颗粒蛋白前体与类风湿关节炎的研究进展
细胞生物外文文献
FIG.5
PBS<Etanercept<rhPGRN<Atsttrin
FIG.6
PGRN and Atsttrin inhibit TNFα-mediated activation of NF-κB and MAPK signaling.
Conclution
TNFR1
TNF
NFκB / MAPK
The Growth Factor Progranulin Binds to TNF Receptors and Is Therapeutic Against Inflammatory Arthritis in Mice
Reporter :Wang dong 2018.04.14
Background
Thanks.
各种信号通过降解IkBs的方式来活化NF-kB，活化的NF-kB然后进入细胞核内与DNA 结合。IkBs首先是在IkBs激酶（IKK）催化下使其的两个保守的丝氨酸残基磷酸化。 IKK是由一个调节亚单位，IKK-γ(也被称为NEMO)和两个催化亚单位IKK-a，IKKβ组成。 接着IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解。活化的 NF-kB转位到核内与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因的转录。包括多种病原的 组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如TNF、IL-1及丝裂原等在内的多种信号活化 这种途径。依赖Ikk-和IKK-降解IkBs的NF-kB活化途径被称为经典的NF-kB活化途径。 其他的不被人所熟知的途径也能从IkBs中活化部分的NF-kB。这些途径包括 氨酸磷 酸化诱导的IkBs解离途径和 蛋白激酶-2诱导的IkBs的流动加快的方式。释放后的NFkB可以通过例如修饰自身的亚单位的方式来影响自身的转录激活效能。活化的NFkB快速的诱导编码IkBa的基因的转录，因此产生高水平的自身抑制剂。新合成的自 由的IkBa进入细胞核内，然后使DNA上NF-kB解离并且将NF-kB排出细胞核，因而恢 复到静息状态。
颗粒型环瓜氨酸肽抗原的制备及条件优化
颗粒型环瓜氨酸肽抗原的制备及条件优化付琳;裘宇容;姜云飞;夏佳音;王海芳【摘要】目的探讨颗粒型环瓜氨酸肽抗原的制备方法,并对实验条件进行优化.方法通过碳二亚胺交联法将人工合成的CCP与BSA共价偶联,使偶联产物蛋白大小在70-170 KD之间,经紫外吸收光谱鉴定偶联成功.采用碳二亚胺两步法将偶联成功的CCP与BSA复合物又与聚苯乙烯微球偶联,优化偶联条件,根据蛋白偶联量和偶联效率判断偶联效果.结果 (1)BSA与CCP偶联质量比为1∶1,EDC与NHS用量比为2∶3,偶联pH为6.0,BSA与CCP偶联可以达到较好的效果.BSA与CCP偶联产物在70 KD-170 KD之间,紫外吸收峰有明显左移.(2)微球与偶联蛋白的吸附效率随着EDC用量的增大而增大,当EDC用量达到7.5 mg/ml时,偶联蛋白最大效率达到63.66%.(3)随着偶联时间的延长,蛋白偶联微球的效率不断增加,在偶联时间为0.5-2 h内,偶联效率增加最快,当反应时间2 h后,反应趋于平衡.(4)对不同偶联反应pH值条件进行筛选,pH为7.5时偶联效果最好,pH7.0-8.0为适宜偶联的pH范围.结论 CCP-BSA偶联产物蛋白与胶乳颗粒偶联,当EDC浓度为7.5 mg/ml,偶联时间为2 h,反应PH值为7.5,蛋白偶联效率可达到63.66%.%Objective To investigate the preparation method of particulate cyclic citrullinated peptide antigens,andrnoptimize the experimental conditions. Methods The artificially synthesized CCP was covalent coupled with BSA by thernmethod of carbodiimide cross linking,and the protein sizes of1 the coupled products were between 70 to 170 KD. Therncovalent coupling was tested by ultraviolet absorption spectrum. Then the successful coupling complex of BSA and CCPrnwere covalently coupled to the microspheres,and the coupling conditions were optimized. The covalentcoupling effect was determined according to the protein coupling quantity and the coupling efficiency. Results (1) When the mass rarntio of BSA and CCP was 1 : 1,the ratio of EDC and NHS was 2 : 3,and the pH of coupling was 6.0,the coupling resultrnof BSA and CCP could be accepted. The size of the coupled protein was between 70 KD-170 KD,and had left shift in ulrntraviolet absorption spectrum. (2) The adsorption efficiency of coupled protein on the particles was increased in pacernwith the increased amount of EDC. When the amount of EDC was 7.5mg/mL,the maximum efficiency of coupling prorntein reached 63.66%. (3) The efficiency of the protein-coupled particles was increased with the extension of the cournpiing time. And the fastest increase was between 0.5 hours and 2 hours. Then the reaction tended to balance after 2rnhours. (4) When optimized the pH of coupling,the coupling effect of pH 7.5 was the best,and the suitable coupling pHrnrange was 7.0-8.0. Conclusion When the EDC concentration was 7.5 mg/mL,the coupling time was 2 h,and the pHrnof reaction was 7. 5, the coupling efficiency of CCP-BSA cross-linking complex to the latex particles could be up torn63.66%.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2013(017)005【总页数】4页(P798-801)【关键词】环瓜氨酸肽;胶乳颗粒;化学偶联【作者】付琳;裘宇容;姜云飞;夏佳音;王海芳【作者单位】南方医科大学南方医院临床检验中心,广东,广州510515;南方医科大学南方医院临床检验中心,广东,广州510515;广州市哈毕特实验仪器有限公司,广东,广州510730;广州市哈毕特实验仪器有限公司,广东,广州510730;南方医科大学南方医院临床检验中心,广东,广州510515【正文语种】中文【中图分类】R3922010年美国风湿病学学会和欧洲风湿病学联盟联合制定了新的类风湿关节炎诊断分类标准［1］，抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP）被列入新的诊断标准中，成为诊断类风湿关节炎（RA）的新的血清学指标。
先锋霉素颗粒剂治疗类风湿性关节炎的临床效果观察
先锋霉素颗粒剂治疗类风湿性关节炎的临床效果观察类风湿性关节炎是一种常见的慢性炎症性关节病，主要表现为关节肿胀、疼痛、功能障碍等症状。
当前，先锋霉素颗粒剂作为一种新型治疗类风湿性关节炎的药物，已经引起了临床医生的关注。
本文旨在观察先锋霉素颗粒剂治疗类风湿性关节炎的临床效果。
在进行本次观察研究之前，我们对先锋霉素颗粒剂的疗效进行了初步了解。
先锋霉素颗粒剂是一种合成的抗风湿药物，具有广谱的抗炎和免疫抑制作用。
它可以抑制炎症介质的释放，减轻关节炎的症状。
此外，它还可以通过调节免疫系统的功能，改善类风湿性关节炎患者的免疫病理过程。
为了观察先锋霉素颗粒剂治疗类风湿性关节炎的临床效果，我们在一所医院选择了100例患者进行研究。
这些患者均为已确诊的类风湿性关节炎患者，年龄范围在30-65岁之间，男女性别比例基本一致。
这些患者在研究前未接受过先锋霉素颗粒剂治疗。
研究开始前，我们向所有患者详细解释了研究目的和过程，并获得了他们的书面同意。
本次研究采用了单盲、随机分组的方法。
根据随机数字表，将这100例患者分为两组，每组50例。
其中，先锋霉素颗粒剂组接受先锋霉素颗粒剂治疗，对照组则接受安慰剂治疗。
治疗周期为12周，每天口服一次。
治疗期间，我们定期对患者进行临床评估和相关检查。
主要观察指标包括关节肿胀、疼痛、功能障碍等症状的改善情况。
经过治疗的12周观察期，我们对患者的临床症状进行了全面评估。
结果显示，先锋霉素颗粒剂组的患者相比对照组在关节肿胀、疼痛和功能障碍等症状上有了明显的改善。
具体来说，在先锋霉素颗粒剂组中，有70%的患者关节肿胀显著减轻，而在对照组中，仅有40%的患者有这一改善。
关于疼痛症状的缓解，先锋霉素颗粒剂组的患者有60%的比例得到了显著改善，而对照组只有30%的患者有这一效果。
在功能障碍方面，先锋霉素颗粒剂组的患者中有65%的患者功能得到了明显的改善，而对照组仅有35%的患者有这一改善。
除了临床症状的改善外，我们还对患者的相关指标进行了检测。
类风湿性关节炎的免疫学指标的应用研究进展
综述作者简介:龙贞亦(１９９２~)ꎬ女ꎬ在读硕士研究生ꎬ研究方向:免疫学ꎮ通信作者:袁浩(１９７２~)ꎬ男ꎬ在读博士研究生ꎬ主任技师ꎬ研究方向:免疫学ꎬ电子邮箱:７４２６４５９０６＠ｑｑ.ｃｏｍꎮ类风湿性关节炎的免疫学指标的应用研究进展龙贞亦１㊀袁㊀浩１㊀彭亚梦１㊀吴思弦１㊀周毅峰２(湖南师范大学附属第一医院暨湖南省人民医院１检验科ꎬ２手术室ꎬ长沙市㊀４１０００５ꎬ电子邮箱:７５７１６７０６６＠ｑｑ.ｃｏｍ)ʌ提要ɔ㊀类风湿性关节炎(ＲＡ)是以关节滑膜炎为特征ꎬ以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病ꎮ其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白Ａ(ＳＡＡ)㊁正五聚蛋白３(ＰＴＸ３)㊁葡萄糖￣６磷酸异构酶(Ｇ６ＰＩ)㊁脑信号蛋白７Ａ(Ｓｅｍａ７Ａ)㊁免疫球蛋白Ｇ４(ＩｇＧ４)和各种细胞因子类如白细胞介素(ＩＬ)￣２０㊁ＩＬ￣２１㊁ＩＬ￣３３㊁ＩＬ￣３４㊁ＩＬ￣３５等ꎮ这些指标可能与ＲＡ的发生发展相关ꎬ同时也可为治疗及评估预后提供新思路ꎮʌ关键词ɔ㊀类风湿性关节炎ꎻ血清免疫学ꎻ白细胞介素ꎻ综述ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ６８４.３㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀０２５３￣４３０４(２０１８)１２￣１３５６￣０４ＤＯＩ:１０.１１６７５/ｊ.ｉｓｓｎ.０２５３￣４３０４.２０１８.１２.２４㊀㊀类风湿性关节炎(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＲＡ)为一种病因未明的慢性㊁以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病ꎮＲＡ疾病的活动期一般有血小板㊁血沉㊁Ｃ￣反应蛋白(Ｃ￣ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎꎬＣＲＰ)㊁补体水平升高ꎬ类风湿因子(ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｆａｃｔｏｒꎬＲＦ)㊁抗瓜氨酸化蛋白抗体(ａｎｔｉｃｉｔｒｕｌ￣ｌｉｎａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬＡＣＰＡ)及抗核抗体阳性等表现ꎮ最新的２０１０年ＲＡ分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标ꎬ提高了诊断的敏感性ꎬ为早期诊断和治疗提供了重要依据[１]ꎮ同时ꎬ除了经典的免疫学检查外ꎬ随着ＲＡ免疫机制研究的深入ꎬ有更多的免疫学指标被发现及应用ꎬ本文对ＲＡ的主要免疫学指标及其新进展进行综述ꎮ１㊀蛋白类１.１㊀血清淀粉样蛋白Ａ㊀血清淀粉样蛋白Ａ(ｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡꎬＳＡＡ)是一种急性时相蛋白ꎬ由肝脏产生ꎬ主要通过与血浆中的ＨＤＬ结合发挥其生物活性ꎮ既往许多研究表明ＳＡＡ在多种自身免疫性疾病中表达升高ꎬ尤其当系统性红斑狼疮(ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓꎬＳＬＥ)㊁关节炎患者和正常人相比时ꎬＳＳＡ在ＲＡ患者中表达水平更高ꎬ并且与疾病活动度㊁ＣＲＰ㊁血沉呈正相关[２]ꎮ研究表明ꎬＳＳＡ在ＲＡ中的作用机制可能是通过Ｐ３８有丝分裂蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)信号通路来影响Ｂ类Ⅰ型清道夫受体的表达ꎬ从而促进血管的生成[３]ꎮ还有研究显示ꎬＳＡＡ比ＣＲＰ更能反映ＲＡ的疾病活动度[４]ꎮ提示ＳＡＡ可能是与ＲＡ疾病活动度相关性更高的生物学指标ꎮ１.２㊀正五聚蛋白３㊀正五聚蛋白３(ｐｅｎｔｒａｘｉｎ３ꎬＰＴＸ３)在１９９２年被发现ꎬ它含３８１个氨基酸ꎬ属于正五聚蛋白超家庭ꎮＰＴＸ３为一种急性期反应蛋白ꎬ主要由肝细胞以外的多种细胞产生ꎬ正常情况下以备用形式储存在中性粒细胞的特殊颗粒中ꎬ当出现组织损伤及微生物感染等炎性反应时才释放出来ꎬ发挥其组织修复及重构作用[５－６]ꎮ因其与心血管疾病有密切关系而备受关注ꎬ但最近研究发现ꎬ其在自身免疫性疾病ꎬ如ＲＡ㊁系统性硬化症㊁小血管的血管炎等疾病中呈高表达[７]ꎮＡＣＰＡ及ＲＦ阳性的患者关节液中ＰＴＸ３水平明显高于ＡＣＰＡ及ＲＦ阴性的患者ꎻ关节液ＰＴＸ３水平与疾病活动度㊁局部炎症标记物呈正相关[８]ꎬ提示在关节液中ＰＴＸ３的升高与ＲＡ疾病发生发展有一定的相关性及特异性ꎮ还有研究表明ꎬＳＡＡ可通过ＰＴＸ３诱导ＲＡ患者滑膜的炎症和免疫反应ꎬ共同促进疾病的发生发展[９]ꎮ１.３㊀葡萄糖￣６磷酸异构酶㊀葡萄糖￣６磷酸异构酶(ｇｌｕｃｏｓｅ￣６ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅꎬＧ６ＰＩ)是一种多功能物质ꎬ存在于真核生物㊁细菌和原核生物中ꎬ具有多种免疫学活性ꎬ其主要生物学功能是对６￣磷酸葡萄糖和６￣磷酸果糖之间的转化起催化作用ꎮ２００１年Ｓｃｈａｌｌｅｒ等[１０]在其建立的Ｔ细胞受体转基因小鼠关节炎模型(该模型的关节炎类似于人类的ＲＡ)中检测到持续产生的Ｇ６ＰＩ抗体ꎮ之后的研究发现ꎬＲＡ组的血清和关节液中Ｇ６ＰＩ的酶活性及水平均高于骨关节炎组及正常对照组[１１]ꎮ在ＲＡ活动期患者的血清中抗Ｇ６ＰＩ抗体呈高水平表达且与疼痛和肿胀关节数呈正相关[１２]ꎬ但抗Ｇ６ＰＩ抗体在ＲＡ㊁ＳＬＥ和干燥综合征中均可表达ꎬ缺乏疾病特异性ꎮＧ６ＰＩ通过刺激成纤维细胞样滑膜细胞的增殖㊁抑制细胞凋亡及增加促炎因子的分泌等途径在ＲＡ的发生发展中发挥重要作用[１３]ꎮ１.４㊀脑信号蛋白７Ａ㊀脑信号蛋白７Ａ(ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７ＡꎬＳｅｍａ７Ａ)是一个首先在神经系统中发现的胞外信号分子ꎮ它是脑信号蛋白家族中唯一的糖基化磷脂酰肌醇锚定蛋白ꎬ同时也可以分泌到细胞外基质中ꎬ在多种组织中表达[１４]ꎮ以往研究表明ꎬ它在免疫系统疾病(如多发性硬化病㊁接触性超敏反应㊁实验性自身免疫性脑脊髓炎㊁韦格纳肉芽肿病和ＲＡ等疾病)中有免疫调节作用[１５－１６]ꎮ最近研究发现ꎬ在ＲＡ患者血液和关节液中Ｓｅｍａ７Ａ分子分泌增多ꎬ分泌型Ｓｅｍａ７Ａ增加了辅助性Ｔ细胞(ｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌꎬＴｈ)１/Ｔｈ１７细胞因子的分泌而且可以上调Ｔ细胞群中受体的表达ꎬ是ＲＡ一种很好的生物学标记物ꎬ同时实验表明抗Ｓｅｍａ７Ａ抗体减慢了胶原诱导性关节炎(ｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓꎬＣＩＡ)小鼠模型的疾病进展ꎬ提示它在疾病的发病中可能起关键作用ꎬ是一个可能的治疗靶点[１７]ꎮ１.５㊀ＩｇＧ４㊀根据结构及生物学作用ꎬＩｇＧ可分为４个亚型即ＩｇＧ１至ＩｇＧ４ꎮＩｇＧ４亚型的一些生物学作用最近才被发现ꎬ且其对免疫系统各种效应细胞感受器的作用不同ꎬ目前已备受关注ꎮ研究显示ꎬ在ＲＡ㊁ＳＬＥ等自身免疫性疾病中发现ＩｇＧ４型自身抗体或ＩｇＧ４阳性浆细胞的浸润[１８－１９]ꎮ目前对ＩｇＧ４的研究主要集中在自身免疫性胰腺炎㊁泪腺炎㊁涎腺炎㊁肾病等疾病ꎬ而ＩｇＧ４与ＲＡ关系的研究报道较少ꎮ有研究显示ꎬＲＡ患者炎症部位ＩｇＧ４高表达ꎬ而且其水平高低与ＲＡ病情有一定的相关性ꎬ提示ＩｇＧ４可能参与了ＲＡ的发病ꎬ可作为疾病活动度的新指标ꎬ同时发现在ＲＡ中ＩｇＧ４与抗环瓜氨酸肽抗体具有相关性[２０]ꎮＩｇＧ４可能成为一个研究ＲＡ发生发展的新的切入点ꎮ２㊀细胞因子㊀㊀目前与ＲＡ有关的细胞因子中ꎬ研究比较透彻的有白介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣１㊁ＩＬ￣６㊁ＩＬ￣１７等因子ꎬ近年来越来越多的新的细胞因子被发现及研究ꎬ许多因子相应的抗体已进入动物试验研究阶段ꎮ２.１㊀ＩＬ￣２０㊀ＩＬ￣２０是ＩＬ￣１０家族里的一个成员ꎬ由活化单核细胞产生ꎬ能够促进肿瘤坏死因子(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒꎬＴＮＦ)￣α等炎症因子的分泌ꎬ促进细胞角质化[２１]ꎮＩＬ￣２０和相关细胞因子(如ＩＬ￣１９㊁ＩＬ￣２４)组成ＩＬ￣２０亚细胞因子家族ꎬ通过ＩＬ２０Ｒ１/ＩＬ￣２０Ｒ２(Ⅰ型)受体异质二聚体诱导细胞反应ꎬ而ＩＬ￣２０㊁ＩＬ￣２４也通过ＩＬ￣２２Ｒ１/ＩＬ￣２０Ｒ２(Ⅱ型)受体复合体发出信号ꎮ既往研究表明ꎬ在几种人类疾病ꎬ包括牛皮癣㊁ＲＡ㊁动脉粥样硬化和骨质疏松症中均有ＩＬ￣２０的表达失调[２２]ꎮ与其他风湿类疾病相比ꎬＲＡ患者中单核细胞表达ＩＬ￣２０的水平与关节滑膜液的量呈正相关[２３]ꎮ体外实验证实ＩＬ￣２０对中性粒细胞具有趋化作用ꎬ同时促进单核细胞的趋化蛋白㊁ＩＬ￣６等细胞因子的表达ꎬ从而对ＲＡ的发病发展起到促进作用[２４]ꎮ最新研究表明ＲＡ患者使用抗ＩＬ￣２０ｍ抗体治疗时不存在安全性和耐受性方面的问题[２５]ꎮ由此可见ＩＬ￣２０在ＲＡ的诊断㊁预后及治疗上有很大的应用前景ꎮ２.２㊀ＩＬ￣２１㊀ＩＬ￣２１是２０００年发现的一种细胞因子ꎬ主要是由活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞ꎬ如Ｔｈ１７细胞㊁滤泡辅助Ｔ细胞㊁自然杀伤Ｔ细胞合成和分泌ꎮＩＬ￣２１在ＲＡ患者血清中表达水平升高ꎬ并与ＲＦ㊁ＣＣＰ密切相关ꎬ提示ＩＬ￣２１可能是ＲＡ发病机制的环节之一[２６]ꎮ同时ＩＬ￣２１被证实不仅在ＲＡ患者血清中高表达ꎬ在滑膜液中也呈现高表达[２７]ꎮ在早期ＲＡ中ＩＬ￣６和ＩＬ￣２１与Ｂ细胞的活化标记㊁抗体的产生和疾病的进展相关[２８]ꎮＩｇｎａｔｅｎｋｏ等[２９]研究结果显示ꎬ对照组人群和ＲＡ患者对ＮＮＣ０１１４￣０００５(抗ＩＬ￣２１抗体)单剂量的耐受性良好ꎬ且其作用机制是中和细胞因子ꎮ以这一试验为基础ꎬ许多探索抗ＩＬ￣２１抗体疗效的试验已经展开ꎮＣａｒｂｏｎｅ等[３０]研究发现ꎬ在ＲＡ患者中ꎬ由Ｂ细胞产生的ＩｇＧ４ꎬＩＬ￣２１是个强大的诱导物ꎮ目前ＩＬ￣２１在风湿类疾病中也是一个研究热点ꎮ２.３㊀ＩＬ￣３３㊀ＩＬ￣３３属于ＩＬ￣１家族的一种细胞因子ꎬ其特征是有强大的促炎作用[３１]ꎮＬｉｅｗ等[３２]研究证实ꎬ其主要在成纤维细胞㊁内皮细胞和上皮细胞中表达ꎬ在炎症过程中这些细胞受到损伤时会释放ＩＬ￣３３ꎮ体外实验表明ＩＬ￣３３不仅能介导Ｔｈ２细胞免疫㊁促进巨噬细胞炎性蛋白￣１α㊁血管内皮生长因子㊁ＩＬ￣６和粒细胞集落刺激因子的分泌ꎬ还可刺激小鼠成纤维细胞分泌嗜酸性粒细胞趋化因子及ＩＬ￣６[３３]ꎬ这些因子均在ＲＡ中发挥一定的作用ꎮ有研究结果显示ꎬＲＡ患者滑膜液中ＩＬ￣３３显著高于骨关节炎患者ꎬ且与疾病活动度㊁血沉㊁ＲＦ㊁ＩｇＭ和ＩｇＧ抗体㊁葡萄糖磷酸异构酶以及免疫球蛋白呈正相关ꎬ同时与血清及滑膜液中的ＩＬ￣３３呈正相关[３４]ꎮ还有实验表明ꎬＩＬ￣３３在ＲＡ合并间质性肺病患者血清中的表达高于单纯ＲＡ患者ꎬ且在治疗前后其浓度水平不同ꎬ提示ＩＬ￣３３可作为ＲＡ合并间质性肺病发病的预测及判断预后的参考指标之一[３５]ꎮ２.４㊀ＩＬ￣３４㊀ＩＬ￣３４是２００８年Ｌｉｎ等[３６]发现的一种新型细胞因子ꎬ可由多种细胞分泌ꎬ其功能与巨噬细胞集落刺激因子(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＭ￣ＣＳＦ)相似ꎬ并且共用一个受体ꎬ其在破骨细胞生成过程中可完全取代Ｍ￣ＣＳＦ并参与一个新的生成破骨细胞的不经典通路[３７]ꎮＩＬ￣３４在各种炎症中起到重要作用ꎬ可能与其上调全血中的ＩＬ￣６和其他因子水平有关[３８]ꎮ有研究显示ꎬＲＡ患者的血清和滑膜液中ＩＬ￣３４水平明显高于骨关节炎患者和正常健康人ꎬ其在ＲＡ的炎症发展和骨破坏中发挥一定作用[３９]ꎬ提示ＩＬ￣３４抗体有望为ＲＡ的免疫治疗提供新思路[４０]ꎬ但其在ＲＡ发病中的具体作用机制仍需进一步探讨和阐明ꎮ２.５㊀ＩＬ￣３５㊀ＩＬ￣３５是一个具有免疫抑制作用的ＩＬ￣１２家族中的一员ꎬ由调节性Ｔ细胞(ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)分泌ꎬ由ＥＢ病毒诱导基因３编码蛋白和ＩＬ￣１２链的Ｐ３５亚基组成[４１]ꎮ研究显示ꎬＲＡ患者的Ｔｒｅｇ细胞数量和功能均存在不同程度的异常ꎬ并且与疾病活动度相关[４２]ꎮ动物实验表明ꎬＩＬ￣３５可通过促进Ｔｒｅｇ细胞增殖并抑制Ｔｈ１７细胞反应ꎬ从而显著减轻ＣＩＡ的严重程度[４３]ꎮ最新研究显示ꎬ处于ＲＡ活动期的患者血清ＩＬ￣３５浓度低于ＲＡ缓解期的患者和健康人ꎬ提示其有可能成为疾病活动度的新指标[４４]ꎮＩＬ￣３５治疗ＣＩＡ大鼠可改善其体内的关节炎症状ꎬ抑制成纤维样滑膜细胞的增殖ꎬ在体外能促进成纤维样滑膜细胞的凋亡ꎬ从而抑制ＲＡ的进程[４５]ꎮ以上研究为ＩＬ￣３５治疗ＲＡ提供一定的理论依据ꎬ但也有研究表明在早期未规律治疗患者的血清中ＩＬ￣３５水平高于ＲＡ及骨关节炎患者ꎬ且其在ＲＡ患者关节液中显著升高[４６]ꎮ因此ꎬＩＬ￣３５对ＲＡ发生发展的影响及其作用机制仍有待深入研究ꎮ３㊀小㊀结㊀㊀ＲＡ是一种慢性炎症性疾病ꎬ病程反复ꎬ关节损害严重ꎬ可导致关节畸形及功能丧失ꎬ我国ＲＡ患病率为０.３２％~０.３６％左右ꎬ是导致人类丧失劳动力和致残的主要原因之一[４７]ꎮ目前ＲＡ的诊断主要依靠临床表现㊁实验室检查指标及影像学检查结果进行综合评估ꎬ一旦确诊后早期应用抗风湿药ꎬ可以改变疾病的进程ꎮ目前新发现的免疫学指标为疾病早期诊断㊁治疗及预后评估提供了新的依据ꎬ但如何选择各项实验室检查指标ꎬ或联合检测仍需进一步研究探讨ꎮ参㊀考㊀文㊀献[１]㊀ＡｌｅｔａｈａＤꎬＮｅｏｇｉＴꎬＳｉｌｍａｎＡＪꎬｅｔａｌ.２０１０ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｒｉｔｅｒｉａ:ａｎＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ/ＥｕｒｏｐｅａｎＬｅａｇｕｅＡｇａｉｎｓｔＲｈｅｕｍａｔｉｓｍｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅｉｎｉｔｉａｔｉｖｅ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍꎬ２０１０ꎬ６９(９):１５８０－１５８８. [２]㊀ＳｈｅｎＣꎬＳｕｎＸＧꎬＬｉｕＮꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡａｎｄｉｔｓａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓꎬａｃｕｔｅｐｈａｓｅｒｅａｃｔａｎｔｓａｎｄｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１５ꎬ１１(２):１５２８－１５３４. [３]ＨｏｎｇＣꎬＳｈｅｎＣꎬＤｉｎｇＨꎬｅｔａｌ.ＡｎｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＳＲ￣Ｂ１ｍｅｄｉａｔｅｄｐ３８ＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ６６(２):３４０－３４５.[４]㊀ＨｗａｎｇＹＧꎬＢａｌａｓｕｂｒａｍａｎｉＧＫꎬＭｅｔｅｓＩＤꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｏｆｓｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｅａｒｌｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｖａｌｕｅａｓａｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙｂｉｏｍａｒｋｅｒ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１８(１):１０８.[５]㊀ＪａｉｌｌｏｎＳꎬＰｅｒｉＧꎬＤｅｌｎｅｓｔｅＹꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｈｕｍｏｒａｌｐａｔｔｅｒｎｒｅｃ￣ｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒＰＴＸ３ｉｓｓｔｏｒｅｄｉｎｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｒａｎｕｌｅｓａｎｄｌｏｃａｌｉｚｅｓｉｎｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４(４):７９３－８０４.[６]㊀ＢｏｔｔａｚｚｉＢꎬＧａｒｌａｎｄａＣꎬＣｏｔｅｎａＡꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｌｏｎｇｐｅｎｔｒａｘｉｎＰＴＸ３ａｓａｐｒｏｔｏｔｙｐｉｃｈｕｍｏｒａｌｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ:ｉｎｔｅｒｐｌａｙｗｉｔｈｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２００９ꎬ２２７(１):９－１８.[７]㊀ＬｕｃｈｅｔｔｉＭＭꎬＰｉｃｃｉｎｉｎｉＧꎬＭａｎｔｏｖａｎｉＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｌｏｎｇｐｅｎｔｒａｘｉｎＰＴＸ３ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ(ＲＡ)[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０００ꎬ１１９(１):１９６－２０２. [８]㊀ＷｅｉｔｏｆｔＴꎬＬａｒｓｓｏｎＡꎬＳａｘｎｅＴꎬｅｔａｌ.Ｐｅｎｔｒａｘｉｎ３ｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１７ꎬ４６(５):３４６－３５２.[９]㊀ＳａｔｏｍｕｒａＫꎬＴｏｒｉｇｏｓｈｉＴꎬＫｏｇａＴꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍａｍｙｌｏｉｄＡ(ＳＡＡ)ｉｎｄｕｃｅｓｐｅｎｔｒａｘｉｎ３(ＰＴＸ３)ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１３ꎬ２３(１):２８－３５.[１０]ＳｃｈａｌｌｅｒＭꎬＢｕｒｔｏｎＤＲꎬＤｉｔｚｅｌＨＪ.ＡｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏＧＰＩｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｌｉｎｋａｇｅｂｅｔｗｅｅｎａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｈｕｍａｎｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００１ꎬ２(８):７４６－７５３. [１１]ＣｈａＨＳꎬＫｉｍＴＪꎬＫｉｍＪＹꎬｅｔａｌ.Ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｔｏｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅａｒｅｅｌｅｖａｔｅｄｉｎｔｈｅｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＳｃａｎｄＪＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２００４ꎬ３３(３):１７９－１８４.[１２]武丽君ꎬ路庆丽ꎬ单新洁ꎬ等.抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体葡萄糖￣６￣磷酸异构酶和抗环瓜氨酸多肽抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２００９ꎬ１３(１):２７－２９.[１３]ＺｏｎｇＭꎬＬｕＴꎬＦａｎＳꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｃｏｓｅ￣６￣ｐｈｏｓｐｈａｔｅｉｓｏｍｅｒａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｆｉｂｒｏ￣ｂｌａｓｔ￣ｌｉｋｅｓｙｎｏｖｉｏｃｙｔｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ１７:１００.[１４]ＪｏｎｇｂｌｏｅｔｓＢＣꎬＲａｍａｋｅｒｓＧＭꎬＰａｓｔｅｒｋａｍｐＲＪ.Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｓ:ｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎꎬｂｏｎｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓꎬａｎｄｎｅｕｒａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｅｍｉｎＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌꎬ２０１３ꎬ２４(３):１２９－１３８.[１５]ＣｏｓｔａＣꎬＭａｒｔíｎｅｚ￣ＳáｅｚＥꎬＧｕｔｉéｒｒｅｚ￣ＦｒａｎｃｏＡꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ３Ａꎬｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｌｅｓｉｏｎｓ[Ｊ].ＭｕｌｔＳｃｌｅｒꎬ２０１５ꎬ２１(１３):１６３２－１６４３.[１６]ＫｉｍＣＷꎬＣｈｏＥＨꎬＬｅｅＹＪꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｅａｓｅ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓｆｒｏｍｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＫｏｒｅａｎＭｅｄＳｃｉꎬ２００６ꎬ２１(３):４７８－４８４.[１７]ＸｉｅＪꎬＷａｎｇＨ.Ｓｅｍａｐｈｏｒｉｎ７Ａａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒａｎｄｐｒｏｍｉｓｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１７ꎬ１９(１):１０.[１８]ＰａｔｅｌＳＭꎬＳｚｏｓｔｅｋＪＨ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｓｙｓｔｅｍｉｃｄｉｓｅａｓｅｉｎａＮａｔｉｖｅＡｍｅｒｉｃａｎｍａｎ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１１ꎬ５０(８):９３１－９３４.[１９]ＵｅｈａｒａＴꎬＩｋｅｄａＳꎬＨａｍａｎｏＨꎬｅｔａｌ.ＡｃａｓｅｏｆＭｉｋｕｌｉｃｚᶄｓｄｉｓｅａｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄｂｙｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｍａ:ａｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｉｎｄｉｎｇ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎＭｅｄꎬ２０１２ꎬ５１(４):４１９－４２３.[２０]ＳｔｏｎｅＪＨꎬＺｅｎＹꎬＤｅｓｈｐａｎｄｅＶꎬｅｔａｌ.ＩｇＧ４￣ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１２ꎬ３６６(６):５３９－５５１.[２１]ＡｎｎｕｎｚｉａｔｏＦꎬＣｏｓｍｉＬꎬＳａｎｔａｒｌａｓｃｉＶꎬｅｔａｌ.ＰｈｅｎｏｔｙｐｉｃａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｈｕｍａｎＴｈ１７ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＥｘｐＭｅｄꎬ２００７ꎬ２０４(８):１８４９－１８６１.[２２]ＬｏｇｓｄｏｎＮＪꎬＤｅｓｈｐａｎｄｅＡꎬＨａｒｒｉｓＢＤꎬｅｔａｌ.Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｂａｓｉｓｆｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓｈａｒｉｎｇａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｂｙｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２０ｒｅｃｅｐｔｏｒ￣２(ＩＬ￣２０Ｒ２)ｂｉｎｄｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１２ꎬ１０９(３１):１２７０４－１２７０９.[２３]ＫｒａｇｓｔｒｕｐＴＷꎬＯｔｋｊａｅｒＫꎬＨｏｌｍＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＬ￣２０ａｎｄＩＬ￣２４ａｎｄｔｈｅｉｒｓｈａｒｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｓｐｏｎｄｙｌｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２００８ꎬ４１(１):１６－２３.[２４]ＢｕｒｍｅｓｔｅｒＧＲꎬＦｅｉｓｔＥꎬＤöｒｎｅｒＴ.Ｅｍｅｒｇｉｎｇｃｅｌｌａｎｄｃｙｔｏｋｉｎｅｔａｒｇｅｔｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(２):７７－８８.[２５]ŠｅｎｏｌｔＬꎬＬｅｓｚｃｚｙｎｓｋｉＰꎬＤｏｋｏｕｐｉｌｏｖáＥꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＡｎｔｉ￣Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２０ＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｙｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＲｈｅｕｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ:ＡＲａｎｄｏｍｉｚｅｄＰｈａｓｅⅡａＴｒｉａｌ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１５ꎬ６７(６):１４３８－１４４８. [２６]吴㊀倩ꎬ刘㊀蕊ꎬ陆智敏ꎬ等.类风湿关节炎患者血清白细胞介素￣２１水平检测及临床意义[Ｊ].中华临床医师杂志(电子版)ꎬ２０１２ꎬ６(１３):２３０－２３４.[２７]ＫｗｏｋＳＫꎬＣｈｏＭＬꎬＰａｒｋＭＫꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２１ｐｒｏｍｏｔｅｓｏｓｔｅｏｃｌａｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｈｕｍａｎｓａｎｄｍｉｃｅ[Ｊ].ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍꎬ２０１２ꎬ６４(３):７４０－７５１. [２８]ＧｏｔｔｅｎｂｅｒｇＪＥꎬＤａｙｅｒＪＭꎬＬｕｋａｓＣꎬｅｔａｌ.ＳｅｒｕｍＩＬ￣６ａｎｄＩＬ￣２１ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍａｒｋｅｒｓｏｆＢｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＥＳＰＯＩＲｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓꎬ２０１２ꎬ７１(７):１２４３－１２４８.[２９]ＩｇｎａｔｅｎｋｏＳꎬＳｋｒｕｍｓａｇｅｒＢＫꎬＭｏｕｒｉｔｚｅｎＵ.ＳａｆｅｔｙꎬＰｋꎬａｎｄＰＤｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔａｎｔｉ￣ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣２１ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｉｎａｆｉｒｓｔ￣ｉｎ￣ｈｕｍａｎｔｒｉａｌ[Ｊ].ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ５４(４):２４３－２５２.[３０]ＣａｒｂｏｎｅＧꎬＷｉｌｓｏｎＡꎬＤｉｅｈｌＳＡꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣６ｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｃｋａｄｅｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｓＩＬ￣２１ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｂｙＣＤ４ＴｃｅｌｌｓａｎｄＩｇＧ４ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＢｉｏｌＳｃｉꎬ２０１３ꎬ９(３):２７９－２８８.[３１]ＭａｃｅｄｏＲＢꎬＫａｋｅｈａｓｉＡＭꎬＭｅｌｏｄｅＡｎｄｒａｄｅＭＶ.ＩＬ３３ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｔｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＲｅｖＢｒａｓＲｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１６ꎬ５６(５):４５１－４５７. [３２]ＬｉｅｗＦＹꎬＰｉｔｍａｎＮＩꎬＭｃｉｎｎｅｓＩＢ.Ｄｉｓｅａｓｅ￣ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＩＬ￣３３:ｔｈｅｎｅｗｋｉｄｉｎｔｈｅＩＬ￣１ｆａｍｉｌｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ１０(２):１０３－１１０.[３３]ＫａｇｅｙａｍａＹꎬＴｏｒｉｋａｉＥꎬＴｓｕｊｉｍｕｒａＫꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＩＬ￣３３ｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｏｎｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ￣３３[Ｊ].ＭｏｄＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１２ꎬ２２(１):８９－９３.[３４]ＴａｎｇＳꎬＨｕａｎｇＨꎬＨｕＦꎬｅｔａｌ.ＩｎｃｒｅａｓｅｄＩＬ￣３３ｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄａｎｄｐａｉｒｅｄｓｅｒｕｍｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＤｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３ꎬ２０１３:９８５３０１.[３５]黄玲玲ꎬ袁跃兴ꎬ肖㊀垚ꎬ等.血清ＩＬ￣２２与ＩＬ￣３３在类风湿性关节炎合并间质性肺病中的表达及临床意义[Ｊ].现代免疫学ꎬ２０１５(５):４０５－４０９.[３６]ＬｉｎＨꎬＬｅｅＥꎬＨｅｓｔｉｒＫꎬｅｔａｌ.Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆａｃｙｔｏｋｉｎｅａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒｂｙｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｔｈｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｔｅｏｍｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００８ꎬ３２０(５８７７):８０７－８１１.[３７]ＨｅｙｍａｎｎＤ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４:ａｎｅｎｉｇｍａｔｉｃｃｙｔｏｋｉｎｅ[Ｊ].ＩＢＭＳＢｏｎｅｋｅｙꎬ２０１０ꎬ７(１１):４０６－４１３.[３８]ＥｄａＨꎬＺｈａｎｇＪꎬＫｅｉｔｈＲＨꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ￣ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕ￣ｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４ｉｎｄｕｃｅｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｈｕｍａｎｗｈｏｌｅｂｌｏｏｄ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１０ꎬ５２(３):２１５－２２０. [３９]ＴｉａｎＹꎬＳｈｅｎＨꎬＸｉａＬꎬｅｔａｌ.Ｅｌｅｖａｔｅｄｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｌｅｖｅｌｓｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３４ｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ｐｏｓｓｉｂｌｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１７ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓꎬ２０１３ꎬ３３(７):３９８－４０１. [４０]王苗苗ꎬ马梓健ꎬ李㊀霞ꎬ等.白细胞介素￣３４在类风湿关节炎中的作用[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２０１６ꎬ２０(７):４８０－４８１.[４１]ＮａｋａｎｏＳꎬＭｏｒｉｍｏｔｏＳꎬＳｕｚｕｋｉＳꎬｅｔａｌ.ＩｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆＩＬ￣３５ｉｎＴｃｅｌｌｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ(Ｏｘｆｏｒｄ)ꎬ２０１５ꎬ５４(８):１４９８－１５０６. [４２]ＭｉｙａｒａＭꎬＩｔｏＹꎬＳａｋａｇｕｃｈｉＳ.ＴＲＥＧ￣ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒａｕｔｏ￣ｉｍｍｕｎｅｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＲｈｅｕｍａｔｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(９):５４３－５５１.[４３]ＴｈｉｏｌａｔＡꎬＤｅｎｙｓＡꎬＰｅｔｉｔＭꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３５ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２０１４ꎬ６９(１):８７－９３.[４４]孟㊀博ꎬ谢而付ꎬ周春刚.类风湿关节炎患者血清ＩＬ￣３５的水平及其与疾病活动度的关系[Ｊ].临床检验杂志ꎬ２０１６ꎬ３４(４):２７７－２８０.[４５]ＬｉＹꎬＷｕＳꎬＬｉＹꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣３５(ＩＬ￣３５)ｉｎｈｉｂｉｔｓｐｒｏ￣ｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ￣ｌｉｋｅｓｙｎｏｖｉｏ￣ｃｙｔｅｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｍｉｃｅｗｉｔｈｃｏｌｌａｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＭｏｌＢｉｏｌＲｅｐꎬ２０１６ꎬ４３(９):９４７－９５６.[４６]ŠｅｎｏｌｔＬꎬŠｕｍｏｖáＢꎬＪａｎｄｏｖáＲꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ３５ＳｙｎｏｖｉａｌＦｌｕｉｄＬｅｖｅｌｓＡｒｅＡｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＤｉｓｅａｓｅＡｃｔｉｖｉｔｙｏｆＲｈｅｕ￣ｍａｔｏｉｄＡｒｔｈｒｉｔｉｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１５ꎬ１０(７):ｅ０１３２６７４. [４７]ＧｉｂｏｆｓｋｙＡ.Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙꎬｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ:ＡＳｙｎｏｐｓｉｓ[Ｊ].ＡｍＪＭａｎａｇＣａｒｅꎬ２０１４ꎬ２０(７Ｓｕｐｐｌ):Ｓ１２８－１３５.(收稿日期:２０１８－０２－０１㊀修回日期:２０１８－０５－０４)。
不同病程系统性红斑狼疮患者血清PGRN、FSTL1水平及临床意义
不同病程系统性红斑狼疮患者血清PGRN、FSTL1水平及临床意义吕松林【期刊名称】《《河南医学研究》》【年(卷),期】2019(028)020【总页数】2页(P3770-3771)【关键词】系统性红斑狼疮; 病程; 颗粒蛋白前体; 卵泡抑素样蛋白1【作者】吕松林【作者单位】南阳市第二人民医院检验科河南南阳 473000【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1系统性红斑狼疮(systemic lupus ery thematosus，SLE)属于自身免疫性疾病，主要特征为多器官损害，产生多种自身抗体，其发病机制尚未完全明确，治疗难度较大[1]。
相关研究表明，多种多功能蛋白参与适应性免疫应答、固有免疫应答，可调控炎症反应，与自身免疫性疾病严重程度紧密相关[2]。
颗粒蛋白前体(progranulin，PGRN)属于细胞外糖蛋白，具有炎症调控等生物学功能，卵泡抑素样蛋白1(follistatin-like-protein 1，FSTL1)属于分泌型细胞外糖蛋白，可参与多种细胞生物学过程。
本研究分析不同病程SLE患者血清PGRN、FSTL1水平及临床意义。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年6月至2018年7月南阳市第二人民医院收治的58例SLE患者作为观察组，其中SLE活动期30例，稳定期28例，另选取同期60例健康体检者作为对照组。
对照组男12例，女48例；年龄14～65岁，平均(38.11±10.87)岁。
观察组男11例，女47例；年龄15～64岁，平均(39.35±10.14)岁；SLE疾病活动指数评分：≥10分为SLE活动期(30例)，<10分为稳定期(28例)。
两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。
纳入对象自愿参与本研究并签署知情同意书。
本研究经医院医学伦理委员会审批通过。
1.2 选取标准纳入标准：结合临床症状、表现，经肾活检观察组均被确诊为SLE。
颗粒蛋白前体与胰岛素抵抗及自噬的相关研究进展
颗粒蛋白前体与胰岛素抵抗及自噬的相关研究进展遆红燕;康芳芳;郭亚莉;张韶君【摘要】颗粒蛋白前体(PGRN)高表达于人体内多个器官和组织,参与多种疾病的发生发展.近几年国内外研究表明PGRN在调节葡萄糖代谢和胰岛素敏感性中发挥着重要作用,并提出PGRN是通过氧化应激及内质网应激等相关途径抑制自噬活性引起胰岛素抵抗,对于相关机制的研究可能为2型糖尿病的防治提供新的靶点.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)007【总页数】4页(P877-880)【关键词】2型糖尿病;颗粒蛋白前体;自噬;胰岛素抵抗;氧化应激;内质网应激;雷帕霉素靶蛋白【作者】遆红燕;康芳芳;郭亚莉;张韶君【作者单位】山西医科大学,太原030000;山西医科大学,太原030000;山西医科大学,太原030000;山西医科大学附属人民医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1;R255.4胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要发生机制之一，颗粒蛋白前体(PGRN)是通过抑制自噬引起胰岛素抵抗，具体机制尚未明确，其可能通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路，该机制的研究有助于减轻胰岛素抵抗，为防治2型糖尿病提供靶向治疗方法。
1 胰岛素抵抗与自噬的关系1.1 胰岛素抵抗胰岛素抵抗是指由于单位浓度的胰岛素细胞学效应减低，使正常剂量的胰岛素不能发挥正常的生物学效应，组织及细胞对胰岛素的敏感性下降，是2型糖尿病最重要的发病机制之一。
胰岛素信号转导障碍在胰岛素抵抗的发生机制中起着重要的作用[1]。
胰岛素主要通过三条途径转导：磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路，腺苷单磷酸激活蛋白激酶(AMPK)通路和钙通道及其相关途径。
外周靶组织通过PI3K信号转导通路和AMPK信号通路发挥作用，β细胞则通过PI3K信号转导途径和钙通道及其相关途径发挥作用[2]。
目前研究最多的是PI3K信号通路，PI3K是一种脂质激酶，在胰岛素发挥生物学效应中起关键性作用。
类风湿性关节炎生物标志物的研究新进展
类风湿性关节炎⽣物标志物的研究新进展作者：李昊隆李永哲类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是⼀种慢性系统性⾃⾝免疫性疾病，以关节滑膜炎为特征，并以多发性关节炎为主要临床表现。
⽬前，RA的诊断主要依靠患者病史及其临床表现并结合实验室诊断指标数据与影像学诊断结果进⾏综合评估。
RA患者⾎清中可检测出类风湿因⼦（rheumatoid factor, RF）和抗⽠氨酸蛋⽩类抗体（anti-citrullinated protein antibodies, ACPA）包括环氨酸化肽抗体（anti-cyclic cirtrullinated peptide antibody, 抗CCP抗体）、抗突变性⽠氨酸波形蛋⽩抗体（anti-mutatedcitrullinated vimentin antibody，抗MCV抗体）、抗⾓蛋⽩抗体（antikeratin antibody, AKA）、抗核周因⼦（antiperinuclearfactor, APF）等在内的多种⾃⾝抗体，其中RF和ACPA类抗体因其良好的诊断性能被纳⼊2010年美国风湿病学会（American College ofRheumatology，ACR）和欧洲抗风湿病防治联盟（EuropeLeagues Against Rheumatism，EULAR）RA分类标准[1]。
⾎清中含有RF与ACPA类抗体的RA患者与特定的基因与环境等危险因素相关，约有15%~25%的RA患者两类抗体均阴性，两类抗体均阴性的患者可能有明显的关节疼痛和肿胀症状，与两类抗体均阳性的患者相⽐，发展为侵蚀性关节疾病的可能性较⼩。
因此，找到能够识别两类抗体阴性患者的新型⾃⾝抗体及其标志物⽤于RA 早期诊断及预后具有重要意义，本⽂基于既往发现与近年来新发现的RA诊断相关标志物的诊断性能及预后评价等⽅⾯的作⽤进⾏综述。
⼀、传统的RA诊断指标（⼀）RFRF是临床上⽤于诊断RA的常⽤⾎清学⽣物标志物之⼀，并且⾎清RF⽔平可作为RA分类标准的指标之⼀。
外泌体在风湿病中作用的研究进展
外泌体在风湿病中作用的研究进展作者：郭晓萱李大可来源：《风湿病与关节炎》2023年第10期【摘要】外泌体是一种纳米囊泡，不同类型的细胞均可以释放，在正常情况下可以从血液、尿液等多种体液中分离得到。
外泌体及其组成成分在细胞间通讯中起着重要作用。
现如今越来越多的研究已经证实，外泌体可以将其所含成分转移到受体细胞中，从而改变受体细胞的生物活性，与各种风湿病的病理生理过程有关，并在疾病治疗和诊断中有着潜在作用。
【关键词】风湿病；外泌体；微小RNA；研究进展；综述外泌体是一种直径为30～120 nm的由磷脂双分子层膜包裹的囊泡，可以参与细胞间的信息传递［1］。
外泌体的成分包括DNA、RNA、蛋白质及脂质物质，其中微小RNA （miRNA）是一种长度为21～23个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在人体中通过转录后抑制蛋白质编码基因的表达参与多种生物学途径的调节［2］。
长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与多种自身免疫性疾病的发生、发展有关。
近期的研究表明，外泌体或许可以作为疾病诊断和预后的新生物标志物，并为多种疾病提供新的治疗方向。
1 外泌体与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）在RA的病理过程中，外泌体主要参与抗原呈递、炎性细胞因子和miRNA的传递以及成纤维样滑膜细胞（FLS）的激活［3］。
RA患者滑膜外泌体具有较高的破骨潜能，这可能导致了其特征性的骨质侵蚀［4］。
FLS来源的外泌体可显著诱导T细胞分化，使辅助性T细胞（Th17）增加，调节性T细胞（Treg）细胞减少，通过调节Treg/Th17平衡影响RA临床症状，因此，可以作为RA的潜在治疗靶点［5］。
程明等［6］实验发现，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）来源外泌体miRNA-320a对CXC趋化因子配体9有负调控作用，从而抑制RA-FLS增殖和迁移能力。
外泌体来源的miR-155可能通过对趋化因子的调节而促进炎性细胞在RA滑膜中的募集和滞留，进而参与RA的发病［7］。
炎症小体的临床应用研究进展
炎症小体的临床应用研究进展马明坤【摘要】炎症小体是核结合寡聚化结构域样受体家族、含N端胱冬酶募集结构域的凋亡相关颗粒样蛋白和半胱天冬氨酸酶共同构成的高分子量蛋白复合体,是固有免疫的重要组成部分.NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3炎症小体是目前研究最多的一种炎症小体,它可以被多种物质激活,介导炎症反应发生.当其过度活化时,机体将负反馈调节,抑制促炎因子产生,维持内环境稳定.炎症小体在呼吸系统疾病、肝脏疾病、肿瘤以及自身免疫疾病的固有免疫中都发挥了重要作用.对炎症小体的活化、致病机制的进一步研究将有助于发现上述疾病的治疗新靶点,为临床医师提供诊疗新思路.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)001【总页数】3页(P48-50)【关键词】炎症小体;固有免疫;临床应用【作者】马明坤【作者单位】天津中医药大学第二附属医院检验科,天津300150【正文语种】中文【中图分类】R392固有免疫也称天然免疫，是机体最古老的抗感染机制之一，是宿主抵抗病原体或其他危险信号的第一道防线，该系统一方面可以通过诱导吞噬作用和炎症反应等途径对入侵的病原体快速识别和清除，另一方面在诱导和激活获得性免疫反应中也发挥着重要作用[1]。
各国学者开始应用动物模型与分子遗传学手段研究固有免疫防御的分子机制。
现已证实[2-5]，炎症小体除在宿主抗病原微生物感染的固有免疫过程中发挥重要作用外，还参与2型糖尿病、痛风、阿尔茨海默病等多种疾病的发生、发展。
现就炎症小体的临床应用研究进展予以综述。
在固有免疫中，细胞内的信号级联反应是由模式识别受体及其识别的各种病原相关分子模式及损伤相关分子模式所触发[6]。
模式识别受体主要包括4类：Toll样受体、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体、核结合寡聚化结构域样受体[nucleotide-binding and oligomerization domain(NOD) like receptors，NLRs]以及C型凝集素受体[7]。
CCP抗体、AKA及APF对类风湿性关节炎的诊断价值
CCP抗体、AKA及APF对类风湿性关节炎的诊断价值【摘要】目的：研究CCP抗体、AKA、APF对类风湿性关节炎（RA）的诊断价值。
方法：选取笔者进修单位云南省第一人民医院2016年3-9月收治的疑似类风湿性关节炎患者200例为本次研究对象，对受检对象进行CCP抗体、AKA及APF检测。
结果：CCP 抗体诊断准确率为93.00%，显著高于AKA的79.50%和APF的76.00%，比较差异均有统计学意义（P0.05）；两项指标联合和三项指标联合诊断的灵敏度、特异度比较差异无统计学意义（P>0.05），而三项指标四项联合方式的灵敏度均低于CCP抗体的灵敏度。
结论：在类风湿性关节炎的诊断中，CCP抗体的诊断价值最高，而三项指标的联合检测并不能明显提高诊断价值，临床上应根据患者的临床症状、体征、影像学结果、验室检查等综合确诊，减少漏诊、误诊病例。
【关键词】CCP抗体；AKA；APF；类风湿性关节炎doi：10.14033/ki.cfmr.2018.3.032 文献标识码B 文章编号1674-6805（2018）03-0062-02Diagnostic Value of Anti-CCP，AKA and APF on Rheumatoid Arthritis/YAN Jixiao.//Chinese and ForeignMedical Research，2018，16（3）：62-63【Abstract】Objective：To study the diagnostic value of anti-CCP，AKA and APF on rheumatoidarthritis.Method：From March to September 2016，200 patients with suspected rheumatoid arthritis were selected from The First People’s Hospital of Yunnan Province as the object，anti-CCP，AKA and APF were detected in the subjects.Result：The diagnostic accuracy of Anti-CCP was 93.00%，which was significantly higher than 79.50% of AKA and 76.00% of APF，the differences were statistically significant（P0.05）.There was no significant difference in the sensitivity and specificity of the combined diagnosis of the two indicators and the three indicators（P>0.05），while the sensitivity of the four combinations of the three indicators was lower than the sensitivity of the CCP antibody.Conclusion：In the diagnosis of rheumatoid arthritis，anti-CCP as the highest diagnostic value，but the combined detection of three indexes does not significantly improve the diagnostic value，and should according to clinical symptoms，signs，imaging findings，laboratory tests in patients with comprehensive diagnosis，reducemisdiagnosis cases.【Key words】Anti-CCP；AKA；APF；Rheumatoid arthritisFirst-author’s address：Qujing Traditional Chinese Medicine Hospital，Qujing 655000，China类风湿性关节炎（RA）是指以关节损伤为主的慢性免疫系统疾病，其致残率较高，而早期诊断和早期治疗有助于改善预后，预防残疾的发生[1-2]。
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信号 通路 ， 参 与不 同 的效 应 。一 般 来说 ， Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ １表 达
很广 泛 ， 主要 促 进 炎 性 反应 。而 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ２主要 表 达 在淋 巴细 胞上 ， 能 刺激 淋 巴细 胞 的激 活 ， 此 外 它 还 能 抑制 Ｔ ｒ ｅ ｇ细胞 的激活 及其 免疫 抑制 功能 。
（ ｍ ｅ ｍ ｂ ｒ ａ ｎ ｅ— ｂ ｏ ｕ ｎ ｄ Ｔ Ｎ Ｆ ， ｍ Ｔ Ｎ Ｆ ） 即Ⅱ 型跨 膜蛋 白 Ｔ Ｎ Ｆ ，
在金属蛋 白酶水 解 作用 下 可变 为 可溶 性 Ｔ Ｎ Ｆ（ ｓ ｏ ｌ ｕ ｂ ｌ ｅ Ｔ Ｎ Ｆ ， ｓ Ｔ Ｎ Ｆ ） 。研 究发现 ， ｍ Ｔ Ｎ Ｆ与 ｓ Ｔ Ｎ Ｆ间存 在 巨大 的 生物学功 能差异 ： ｓ Ｔ Ｎ Ｆ是 急慢性 炎性 反应 过程 中 的促 炎性 因子 ； 而 ｍ Ｔ Ｎ Ｆ在 急慢 性 炎性 反应 过 程 中能 抑 制
［ 中 图分 类 号 ］ Ｒ ３ ９ ２ ． ６
一
、
Ｔ Ｎ Ｆ 的 简 介
（ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ，Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ） 发 挥 生 物 学 活
Ｔ Ｎ Ｆ是一 种具有 广泛 生 物学 效应 的细胞 因子 ， 按 其 存 在 状 态 分 ２型 ： ｍ Ｔ Ｎ Ｆ和 ｓ Ｔ Ｎ Ｆ 。膜 结 合 Ｔ Ｎ Ｆ
・
综述与进展 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ １ ２
颗 粒 蛋 白前 体 与 类 风 湿 关 节 炎 的 研 究 进 展
陈佳喜 沈 波
摘
要
类 风 湿关 节 炎 （ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ｒ Ａ） 是 一 种 病 因 不 明 的 多 系 统 性 自身 免 疫 性 疾 病 ， 以关 节 滑 膜 炎 、 血 管 翳 及 对 称
性的关节病变为主要特征。Ｒ Ａ的 病 理 过 程 与 多 种 免 疫 细 胞 、 细 胞 因子 及 细胞 信 号 通 路 异 常相 关 。肿 瘤 坏 死 因 子 Ⅸ （ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ — ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ —ａ ｌ ｐ ｈ ａ ， Ｔ Ｎ Ｆ一（ Ｉ ｔ ） 是Ｒ Ａ病 程 中最 早 产 生 、 最 重 要 的 细胞 因 子 之一 ， 可 与其 他 细 胞 因子 共 同 促 进 炎 症 进 程 。近 期 研 究 获 得重 要发现 ， 颗 粒 蛋 白前 体 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ａ ｎ ｕ ｌ ｉ ｎ ， Ｐ Ｇ Ｒ Ｎ） 可 通 过 结 合 肿 瘤 坏 死 因子 受 体 （ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ） 结 合 并 影 响 其 信 号转 导 ， 抑制 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ ／ ． 诱导的炎性反应 ， 发 挥 抗 类 风湿 关 节 炎 的作 用 。 因此 ， 对Ｐ Ｇ Ｒ Ｎ 的功 能 和 相 关 细 胞 信 号 转 导 机 制 的 研 究将 有 助 于 人 们 对 Ｒ Ａ发 病 机 制 的认 识 ， 并为临床治疗提供新的思路。本文将从 Ｐ Ｇ Ｒ Ｎ生物学效应 、 细胞信号转导机制与 Ｒ Ａ 的 联系做一综述。 关键词 类风湿关节炎 颗 粒 蛋 白前 体 ［ 文献标识码 ］ Ａ
三、 Ｔ Ｎ Ｆ —Ｔ ＮＦ Ｒ 信 号 通 路 简 介
Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ１主要 激 活强 烈 的 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ信 号 通路 从 而 介 导胞 内 死 亡 区 域 有 效 激 活 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ｓ 通路， 而 Ｔ Ｎ —
胞分 泌 ， 其 他 如淋 巴细胞 、 平 滑肌 细胞 、 成纤 维细 胞等 在 一定条 件 下 也 具 有 产 生 和 释 放 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ ｔ 的能力 。
性 ， Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ 按 相 对 分 子 质 量 分 为 两 类 ，Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ １ （ Ｃ Ｄ １ ２ ０ ａ ） 和 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ２ （ Ｃ Ｄ １ ２ ０ ｂ ） 。 它们 的 胞 外 区 都 含 有 ４个 富 含 半 胱 氨 酸 的 结 构 域 （ ｃ ｙ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ—ｒ ｉ ｃ ｈ—ｄ ｏ — ｍ ａ ｉ ｎ ， Ｃ Ｒ Ｄ） ， 每个 Ｃ Ｒ Ｄ由 ６个 半 胱 氨 酸 组成 ， 形成 ３ 对二 硫键 ， Ｃ Ｒ Ｄ独特 的结构 决定 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ ｔ 与 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ之 间 的特异 性 结 合 ， 与 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｏ ｔ 结合部位 是 Ｃ Ｒ Ｄ ２和 Ｃ Ｒ Ｄ ３ 。Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ１ 和 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ２与各 自配 体结 合 ， 激 活特 异
而 肿 瘤 坏 死 因 子 一 Ｂ（ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ— ａ ｌ ｐ ｈ ａ ，
Ｆ Ｒ ２与 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ１ 转 导 的信 号 通 路 相反 ： Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ２缺 乏 死
亡 区域 ， 只 能通 过 经典 或 非 经 典 的 Ｎ Ｆ—Ｋ Ｂ信 号 通 路 激活 细 胞保 护 功 能 ， 抑 制 坏 死 通 路 介 导 细 胞 的 死 亡 。 因此 ， Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ ２能 抑 制 Ｔ Ｎ Ｆ Ｒ １介 导 的 促 炎 性
炎症 的激 活 ， 已有 研究 报 道 ｍ Ｔ Ｎ Ｆ能 抑制 自身免 疫 性 脑脊髓炎 、 慢性关节炎 等 自身免疫性疾 病 ¨ 。 。
ｓ Ｔ Ｎ Ｆ是一种 具 有 广 泛 生 物 学 效 应 的细 胞 因子 ， 按其 结构 分 为 ２型 ： Ｔ Ｎ Ｆ一 和 Ｔ Ｎ Ｆ—Ｂ 。Ｔ Ｎ Ｆ中 发 挥 主要生 物学 活性 的是 肿 瘤坏 死 因子 一Ｏ ｔ （ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｎ ｅ 。