2019 ESMO 前列腺癌研究进展-v1.0
2020年ESMO-前列腺癌
651P- LATITUDE研究：阿比特龙/泼尼松治疗转移去势敏感性前列腺癌（mHSPC） 的内脏转移亚组分析
LATITUDE研究是一项全球34个国家235个中心1199例高危mHSPC患者的多中心、随机、安慰 剂对照的III期临床试验，本次会议报道研究的内脏转移的亚组分析结果。
患者 • 新诊断 (≤ 3 个月) 高危
10 (8.8%)
软组织
5 (1.0%)
4 (3.5%)
其他
2 (0.4%)
0
初始诊断时Gleason评分
＜7
0
4 (3.5%)
7
0
9 (7.9%)
≥8
483 (100%)
101 (88.6%)
基线ECOG评分
0
276 (57.1%)
50 (43.9%)
1
190 (39.3%)
55 (48.2%)
2
mHSPC患者
高危定义为至少以下2项 • Gleason评分 ≥ 8 • 骨扫描诊断出≥ 3处病变 • 可测量的内脏转移
n=1199
随机分组 1:1
AAP组 阿比特龙 1000 mg + 泼尼松 5 mg QD
+ ADT
安慰剂组 安慰剂 + ADT
治疗 直到疾病进展、撤回知情同意或出现不可接受的毒性
非内脏转移亚组：
AAP vs PLACEBO: 55.43 vs 33.05 月
NA
mCRPC
77
PSA50： 转换 vs 再挑战：28.4% vs 29.2%
PSA50：
III期
nmCRPC 1401 Any time：88% vs 5%
By week17:79% vs 3%
2019ESMOASIA摘要出炉，肺癌会议重点内容抢先看！
整个人群的中位PFS为15.2个月，2年PFS率为27.7％。2年总生存率为76.1％。在阿法替尼（n = 36）病情恶化的患者中，对29例患者进行了活检，并在14例患者中证明了T790M阳性。在T790M阳 性的14例患者中，有12例接受了奥希替尼作为二线治疗。奥希替尼从入组到进展的中位时间为32.6 个月）。
2019年11月22-24日，ESMO亚洲大会将在新加坡举行，官网已经公布了摘要。这次会议又有不少 精彩热点将登上舞台，小编带大家提前观赏肺布，奥希替尼治疗T790M突变可带来生存时间延长（摘要号475O） AURA3研究是3代EGFR-TKI奥希替尼带给EGFR突变NSCLC的福音。该3期试验纳入了既往EGFR 靶向耐药后T790M阳性的患者，使用奥希替尼治疗，对照组为含铂双药化疗。之前公布的结果显示 奥希替尼可以延长主要研究终点PFS（10.1 vs 4.4个月），这次会议将由吴一龙教授报道OS结果。 研究共纳入419例患者（奥希替尼组279例，化疗组140例），其中化疗组有71%的患者在疾病进展 时交叉使用奥希替尼。结果显示，奥希替尼可以延长中位OS（26.8 vs 22.5个月），但未达到统计 学差异（P=0.277），两组3年生存率为37% vs 30%。奥希替尼从用药至第一次后续治疗的时间明 显比化疗组更长（HR=0.21，P＜0.001）。奥希替尼组出现3级及以上AE的发生率更少（9% vs 34%）。这个OS结果虽然没统计学获益，但是我们要知道化疗组大部分后续治疗都使用了奥希替 尼，拉长了OS所致，说明奥希替尼还是T790M的克星。 呋喹替尼+吉非替尼双靶一线治疗EGFR突变晚期NSCLC，PFS达14.7个月（摘要号478O） 呋喹替尼是国内自主研发的靶向VEGFR抑制剂，目前已经获批用于结直肠癌的后线治疗。这项2期 多中心试验将呋喹替尼与吉非替尼联合一线治疗EGFR突变患者，研究中队列1患者在4周时未出现 ≥3级AE或≥2级肝功异常则将呋喹替尼剂量增加到5mg/天，队列2患者的呋喹替尼剂量为持续的 4mg/天。两队列吉非替尼用量都是250mg/天。 截至2019年7月，两队列分别纳入了26和24例患者，两队列的疗效相似。队列1的ORR为73.1%，中 位PFS为14.7个月；队列2的ORR为70.8%，中位PFS为14.7个月。队列1和2出现≥3级AE各占 65.4%和45.8%，严重AE发生率为23.1%和12.5%。
前列腺癌靶向超声造影剂的研究进展
前列腺癌（PCa ）是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在西方国家发病率极高，在美国和欧洲的癌症死因中位居第2［1］。
据美国癌症协会统计，2020年新诊断的PCa 患者超过190000人，因PCa 死亡的人数高达3万人以上［2］。
近年来PCa 的发病率在大多数亚洲国家呈上升趋势［3］。
随着我国居民生活习惯的改变，检查技术的提高以及人口进入老龄化，PCa 的发病率也逐年升高，故对于高危群体进行及时干预具有非常重要的意义。
超声分子成像技术使用特定抗体或配体标记成像化合物，生成能够结合特定组织或病变的靶向超声造影剂，静脉给药后，这些分子探针通过血液循环在靶组织中特异性聚集，经超声检查可在分子或细胞水平上对病变区域进行特异性成像。
本文就靶向超声造影技术在PCa 的诊断与治疗方面的研究进展进行综述。
1靶向超声造影剂在PCa 诊断方面的研究进展靶向超声造影剂是将靶向生物标记物添加到分子显像剂中的一种技术，配体被设计成黏附在外壳上的内皮生物标志物［4］。
靶向造影剂将通过配体-受体黏附到靶组织，在微血管中积累。
给药几分钟后进行影像学检查，大部分游离造影剂通过呼吸道排出，靶区的造影剂将会显影，信号强度与生物标志物的表达程度成正比［5］。
目前在超声造影剂中常用的PCa 靶向配体有以下几种。
1.1前列腺素1（STEAP-1）STEAP-1是一种细胞表面蛋白，具有组织特异性，在原发性PCa 细胞中高表达，与细胞之间的通讯有关［6］。
该抗原有339个氨基酸残基，并以蛇形方式折叠成2个Advances in targeted ultrasound contrast agents for prostate cancerWANG Huijie 1,2,HONG Hua 2,LIANG Danyan 21Inner Mongolia Clinical College,Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010110,China;2Department of Ultrasound Medicine,People's Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region,Hohhot 010017,China摘要：前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，在我国前列腺癌的发病率逐年升高。
ASCO-GU2023丨戴波教授：前列腺癌研究进展盘点
ASCO-GU2023丨戴波教授：前列腺癌研究进展盘点原创2023-02-20 10:57·肿瘤瞭望2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿男生殖系肿瘤研讨会（ASCO-GU 2023）于当地时间2月16日在美国旧金山拉开帷幕。
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及早期/局限性前列腺癌领域均涌现了众多创新治疗研究，涵盖雄激素剥夺疗法（ADT）、新型内分泌治疗（NHT）、PARP抑制剂（PARPi）、免疫治疗、核素疗法、局部治疗等。
《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院戴波教授盘点如下。
mHSPC领域在mHSPC领域，新型内分泌治疗（NHT）的三药联合方案继续成为今年大会的焦点之一。
去年ASCO-GU和NEJM同步报道3期ARASENS研究的第一次中期分析结果，相较于ADT＋多西他赛，达罗他胺＋ADT＋多西他赛可显著降低mHSPC患者32.5%的死亡风险（HR 0.68，P＜0.0001）。
本次ASCO-GU大会报道了根据肿瘤负荷（根据CHAARTED标准，高瘤荷定义为：内脏转移和/或≥4个骨转移，其中≥1个超出脊柱/骨盆）和疾病风险（根据LATITUDE标准，高危定义为存在≥2个危险因素：Gleason评分≥8，≥3个骨转移，存在可测量的内脏转移）的亚组分析：无论是新诊断（HR 0.71）还是复发疾病（HR 0.61），高瘤荷（HR 0.69）还是低瘤荷（HR 0.68），高危（HR 0.71）还是低危（0.62）疾病的患者，OS获益程度一致。
3期PEACE-1研究是另一项备受关注的NHT三药联合临床试验。
既往已经报道，在标准疗法（SOC，ADT±多西他赛）基础上联合阿比特龙可显著改善OS（HR 0.82；P=0.03），但主要获益人群为高瘤荷患者（OS HR=0.72，P=0.019），而低瘤荷（OS HR=0.83，P=0.66）患者获益不显著。
【一文囊括】前列腺癌的化疗进展
【一文囊括】前列腺癌的化疗进展编译：月下荷花来源：肿瘤资讯前列腺癌有多种治疗方法，那么化疗适合哪些前列腺癌？又有哪些数据可用于指导联合治疗、用药顺序和个体化治疗选择？美国Quinn教授在ANNALS OF ONCOLOGY杂志上发文全面回顾了化学治疗前列腺癌的地位。
引言前列腺癌在男性癌症相关死亡中列居首位，多数早期疾病采用随访、放疗和手术治疗，部分早期疾病可快速进展，另有部分疾病诊断时即已转移（表1）。
根据PSA、分期和Gleason评分，可鉴别高危局限期疾病，对其治疗可预防转移性疾病的发生和改善生存。
转移性前列腺癌可分为去势敏感（mCSPC）和去势拮抗（mCRPC），大部分mCSPC最终发展为mCRPC（表1）。
表1 前列腺癌的治疗首个mCRPC化疗方案为米托蒽醌雌氮芥，但临床获益很小，不能延长OS；雌氮芥1981年获批治疗mCRPC，与其它化疗联合应用增加毒性，虽能改善PSA，但不能改善OS；米托蒽醌有明显的姑息作用，1986年获批作为标准治疗。
2004年多西他赛代替米托蒽醌成为标准治疗，TAX327和SWOG 9916研究显示能延长mCRPC的OS，但50%的患者无治疗反应或最终发展为耐药。
卡巴他赛是二代紫杉类药物，能克服多西他赛耐药，改善OS，2010年获批治疗曾接受过含多西他赛方案治疗的mCRPC。
阿比特龙、恩杂鲁胺、疫苗sipuleucel-T和镭223均能改善生存、延长疾病进展时间，获批治疗mCRPC。
近期研究显示PARP抑制剂奥拉帕尼对mCRPC也有治疗活性，治疗反应与DNA损伤修复基因突变相关，如BRCA1、BRCA2和ATM。
很多新药作用机制有交叉，如何优化治疗顺序和组合成为越来越突出的问题。
现在用于前列腺癌的化疗1.转移性去势拮抗前列腺癌（mCRPC）1）多西他赛一线治疗mCRPC由来已久，NCCN指南1类推荐治疗有症状的mCRPC；2）卡巴他赛因TROPIC研究获批治疗多西他赛治疗进展mCRPC。
前列腺癌根治术后辅助治疗的研究进展
㊀㊀作单位:030001太原,山西医科大学第一临床医学院(夏漫城);山西医科大学第一医院泌尿外科(双卫兵)通信作者:双卫兵,E-m a i l:s h u a n g w e i b i n g@126.c o m ㊃继续教育园地㊃前列腺癌根治术后辅助治疗的研究进展夏漫城㊀双卫兵d o i:10.3870/j.i s s n.1674-4624.2020.01.020ʌ摘要ɔ㊀前列腺癌是严重危害男性健康的恶性肿瘤,其早期往往为局限性,首选治疗为根治性前列腺切除术,术后常需辅以其他治疗来巩固,辅助治疗方式包括辅助内分泌治疗㊁辅助放疗㊁辅助化疗㊂本文对这些治疗方式的适宜人群㊁应用时机㊁疗程㊁治疗方案及毒副作用等方面进行了探讨㊂ʌ关键词ɔ㊀前列腺癌根治术;㊀辅助内分泌治疗;㊀辅助放疗;㊀辅助化疗㊀㊀前列腺癌是危害男性健康的恶性肿瘤,发病率有逐年增高的趋势[1]㊂随着前列腺癌筛查工作的进一步完善,越来越多的局限性前列腺癌得以诊断[2]㊂局限性前列腺癌的首选治疗为根治性前列腺切除术(r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y,R P)和根治性放疗(r a d i o t h e r a p y,R T),而大约15%~30%的局限性前列腺癌患者在R P后会出现生化复发[3]㊂对有中高复发风险的患者,由于切缘阳性㊁残余阳性淋巴结及微小转移灶等因素,单纯R P往往不能达到理想效果,通常需要在术后进行辅助治疗㊂R P后辅助治疗方式包括辅助内分泌治疗(a d j u v a n t h o r m o n e t h e r a p y,A H T)㊁辅助放疗(a d j u v a n t r a-d i o t h e r a p y,A R T)及辅助化疗(a d j u v a n t c h e m o t h e r a p y, A C T)㊂本文对R P后各辅助治疗方式的适宜人群㊁应用时机㊁疗程㊁治疗方案及毒副作用等方面进行了探讨㊂一㊁A H TA H T指在R P/R T后辅以内分泌治疗,其目的在于治疗切缘残余病灶㊁残余阳性淋巴结以及微小转移灶,进而控制疾病进展,提高患者长期存活率㊂国内外多项研究表明, A H T可使R P后前列腺癌患者生存获益[4-6],疗效受G l e a-s o n评分㊁淋巴结转移㊁前列腺癌周围神经侵犯等多种因素影响[7-8]㊂1.适宜人群:①R P后病理切缘阳性患者;②R P后病理淋巴结阳性(p N1)患者;③术后p T3期或ɤp T2期但伴高危因素患者(G l e a s o n评分>7,P S A>20n g/m l)[9]㊂2.应用时机:A H T根据开始时间可分为即刻A H T和延迟A H T㊂研究表明即刻A H T组的p N1患者R P后总生存(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)㊁无进展生存(p r o g r e s s i o n-f r e es u r-v i v a l,P F S)和癌症特异性生存较延迟A H T组有显着改善[10]㊂即刻辅助A H T较复发时挽救性A H T更能改善高危p N0患者的P F S和癌症特异性生存[11]㊂管兆龙等[12]研究表明,R P后即刻A H T可以提高高危局限期或局部晚期无生化复发患者的生存率,这与国外报道的获益情况一致㊂可见,即刻A H T较延迟A H T更能使R P后前列腺癌患者生存获益,对控制该疾病的进一步发展甚至术后的转移有重要意义㊂3.疗程:Y e等[4]研究显示,R P后辅助联合雄激素阻断治疗(c o m b i n e da n d r o g e nb l o c k a d e,C A B)>12个月的患者,其24个月的生活质量评分较C A B治疗时间ɤ12个月的患者有明显改善㊂这表明长期辅助C A B治疗在改善前列腺癌患者R P后的生活质量方面有益㊂4.治疗方案:R P后辅助C A B方案优于单纯比卡鲁胺㊂C h a n g等[13]开展了一项前瞻性临床试验(C U1005),对209例高风险局限性前列腺癌患者R P后采用C A B方案和每日150m g比卡鲁胺辅助治疗9个月的效果进行了比较,结果显示,与比卡鲁胺组相比,C A B组无生化复发的生存期更长,且两组毒副作用无差异㊂Y e等[4]研究表明,与术后单纯抗雄激素治疗或单纯去势治疗相比,R P后行辅助C A B治疗的局部高危和局部晚期前列腺癌患者,其2年P S A复发率呈下降趋势,但各组间并无显著的统计学差异,这一结果可能与组间患者数量差异较大有关㊂5.毒副作用:A H T的毒副作用包括男性乳房肥大㊁乳腺疼痛㊁皮疹㊁腹泻㊁尿失禁㊁尿潴留㊁尿路感染㊁肝功能不全㊁性功能降低㊁心血管事件㊁睡眠障碍㊁焦虑㊁烦热大汗和疼痛等[10,13-14]㊂二㊁A R TA R T指R P后给予患者辅助放疗㊂A R T适用于具有不良病理特征的前列腺癌患者,目的是降低R P后生化复发的风险[3]㊂多项研究表明,R P后A R T可使前列腺癌患者在P F S㊁O S等方面获益[15-16],但生存获益情况还要受切缘阳性㊁病理分期㊁切除术后P S A及G l e a s o n评分等因素影响[16-18]㊂1.适用人群:A R T可用于分期为T1~T4N0M0且R P 后有ȡ1个病理危险因素(包膜侵犯㊁切缘阳性㊁精囊侵犯)的患者[18-21]㊂研究表明R P后P S A>0.7n g/m l的患者行A R T治疗后其O S可提高[22],而P S A<0.7n g/m l的患者获益不明显㊂对于拥有ȡ1个不良病理特征(p T4分期㊁G l e a-s o n评分ȡ9㊁ȡ3个阳性淋巴结㊁切缘阳性)的p N1患者,R P 后A R T联合A H T可使O S获益[23]㊂2.应用时机:即刻A R T较延迟A R T更能改善患者生存获益[15-16,18-19,21]㊂T h o m p s o n等[21]对425例包膜侵犯㊁阳性边缘或精囊浸润的p T3N0M0患者R P后A R T进行了研究,㊃16㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年2月第12卷第1期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,F e b r u a r y2020,V o l12,N o.1结果发现,术后即刻A R T组10年无转移生存率(71%)显著高于延迟A R T组(61%),10年O S(74%)显著高于延迟组(66%)㊂可见p T3N0M0R P后即刻A R T可显著降低转移风险,提高患者生存率㊂此外,即刻A R T还可延缓p T2~3患者生化进展及p T3~4的P F S[15,18-19]㊂D a l y等[20]荟萃分析显示,R P后即刻A R T可提高患者的10年O S及无转移生存率,并可改善5年和10年的P F S㊂但具体到临床,对R P后高危特征患者的A R T最佳治疗时机仍存在分歧[24]㊂3.治疗方案:A R T联合A H T更能使患者获益,S h i p l e y 等[25]将760例R P后p T2切缘阳性或p T3患者纳入研究,并分为两组,A组为R P后A R T联合24个月口服比卡鲁胺(150m g/日),B组R P后仅接受A R T和安慰剂㊂中位随访时间为13年,比卡鲁胺组的12年O S(76.3%)显著高于安慰剂组(71.3%)㊂与安慰剂组相比,比卡鲁胺组的远处转移发生率更低,分别为14.5%和23.0%㊂在亚组分析中,与挽救放疗组相比,比卡鲁胺组的G l e a s o n评分为8~10㊁P S A水平>1.5n g/m l和切缘阳性患者的远处转移率更低㊂适当提高A R T剂量可提高R P后患者生存获益,K i n g等[26]的一项荟萃分析中绘制了剂量反应曲线,显示每增加1G y的放射剂量,R F S提高2%,70G y组的R F S(58.4%)显著高于60G y组(38.5%)㊂4.毒副作用:包括胃肠道毒性㊁尿路狭窄㊁尿失禁㊁直肠出血和直肠炎等[15,18,20,27]㊂在E O R T C试验中,虽然晚期胃肠道和泌尿生殖系统毒性较严重,但Ⅲ级毒性的5年累积发生率较低,即刻A R T组有4.2%,延迟A R T组仅有2.6%㊂在S WO G试验中,即刻A R T组有3.2%的患者出现直肠出血和直肠炎,而延迟A R T组为0%㊂在A R O和S WO G试验中,即刻A R T组尿道狭窄和尿失禁发生率分别为10%和6.8%,延迟A R T组分别为5.8%和2.6%㊂提示应用A R T 治疗期间应密切观察药物的毒副作用发生情况,以便及时做出处理㊂三㊁A C TA C T指对前列腺癌患者R P后辅以化学药物治疗㊂A C T是许多实体肿瘤的标准治疗方法,但迄今为止对前列腺癌的疗效有限㊂自从研究证实多西他赛可使转移性去势抵抗性前列腺癌患者获益以来[28-29],许多研究观察了多西紫杉醇作为辅助治疗药物的效果,并希望通过诱导癌细胞凋亡提高局部高危患者的治愈率㊂1.适宜人群:A C T可改善具有高风险病理特征(> p T3b)和非裔美国患者的P F S[30],但仍然需要相关研究对A C T适宜人群进行进一步探索㊂2.应用时机:关于A C T的应用时机目前尚未开展相关研究,临床上更多的是依据医生的临床经验来把握㊂3.治疗方案与疗程:R P后单用6周期多西紫杉醇不能改善患者生存获益㊂A h l g r e n等[31]研究了单用多西紫杉醇6个周期对高危前列腺癌患者R P后生化无病生存率的影响,并纳入了高危p T2切缘阳性,P T3a G l e a s o n评分ȡ4+3, P T3b,淋巴结阳性且G l e a s o n评分ȡ3+4等患者㊂结果显示,A C T组5年进展风险为45%,观察组5年进展风险为38%,两组生化无病生存率无显著性差异,这可能与1/3的患者术中未行淋巴结清扫及入组时大约只有20%患者能检测到P S A有关,这些患者有极高的复发风险,由于没有对这些患者进行分层,因而可能对研究结果造成影响㊂M o n t g o m e r y 等[30]研究显示,A C T组(多西紫杉醇加泼尼松)进展的中位时间为55.5个月,观察组为45.6个月,A C T组相比于观察组在P F S方面无统计学差异,但亚组分析显示肿瘤分期ȡT3b及非裔美国患者在P F S方面获益㊂有研究表明将米托蒽醌和泼尼松联合R P后高危前列腺癌患者的辅助A H T也不能改善O S并会增加其他恶性肿瘤的死亡率[32-33]㊂4.毒副作用:与A C T相关的不良事件包括中性粒细胞减少㊁高血糖㊁疲劳㊁发热㊁心血管疾病㊁血栓栓塞㊁感染㊁胸痛㊁胃溃疡㊁良性肠道疾病等[30-32],显然这些毒副作用对R P 后前列腺癌患者的生活质量及生存获益会有负面影响㊂综上所述,A H T和A R T可改善R P后前列腺癌患者的生存获益,对一些具有高危病理特征的R P后前列腺癌患者,可采用A H T和A R T联合治疗的方式㊂A C T仅有少部分人群获益,仍需克服长期随访及前列腺癌异质性高等困难开展更多的研究,以便进一步探讨A C T对患者的获益情况㊂参㊀考㊀文㊀献[1]㊀S i e g e lR L,M i l l e rK D,J e m a lA.C a n c e r s t a t i s t i c s,2018[J].C AC a n c e r JC l i n,2018,68(1):7-30.[2]㊀J a n g T L,P a t e lN,F a i e n a I,e t a l.C o m p a r a t i v e e f f e c t i v e n e s so f r a d i c a l p r o 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o s t a t e c t o m y A l o n e i nP r o s t a t eC a n c e rP a-t i e n t sw i t hP o s i t i v e M a r g i n so rE x t r a c a p s u l a rE x t e n s i o n[J].E u rU r o l,2019.d o i:10.1016/j.e u r u r o.2019.07.001.[16]㊀S w a n s o nG P,H u s s e y MA,T a n g e nC M,e t a l.P r e d o m i n a n tt r e a t m e n t f a i l u r e i n p o s t p r o s t a t e c t o m yp a t i e n t s i s l o c a l:a n a l y-s i s o f p a t t e r n s o f t r e a t m e n t f a i l u r e i nS WO G8794[J].JC l i nO n c o l,2007,25(16):2225-2229.[17]㊀C a r r i eC,H a s b i n iA,d eL a r o c h eG,e t a l.S a l v a g e r a d i o t h e r-a p y w i t ho r w i t h o u ts h o r t-t e r m h o r m o n et h e r a p y f o rr i s i n gp r o s t a t e-s p e c i f i c a n t i g e nc o n c e n t r a t i o na f t e r r a d i c a l p r o s t a t e c-t o m y(G E T U G-A F U16):ar a n d o m i s e d,m u l t i c e n t r e,o p e n-l a b e l p h a s e3t r i a l[J].L a n c e tO n c o l,2016,17(6):747-756.[18]㊀W i e g e lT,B a r t k 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a n t l y r ed u ce s r i s ko fm e t a s t a s e s a n d i m p r o v e s s u r v i v a l:l o n g-t e r mf o l l o w u p o f a r a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a l[J].JU r o l,2009, 181(3):956-962.[22]㊀A b u g h a r i bA,J a c k s o nW C,T u m a t i V,e t a l.V e r y E a r l y S a l-v a g eR a d i o t h e r a p y I m p r o v e sD i s t a n tM e t a s t a s i s-F r e eS u r v i v a l[J].JU r o l,2017,197:662-668.[23]㊀G u p t a M,P a t e lH D,S c h w e nZ R,e t a l.A d j u v a n t r a d i a t i o nw i t ha n d r o g e n-d e p r i v a t i o nt h e r a p y f o rm e n w i t hl y m p hn o d em e t a s t a s e sa f t e rr a d i c a l p r o s t a t e c t o m y:i d e n t i f y i n g m e n w h ob e n e f i t[J].B J UI n t,2019,123(2):252-260.[24]㊀M c C l e l l a n dS,S a n d l e rK A,D e g n i nC,e ta l.A d j u v a n tv s.s a l v a g e r a d i a t i o n t h e r a p y i nm e nw i t hh i g h-r i s k f e a t u r e s a f t e r r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y:S u r v e y o f N o r t h A m e r i c a n g e n i t o u r i-n a r y e x p e r t r a d i a t i o n o n c o l o g i s t s[J].C a nU r o l A s s o c J,2019, 13(5):E132-E134.[25]㊀S h i p l e y WU,S e i f e r h e l dW,L u k k aH R,e t a l.R a d i a t i o nw i t ho rw i t h o u tA n t i a n d r o g e nT h e r a p y i nR e c u r r e n t P r o s t a t eC a n c-e r[J].NE n g l JM e d,2017,376(5):417-428.[26]㊀K i n g C R.T h ed o s e-r e s p o n s eo f s a l v a g e r a d i o t h e r a p y f o l l o w-i n g r a d i c a l p r o s t a t e c t o m y:As y s t e m a t i cr e v i e w a n d m e t a-a-n a l y s i s[J].R a d i oO n c o l,2016,121(2):199-203. [27]㊀C o z z a r i n iC,F i o r i n oC,D e a n t o n iC,e t a l.H i g h e r-t h a n-e x p e c t e ds e v e r e(G r a d e3-4)l a t e u r i n a r y t o x i c i t y a f t e r p o s t p r o s t a t e c t o m y h y-p o f r a c t i o n a t e d r a d i o t h e r a p y:a s i n g l e-i n s t i t u t i o n a n a l y s i s o f1176p a-t i e n t s[J].E u rU r o l,2014,66(6):1024-1030.[28]㊀T a n n o c k I F,d eW i tR,B e r r y WR,e t a l.D o c e t a x e l p l u s p r-e d n i s o n e o rm i t o x a n t r o n e p l u s p r e d n i s o n ef o ra d v a n c e d p r o s-t a t e c a n c e r[J].NE n g l JM e d,2004,351(15):1502-1512.[29]㊀P e t r y l a k D P,T a n g e n C M,H u s s a i n MH,e ta l.D o c e t a x e la n d e s t r a m u s t i n e c o m p a r e dw i t hm i t o x a n t r o n e a n d p r e d n i s o n ef o r a d v a n c e dr e f r a c t o r yp r o s t a t ec a n c e r[J].N E ng l J M e d,2004,351(15):1513-1520.[30]㊀M o n t g o m e r y B,L a v o r i P,G a r z o t t o M,e t a l.V e t e r a n sA f-f a i r sC o o p e r a t i v eS t u d i e sP r og r a m S t u d y553:Ch e m o t h e r a p yA f t e rP r o s t a t e c t o m y,aP h a s e I I IR a n d o m i z e dS t u d y o fP r o s-t a t e c t o m y V e r s u sP r o s t a t e c t o m y w i t hA d j u v a n tD o c e t a x e l f o rP a t i e n t sw i t h H i g h-R i s k,L o c a l i z e dP r o s t a t eC a n c e r[J].U-r o l o g y,2008,72(3):474-480.[31]㊀A h l g r e n GM,F l o d g r e nP,T a mm e l aT L J,e ta l.D o c e t a x e lV e r s u sS u r v e i l l a n c e A f t e r R a d i c a lP r o s t a t e c t o m y f o r H i g h-r i s kP r o s t a t eC a n c e r:R e s u l t s f r o mt h eP r o s p e c t i v eR a n d o m-i s e d,O p e n-l a b e l P h a s e3S c a n d i n a v i a nP r o s t a t eC a n c e rG r o u p12T r i a l[J].E u rU r o l,2018,73(6):870-876.[32]㊀D o r f fT B,F l a i g TW,T a n g e nC M,e t a l.A d j u v a n t a n d r o g e nd e p r i v a t i o n f o rh i g h-r i s k p r o s t a t ec a n c e ra f t e rr a d i c a l p r o s t a-t e c t o m y:S WO G S9921s t u d y[J].J C l i n O n c o l,2011,29(15):2040-2045.[33]㊀H u s s a i n M,T a n g e nC M,T h o m p s o n I M,e t a l.P h a s e I I I I n-t e r g r o u p T r i a lo f A d j u v a n t A n d r o g e n D e p r i v a t i o n W i t h o rW i t h o u tM i t o x a n t r o n e P l u s P r e d n i s o n e i nP a t i e n t sW i t hH i g h-R i s k P r o s t a t e C a n c e r A f t e r R a d i c a lP r o s t a t e c t o m y:S WO GS9921[J].JC l i nO n c o l,2018,36(15):1498-1504.(收稿日期:2019-10-08)(本文编辑:徐汉玲)㊃36㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年2月第12卷第1期㊀JC o n t e m p U r o lR e p r o dO n c o l,F e b r u a r y2020,V o l12,N o.1。
前列腺癌神经侵犯的研究现状
・N O・前列腺癌神经侵犯的研究现状摆俊博X陶宁2,安恒庆1!(1新疆医科大学第一附属医院泌尿外科，新疆乌鲁木齐830054#.新疆医科大学公共卫生学院，新疆乌鲁木齐830011)摘要：前列腺癌神经周围浸润(PNI)发生率较高，其发生与手术根治程度及术后复发密切相关。
本文将对有关前列腺癌PN(机制的研究现状以及PNI与病理、预后、前列腺癌根治手术的关系作一综述，阐述PNI在前列腺癌发展中的影响。
关键词：前列腺癌；神经侵犯；临床预后中图分类号:R737.14文献标志码:R DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.202101020前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，随着我国人口老龄化的加剧，生活方式及饮食结构逐渐西化，其发病率在近年来呈现持续快速增长的趋势(1)。
通过前列腺癌筛查，越来越多非转移性(器官局限性及局部进展性)前列腺癌得以确诊，不少患者都选择了根治性治疗包括根治手术及根治性放疗。
但由于疾病已经不是真正的局限性肿瘤，癌细胞实际上已扩散到手术或放射治疗的范围以外，仍有10% -40%的患者复发因此，需要充分评估每例前列腺癌患者疾病复发和进展的风险，以便于优化初始主要治疗和后续辅助治疗。
迄今为止,大多数研究都考虑了前列腺癌的主要病理特征，其中重要的预后因素包括:肿瘤病理TNM分期、Gleason评分和治疗前后前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)以及手术创伤等⑷。
自1994年以来，美国病理学家学会建议使用光学显微镜检查报告前列腺穿刺标本及根治性前列腺切除术标本中的淋巴血管浸润(lymphovascular invasion，LVI)和神经周围浸润(perineural invasion,PNI)［5］。
PNI在胰腺和头颈肿瘤中与预后不良明显相关，近来作为前列腺癌预后因素的研究有增加的趋势，本文就此作一综述。
1前列腺的神经分布前列腺的腺体内和腺体周围分布了大量的神经网和神经末梢。
2020年ESMO-前列腺癌
AAP Placebo
中位rPFS（月） 33.0
ห้องสมุดไป่ตู้
21.9
HR（95%CI） 0.50（0.29,0.89）
AAP （n=60）； Placebo （n=53）
AAP Placebo
中位rPFS（月） 10.9
14.6
HR（95%CI） 1.05（0.53,2.09）
AAP （n=29）； Placebo （n=24）
651P
LATITUDE
阿比特龙/泼 尼松 vs 安慰
剂ADT
648P
NA
阿比特龙+地 塞米松
685P
PROSPER
恩杂鲁胺
III期
转移（M1） 患者
1003
OS： AAP+SOC vs SOC：6.6 vs 3.8年
OS：
内脏转移亚组：
III期
mCSPC 1119 AAP vs PLACEBO: 53.13 vs 37.22 月