佐剂的分类及作用
动物免疫佐剂分类
动物免疫佐剂分类
动物免疫佐剂是一种辅助免疫的药品，可以提高疫苗的免疫效果，并保持免疫效果的
持久性。
根据其化学和生物学特性，它可分为多种类型。
以下是动物免疫佐剂的分类。
1. 矿物油佐剂：矿物油佐剂是一种乳化剂，通常用于禽流感等疫苗中，以增强疫苗
的免疫原性。
它需要用稳定剂进行稳定，常常添加到禽流感疫苗的水相中，使其产生一个
小小的油水乳液。
2. 乳化剂：乳化剂可以将疫苗中的蛋白质颗粒分散并提高稳定性，增强疫苗的免疫
原性。
有些乳化剂还具有免疫刺激作用，例如FCA（不完全佐剂化强琥珀酰化）和FIA（较弱的佐剂化强琥珀酰化）。
3. 多糖类佐剂：多糖类佐剂包括糖基脂质、宿主细胞壁多糖、多糖磷酸酯、菌体多
糖等。
它们可以通过增强抗原递呈细胞的吞噬作用或与T细胞的亲和力，从而增强疫苗的
免疫原性。
4. 蛋白质佐剂：蛋白质佐剂可以与疫苗中的蛋白质结合，从而增强其免疫原性。
蛋
白质佐剂可以是胶体铝、氢氧化铝、植物蛋白等。
这种类型的佐剂也需要用稳定剂进行稳定。
5. 脂质体佐剂：脂质体佐剂是一种与疫苗成分相似的微纳米颗粒，可以帮助疫苗通
过细胞膜进入到细胞内。
脂质体佐剂可以通过提高抗原递呈细胞的吞噬作用，增强T细胞
的亲和力，从而增强疫苗的免疫原性。
6. 其他佐剂：还有一些其他类型的佐剂，例如微粒佐剂、聚合物佐剂、树脂佐剂等。
这些佐剂通常具有增加疫苗免疫原性的能力。
总之，动物免疫佐剂可以增强疫苗的免疫原性，保持免疫效果的持久性。
不同类型的
佐剂具有不同的作用机制，应根据需要选择合适的佐剂。
佐剂的分类及作用
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
中药多糖
中药多糖的免疫佐剂作用:银耳多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等可 起到增强单核吞噬细胞的功能;枸杞多糖、香菇多糖等可增强T 细 胞的功能;当归免疫活性多糖、灵芝多糖等可增强B 细胞的功能。
展望
开发研制新型的免疫佐剂以增强疫苗的免疫效力并减少疫苗的毒 副作用将是未来的发展趋势，新型疫苗佐剂是研究其免疫性与毒 性的最佳平衡。它是生物反应调节剂中免疫调节剂，非特异性免 疫刺激作用是发挥其免疫佐剂性，使机体产生保护性免疫应答所 必需的基本条件。
细胞因子昂贵，有种特异性、毒性及潜在的自身免疫性。
微生物佐剂
某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用,这类佐剂有革 兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸、短小棒状杆菌、 分枝杆菌及其组成成分、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、 细菌的蛋白毒素(霍乱毒素、破伤风毒素) 等。
蜂胶
蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上腭分泌物以 及蜂蜡、花粉及其他一些有机物的一种天然物质,含有多种酮类、 酸类、醇类、酚类、脂类、烯烃和萜类等化合物,还含有多种氨 基酸、酶、多糖、脂肪酸、维生素及多种无机化学元素,它作为 佐剂具有良好的免疫增强作用。
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
佐剂的分类及作用
佐剂的分类及作用佐剂是草药的一个分类。
它们是与其他草药或药物一起使用来增强其功效的植物，也称为植物性协同药物。
佐剂被广泛用于中草药的配方中，并且可以根据其作用分类如下：1."增强作用"佐剂：增强作用佐剂可以增强其他草药或药物的功效。
例如，黄连是一种增强作用佐剂，能增加槐角的抗菌作用。
2."抵抗作用"佐剂：抵抗作用佐剂可以帮助身体抵抗疾病。
例如，银杏叶富含抗氧化物质，可以增强体内抗氧化能力，减少自由基的损伤。
3."代谢作用"佐剂：代谢作用佐剂可以促进身体的代谢过程，包括新陈代谢、消化和排泄。
例如，山楂可以帮助消化和降低胆固醇。
4."保护作用"佐剂：保护作用佐剂可以保护身体免受损害。
例如，乌梅富含抗氧化物质，可以保护肝脏免受损伤。
5."兴奋作用"佐剂：兴奋作用佐剂可以增加身体机能的活动水平。
例如，蛇胆可以增强心脏的收缩力。
6."镇静作用"佐剂：镇静作用佐剂可以减轻身体的紧张和焦虑。
例如，熟地黄具有镇静作用，可以帮助缓解焦虑和失眠。
7."解毒作用"佐剂：解毒作用佐剂可以帮助身体排出毒素。
例如，蒲公英可以促进尿液的排出，从而有助于排毒。
8."抗炎作用"佐剂：抗炎作用佐剂可以减轻炎症反应。
例如，木瓜可以减轻风湿病的炎症和疼痛。
9."抗凝作用"佐剂：抗凝作用佐剂可以减少血液凝结的风险。
例如，红花可以减缓血液凝结，并且适用于心血管疾病的治疗。
10."抗癌作用"佐剂：抗癌作用佐剂可以帮助抑制癌细胞的生长和转移。
例如，青蒿素是一种常用的抗癌佐剂。
总结而言，佐剂能够对草药或药物的功效进行增强、抵抗疾病、促进代谢、保护身体、兴奋活动、镇静心情、解毒排毒、抗炎止痛、抗凝血、抗癌等。
不同的佐剂具有不同的作用，可以在中草药的配方中根据需要进行选择和搭配，以达到更好的疗效。
05生物制品的佐剂保护剂灭活剂
B细胞的作用 某些佐剂可以直接作用于B细胞，如细菌脂多糖，以B细胞为主要靶细
胞，使之多克隆增殖，并诱导B细胞对T细胞的敏感性，从而增强对TD抗 原的免疫应答，提高抗体水平。
非特异性免疫增强作用 佐剂效应，除加强抗原引起免疫应答能力以外，还能对各种感染和
肿瘤具有非特异性免疫增强作用，主要是加强NK细胞和K细胞的活性。 这种非特异性的免疫作用，至少有一部分是通过诱导干扰素生成而造成 的。香菇多糖、葡聚糖、云芝多糖、果聚糖等多糖在体内都能诱生干扰 素。
广义的讲，凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均 可称为佐剂。
对佐剂的基本要求
因为几乎所有畜禽及其产品都是直接或间 接人类食品，所以佐剂作为一些生物制品的 成分，必须考虑其安全性和副作用，既要考 虑对动物的安全性，也必须考虑对人的安全 性。
世界卫生组织及一些专家认为：生物制品的佐剂， 在考虑其免疫增强效应的同时，必须具有以下条件
存
化十八烷基三甲铵。
型
胺及其类似物：癸胺、癸胍及其他。
核酸及类似物：DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷
酸、环磷酸腺苷等。
药物：左旋咪唑及蜂胶等
佐剂的作用机理
各种佐剂的作用机理不尽相同，但概括起来有如下方面
1．对抗原的作用
(1) 增加抗原分子的表面积 某些佐剂颗粒表面可以吸附许多抗原，使抗原表面积明显
增加，特别是可溶性抗原或半抗原，经胶体颗粒吸附后，抗 原性增强，抗体滴度明显提高。
(2) 延长抗原在体内的存留时间 抗原与某些佐剂混合后形成凝胶状，延长抗原在体内的
贮存时间，使其徐徐释放，因而提高抗原物质的免疫原性。
2．对机体的作用
对单核巨噬细胞的作用 佐剂能引起细胞浸润，出现巨噬细胞、淋巴细胞及浆细胞聚集，促进
兽用疫苗保护剂与佐剂(57页)
• 50＜：运动粘度71112 / 3左右 *紫外吸收八25()-35()＜(). 1 %，紫外消光系数＜12X108； •单环芳烃 与双环芳烃含量低干0.5%，无多环芳烃； •小鼠腹腔注射0+51111或家免皮下注射2.01111^油，观察60山 表现正
常。
乳剂配方与乳化方法
(1) 剂在水屮法： 将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入，可直接生 成0州乳剂。若欲
得从/0型，可继续加入油，直到发生变型。该 法通常用匀浆器或胶体磨，高速搅
拌而得到较好的乳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
(2) 剂在油屮法：
将乳化剂溶于油相，将油相直接加入水相屮得如水相 直接加入油相，得到〜
/0型，如欲得0/〜，继续加入至变型。该 法制成的乳剂，一般均匀颗粒直径在 0.5^0!左右，比较稳定。
蔗糖76.626、磷酸二氢钾0.528,磷酸氢二钾1.648、谷氨酸钠0.»相、牛血 淸白蛋 白10心 加去离子水至1000111],混合溶解，过滤除菌、
免度佐剎
一、佐剂概念与作用机理
1.佐剂（新概念）：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物 质称为佐剂。
佐剂（旧概念）：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同 时注射于动物 体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗 原的特异性免疫应答，发挥 其辅佐作用的物质.
施汽吹沸熟化10111«»调节卩14 6.9土
6万皁升沸水屮，搅拌均 匀;倒入
0.1，继续熟化3111111»稳定卩?1
硫酸100kg,爆沸至棕 褐色，经30
6.9 十 0+1
〜后，加温 水，边加边搅拌约垔
总踅为 357；升：用前加水稀杼
至 100万品扑，温度约为80°0, 盛
佐剂的分类及作用
2-2 副作用
皮下注射时，可在注射部位引起强烈的炎症和溃疡
2-3其他油性佐剂
佐剂-65 在体内可被代谢或分泌,用于人的流感疫苗,证明
安全有效.
白油Span佐剂
是用轻质矿物油(白油)作油相,用Span-80 或Span-85及Tween-80作为乳化剂制成的油乳佐剂,是当前 兽用生物品中最常用最有效的佐剂之一。
1-2 铝盐佐剂的种类
铝化合物沉淀疫苗
铝化合物吸附疫苗
1-3铝盐佐剂存在的缺点
1 主要刺激 Th2 相关抗体的产生，不能刺激 Th1 的细胞活性, 也不加强 CD8+细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的活性,即只能增 强体液免疫，不能增强细胞免疫。 2 会诱导产生 IgE 抗体，增加发生超敏反应的危险
免疫佐剂
一 佐剂的发现及其概念
1926年，Glenny 等发现明矾沉淀白喉毒素能产生 一种微粒，极大地增强机体对抗原的特异性免疫应 答，从而拉开了佐剂使用的序幕。
与抗原同时或预先应用，能够增强机体针 对抗原的免疫应答能力，或改变免疫反 应类型的制剂
1 为什么要使用佐剂？
可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质 亚单位疫苗的免疫激活作用通常 较弱，不足以刺激机体产生足够 的抗体，因此通常在疫苗制剂中 加入佐剂
位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原提呈细胞，由于抗原递 呈细胞的内体小泡和胞质溶胶的双重作用，含 ISCOM 的疫苗可以通 过 MHC-Ⅰ和 MHC-Ⅱ两种途径将抗原递呈给免疫系统，同时激活 CD4+T细胞和CD8+T细胞
3 作用特点
ISCOM 可以显著提高 T 细胞的增殖、分化，并诱导多种亚
与单独应用抗原相比，抗原与佐 剂联合应用所需的抗原量较少， 机体产生的抗体量较多，并且还 可以减轻免疫耐受
佐剂的分类及作用
激发粘膜免疫反应虽然CpG-DNA具有安全、有效等优点。
CpG序列作为免疫佐剂有如下特点
与常用的氢氧化铝佐剂具有协同作用
一些不能与铝混合的减毒活疫苗或多价疫苗则可单独 使用CpG–DNA增强其免疫原性
应用范围广
6 化学物质
左旋咪唑 主要作用于T淋巴细胞。此外它还有恢复周 围效应细胞的功能,既是免疫扶正剂又是免疫调节剂
5-2 CpG序列(CpG）
CpG序列 一类其序列大部分以非甲基化的胞嘧啶核苷酸
和鸟嘌呤核苷酸(CpG)为基元的寡聚体,由于这种特征性序 列可激活多种免疫效应细胞,故又被称作免疫刺激DNA序列
作用特点 可激活T细胞、B细胞、NK细胞等免疫活性细胞, 产生大量的多种细胞因子, 增强机体的特异性和非特异性 免疫效应。
100倍
5-1-1 细胞因子种类
IL-2 一种重要的T细胞生长因子
IL-12 由单核细胞和B细胞产生,具有多种生物活性, 是
迄今所知诱导Th1型免疫应答的最主要的细胞因子。 IL-18 是最近发现的鼠和人的细胞因子,可诱导Th1细胞
和NK细胞高效分泌IFN-γ,促进T细胞增生,与IL-12产生协 同作用等。 IL-15 主要由单核—巨噬细胞产生,在哺乳动物一个主要 的功能为调节NK细胞的发育与增殖,通过NK细胞产生IL-15 共刺激细胞因子从而调节巨噬细胞和NK细胞间的相互作用。 IFN-γ 是一种有效的免疫佐剂,它能协同IL-2诱导LAK活 性、增强抗原呈递
4 表面活性剂类佐剂
4-1免疫刺激复合物（ISCOM）
1 组成 抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A与胆固醇按 1：
1：1 混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。每个小泡 直径40 nm，约含10～12个分子的蛋白质
弗氏佐剂使用方法
弗氏佐剂使用方法弗氏佐剂是一种广泛应用于实验动物免疫接种的添加剂，能够增强疫苗的免疫原性，提高疫苗的效果。
在使用弗氏佐剂时，需要注意以下使用方法：一、弗氏佐剂的分类与选择1. 根据成分可分为油剂弗氏佐剂和水剂弗氏佐剂。
油剂弗氏佐剂主要包括油酸钠和胆固醇等，适用于油溶性抗原；水剂弗氏佐剂主要包括氢氧化铝和磷酸铝等，适用于水溶性抗原。
2. 根据剂型可分为不完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂。
不完全弗氏佐剂主要适用于初次免疫，添加比例一般为0.5%-5%；完全弗氏佐剂适用于加强免疫，添加比例一般为1%-5%。
二、弗氏佐剂的使用步骤1.准备抗原：根据实验需要，制备相应浓度和纯度的抗原溶液。
2.配制弗氏佐剂：根据实验需求，将弗氏佐剂与抗原溶液混合，充分搅拌，确保抗原充分吸附。
3.免疫接种：将配制好的弗氏佐剂-抗原混合物接种到实验动物体内，如小鼠、大鼠等。
接种部位可选择腹腔、皮下、肌肉等。
4.观察与监测：在免疫过程中，定期观察实验动物的生长状况、疫苗反应等，以评估疫苗效果。
三、弗氏佐剂的注意事项1.严格无菌操作：弗氏佐剂在使用过程中，应确保无菌操作，避免细菌污染。
2.适量使用：根据实验动物的体重、年龄等因素，合理控制弗氏佐剂的用量，避免过量导致不良反应。
3.观察动物反应：在免疫过程中，密切观察实验动物的反应，如食欲、精神状态等。
一旦发现异常，应及时处理。
4.储存条件：弗氏佐剂应存放在密封容器中，置于阴凉、干燥处，避免高温、潮湿。
总之，弗氏佐剂在实验动物免疫接种中发挥着重要作用。
正确选用和使用弗氏佐剂，可以提高疫苗的免疫效果，为实验研究奠定基础。
在使用过程中，要严格遵循使用方法，注意观察实验动物的反应，确保实验安全顺利进行。
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中药多糖
中药多糖的免疫佐剂作用:银耳多糖、牛膝多糖、黄芪多糖等可 起到增强单核吞噬细胞的功能;枸杞多糖、香菇多糖等可增强T 细 胞的功能;当归免疫活性多糖、灵芝多糖等可增强B 细胞的功能。
展望
开发研制新型的免疫佐剂以增强疫苗的免疫效力并减少疫苗的毒 副作用将是未来的发展趋势，新型疫苗佐剂是研究其免疫性与毒 性的最佳平衡。它是生物反应调节剂中免疫调节剂，非特异性免 疫刺激作用是发挥其免疫佐剂性，使机体产生保护性免疫应答所 必需的基本条件。
脂质体安全无毒，亲水和疏水性物质均可掺入，但制备较难，多 数情况下需可溶性免疫调节剂才有效。
非颗粒性佐剂
细胞因子
多种细胞因子都具有佐剂的作用,可分别提高病毒、细菌和寄生 虫疫苗的免疫效果,不同细胞因子佐剂的作用机制有差异。 如IL21 的作用是增强机体对抗原的初次和再次免疫应答,促进 IL22 的产生,提高特异性Th 细胞的活力及诱导B 细胞的增殖与分 化,对提高TI 抗原的免疫应答尤其重要。
免疫佐剂的分类及作用
佐剂的作用机理
改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排除，延长体内 存留的时间，从而更有效的刺激免疫系统；
刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力；
刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答 的效应。佐剂的Βιβλιοθήκη 类 颗粒性佐剂 非颗粒性佐剂
一、颗粒性佐剂
不溶性铝盐胶体
这是一类在疫苗上应用很广泛的佐剂,通常使用的主要有氢氧化 铝明胶、明矾、磷酸三钙等。铝盐是当前唯一允许用于人的佐剂。 价廉，易制备。
油乳乳剂
油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span280 ,Tween280) 及稳定 剂(如硬脂酸铝) 按一定比例混合作为油相,然后与抗原混合制成 各种类型的油水乳剂,其中最著名的是弗氏佐剂(FA) 。该佐剂是 用矿物油(石蜡油) 、乳化剂(羊毛脂) 和杀死的分枝杆菌组成的 油包水乳化佐剂,这3 种成分俱全的佐剂称为弗氏完全佐剂 ( FCA) ,不含分枝杆菌的佐剂是弗氏不完全佐剂( FIA) 。
细胞因子昂贵，有种特异性、毒性及潜在的自身免疫性。
微生物佐剂
某些菌体及其成分、代谢产物等能起到佐剂作用,这类佐剂有革 兰氏阴性菌的脂多糖、革兰氏阳性菌的脂磷壁酸、短小棒状杆菌、 分枝杆菌及其组成成分、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、 细菌的蛋白毒素(霍乱毒素、破伤风毒素) 等。
蜂胶
蜂胶是蜜蜂采自植物幼芽分泌的树脂,并混入蜜蜂上腭分泌物以 及蜂蜡、花粉及其他一些有机物的一种天然物质,含有多种酮类、 酸类、醇类、酚类、脂类、烯烃和萜类等化合物,还含有多种氨 基酸、酶、多糖、脂肪酸、维生素及多种无机化学元素,它作为 佐剂具有良好的免疫增强作用。
FIA可引起持续性肉芽肿，FCA中的BCG可引起结合菌素过敏反应， 不能用于人类。
脂质体
脂质体是由磷脂和其他极性分子以双层脂质膜构型形成的封闭的 向心性囊泡,对与其结合或偶联的蛋白抗原具有免疫佐剂作用。
脂质体可储存抗原,缓慢释放可溶性抗原,并能将抗原导向巨噬细 胞或树突状细胞, 还可将抗原直接递送至胞质并通过MHC Ⅰ类分 子诱导CTL 应答。
理想佐剂应该具备以下特点
安全，且无短期及长期的毒副作用。 佐剂的化学成分和生物学形状清楚，制备批间差异小
且易于生产。 与单独使用抗原相比，佐剂与抗原联用能刺激机体产
生较强的免疫反应。 用较少的免疫剂量即可产生效力。 保证液体剂型疫苗在较低的浓度下即可刺激机体产生
较强的免疫应答。进入体内的佐剂可自行降解且易于 从体内清除。 价格低廉。