Dravet综合征
癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024(全文)
癫痫致病性基因突变对治疗选择影响的研究进展2024（全文）摘要在过去十余年的研究中，对人类癫痫致病基因以及癫痫临床表现的分子机制的研究都取得了重大进展。
近年来，越来越多的研究表明，致病基因与临床表现的作用机制显著相关。
在不同类型基因突变的患者的抗癫痫治疗中，致病基因的早期识别对于抗癫痫药物的选择有指导意义。
该文系统总结了常见的癫痫致病基因，包括离子通道、细胞代谢和信号通路相关基因等，以及近年来与致病基因相对应的治疗靶点的研究进展。
随着研究的深入，特定基因缺陷及其作用机制为研究新型治疗方法提供了依据。
自1995年发现癫痫相关基因CHRNA4突变起，对癫痫相关基因的研究逐渐深入。
最初，突变的识别主要应用于儿童癫痫的诊断、预后和咨询，然而后续研究结果表明，特定基因突变的识别可以指导癫痫患儿的抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)选择。
儿童癫痫突变基因的功能研究因此有了治疗意义，这是选择或研发针对特定分子缺陷治疗的关键步骤。
本文综述了常见癫痫致病性基因突变的类型，以及特定基因突变对应最适合药物的研究进展。
1 钠离子通道基因突变相关癫痫电压门控钠离子通道参与动作电位的产生和传播，拮抗钠离子通道是目前许多AEDs的主要作用机制。
常见突变的钠离子通道基因包括SCN1A、SCN1B、SCN2A、SCN3A、SCN8A和SCN9A等，这些基因的突变是一部分婴儿和儿童期患耐药遗传性癫痫的共同原因，其中最常见的三个突变基因为SCN1A、SCN2A及SCN8A。
1.1 SCN1A突变相关癫痫SCN1A是与癫痫密切相关的基因之一，而SCN1A相关癫痫的发作表现出显著的表型异质性。
典型疾病包括Dravet综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症，其症状表现为从发热性惊厥发作到严重的癫痫性脑病的显著异质性。
即使在具有相同致病基因突变的家族成员之间，临床表型也可能存在差异。
Dravet综合征主要致病基因突变为SCN1A杂合突变，这将导致钠离子通道功能缺失。
Dravet 综合征的遗传学研究进展
Dravet 综合征的遗传学研究进展Dravet 综合征（Dravet syndrome, DS）是婴儿期起病的一种难治性癫痫综合征，是一种与遗传相关的癫痫性脑病。
SCN1A是公认的DS主要的致病基因，少数其他基因变异也可导致DS。
1. 临床特点DS多于1岁内起病，主要表现为发热诱发的全面性或半侧阵挛，1次热程内易反复发作，具有热敏性的特点，易发生惊厥持续状态，1岁以后出现多种形式的无热发作，如肌阵挛发作、不典型失神发作、部分性发作、全面强直阵挛发作等，并逐渐出现智力运动发育落后或倒退,可出现共济失调和锥体束征。
脑电图在1岁之前多无异常,1岁以后出现全导棘慢波或多棘慢波或局灶性，或多灶性痫样放电,对多种抗癫痫药物治疗效果不佳[1]。
2.Na+通道基因与DSNa+通道是一个蛋白复合物，可单独由一个α亚基和一个或多个β亚基组成。
2.1 SCN1ASCN1A基因编码Na+通道α1亚基Nav1.1，目前已发现的SCN1A突变类型包括错义突变、无义突变、缺失突变、移码突变、拷贝数变异、剪切位点突变、启动子区突变、嵌合突变、基因片段缺失或重复、染色体的微缺失、3’端非翻译区变异等，其中错义突变最为常见[2-4]。
除少数基因型相同的单卵双胎和同胞外，DS的一级和二级亲属多无DS表型。
提示DS可能存在复杂遗传方式，其他遗传因素或者环境因素对DS的表型亦有作用。
2.2 SCN2ASCN2A基因编码Na+离子通道的α2亚基Nav1.2。
既往报道在DS家系中共发现3种SCN2A 基因错义突变（R1312T、D649N和F328V），1种无义突变（R102X）[5-7]。
Shi等研究发现，R1312T突变使Na+离子通道功能受损[8]。
Kamiya K等则证实R102X突变导致神经元过度兴奋[7]。
田小娟等在108例SCN1A及PCDH19突变筛查阴性的DS患者中发现1例DS患儿携带SCN2A错义突变（I1663T），突变来自母亲，母亲表型为FS，进一步行家系分析，发现突变来自外祖母，但外祖母表型正常，尚未行该突变位点功能学验证[9]。
Dravet综合征诊断与治疗的中国专家共识(2023)要点
Dr a vet综合征诊断与治疗的中国专家共识(2023)要Dr a ve t综合征(D S)(OMIM : 607208)为婴儿期起病的难治性癫病综合征，由法国医生Charlotte Dr a vet在1978年首次报道，既往又称婴儿严重肌阵挛癫病(SMEI1 DS临床特点为2~15月龄起病，开始常为热性惊厥，随后逐渐出现多种发作类型的无热发作；发作具有热敏感的特点；病程中容易出现癫病持续状态(SE)；抗癫病发作药物(ASMs)疗效欠佳；有不同程度的发育迟缓／智力障碍；严重影响患者及其家人的生活质量。
D S千2018年5月被纳入中国第一批罕见病目录（编号：105号1近10年来国外针对DS的诊断、治疗及管理的共识陆续发布。
国内目前尚缺乏D S诊疗相关专家共识或指南。
1共识制定方法2概述2.1流行病学中国目前尚缺乏针对DS流行病学的大规模调查研究。
2.2临床表现2.2.1临床特点本病起病年龄在2~15月龄通常在3~9月龄起病高峰年龄为6月龄，根据DS患者不同年龄临床特点可将其病程分为3个阶段：第一阶段：发病至1岁以内，此阶段为热敏感期，绝大多数患儿发热或环境温度升高（如洗热水澡）后诱发全面强直阵挛发作或半侧阵挛发作，易出现长时间的发作或持续状态，发热期间易反复发作；第二阶段：1~5岁，为发作加重期，多数患儿在此阶段出现无热发作，发作类型多样，可有全面强直阵挛、半侧阵挛、局灶性、肌阵挛及不典型失神发作，强直发作及失张力发作少见。
半侧阵挛发作可累及不同侧别的肢体，为DS较为特征性的发作表现。
此阶段发作较频繁，易出现SE，发作仍有热敏感特点，约1/3的患儿发作有光敏感特点；第三阶段：5岁以后此阶段部分患儿发作可呈减少趋势，故又称之为发作稳定期＇，多数患儿发作类型以全面强直阵挛发作和局灶性发作为主。
随着年龄增长，不典型失神及肌阵挛发作逐渐减少或消失，SE次数减少，热敏感会逐渐下降，光敏感也逐渐消失，部分患者以睡眠期发作为主，并有一定簇集性。
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。
虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。
癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。
1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。
从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。
（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。
（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。
（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。
2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。
3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。
Dravet综合征患儿致病基因定位及GEFS+基因突变检测
Dravet综合征患儿致病基因定位及GEFS+基因突变检测张华;陈海丹;陈泽燕;唐江利【摘要】目的分析海南地区Dravet综合征患儿的遗传特征.方法收集2015—2017年期间海南省18例Dravet综合征患儿及家系成员的外周血,采用PCR扩增及Sanger测序法进行SCN1A基因检测,运用连锁分析应用软件GenomeStudio 进行致病基因定位分型与连锁分析;对Sanger测序法未发现SCN1A基因突变的患儿,采用多重连接依赖的探针扩增(MLPA)方法分析SCN1A基因片段缺失或重复,并筛查父母SCN1A基因,分析其突变来源.结果 18例Dravet综合征患儿及父母基因定位扫描结果完全符合亲子间的孟德尔遗传关系.SCN1A基因突变患儿可定位到5号、9号、22号染色体3个候选突变区域.其中5号染色体区域位于SNPRs4957954至Rs728937,在Rs1459085处可获取到最大LOD值2.13;9号染色体区域位于SNP Rs720974至Rs1220087,在Rs71332677处可获取到最大LOD 值1.92;22号染色体区域位于SNP Rs756658至Rs713751,在Rs374225处可获取到最大LOD值1.91.18例患儿中,12例SCN1A基因突变,其中6例CDS区域的第5383位碱基呈现杂合变异(G→A),4例13号外显子和CDS区域的第2292位碱基纯合变异(T→C),2例SCN1A基因非编码区域碱基纯合变异(A→T).结论海南Dravet综合征患儿的基因定位完全符合孟德尔遗传关系,推测Rs4957954至Rs728937、Rs720974至Rs1220087、及Rs756658至Rs713751区域是Dravet综合征的可能致病性区域.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)009【总页数】4页(P665-668)【关键词】Dravet综合征;致病基因;定位检测;基因突变【作者】张华;陈海丹;陈泽燕;唐江利【作者单位】海南省第三人民医院儿科海南三亚 572000;海南省第三人民医院儿科海南三亚 572000;海南省第三人民医院儿科海南三亚 572000;海南省第三人民医院儿科海南三亚 572000【正文语种】中文Dravet综合征是由多种病因所引起、脑部神经元高度同步化且常具有自限性的异常放电，以发作性、短暂性、重复性及通常为刻板性的中枢神经系统功能失常为特征的综合征。
Dravet综合征的优化治疗
Dravet
syndrome
01 认识Dravet综合征 02 Dravet综合征常见病因及诊断
03 Dravet综合征的治疗与管理
Dravet综合征相关基因
• 70-80%Dravet综合征患者存在 SCN1A变异或缺失。
• 除了仅在个案报道出现的SCN2A， 右侧每一个基因都可能是Dravet 综合征的一种病因。
：钠离子通道相关基因； ：钾离子通道相关基因； ：氯离子通道相关基因； ：非离子通道基因
儿童及成人Dravet综合征的主要发作类型
• 偏侧阵挛发作或全面性阵挛发作
• 局灶性发作（±演变为全面性强直阵挛性发作）
儿童
• 不典型失神发作
• 肌阵挛发作
• 局灶性发作±演变为全面性强直阵挛性发作
成人
Connolly MB. Dravet Syndrome: Diagnosis and Long-Term Course. Can J Neurol Sci. 2016;43 Suppl 3:S3-8.
• 恶化期：1-5岁，运动性癫痫发作频繁，但发作时间短，发作严重程度依旧与轻度体温升高相关。之后数月，不到一半患者出现其他发作类型， 包括肌阵挛与失神。
• 稳定期：患者发作频率下降且主要发生于睡眠阶段，少部分患者出现强直发作。仅在首个10年末，少量患者脑电图出现高频全面性棘波爆发。
Gataullina S, Dulac O. From genotype to phenotype in Dravet disease. Seizure. 2017;44:58–64.
早期发育异常，1岁后逐渐出现智力发育落后或倒退，可出现共 济失调和锥体束征
病因
70%患儿可发现钠离子通道SCN1A基因突变
CHD2基因突变导致Dravet综合征1例病例报告
患儿 Ｇ Ｐ ： ， 足月顺产 ， 出生史无 异常 ， 发作前 精神运 动
发 育正常 ， １岁 ３个月独 走 ， ２岁 讲简 短句子 。 母亲 幼时有
“ 抽搐 ” 史， 姐 姐幼 时有“ 高热惊厥史 ” 。 体格检查 ： 神志清楚 ， 反应 迟滞 ， 多动， 不听 指令 ， 语言 吐词不 清 ， 营养中等 ， 面容及头颅无畸形 ， 无 眼球震 颤 ， 听力
正 常 。 内科 查 体 未 见异 常 。 四 肢肌 力 、 肌张力未见异 常 ， 腱 反 射 未 见异 常 ， 病 理 征 未 引 出。
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实验室检查 ： 血常规 、 肝功 能 、 肾功能 、 心肌酶 、 血糖 、 乳
酸 和血 氨 值 均 在 正 常 范 倒 。 入 我 院第 ２ ｄ （ ４岁 ９个 月 ） 行 长程 Ｅ Ｅ Ｇ， 表现为多 ｛ ｉ ｝ 广泛 性尖 波 、 棘波 、 ２ ． ５～ ４ Ｈ ｚ棘 慢
续 ３～ ４ ｍｉ ｎ自行 缓 解 。外 院 Ｅ Ｅ Ｇ示 各 区 尖 波 、 尖 慢 波 大 量
与患儿 家长 沟通 后为 了进一 步明 确癫瘌的病 因 ， 遂对 患儿及其父母行癫痫相关基冈筛查 ， Ｓ Ｃ Ｎ Ｉ Ａ基 未见异 常 ， Ｃ Ｈ Ｄ ２基因外 显子 区域 发 现一 处 杂合 突变 点 ： ｃ ・ ． ４ ４ ３ ８ ｄ ｕ ｐ Ａ
邓小鹿 何
１ 病例资料 男， 汉族 ， ４岁 ９个月 。因“ 反复抽搐 ４年 ” 于２ ０ １ ５年 ｌ ０月 ２ ２日就诊 中南大学湘雅医院 （ 我 院） 儿科神 经专科 门 诊 。患儿 ９个月时第 １次出现发 热时 抽搐 ， 表 现为 双眼上 翻， 双眼凝视 ， 口唇发 绀 ， 双手握拳 ， 双 上肢 屈曲 ， 双下 肢强 直， 呼之不应 ， 持续约 ３ ｍ ｉ ｎ自行缓解 ， 当地 医院诊断 为“ 热
热性惊厥及热敏感相关的癫痫综合征
-
Epilepsia, 2009,50 Suppl 1:2-6
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热性惊厥—脑电图检查
• FS发作后脑电图（EEG）监测可见痫样放电或后头部
非特异性慢波，不能用于FS的复发或继发癫痫的预测， 因此神经发育正常的SFS患儿不需常规进行EEG检查[1]
• 但局灶性发作者伴EEG局灶性放电与继发癫痫存在相
单纯性FS（SFS）
发病率
首发年龄 发作形式 发作次数 持续时间
复杂性FS（CFS）
FS中20～30%
任何年龄，可<6月，或>6岁 可为低热（< 38 oC ） 局灶性发作 24小时内反复发作≥2次 发作时间长（ >15min，尤其 >30min）。发作后可有NS异 常表现，如Todd’s麻痹[1]
NS发育异常；一级亲属有特发性或遗传性癫痫病史；CFS 无上述危险因素者约占所有FS患儿的60.0％，其患癫痫的可 能性为0.9％；存在1个危险因素，癫痫发生率为2.0％；存在 上述2个或以上危险因素，癫痫发生率增至10.0％ 长时程惊厥发作，癫痫发生率为9.4％。 另外，惊厥发作前发热时间短以及 FS 发作次数多也是继发 癫痫的危险因素 Am Fam Physician, 2012, 85(2):149-153.
[1]J Child Neurol，2016，31（10）：1257-1264．
热性惊厥—诊断
• 对于FSE
− −
临床实践中应注意，并非是要满足30 min才开始治疗 目前国内外大多数权威指南推荐，惊厥发作≥5min（儿 童可到10min），即应考虑开始进入癫痫持续状态（SE） 的监护处理流程，要及时采用止惊治疗，减轻损伤 惊厥持续≥30min只是SE的确立诊断标准，并非要等到 此时才需要紧急抢救
11例 Dravet 综合征患者的护理论文
易启明 旷小军 李艳 ４ １ ０ ０ ０ ０ 长沙， 湖南省儿童医院神经内一科 通信作者： 易启明， Ｅ ｍ ａ ｉ ｌ ： １ ９ １ ４ ３ ５ ０ ３ ０ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｍ
［ ３ ］
： （ １ ） ｌ 岁以内起病， 常
表现为 热 性 惊 厥； （ ２ ） 起 病 前 智 力 及 运 动 能 力 发 育 正 常； （ ３ ） 长时间的一侧性或全面性阵挛或强直—阵挛发作， 常为 发热诱发； （ ４ ） １～ ４岁出现肌阵挛、 不典型失神、 部分性发作 等多种发作类型， 常发生癫痫持续状态； （ ５ ） 发作具有热敏感 的特点； （ ６ ） 起病后出现智力及运动能力发育迟缓， 可出现共 济失调、 锥体束征； （ ７ ） 发病早期脑电图正常， 之后出现全导 或局灶性、 多灶性放电； （ ８ ） 使用抗癫痫药物疗效差。 ２ ． 护理： （ １ ） 热敏感性发作的观察及护理： Ｄ ｒ ａ ｖ ｅ ｔ 综合征 常出现在 １岁以内， 多在生后 ６个月左右， 首次发作常为表 现为热性惊厥， 往往有发作时间长或反复发作的特点。以后 病程中热敏感效应持续存在， 各种原因引起的体温升高， 包 括发热、 疫苗接种、 洗热水澡、 环境高温等， 均可诱发或加重
１ ］ 。本病对抗癫痫药物反应差， 治疗困难， 为Ｄ ｒ ａ ｖ ｅ ｔ 综合征［ ４ ］ 癫痫发作 ［ 。护士应指导家长加强患儿的日常生活照护， 尽
量远离可能导致体温升高的各种因素， 避免患儿处于高温环 境， 洗澡水温度最好不超过 ３ ８℃。每日常规测体温 ３次， 发 现体温升高及时处理， 可选用降温贴或冰袋置于颈、 腋窝、 肘 窝、 腹股沟等大血管处降温； 或使用乙醇擦浴， 以薄荷乙醇浸
Dravet综合征(婴儿严重肌阵挛性癫痫)介绍
Dravet综合征（婴儿严重肌阵挛性癫痫）介绍Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。
总体发病率约为1/20000-40000，男:女约为2：l，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占3岁以内婴幼儿童癫痫的7％。
Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病。
具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。
根据国际抗癫痫联盟(ILAE)2001年有关癫痫综合征的分类，对Dravet综合征进行诊断的标准如下：(1)有热性惊厥和癫痫家族史倾向；(2)发病前智力运动发育正常；(3)l岁以内起病，首次发作为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛，常为发热所诱发，起病后出现肌阵挛、不典型失神、部分性发作等各种方式；(4)病初脑电图正常，随后表现为广泛的、局灶或多灶性棘慢波及多棘慢波，光敏感性可早期出现；(5)精神、智力、运动患病前正常，第二年出现停滞或倒退，并可出现神经系统体征(如共济失调、锥体束征)；(6)抗癫痫药物治疗不理想。
目前认为具备上述6条标准者可诊断为SMEI。
早期诊断的基本条件必须具备：(1)患病前发育正常。
(2)多由发热所诱发的重复的长时间一侧惊厥或全面性阵挛发作。
(3)对所有抗癫痫药物都不敏感。
遗传学：目前认为SCN1A基因突变导致其编码的钠离子通道a亚基功能异常是Dravet综合征的主要原因。
在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%。
遗传方式：常染色体显性遗传。
几乎所有的患儿所携带的基因突变为新发突变，其父母均不携带该突变。
基因检测结果判读：致病突变为杂合突变（即来自精子或来自卵子的SCN1A基因发生了新发突变），患儿父母在该位点无突变（即父母非携带者）。
突变类型可以是无义突变，错义突变或剪切突变等。
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四川大学研究生试卷院（所）临床医学院研究生学位班姓名赵力立学号K***** 记分课程名称医学信息检索与利用教师签名考试2010年5月20日婴儿痉挛症研究进展婴儿痉挛症研究进展2010研究生学位班赵力立【摘要】婴儿痉挛症是一种年龄依附性癫痫综合征, 具有发病年龄早、发作形式特殊、病后进行性智力减退、脑电图呈高峰节律紊乱等特点。
其病因复杂、多样,发病机制迄今尚未明确。
目前该病治疗方面有一定进展,但治愈仍困难, 常遗留智能缺陷等后遗症。
本文阐述了婴儿痉挛症的临床表现、诊断和目前对本病的治疗、预后的研究进展。
【关键词】婴儿痉挛症；治疗；预后；研究进展Advanced Research of Infantile SpasmsZhao Li-li[Abstract] Infantile spasms (IS) is an age specific epileptic syndrome, which has some features such as earlier age of onset,specific form of convulsion, progressive intelligence regression, and hypsarrhymia in electroencephalogram(EEG). The etiologies of infantile spasms are complex and diverse. The pathogenesis is unclear till now. Although the treatment methods had improved, but still difficult to cure, and often left behind intelligent defects. This article reviews some progresses of infantile spasms in its clinical manifestation, main points of diagnosis as well as its treatment and prognosis study in order to provide a further recognization of this disease.[Key words] Infantile Spasms; Treatment; Prognosis; Study Progress婴儿痉挛(infantile spasms, IS; West syndrome)由West在1841年首次描述。
1951年, Vazquez 和Turner 提出该病具有三大特征: 点头发作(noddingspasms)，进行性智力减退(progressive intelligenceregression) ，脑电图( electroencephalogram, EEG) 呈现高度失律( hypsarrhythmia)。
据统计，IS发病率约为1/ 5000[ ( 0. 25~ 0. 60) / 1000 活产儿] [1]，好发年龄4～8个月，大多< 12个月，男性发病率高于女性，王艺[2]等研究127例IS的临床资料报道I S的起病年龄为( 6.1±3.1 )个月。
现就其病因、发病机制、临床特征、脑电图及近年临床治疗方面进展,综述如下。
1 IS的病因和分类[3]已知的病因大致分为几类：脑发育畸形，如积水性无脑、无脑回畸形、半侧巨脑症等，胼胝体发育不良，皮质发育异常等。
染色体畸形：Down综合征等。
基因突变所致疾病：结节性硬化症( TSC )；ARX基因( aristales-related homeobox gene ) 突变；X染色体短臂连锁IS( ISSX)；CDKL5 ( cyclin—dependent kinase—like protein 5)，STK9 ( sefine／threonine kinase 9 )异常：表现类似ARX 基因突变的病例。
有的CDKL5或sTK9异常病例表现为类似Rett 综合征但MECP 2基因无异常，可以早期出现婴儿痉挛发作。
遗传代谢性疾病如苯丙酮尿症、四氢生物蝶呤缺乏症、线粒体病、Menkes病和吡哆醇依赖症等。
病因分类：特发性IS指未发现明确病因及其他神经系统症状和体征，可能有家族史。
有明确原发病为症状性；而有神经系统症状体征或发育延迟，但无可证实的原因或病因为隐源性。
病因分类在诊断之后决定治疗时或治疗完成之后可能得出不同的结论。
根据起病年龄(校正早产儿年龄)，IS分为早发性(< 3个月起病)、典型性( 3～l2个月起病) 、晚发性( ≥12个月起病)。
2 发病机制IS发病机制迄今尚未明确，可能与下列因素有关。
①大脑神经细胞发育特定阶段具有罹患IS 易感性。
②5-羟色胺能神经元通道由于受皮质致痫灶(包括瘢痕、灰质异位、发育不良、血管异常、代谢异常、新生物等) 的不断激活而处于功能亢进状态, 进而皮质兴奋性上调而发作。
③脑干网状结构区域神经胶质细胞增生、海绵样变、髓鞘形成不良等，导致IS 患儿易于受到皮质异常活动激活，通过皮质-脑干-脊髓束致躯体轴性强直性痉挛，副神经受刺激而发生点头发作。
④脑干中缝-纹体和中缝-海马通道5-羟色胺能神经元具有糖皮质类固醇受体或有与糖皮质类固醇的结合点，因而能被糖皮质激素调控。
⑤癫痫患儿血清中，抗脑组织抗体阳性率及滴度明显增加。
普遍认为，血-脑脊液屏障( blood-brain barrier, BBB)损伤是某些癫痫的病理学基础，脑组织抗原进入血液,激活免疫系统产生抗脑组织抗体，抗脑组织抗体与脑细胞表面靶抗原发生免疫反应，从而致脑组织免疫损伤,大脑皮质异常放电，导致临床痉挛发生。
⑥抗脑组织抗体有抗触突前膜或乙酰胆碱受体( acetylcholine r eceptors, Ach-R)作用，可通过影响Ach分泌或使Ach-R变性等机制而致癫痫发作。
⑦脑组织胶质细胞表面人类白细胞抗原( human leukocy te ant ig en, HLA)表达异常，可能通过各种机制参与癫痫发病。
⑧大脑内兴奋性氨基酸(谷氨酸,门冬氨酸)增高，抑制性神经递质[ -氨基丁酸( gama-aminobutyric acid, GABA) ] 减少，也可损害神经细胞,使兴奋性增高导致癫痫发作。
⑨脑细胞膜离子通道障碍或基因突变，致Na+-K+-ATP 酶减少，Na+、Ca2+内流，脑组织去极化,兴奋性增高，发生点燃效应而致癫痫发作。
3 IS的临床表现和脑电图[4]临床痉挛发作的特征：痉挛发作表现为短暂、同步的头部、躯干和肢体运动，有时头、躯干或肢体独立运动。
这种运动可以是屈肌、伸肌，或屈、伸肌混合型运动。
运动可能表现为身体两侧不对称。
这种运动每次持续的时间不到1S，较肌阵挛发作时间长，较强直性发作时间短。
最轻微的表现可能仅为点头。
屈肌或伸肌运动确定方法：以躯干的运动来确定。
其次参考肢体的运动，因为肢体的运动经常是双相的，先伸后屈，屈肌型占多数。
发作时的表现和病因之间的关系比较复杂，局部性痉挛亦是如此。
轻微痉挛发作：这种发作不易计数和录像，运动轻微，表现为哈欠、抓握、面抽动、眼球运动或局部运动；脑电图有高峰节律紊乱。
最好采用视频脑电图来确认无临床痉挛发作。
这种情况应和临床痉挛相区别记载。
癫痫性痉挛发作作为发作分类的术语描述临床痉挛发作，脑电图有癫痫发作的改变，可以是高峰节律紊乱，也可以是其他癫痫样异常。
脑电图高峰节律紊乱：特征为随机、高波幅棘波和慢波。
最大特点是高幅慢波(一般2 0 0 V以上) ，波幅多变；棘波和其他脑电波分布广，起源随时间改变；缺乏同步性，看起来普遍混乱。
病初或低龄婴儿易出现典型表现，睡眠快速眼动期可能消失，但其他睡眠阶段更易出现。
发作期脑电图：广泛高幅慢波，常为双相或多相。
其他表现：单独或几种结合出现，弥散性电压减低，其上重叠有节律性快活动，尖慢复合波。
脑电图检查至少3次：治疗开始前；治疗第14—21天( 14 d足够治疗期后1周内)；治疗第42—49天( 28d无痉挛发作后)。
脑电图检查应包括睡眠状态，最好是录像脑电图，6 h以上更理想。
变异型和非典型高峰节律紊乱应描述其特征。
婴儿痉挛不同病程阶段和治疗对高峰节律紊乱的特征都有影响。
隐源性晚发癫痫性痉挛症[5，6]：1 2～4 8个月起病，可能是介于West综合征和Lennox—Gastaut综合征之间的一种癫痫综合征。
临床表现为成串痉挛发作、强直发作和非典型失神。
脑电图无经典高峰节律紊乱，颞区或颞额区慢波灶或棘波灶，伴慢棘慢复合波。
此项特点用以与晚发性IS相鉴别。
发作期脑电图表现为广泛高幅慢波，继之电压减低，其上重叠快波。
为典型癫痫性痉挛发作表现。
脑MRI多有结构异常。
IS的经典治疗对此综合征50％有效。
4 治疗4.1 药物治疗4.1.1 促肾上腺皮质激素( ACTH)[7]目前国内外都主要采用促肾上腺皮质激素(ACTH)、丙戊酸盐、氯硝西泮或硝西泮等传统抗癫痫药治疗IS。
目前ACTH是欧美国家治疗IS的首选药物，ACTH治疗IS的剂量及疗程仍存在争议。
美国神经病学会( American Academy of Neurology，AAN)和小儿神经病学会( Child Neurology Society，CNS)的综述，1项一级证据的研究、1项二级证据的研究和5项三级证据的研究认为，ACTH短期治疗IS有效，可使高峰节律紊乱消失。
但无证据支持口服类固醇对IS有效。
英国107例患者(不含TSC )，隔日用二十四肽促皮质素(合成促皮质素) 40 IU／d，与泼尼松2 mg／( kg·d )比较，治疗第l4天，有效率分别为76％和70％，因为皮质激素可能导致肾上腺功能减低，所以推荐使用ACTH。
芬兰的研究认为大剂量( 80～120IU／d )并不比小剂量(20～40 IU／d )更有效。
因此推荐小剂量，短疗程。
ACTH的剂量：各地用量不一。
日本3～14 IU／d，美国80 IU／d，芬兰18～36 IU／d。
4.1.2 新一代抗癫痫药物的应用4.1.2.1 氨己烯酸( vigabatrln,VGB)：VGB的问世，曾给IS的治疗带来了极大希望，无论在控制临床发作，或消除脑电图高幅失律异常图形方面均有突出疗效，尤其对于由结节性硬化所致的IS 疗效更为显著。
2001年美国一项前瞻性、随机、多中心研究，142例IS患儿经VGB治疗后，分别有近25％、42％、65％的患儿在治疗后14d、1个月、3个月痉挛发作完全控制。