分听取学生的意见，要把考核结果与教师年度考核、专业技术职称、职务晋升、岗位聘任和奖酬金结合起来。
学校可设立本科生导师奖励基金，对工作突出的优秀导师进行表彰奖励，对不认真履行导师职责、考核不合格的导师加强教育管理，甚至取消其导师资格。
三是建立健全监督体制，采取灵活多样的监督方式，如在学工或教科办设立意见箱，向广大学生做定期导师成果调查，接受学生提出的建议和批评；加强监督网络，拓宽监督渠道，保障言路畅通等。
［参考文献］
［1］李达轩，曾凡东.本科生导师制的探索与实践［N］.光明日报，2003-06-06.
［2］周萍，樊如放.我国本科生导师制实行过程中存在的问题及对策［J］.教学研究，2002（4）.。