5-脂氧化酶与肿瘤关系的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展
过氧化物酶体增殖物激活受体γ与相关疾病的研究进展1. 引言1.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ的介绍过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种核受体蛋白，属于PPARs家族。
它广泛存在于多种组织和细胞中，并在调控脂质代谢、糖代谢、炎症反应等生理过程中起着重要作用。
PPARγ在疾病发生发展过程中扮演着重要角色，特别在代谢性疾病、炎症性疾病和肿瘤等方面有着重要作用。
PPARγ的功能主要通过结合内源性配体，如脂肪酸和合成类固醇等，来调控下游基因的转录活性。
激活PPARγ后，它与另一核受体RXR形成二聚体，结合到特定的DNA响应元上，从而调控一系列基因的表达。
研究表明，PPARγ的激活可促进脂肪细胞分化、增加糖代谢和胰岛素敏感性，抑制炎症反应等。
1.2 相关疾病的背景相关疾病包括自身免疫性疾病和恶性肿瘤等多种疾病。
自身免疫性疾病是一组由机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官而引起的疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和自身免疫性甲状腺疾病等。
恶性肿瘤是一种细胞异常增殖的疾病，恶性细胞会不受控制地增殖和扩散，如白血病、乳腺癌和肺癌等。
这些疾病给患者的身体和心理健康造成了严重危害，严重影响了患者的生活质量和生存期。
目前，虽然已有一些治疗手段和药物用于这些疾病的治疗，但治疗效果并不理想，存在很多副作用和耐药性问题。
2. 正文2.1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ在疾病中的作用过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）是一种重要的核受体，在人体的疾病发生和发展中扮演着重要的角色。
PPARγ主要通过调节基因的转录来影响细胞的代谢、增殖和分化等功能，从而参与调控多种生理过程。
在糖尿病研究中，PPARγ被发现对胰岛素敏感性具有重要影响。
PPARγ可以通过促进葡萄糖摄取和利用、调控血糖代谢等途径，降低血糖水平，提高胰岛素敏感性，从而有望成为糖尿病治疗的靶点。
在脂质代谢调控中，PPARγ也发挥着重要作用。
除了在糖尿病中的作用外，PPARγ在心血管疾病、炎症性疾病、神经系统疾病等方面也有着重要的影响。
胰腺脂肪浸润与胰腺癌关系的研究进展
中华膜腺病杂志 2020年丨2月第 20卷第 6期C h i n J P a n r r e a t d，D e c e m b e r 2020,Vol. 20，N o. 6•473 .胰腺脂肪浸润与胰腺癌关系的研究进展•综述与讲座•刘星辰蒋慧郑建明海军军医大学附属长海医院病理科，上海200433通信作者：郑建明，Email:jmzhengl%2@163. com【提要】P D A C是一种恶性程度极高、预后极差的消化系统肿瘤研究发现有胰腺脂肪浸润的人群罹患P D A C的风险增加，其机制可能是脂肪浸润导致组织纤维化、慢性炎症以及免疫抑制微环境等，促进了 P U A C的发生发展。
本文旨在总结近年来胰腺脂肪浸润与P D A C关系的研究进展，为P D A C的预防和治疗提供新的策略【关键词】胰腺脂肪浸润；胰腺导管腺癌；纤维化反应基金项目：国家自然科学基金面上项目（81972282,81772577,8丨972683 )D0I：10. 3760/c m a. j. c n l 15667-20191119-00101P D A C是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，其预后差，患者的5年总体生存率仅为8%M1,,由于胰腺的解剖位置较 深，P D A C的早期临床症状不明ffi,加之缺乏特异性的肿瘤标 志物，患者被确诊时往往已处于中晚期c•临床上仅有15% ~ 20%的P D A C患者在确诊后能够进行手术治疗，即使进行了 根治性手术，患者的5年生存率也<25%,并且极易复发12_31。
1926年，S c h a e f e r等首次提出了胰腺脂肪浸润的概念，随后O s l e n的研究进一步发现胰腺脂肪含量和体重显著 相关。
201丨年，S m i t s和van G e e n e n 4将胰腺脂肪浸润定义 为由肥胖和代谢综合征引起的胰腺脂肪堆积…由于氧化应 激和脂质过氧化,脂肪浸润的胰腺组织会发生炎症坏死和纤 维化反应，导致胰腺功能减退，出现胰岛功能抵抗，甚至引发 血糖异常以及糖尿病5匕近年来，越来越多的研究表明，胰 腺脂肪浸润在P D A C的发生发展过程中也起着重要作用。
组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展
现代消化及介入诊疗 ２０２１年第２６卷第１期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．１ ·综述·组蛋白去乙酰化酶及去甲基化酶抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展陈俊豪１，２，丁杰１，２，李显２，岑祥莹２，张林２，吴明２，樊斐２，曾家兴２ 【提要】 组蛋白甲基化及乙酰化修饰的平衡失调与多种肿瘤的发生、发展、侵袭、转移密切相关，多种胃肠道肿瘤中发现组蛋白去乙酰化酶（ＨＤＡＣ）及组蛋白赖氨酸特异性去甲基酶１（ＬＳＤ１）异常增高。
相应的，一些组蛋白去乙酰化酶抑制剂（ＨＤＡＣｉ）和ＬＳＤ１抑制剂已在胃肠道肿瘤的研究中取得进展，如异羟肟酸类ＨＤＡＣｉ在胃肠道抗肿瘤研究中取得良好疗效，但因其特异选择性低，易产生耐药性和严重副作用，在临床的进一步研究中受到限制；苯甲酰胺类ＨＤＡＣｉ在特异选择性有所提高，并且能够通过抑制肿瘤细胞分化、诱导免疫自噬、抑制细胞周期蛋白产生抑瘤作用，但其由于活性低而受到限制；环肽类ＨＤＡＣｉ特异性进一步增加，但只是出于研究的基础阶段。
相应的，ＬＳＤ１抑制剂，如苯环丙胺类、多肽类、小分子化合物抑制剂均在细胞层面有着良好的抑瘤作用，也在后期的整体实验均显示出耐药性和严重副作用。
这提示着单一的ＨＤＡＣｉ和ＬＳＤ１抑制剂的抑瘤效应均不佳，由于ＨＤＡＣ常和ＬＳＤ１形成复合体发挥转录调节作用，因此，双靶点抑制剂可能是有效的，后期的双靶点抑制剂，比如ＤｕａｎＹＣ等人报道了ＴＣＰ和ＳＡＨＡ的组合产生的环戊二烯衍生物，ＡｎａｓｔａｓＪＮ报道的Ｃｏｒｉｎ，的确呈现出更加显著的抑瘤成效，本文就ＨＤＡＣ、ＬＳＤ１抑制剂及二者的双重抑制剂在胃肠道肿瘤的研究进展进行综述。
【关键词】 组蛋白去甲基化酶；组蛋白去乙酰化酶；组蛋白去甲基化酶抑制剂；组蛋白去乙酰化酶抑制剂；双重抑制剂；胃癌与结肠癌中图分类号：Ｒ７３５．２；Ｒ５７ 文献标志码：Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０１．０２８作者单位：１５６３００３遵义医科大学研究生院；２５５００００贵州省人民医院胃肠外科通信作者：丁杰，Ｅ ｍａｉｌ：ｄｉｎｇｊｉｅｂｏｙ＠１２６．ｃｏｍ基金项目：国家自然科学基金（８１３６０３６６，８１３０２１６９）；贵州省社会发展攻关项目（黔科合ＳＹ字［２０１４］３０２３号）；贵州省优秀青年科技人才培养对象（黔科合平台人才［２０１７］５６０２）；贵州省高层次创新型人才培养对象（ＧＺＳＹＱＣＣ［２０１４］００１）；贵州省科技计划项目（黔科合基础［２０１９］１１９８号，黔科合基础［２０２０］１Ｚ０６４）；贵州省高层次留学人才创新创业项目（留学人才择优资助合同［２０１８］０４号） 胃癌新发病例排在恶性肿瘤的第５位［１］，而结直肠癌是世界第三大恶性肿瘤和第四大癌症死亡原因，且无论是发病例数还是死亡率均呈上升趋势［２］。
谷胱甘肽S转移酶的研究进展及其与肿瘤的相关性
谷胱甘肽S转移酶的研究进展及其与肿瘤的相关性常彬霞;貌盼勇【摘要】Drug metabolism is one of the most important components in cell detoxification, and two enzymes, i.e. phase I drug metabolism enzyme and phase Ⅱ drug metabolism enzyme, are involved in the process- Glutathione-S-transferase (GST) is an important phase Ⅱ drug metabolic enzyme, which, together with phase I drug metabolic enzyme, may catalyze drugs to form high water-soluble products. Therefore, GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous electrophilic substances, and play an important role in antitumorigenisis. The genes coding proteins that have GST activity constitute a super family, and distribute in at least 7 chromosomes. GST possesses many functions, and it is traditionally held that GST may counteract the lesions caused by endogenous and exogenous toxic compounds. Moreover, the over-expression of GST in tumor cells may mediate glutathione to bind on the substrates of anticancer drugs, accordingly leads to drug resistance of tumor.%药物代谢是细胞解毒机制的重要组成部分之一,其中主要涉及两种酶:Ⅰ和Ⅱ相药物代谢酶.谷胱甘肽S转移酶(GST)是一种重要的Ⅱ相药物代谢酶,可与Ⅰ相药物代谢酶一起催化药物形成高水溶性终产物.所以,GST能够抵御内源性和外源性亲电子物质的损害,并在抗肿瘤过程中发挥重要作用.编码GST的基因至少分布在7条染色体上,构成了一个超基因家族,编码具有GST活性的蛋白.GST有许多功能,传统观点认为,细胞中的GST可发挥防御内、外源性毒性化合物损害的作用.另外,GST在肿瘤细胞中高表达,可介导谷胱甘肽结合至大量抗癌药物底物上,导致肿瘤耐药的发生.【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2012(037)008【总页数】5页(P838-842)【关键词】谷胱甘肽转移酶;抗药性,肿瘤【作者】常彬霞;貌盼勇【作者单位】100039 北京解放军302医院非感染肝病诊疗中心;100039 北京解放军302医院试验技术研究保障中心【正文语种】中文【中图分类】R730.1细胞解毒机制可对抗环境中多种有毒物质的侵害，亦能对抗一些内源性物质(如在正常代谢过程中产生的活性氧化产物)的侵害，对维护机体健康至关重要。
谷胱甘肽过氧化物酶在肿瘤中作用的研究进展
*通讯作者：关志宇，guanzy69@胸外科，天津医科大学第二医院，300211 天津，中国谷胱甘肽过氧化物酶在肿瘤中作用的研究进展张军，王硕，孟繁杰，严一杰，王斌，关志宇*•综述•【摘要】 谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase ，GPX ）是生物体内重要的活性氧簇（reactive oxygen species ，ROS ）自由基清除剂。
维持ROS 在体内的动态平衡是机体维持正常生理功能的关键。
GPX 可通过调节ROS 水平发挥重要的生物学作用。
大量研究表明，ROS 与肿瘤的发生和发展密切相关。
近年来，随着对GPX 研究的不断深入，发现GPX 家族成员与多种肿瘤的发生和发展相关。
本文着重阐述了谷胱甘肽过氧化物酶类在肿瘤中的作用及其可能的作用机制。
【关键词】 谷胱甘肽过氧化物酶；肿瘤；氧化还原谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase ，GPX ）家族是抗氧化系统的重要成员，包含8种亚型，可以代谢细胞内的活性氧簇（reactive oxygen species ，ROS ），维持细胞的稳态。
GPX 参与调节细胞周期、细胞信号转导等一系列重要的生物学过程[1–3]。
GPX 可催化氢过氧化物生成水或相应醇类的还原反应，与其他还原反应不同的是该还原反应以谷胱甘肽作为还原剂，清除体内的过氧化氢及其他的过氧化物，进而维持机体正常的生理功能和延缓衰老[4]。
近年来，大量研究表明GPX 家族在人类肺癌、食管癌、结直肠癌、肝癌等多种肿瘤组织中异常表达[5–13]，与多种肿瘤的发生、发展及治疗密切相关[9, 14–17]。
目前，GPX 在肿瘤中的重要性日益受到人们关注，但其在不同肿瘤中作用的机制尚不明确。
1 GPX1GPX1是同源四聚体，是人体内非常重要的硒蛋白[18, 19]。
目前，GPX1在肿瘤中的作用仍无定论。
最新研究[20]发现GPX1的异常表达与肿瘤药物的耐药性相关。
EGCG生物活性作用的研究进展
Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ生物活性作用的研究进展
吴 曼 ，赵 丽 珍 ， 徐敏 珊 ， 陈文 友 ，管 超 海 ， 罗一 帆 （ 华 南 师 范大 学化 学 与 环 境 学 院 ， 广东 广州 ５ １ ０ ０ ０ ６ ）
摘 要 ：综述近年来 国内外有 关 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ的生物 活性研 究进展 ，主要集 中阐述 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ在抗氧化活性研究 、抗
０ Ｉ ｌ 一
丙二醛 （ Ｍ Ｄ Ａ ）含 量 的上升 。此 外，实验 证 明 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ的浓度 增大 ，
清 除羟 自由基 能 力增 强 ，故 对血 液 脂 质体 过 氧化 有 一 定 的保 护 作
用。
２抗肿瘤活性作用
肿瘤 是 当今 世 界 危害 人 类健 康 最 常见 且最 严 重 的疾 病 ，细 胞 图 １ Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ的结 构 目前 大量对 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 的研 究表 明 了 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 具有 很强 的抗氧 化能 力、 抗 癌 活 性 、抗 病 毒与 抗 毒 活性 ， 同时 还 有 调节 细 胞 活动 ， 蛋 白质
量最 高 ， 约 占儿茶 素总量 的 ５ ０ ％ 一 ６ ０ ％ 。 其 中图 １ 为Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 的化 学结构 。
表明 ：Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 对 上 述氧 化 酶均 有 抑制 作 用 。许 多研 究表 明，Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 不 仅 能 防护 体 内抗 氧 化 酶， 还 能促 进和 调 动 机体 内抗 氧化 系 统 中 的抗 氧化 酶 ，主 要 有超 氧 化 物歧 化 酶 （ Ｓ Ｏ Ｄ ） ，谷 胱甘 肽 酶 （ Ｇ Ｓ Ｈ ） 和 过氧 化氢 酶 （ Ｃ Ａ Ｔ ）的活 性 ，它们 对机 体 Ｒ Ｏ Ｓ的清 除发挥 重 要作 用。 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 还 能再生 Ｖ Ａ 、 Ｖ Ｅ 、 Ｇ Ｓ Ｈ 、 Ｓ Ｏ Ｄ ，从而保 护和 修复抗 氧化 系统 ，
环氧化酶1与肿瘤发生之间的关系研究
n_3多不饱和脂肪酸抗肿瘤机制的研究进展_王向群
·综述与讲座·n-3多不饱和脂肪酸抗肿瘤机制的研究进展王向群陈丽娟综述吴丹审校基金项目：浙江省科技厅基金项目（编号：491020-J30778）作者单位：311106浙江大学医学院（王向群）；311100余杭区第一人民医院（王向群，陈丽娟）；311106浙江大学附属第二医院（吴丹）关键词：n-3多不饱和脂肪酸；线粒体；环氧化酶-2；脂氧化酶；血管内皮生长因子中图分类号：R730．1文献标识码：B文章编号：1001-5930（2011）03-0321-04n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA ）是包含多个双键的多聚不饱和脂肪酸，因为第1个双键出现在碳链甲基端的第3位，所以称之为n-3脂肪酸，也叫ω-3脂肪酸。
n-3多不饱和脂肪酸主要包括α-亚麻酸（α-Linolenic acid ，LNA ）、二十碳五烯酸（Eicosap-entaenoic acid ，EPA ）和二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid ，DHA ）。
流行病学资料显示，恶性肿瘤的发生与摄入脂肪的种类和数量关系密切，饱和脂肪酸和动物脂肪的高摄入会增加罹患结肠癌、乳腺癌、前列腺癌的危险性，而经常食用富含n-3PUFA 的深海鱼及其他海产品的人群发生恶性肿瘤的危险性明显降低［1］。
通过动物实验［2］以及体外试验，人们证实n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA ）具有明显的抗肿瘤作用，尤其对乳腺癌、直/结肠癌、前列腺癌和胰腺癌等有明显的抑制作用。
n-3PUFA 通过多种途径及机制抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞分化和诱导肿瘤细胞凋亡；其还能明显改善肿瘤患者的体质，提高肿瘤患者的存活率。
本文就n-3PUFA 的抗肿瘤作用及可能的生物机制作一简要综述。
1n-3PUFA 对肿瘤细胞线粒体膜的损伤线粒体是细胞进行氧化磷酸化、能量代谢、抗活性氧等生理过程的重要场所，也是细胞凋亡的调控中心，而线粒体结构和功能的正常对维持细胞的正常生理状态有着不可或缺的作用。
活性氧与肿瘤
活性氧与肿瘤孙国贵【摘要】活性氧(reactive oxygen species,ROS)是近年来基础医学和生命科学领域研究的热点.大量研究发现,ROS不仅参与细胞凋亡、坏死,还可参与细胞间信号转导,影响基因的表达,从而促进细胞的增殖分化,导致细胞凋亡减少或增殖过度而易引发肿瘤.因此,通过探讨ROS在肿瘤发生、发展及治疗中的作用,将为肿瘤防治打开新的视野.【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2011(023)001【总页数】3页(P78-80)【关键词】活性氧;肿瘤;氧化应激【作者】孙国贵【作者单位】河北医科大学第四医院放疗科,河北,石家庄,050011【正文语种】中文【中图分类】R730.54自由基是指在1个轨道上具有1个不成对电子的原子或原子团。
一般通过分子或离子的均裂获得：即A∶B→A·＋B·。
活性氧(reactive oxygen species，ROS)是一类由氧形成、并在分子组成上含有氧且化学性质比氧自身活泼的氧原子或原子团；主要是含氧自由基和易于形成自由基的过氧化物，如超氧自由基(O.-2)、过氧化氢(H2O2)、羟自由基(·OH)等。
ROS主要由分子氧经线粒体内膜(innermitochondrial membrane，IMM)呼吸链复合体Ⅰ(NADH/biquinone oxidoreductase)及复合体Ⅲ(ubiquinol/cytochrome c oxidoreductase)传递产生[1]。
在正常的生理情况下，约有2%的氧消耗在线粒体，用于生成ROS[2]。
除线粒体外，其它内源性产生途径还有一氧化氮合成酶(NOS)，细胞色素P450(Cyto P450)，NADPH氧化酶(NOX)，脂加氧酶(LOX)，环加氧酶(COX)，黄嘌呤氧化酶(XO)等[3]；而外源性ROS产生途径主要包括电离辐射、金属离子、佛波醇酯类、氯化合物及细菌感染等。
肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展
综述肿瘤的多药耐药及其逆转剂研究进展安徽省肿瘤医院桂留中化疗仍是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，然而肿瘤细胞的耐药常使化疗最终失败。
根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（Primary drug resistance,PDR）和多药耐药（Multidrug resistance ,MDR）。
PDR只对诱导药物产生耐药而对其他药物不产生交叉耐药性，如抗代谢药类；MDR 则是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生抗药性的同时，对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性。
MDR的表现十分复杂，既可有原发性（天然性）耐药，也可有诱导性（获得性）耐药；还有典型性和非典型性耐药之分。
由于MDR给化疗带来了困难，近年人们对其产生的机制以及试图寻找逆转剂做了大量的工作。
本文简介MDR产生的机制并着重介绍近年逆转剂的研究进展。
1.MDR产生的机制1.1膜糖蛋白介导的机制1.1.1 P-gp与MDR 1976年Ling等首先在抗秋水仙碱的中国仓鼠卵巢细胞株上发现了一种能调节细胞膜通透性的糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）,因其相对分子量为170kd，又称P-170。
[1]。
P-gp主要分布在有分泌功能的上皮细胞的细胞膜中，在人类正常组织中有不同程度的表达，其中肾上腺、肺脏、胃肠、胰腺等组织中表达较高，而在骨髓中表达较低。
P-gp属于ATP结合盒家族的转运因子，其生理功能为在ATP供能下将细胞内的毒性产物泵出细胞，对组织细胞起保护作用。
P-gp由mdr1基因编码产生。
人类mdr1基因位于7号染色体长臂2区一带一亚带（7q21.1）。
1986年，Gros将编码P-gp的mdr1cDNA直接转染敏感细胞后，转染细胞表现出完全的MDR表型，从而提供了P-gp能够导致多药耐药的有力证据。
现已证明，许多肿瘤原发性或获得性耐药均与P-gp过量表达有关。
P-gp随mdr1基因扩增而增加。
P-gp有多个药物结合位点，因而具有多种药物泵出功能，不过其底物多为天然性抗癌药如长春碱类、蒽环类、紫杉醇类和鬼臼毒素类等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｆ ＡＰ 可以与细胞膜磷脂 中释放出来 的ＡＡ特异性结合 ， Ｌ ）
将 后者 传 递给 Ｌ Ｘ ５ 并 激 活 Ｌ Ｘ一 ［ 活 化 后 的 Ｌ Ｘ－ Ｏ － ， Ｏ ５。 Ｏ ５
８ Ｋｂ， ０ 包含１ 个外显子 ， ３ 内含子 。 鼠类和 人类中克 ４ １个 从
隆 出的Ｌ Ｘ－ 的ｃ Ｎ 含 ６２ ６ ３ 氨基 酸 ， 相 对 分 子 Ｏ ５ Ｄ Ａ， ７－ ７ 个 其 质 量 约 ７０ ０ ８ ０ ０Ｌ 一 的酶 中心 含 有 非血 红 素铁 原 ２ ０ － ０ ０ 。 ＯＸ ５ 子 ， 为酶 反 应 时 电荷 的 提 供 者 和 接 收者 。 Ｏ ５ 无 催 作 Ｌ Ｘ一 在 化活性时 以Ｆ 状 态存在 ， 由脂肪酸过氧 化物刺激 时 ｅ＋ ２ 在
花生 四稀酸（ｒｃ ｉｏ ｉ ａｉ ， ａ ａｈｄ ｎｃ ｃ ＡＡ） ｄ 是含二十碳的不 饱和脂肪酸 ， 在环氧化酶 （ｙ ｌ ｘ ｇｎ ｓ ， Ｏ 和脂氧化 ｃ ｃ ｏ ｙ ｅ ａｅ Ｃ Ｘ） ｏ 酶 （ｐ ｘ ｇ ｎ ｓ ， Ｏ 作用下代谢产生前列腺素 （ Ｇ ） １ ｏ ｙ ｅ ａｅＬ Ｘ） ｉ Ｐ ｓ、
（ 承德医学院附 属医院 ， 河北承德 ０ ７ ０ ） ６ ０ ０ 【 关键词 】 瘤 ； 肿 脂氧 化酶 ； 花生 四稀酸 【 中图分类号 １ ７ ０ ２ Ｒ ３ ． 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号１ ０ ４ ６ ７ （０ ８ ０ — ０ ７ ０ ０— ８９２０ ）１ ０６ — ３ １
羟基二 十碳 四稀酸 （ ＴＥ） 白三稀 （ Ｔｓ 等 类花 生酸 ＨＥ 和 Ｌ ） （ｉ ｓｎ ｉｓ ｅ ｏａ ｏｄ ） ｃ 物质。 已证 明， 现 类花生酸物质在肿瘤的发生 发展和转移 中起着重要作 用…。 作为ＡＡ代谢 的重要限速 酶 ，ＯＸ ５ 介导ＡＡ代谢 与人类多种肿瘤发生 中的作用 Ｌ 一在
维普资讯
承
பைடு நூலகம்
德
医
学
院
学
—坦
ＶＯ ． ５ Ｎｏ． ２ ０ １２ ． １ ０ ８
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＥ ＮＧＤＥ Ｍ Ｅ ＣＡＬ ＤＩ ＣＯＬ ＧＥ ＬＥ
５ 一脂氧 化酶 与肿 瘤关 系的研 究进展
丁佩 剑 （ 宗伟 审校 ） 杨
倍 受关注 。
的表达上调 ； 胰腺癌导管细胞分化越好 ， ＯＸ ５ Ｌ － 蛋白的表 达越 强 ， 而正 常胰 腺组 织 导管 细胞 的表 达呈 阴性 。 用 使
Ｌ Ｘ－ 下 游 代 谢 产 物 Ｌ Ｂ 的受 体 抗 体 ， 疫组 化 染 色 显 Ｏ ５ Ｔ ４ 免 示 胰 腺 癌 组 织 表 达 强 阳性 ， 时 ， 腺 肝 转 移 癌 中ＬＯＸ一 同 胰 ５ 的水 平 也 高 于 原 发 灶 。 近 有 报 道 ， 动 物 胰 腺 癌 模 型 最 在 中 使 用 ５ ＯＸ抑 制 剂 ， 著 降低 了肝 脏 转 移 的 发 生 率 和 一Ｌ 显 转 移 瘤 的 大 小 和 数 量 ＿ 以上 研 究 进 一 步 支 持 了胰 腺 癌 中 ７ ］ 。 Ｌ Ｘ一 水 平 的 上 调 。 Ｏ ５ Ｌ ＯＸ代 谢 物 具 有 促 进 有 丝 分 裂 的 效 应 ， 研 究 表 明 ， 有 Ｌ 一５ ＯＸ 代谢 途 径 与 胰 腺 癌 细 胞增 殖 有 关 ＿ ５ ＨＥ Ｅ 使 ８ 一 Ｔ 能 ］ 。 细 胞 内酪 氨酸 激 酶 磷酸 化 ， 活 Ｐ ４ ４ 有 丝 分 裂原 活 化 激 ４／ ２ 蛋 白激 酶 和ＰＩ ／ ３ ＡＫＴ激 酶 途 径 ＿ ， 进胰 腺 癌 细 胞 内 ９ 促 、 Ｄ ＮＡ合 成 【 ， 而刺 激 胰 腺 癌 细 胞 的增 殖 。 Ｏ ５ 制 剂 Ｉ从 Ｉ ］ Ｌ Ｘ一 抑 ＮＤＦ Ａ和 Ｒ ｖ ５ ０ 能 够 干 扰 胰 腺 癌 细 胞Ｍ ｉＰ Ｃ － 和 ｅ － ９ １ ａａ ａ２ Ａ Ｐ 一１ 调亡 蛋 白 （ ｄ ２ ＭＣ －１和 促 调亡 蛋 白 （ ａ ） ｓＣ 抗 Ｂ 一、 Ｌ ） Ｂ ｘ 的平 衡 ， 使促／抗调亡 蛋 白的 比例 升高 ， 触发线粒体 释放 细 胞 色 素 Ｃ， 次 激 活 Ｃ ｓ ａｅ 联 而 引起 细 胞调 亡 ， 抑 依 ａｐ ｓ级 并 制其增殖＿ 】 。 体 外 细 胞培 养 和 动 物 实 验 的 研 究表 明 ， ＯＸ抑 制 剂 Ｌ 对 胰 腺 癌 的 治 疗 和 预 防 具 有 良好 效 应 ， 胰 腺 癌 的 治 疗 为 提供 了更 广泛 的前景 。
Ｐ Ｃ２Ｃｐ２ ａ ａ 、 ａ ａ 和Ａｓ Ｃ 中表达上调 ， Ｐ 一１ 而在正常人胰管细 胞中不能检获。 ｉｇ ］ Ｄ ｎ 等 报道 ， Ｏ ５ Ｌ Ｘ一 ｍＲＮＡ在胰腺癌 中 表 达 ， 在 正 常 胰 腺 细 胞 中不 表 达 。 ｎ ｉ 等 ＿ 用蛋 白 而 Ｈｅ ｎｇ ６ ］ 应
免 疫 印迹 方 法 证 实 胰 腺 癌 细 胞 中 有 Ｌ ＯＸ一５ 白 的表 达 ， 蛋 并 且 通 过 免 疫 组 化 研 究 证 实 ， 人 胰 腺 癌 组 织 中ＬＯ 在 Ｘ一 ５
１ ＬＸ ５ Ｏ － 概述 脂氧化酶Ｌ Ｘ 将花生四稀酸 （ Ｏ ｓ ＡＡ）亚油酸和其 它多 、
聚不饱和 脂肪酸 （ ＵＦ 转变 成具有生物活性 的代谢 产 Ｐ Ａ） 物， 根据其 与底 物作 用位置的特异性分为 ５ ８ １ 一及 一、 一、２
１－ 种 类 型 。 类 Ｌ Ｘ－ 基 因定 位 于 １号 染 色 体 ， ５４ 人 Ｏ ５ ０ 长度 约
恢复高铁状态而具有催化活性 。 来的研究发现 ， ＯＸ一 近 Ｌ ５ 位于细 胞质 内的酶 ， 是 在钙 离子 的刺激 下 转移到 核膜 上， 其中５ ＯＸ的 ｐ桶状结构在这种转移 中起重要 作用 －Ｌ
］
。
Ｌ ＯＸ一５ 活 蛋 白 （ ｖ — ｐ ｘ ｇ ｎ ｓ—ｃｉａｉｇｐ ｒ ｉ ， 激 ｉ ｉ ｆ ｅｌ ｏ ｙ ｅ ａｅａ ｔ ｔ ｏｔ ｎ ｖ ｎ ｅ