药理学15抗CHF药
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26.抗CHF药
1）心房颤动
2）心房扑动：用强心苷时，缩短心房不应期， 使扑动变为颤动。 3）阵发性室上性心动过速
41
【不良反应及防治】★
（一）不良反应（毒性反应） 1.胃肠反应： 最常见，最早，呕吐失钾
2.神经系统反应及视觉障碍
（先兆：黄视、绿视)
42
3.心脏反应:
最危险，各种心律失常 ①快速型：室早（中毒先兆） 二联律, 三联律, 室速, 室颤 ②缓慢型：房室传导阻滞 窦性心动过缓
2、抗心律失常和抗心肌缺血作用
26
【临床应用】
用于原发性扩张型心肌病、缺血性心肌病所致
CHF。
长期应用可阻止临床症状恶化、改善心功能，降 低猝死及心律失常的发生率。
治疗应从小剂量开始，并与强心苷合用。
27
【注意事项】
1.正确选择适应证，以扩张型心肌病CHF的疗效最好。
2.长期应用：3个月改善心功能，心功能改善与治疗时间
呈正相关。
3.治疗应从小剂量开始。
4.应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等。
28
第五节 正性肌力药物 一、强心苷类 常用药： 1.速效类:
毛花苷丙(cedilanide) 毒毛花苷K(strophanthin K)
2.中效类: 地高辛(digoxin) 3.长效类: 洋地黄毒苷(digitoxin)
2.减少醛固酮生成，减轻钠水潴留，降低心脏前
负荷。
3.抑制心肌及血管重构
减少AngⅡ及醛固酮生成，防止和逆转心肌及血
管重构。
16
4.改善血流动力学
（1）↓血管阻力，↑心排出量，改善心脏的舒
张功能。
（2）降低肾血管阻力，增加肾血流量。 5.降低交感神经活性 阻止NA的释放。
药理学——治疗心力衰竭的药物
[药理作用]
4、利尿作用 肾血流↑ 肾小管Na+-K+-ATP酶↓
digoxin
[临床应用]
1、CHF，尤其合并房颤者 无效： 严重二尖瓣狭窄 缩窄性心包炎
digoxin
[临床应用]
digoxin
2、房颤 防止室率过快 复律用奎尼丁、胺碘酮
3、房扑 缩短心房ERP，转房扑为房颤
[毒性反应及防治]
3、中毒防治
digoxin
(1)注意中毒诱因
低钾，高钙，肾功↓，缺氧，
药物(奎尼丁、胺碘酮、四环素)
(2)警惕中毒先兆 室早、色视
(3)治疗心律失常
快速型：补钾、苯妥英钠、利多卡因
缓慢型：阿托品
解毒特效药：地高辛抗体
digoxin
[用法]
以往全效量法(洋地黄化) 目前维持量法 降低中毒发生率
地高辛0.25mg/d t1/2=1.5d 4-5个t1/2(6-7d)达稳态浓度 剂量个体化
PhRMA 2008 Discoverers Award
Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA，美国药物研究及制造协会)
Dr. Eliot Ohlstein, Senior Vice President and head of the Cardiovascular and Urogenital Diseases Center of Excellence for Drug Discovery at GlaxoSmithKline;
治疗心力衰竭的药物
人一生中心脏的泵血次数： 大约25亿2千2百8拾8万次
充血性心力衰竭(CHF)：由于心肌收缩和/或舒 张功能障碍，使心泵功能降低，导致心输出量 减少，不能满足机体代谢需要的病理过程。
《药理学》抗慢性心功能不全药
抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
药理学15抗CHF药
2019/1/19 28
常用扩管药物比较
药物 硝酸酯类 肼屈嗪 硝普钠 作用部位及机制 主要扩张静脉 扩张小动脉 扩张静脉、动脉 ↓前负荷 +++ 0 +++ ↓后负荷 + +++ +++
哌唑嗪
钙拮抗药 ACE抑制药
扩张静脉、动脉
扩张动脉 扩张静脉、动脉
++
0 ++
++
++ ++
2019/1/19
AT1 Ang I Ang 促 进 循环和局部组织 中的ACE
2019/1/19
肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留
22
五、利尿药治疗CHF
中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效： 如呋塞米 低效：如螺内酯
2019/1/19
23
利尿药治疗CHF的机制
促 Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低 心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及 其所引发的肺水肿和外周水肿。
激活神经 - 激素系统，包括血管扩张所致反射性
兴奋交感神经系统等。
2019/1/19
31
氨氯地平（Amlodipine）
长效钙拮抗药 作用出现较慢、维持时间较长，不伴神经激素 作用，降低高血压病人左室肥厚。 抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等。 治疗心衰，左室功能障碍伴有心绞痛、高血压。
见，约占心脏反应的33%
2019/1/19
12
1、QT间期缩短 2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚） 3、节律异常（一般见于洋地黄中毒） ○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速，室颤○其他
常用扩管药物比较
药物 硝酸酯类 肼屈嗪 硝普钠 作用部位及机制 主要扩张静脉 扩张小动脉 扩张静脉、动脉 ↓前负荷 +++ 0 +++ ↓后负荷 + +++ +++
哌唑嗪
钙拮抗药 ACE抑制药
扩张静脉、动脉
扩张动脉 扩张静脉、动脉
++
0 ++
++
++ ++
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AT1 Ang I Ang 促 进 循环和局部组织 中的ACE
2019/1/19
肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留
22
五、利尿药治疗CHF
中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效： 如呋塞米 低效：如螺内酯
2019/1/19
23
利尿药治疗CHF的机制
促 Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低 心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及 其所引发的肺水肿和外周水肿。
激活神经 - 激素系统，包括血管扩张所致反射性
兴奋交感神经系统等。
2019/1/19
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氨氯地平（Amlodipine）
长效钙拮抗药 作用出现较慢、维持时间较长，不伴神经激素 作用，降低高血压病人左室肥厚。 抗动脉粥样硬化、抗TNF-α及IL等。 治疗心衰，左室功能障碍伴有心绞痛、高血压。
见，约占心脏反应的33%
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1、QT间期缩短 2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚） 3、节律异常（一般见于洋地黄中毒） ○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速，室颤○其他
第20章 抗CHF药
对心电图的影响
T波幅度变小，倒置，S-T段降低呈鱼
钩状 P-R间期延长：房室传导减慢 Q-T间期缩短：浦肯野纤维和心室肌的 ERP和APD缩短 P-P间期延长：窦性心律减慢
（二）对神经和内分泌系统作用
兴奋CTZ → 呕吐；
中毒量
→ 心率↓ 、 ↓房室
兴奋交感中枢→快速心律失常 兴奋脑干副交感神经
1 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，厌食。注意与 CHF未控制症状相区别 2 NS反应：头痛，失眠，头晕，疲乏， 停药指征： a 视觉障碍：视力模糊，复视，阅读困难 b 色觉障碍：黄视，绿视
[不良反应]
3 心脏毒性：各种心律失常 危险！！！ （1）快速型心律失常：室早，二三联律，室速， 室颤。出现最早发生率最高的是室早（1/3)。 （2）缓慢性心律失常： 窦性心动过缓(<60bpm) 因药物抑制窦房结降低其 自律性。 房室传导阻滞 与提高迷走神经兴奋性、高度抑 制Na+-K+-ATP酶有关。
3. 强心苷对心肌电生理的影响
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯耶纤维
自律性 传导性 有效不应期
自律性
（1）降低窦房节自律性：↑迷走N活性
→↑K+外流→最大舒张电位↑→电压依赖 性Ca++开放↓ →自律性↓ （2）提高浦氏纤维自律性： 抑制Na+-K+-ATP酶→胞内失K+→ 最大舒张电位↓(负值减少)→自律性↑
1 治疗慢性心功能不全：
对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌
炎等引起的CHF疗效差：此时心肌缺氧不但能 量产生障碍，而且兴奋性增高易发生毒性反应 ↑心搏量，缓解动脉系统缺血及静脉系统淤血→ 缓解及消除症状，↑运动耐力，↑左心室功能， ↑生活质量。
抗慢性心功能不全药
• 以NYHA心功能分类II ~ III 级 CHF为对象，
基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。
可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可
• 提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降 低死亡率
• 1 收缩功能障碍，治疗收缩功能障碍可用正 性肌力作用药，如地高辛等，也可用血管扩 张药减轻负荷以利收缩功能的发挥。
• 2. 舒张功能障碍, 治疗舒张功能障碍可用 β-受体阻断药如美托洛尔，ACEI 等,抑制 心肌肥厚，提高顺应性。
二、结构变化
1.心肌细胞凋亡 2. 心 肌 细 胞 外 基 质 （ extracellular matrix ECM）变化， ECM由胶原、 纤 维 粘 连 蛋 白 等 所 组 成 。 CHF 时 ， ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维化，引起心肌功能障碍。
美托洛尔
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。
• 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交 感效应，抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
心肌肥厚与心室重构
（remodeling）
重构，是指各种CHF发病过程中，心 脏形态结构多种病理变化的总和，是 CHF恶化进展的基础, 是一种自身不 断(self-perpetuating) 的进程, 其最 终发展为心力衰竭。
CHF时神经内分泌变化
药理学习题十五( 治疗心力衰竭的药物)练习题库及参考答案
第二十六章治疗心力衰竭的药物章节练习题库及参考答案一、填空题：1．强心苷治疗的心律失常有___________， ___________， ___________。
心房颤动心房扑动室上性阵发性心动过速2．强心苷的作用机理是抑制___________，使心肌细胞浆内___________的浓度增加是引起心肌收缩力增强的直接原因。
Na+，K+—ATP酶 Ca2+3．强心苷最严重的毒性反应是_____________可出现各种____________。
心脏反应心律失常4．心源性哮喘可选用__________、__________、__________治疗。
强心苷吗啡氨茶碱5．具有正性肌力作用，用于治疗心功能不全的药物有_______、_______、_______等。
洋地黄毒苷地高辛西地兰6．强心苷对心脏的毒性包括______________、______________、______________。
窦性心动过缓房室传导阻滞异位节律点自律性升高7．强心苷治疗心房颤动的目的不在于，而在于，避免循环障碍，其机制是。
停止房颤防止室率过快抑制房室传导8．强心苷治疗心房扑动是通过其作用，首先使房扑变为，继而发挥治疗的作用。
缩短心房ERP 房颤房颤9．强心苷中毒的诱因为__________、__________、__________、__________等。
低血钾高血钙低血镁心肌缺氧10．强心苷不增加正常心脏的搏出量，是因为它还有__________，提高__________，因而限制了心输出量的增加。
收缩血管外周阻力作用11．强心苷中毒的先兆有__________、__________、__________。
一定次数的早搏窦性心率低于60次/分色视障碍12．对强心苷中毒的处理，轻度停用__________及__________，必要时__________；重度应用__________，并用__________或__________，窦性心动过缓或房室传导阻滞者，可采用__________。
药理学问答题答案(全)
二、问答题：1. 影响药物分布的因素有哪些？1、药物的性质：脂溶性大分布到组织器官的速度快。
2、药物与组织的亲和力:有些药物对某些组织器官有特殊的亲和力。
药物对组织器官的亲和力与疗效及不良反应有关。
3、药物与血浆蛋白（主要是白蛋白)结合率：结合率大小与疗效有关。
结合后: (1)无活性; （2）不易透过毛细血管壁,影响分布和作用；(3）结合型药物分子量大,不易从肾小球滤过，也不受生物转化的影响；因此在体内的作用时间也延长。
4、血流量大小:脑、心肝、肾等组织器官血管丰富，血流量大，药物浓度较高，有利于发挥作用，也易引起这些组织器官损害.5、特殊屏障：血脑屏障是血液与脑组织之间的屏障，极性小而脂溶性大的药物较易通过,对极性大而脂溶性小的药物则难以通过。
2. 新斯的明的作用机制、临床用途和禁忌症.机制:抑制AChE；促ACh释放；直接兴奋N2受体临床用途：治疗重症肌无力、解救箭毒中毒术后肠胀气、尿潴留阵发性室上性心动过速肌松药中毒解救阿托品中毒解救,对抗外周症状，对中枢症状无效禁忌症：禁用于机械性肠梗阻、尿道梗阻、支气管哮喘3. 有机磷农药重度中毒的临床表现和解救用药原理.M样症状眼：瞳孔缩小腺体：分泌增加→流涎，出汗呼吸系统:支气管平滑肌收缩→呼吸困难,肺水肿，腺体分泌增加消化系统：胃肠道平滑肌收缩→恶心,呕吐,腹痛，腹泻泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩→小便失禁心血管系统:心率减慢,血压下降N样症状N1受体激动：眼，腺体,胃肠道，膀胱同M样作用N2受体激动:骨骼肌收缩肌束颤动中枢症状先兴奋后抑制（兴奋：失眠、躁动、幻觉、谵妄、抽搐、惊厥；抑制：头晕、嗜睡、昏迷、呼吸循环系统抑制）药物解救原理：①阿托品阻断M受体,对抗M样症状;也能部分对抗中枢症状.但对N样症状无效，也不能使AchE复活；②解磷定可使失活的AchE复活；可直接与体内游离的有机磷酸酯类结合,但解除M样症状较慢.故临床上常采取阿托品与解磷定合用。
治疗CHF药物-讲
+++
? + 无
原形 半衰 尿排 期（H）
+
6.7
32% 天
++ 36
60%
+++ 23
＞95%
++++ 19
近 100%
6
【药理作用】
1.对心脏的作用 （1）正性肌力作用： 使收缩力↑，收缩敏捷，收缩期缩短而舒期延长 不增加甚至降低氧气的消耗
增加CHF者心排量 不增加正常人心排量
（2）对心衰者负性频率和负性传导：
可编辑ppt
14
四、受体阻断剂
美托洛尔（metoprolol），
卡维地洛（carvedilol）。
机制：
1. 阻断儿茶酚胺对心肌的作用，改善心肌重构，恢 复受体与兴奋性G蛋白偶联信号转导能力，减轻 RAAS对心血管的作用。
2. 抗心率失常和心肌缺血作用
3. 对心脏功能 早期：恶化；长期：改善
应用于扩张性心肌病及缺血性CHF。
（5）心电图
ECG的ST段低平甚至倒置，呈鱼钩状——判断是 否应用强心苷的依据
P-R间期延长——A-V传导减慢
Q-T间期缩短浦肯野纤维和心室肌REP 及APD缩 短
P-P间期延长——窦性频率减慢
可编辑ppt
8
2.对神经和内分泌系统 治疗量
抑制交感N活性 直接 增加迷走N活性 综合结果 改善神经内分泌 抑制RAAS系统、促进ANP分泌
机械阻塞者无效 严重二尖瓣狭窄、缩窄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ心包炎
扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、 ACEI
2.心房纤颤：首选。
3.心房扑动：
? + 无
原形 半衰 尿排 期（H）
+
6.7
32% 天
++ 36
60%
+++ 23
＞95%
++++ 19
近 100%
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【药理作用】
1.对心脏的作用 （1）正性肌力作用： 使收缩力↑，收缩敏捷，收缩期缩短而舒期延长 不增加甚至降低氧气的消耗
增加CHF者心排量 不增加正常人心排量
（2）对心衰者负性频率和负性传导：
可编辑ppt
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四、受体阻断剂
美托洛尔（metoprolol），
卡维地洛（carvedilol）。
机制：
1. 阻断儿茶酚胺对心肌的作用，改善心肌重构，恢 复受体与兴奋性G蛋白偶联信号转导能力，减轻 RAAS对心血管的作用。
2. 抗心率失常和心肌缺血作用
3. 对心脏功能 早期：恶化；长期：改善
应用于扩张性心肌病及缺血性CHF。
（5）心电图
ECG的ST段低平甚至倒置，呈鱼钩状——判断是 否应用强心苷的依据
P-R间期延长——A-V传导减慢
Q-T间期缩短浦肯野纤维和心室肌REP 及APD缩 短
P-P间期延长——窦性频率减慢
可编辑ppt
8
2.对神经和内分泌系统 治疗量
抑制交感N活性 直接 增加迷走N活性 综合结果 改善神经内分泌 抑制RAAS系统、促进ANP分泌
机械阻塞者无效 严重二尖瓣狭窄、缩窄ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ心包炎
扩心、心肌肥厚、舒张性心衰者首选β-blocker、 ACEI
2.心房纤颤：首选。
3.心房扑动：
药理学抗慢性心功能不全药物
卡托普利（captopril） 依钠普利（enalapril） 贝钠普利（benazapril） 培哚普利（perindopril） 雷米普利（ramipril） 福辛普利（fosinopril）
Mechanism of treating CHF
抑制AngI转化酶的活性：
AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。
Positive inotropic actions
选择性作用于心肌，加强心肌收缩力心输出量 增加动脉供血增多、心脏排空完全心衰症状被 纠正。
特点： 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有 增加心衰患者的心输出量 降低心衰患者的氧耗量
❖ Factors influencing myocardiac contraction
逆转重构的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚
Clinical uses of ACEI
90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为C
❖ 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力 学变化
❖ 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆 转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质 量、降低患者死亡率和改善预后。
第1节 Pathology of CHF and the clas
功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
Mechanism of treating CHF
抑制AngI转化酶的活性：
AngII生成减少，醛固酮生成减少 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解减少 降低儿茶酚胺、加压素、ET1的含量等 改善血流动力学：降低全身血管阻力，增加心 排出量，降低室壁张力，增加肾血流等；抑制 并逆转心肌及血管的增生、肥厚。
Positive inotropic actions
选择性作用于心肌，加强心肌收缩力心输出量 增加动脉供血增多、心脏排空完全心衰症状被 纠正。
特点： 提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，使心肌收缩有 增加心衰患者的心输出量 降低心衰患者的氧耗量
❖ Factors influencing myocardiac contraction
逆转重构的机制
心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，他们参与细胞生长、 AngII具有促生长和激活某些原癌基因的作用，通过原癌 ACEI减少了AngII的形成，当可防止和逆转心肌重构肥厚
Clinical uses of ACEI
90年代后的几个大规模临床研究表明，ACEI可消除或缓 广泛用于CHF的治疗，常与利尿药、地高辛合用，作为C
❖ 传统目标：仅限于缓解症状，改善血流动力 学变化
❖ 现代目标：除上述目标外，还应能防止并逆 转心室肥厚，延长患者生存期，提高生活质 量、降低患者死亡率和改善预后。
第1节 Pathology of CHF and the clas
功能变化： 收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
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2021/3/9
15
PDEI
米力农（milrinone）
▪ 选择性抑制PDE-III活性，提高细胞内cAMP含量，增加 心肌收缩性和扩张血管。
▪ 严重CHF者短期静脉给药的首选正性肌力药。改善心收 缩舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。
▪ 现仅供短期静脉给药治疗急性心衰用。
2021/3/9
16
三、血管紧张素转化酶抑制药
强心苷类
电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维
———————————————————————————
自律性
降低
增高
传导性
减慢
有效不应期
缩短
缩短
————————————————————————————————————
2021/3/9
8
强心苷类
少
多
多
少
2021/3/9
9
二、对神经 - 体液的作用：
▪ 直接抑制交感神经活性，抑制RAS ▪ 增强迷走神经功能 ▪ 恢复压力感受器敏感性 三、对血管的作用 收缩血管 四、利尿作用 增加心输出量、抑制肾小管钠泵
2021/3/9
强心苷类
10
临床应用
强心苷类
（1）CHF
➢ 凡有收缩功能障碍，均可用地高辛
➢ 伴房颤的CHF 是地高辛的最佳适应证
➢ 对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效
▪ 抑制ACE的活性，阻止Ang I向Ang II转化， 降低血及组织中AngII。
▪ 减少缓激肽降解，提高缓激肽含量 ▪ 直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素、内皮
素含量，恢复下调的β1受体量，增加腺苷酸环 化酶活性及细胞内cAMP量
2021/3/9
17
食糜酶(chymases) 促 进
Ang I Ang I
2021/3/9
4
抗CHF药物分类
※ 1、强心苷类药：地高辛等
2、其他: (1) 非苷类正性肌力药：米力农、维司力农等
(2)β-受体激动药
3、肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制药
⑴ 血管紧张素I 转化酶抑制药：卡托普利
⑵ 血管紧张素 II 受体（AT1）拮抗药：氯沙坦 ⑶ 醛固酮拮抗药：螺内酯
4、利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等
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1、QT间期缩短
强心苷类
2、特征性ST-T改变：ST-T融合呈鱼钩样改变（在这份图V5,V6导联较清楚）
3、节律异常（一般见于洋地黄中毒）
○室性或房性早搏○阵发性房速及不同程度的房室传导阻滞○室速，室颤○其他
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○
○ ○
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强心苷类
1. 停药（ ？ + ？ ）
2. 治疗快速性心律失常：
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四、AT1受体拮抗药
▪ 氯沙坦（losartan） ▪ 厄贝沙坦（irbesartan） ▪ 坎地沙坦（candesartan） ▪ 缬沙坦（valsartan） ▪ 依普沙坦（eprosartan） ▪ 替米沙坦（telmisartan）
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AT1拮抗药治疗心衰的作用机制
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一、CHF时心肌的功能变化
简介CHF
二、CHF时心肌的心结室构重变构化（remodeling）
三、CHF时神经内分泌变化
四、CHF时心肌β-受体信号转导的变化
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药物治疗CHF之目标
提高运动耐量 防止心脏进一步受损 防止或逆转心肌肥厚、重构
改善预后，降低死亡率
简介CHF
5、治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪
6、钙拮抗药：氨氯地平等
20721、/3/9 β-受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等
5
强心苷类
一、强心苷
常用药物：地高辛（Digoxin）
洋地黄毒甙（Digitoxin）O
OH
12 17
O
CH3 19
14 O
CH3
3
OO
OH 6
HO
OH
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6
地高辛对心肌电生理的作用
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利尿药治疗CHF的机制
促Na+、水排泄，减少容量超负荷，降低 心脏的前、后负荷，消除或缓解静脉充血及 其所引发的肺水肿和外周水肿。
▪ 降低左室充盈压、舒张末压及容积 ▪ 增加肾血流量 ▪ 降低室壁肌张力，改善心舒张功能
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ACE抑制药临床应用与评价
▪ 消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改进生 活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。
▪ 与利尿药、地高辛合用等药合用，作为治疗 CHF 的基础药物。
▪ 引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。
（2）心律失常
➢ 心房颤动
➢ 心房扑动
➢ 阵发性室上性心动过速
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强心苷类
▪ 胃肠道反应：如厌食、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 ▪ 神经症状：如头痛、眩晕、谵妄、幻觉，惊厥，黄、
绿视症及视力模糊等视觉障碍。 ▪ 心脏毒性反应：各种心律失常，室性早搏为多见早
见，约占心脏反应的33%
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食糜酶(chymases)
促 进
Ang I
Ang II
Ang I
Ang II
促 进
循环和局部组织 中的ACE
AT1拮抗药
血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
AT1 肾上腺皮质分 泌醛固酮，水 钠潴留
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五、利尿药治疗CHF
中效：噻嗪类，如氢氯噻嗪 高效： 如呋塞米 低效：如螺内酯
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促 进
Ang II Ang II
ACE抑制药
循环和局部组织 中的ACE
促 进 缓激肽
失活肽
血管平滑肌增 殖收缩，外周 阻力升高
AT1 肾上腺皮质 分泌醛固酮， 水钠潴留
NO
血管内皮B2受体
抗生长增殖、
PGI2
抗肥厚
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ACE抑制药治疗心衰的作用机制
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ACE抑制药对血流动力学的影响
▪ 降低全身血管阻力，降低平均动脉压，肺楔压， 增加心排出量
抗慢性心功能不全药
湖北中医药 大学 药理学
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慢性或充血性心力衰竭
简介CHF
（chronic or congestive heart failure, CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。在 适当的静脉回流下，心输出量减少，不能满足外周 组织所需的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸 短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
• 口服或静脉滴注钾盐
• 应用苯妥英钠治疗
• 利多卡因：室性过速及心室颤动
• 静脉注射地高辛抗体Fab片段
3. 心动过缓或II、III度房室传导阻滞：阿托
品解救
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14Leabharlann 二、磷酸二酯酶抑制药抑 制 PDE-III 而 明 显 提 高 心 肌 细 胞 内 cAMP 含量，增加心肌收缩性，扩张动、静脉，是一 类正肌扩管药（inodilating drugs）