二甲双胍作用机制研究进展(关键靶点AMPK的核心作用)
二甲双胍增加免疫力的原理
二甲双胍增加免疫力的原理二甲双胍（Metformin）是一种常用的口服降糖药物，主要用于治疗2型糖尿病。
除了降低血糖水平外，二甲双胍还被发现可以在一定程度上增加机体的免疫力。
这主要得益于二甲双胍能够调节免疫细胞的功能，同时影响免疫介质的产生和释放。
首先，二甲双胍通过调节免疫细胞的功能来增强机体的免疫力。
二甲双胍可以调节多种免疫细胞，包括巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞等。
在炎症过程中，巨噬细胞是非常重要的免疫细胞之一，它们能够吞噬和清除体内的病原体。
二甲双胍可以促进巨噬细胞的吞噬活性和杀菌能力，从而加强机体对外界病原体的防御能力。
此外，二甲双胍还可以抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的活化和增殖，从而降低免疫反应过度。
其次，二甲双胍对免疫介质的产生和释放也发挥着重要作用。
免疫介质是机体免疫应答的重要组成部分，它可以调节免疫细胞之间的相互作用，并对病原体进行防御。
研究表明，二甲双胍可以抑制炎症因子的产生和释放，例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）等。
这些炎症因子过度产生会导致炎症反应的加剧和免疫功能的异常，而二甲双胍的抑制作用可以减轻炎症反应，从而增强机体的免疫力。
此外，二甲双胍还可以通过改善人体内的糖代谢状态来增强免疫力。
糖代谢异常是糖尿病患者常见的症状之一，高血糖会抑制免疫细胞的功能并增加感染风险。
二甲双胍可以降低血糖水平，改善糖代谢异常，从而减少免疫细胞受到的损伤，并增加机体对病原体的抵抗能力。
总体来说，二甲双胍增强免疫力的原理主要通过调节免疫细胞的功能、影响免疫介质的产生和释放，以及改善糖代谢状态等方式实现。
虽然目前对于二甲双胍增强免疫力的具体机制尚不完全清楚，但临床研究和实践表明，二甲双胍在治疗2型糖尿病的同时确实能够对机体的免疫功能产生积极的影响。
需要注意的是，在使用二甲双胍的过程中，患者应遵循医嘱，并定期监测血糖、肝肾功能等指标，以确保药物的安全有效使用。
2型糖尿病治疗的首选药物-二甲双胍
Vol.31No.2Feb.2015赤峰学院学报(自然科学版)Journal of Chifeng University (Natural S cience Edition )第31卷第2期(上)2015年2月2-型糖尿病为非胰岛素依赖性糖尿病(2-DM),常伴有心血管疾病、糖尿病型肾病、神经系统性病变、眼部疾病如白内障、视网膜改变等多种并发症.2-DM 约占发病人数的90-95%,糖尿病患者数量正在不断增加,报道显示过去十年中,美国2-DM 患病率上升30%,目前我国每年也有10%的新增病例[1].2-DM 的治疗药物主要有胰岛素及非胰岛素类降糖药物.本文将对降糖药物中的双胍类非胰岛素类降糖药二甲双胍进行阐述.1二甲双胍及其作用机制双胍类降糖药物由两个胍基和一条侧链组成,于20世纪20年代被应用于治疗2型糖尿病.后来由于胰岛素在临床中的广泛应用而逐渐被淡忘.50年代,双胍类药物又有了新的报道:二甲双胍、苯乙双胍和丁福明.由于苯乙双胍和丁福明具有严重的副作用,因此退出临床使用[2].而二甲双胍由于其良好的作用效果及少有的不良反应而成为临床药物治疗中应用最广泛的降糖药物之一.二甲双胍的作用机制有:(1)其可以促进周围组织或细胞中糖的无氧酵解,有效的抑制或延缓糖在胃肠道中的吸收,并且抑制肝脏和肾脏的糖异生作用,还可以抑制脂肪的分解,降低脂肪酸的非酯化水平,从而减轻对胰岛β细胞的脂毒性,从根本上改善胰岛素抵抗;(2)二甲双胍可以增强胰岛素与其受体的结合,即具有胰岛素增敏作用.胰岛素介导组织可以加强对葡萄糖的利用,而对非胰岛素依赖性组织如脑组织、肾脏、胃肠道、皮肤组织等对葡萄糖的利用有增加作用.(3)二甲双胍主要是降低或抑制多余的肝脏葡萄糖生成.从而可以提高肝脏对胰岛素的敏感性,降低肝糖的分解以及肝脏对糖新生底物的吸收.二甲双胍能抑制脂肪酸氧化,使甘油三酸酯的水平明显下降,对三羧酸循环起到积极的作用[3].2二甲双胍的优势二甲双胍得到广泛应用的原因有三[4-7]:(1)二甲双胍可以在控制血糖的同时控制体重,(2)二甲双胍是唯一有文献的报道可以降低心血管并发症的口服降糖药物,据报道其对心血管的保护作用可能是独立于其降糖作用的新的作用优势[6].(3)具有改善胰岛素抵抗的作用.2.1二甲双胍是针对肥胖型糖尿病患者的首选治疗药物对于非肥胖型的糖尿病患者使用二甲双胍进行治疗疗效也相对较好.文献报道二甲双胍还可以预防有糖尿病倾向的肥胖者出现糖尿病.Cochrane 荟萃分析表明,二甲双胍比α-糖苷酶抑制药、二肽基肽酶4抑制药经及噻唑烷二酮类降糖药物,能更有效的降低糖化血红蛋白水平[7].2.2保护心血管并能有效降低大血管并发症发生二甲双胍不但具有降低血糖的作用,而且还能抑制胆固醇的合成,使总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平下降,高密度脂蛋白胆固醇升高并能抑制氧化应激状态下细胞凋亡等.2.3有效改善胰岛素抵抗作用2型糖尿病治疗的首选药物-二甲双胍于波(赤峰学院附属医院,内蒙古赤峰024000)摘要:2-型糖尿病为非胰岛素依赖性糖尿病.2-型糖尿病的治疗药物主要有胰岛素及非胰岛素类降糖药物.本文将对降糖药物中的双胍类非胰岛素类降糖药二甲双胍的作用机制、优势、副作用以及适用范围进行阐述.关键词:2-型糖尿病;胰岛素;药物;二甲双胍中图分类号:R587.1文献标识码:A文章编号:1673-260X (2015)02-0094-0294--. All Rights Reserved.胰岛素抵抗是糖尿病发生的基础病因之一,也是治疗糖尿病的主要方面.文献报道,二甲双胍与胰岛素或其他类降糖药物有所不同,在降低糖尿病患者血糖的同时,二甲双胍还能使胰岛素的水平明显低于治疗前的基线水平.证明了二甲双胍可改善对胰岛素的敏感性.因此,糖尿病患者即使单独服用二甲双胍也很少会引起低血糖血症.3二甲双胍的副作用糖尿病患者在服用二甲双胍后可能出现腹泻、呕吐、恶心、腹胀、食欲减退等不良现象.要在用餐或用餐前不久服用以减少胃肠副作用[8].长期服用二甲双胍要注意血浆肌氨酸酐的浓度,营养不良的病人要注意检测血红蛋白[9].也可导致维生素B12的吸收障碍,但极少引发贫血.二甲双胍最严重的副反应是乳酸中毒,由于二甲双胍本身并不能增加肝肾功能正常和非缺氧状态下体内乳酸浓度,而组织缺氧是发生乳酸酸中毒的首要原因,肝肾功能不全时乳酸代谢存在严重障碍.但老年患者可以取得良好的降糖效果,且较为安全[7].乳酸酸中毒发生率相对比较低约0.03‰,但死亡率是相当高的.乳酸酸中毒症状为过度换气、腹部不适,若一旦出现,应立即停止使用.4二甲双胍的适用范围二甲双胍是糖尿病患者的首选药物,其应用价值和临床地位较为重要,并且适用范围较为广泛: (1)有糖耐量受损的情况出现时;(2)因为二甲双胍具有减肥、降低血糖、保护心血管系统、防止并发症的多种功效因此在调整生活方式同时,二甲双胍可以作为首选治疗药物使用;(3)二甲双胍可以在磺脲类降糖药物疗效不明显或无效时服用;(4)青少年2型糖尿病患者可单独服用二甲双胍或将其与胰岛素联合应用进行治疗,这种疗法在临床上疗效确切、耐受性相对较好,并且获得了美国和欧洲食品药品管理局的认可;(6)在专科医师的指导下,肾功能正常的老年患者(80岁以上患者肌酐清除率必须在正常范围内)可以服用二甲双胍进行治疗.———————————————————参考文献:〔1〕程丹丹.糖尿病药物市场争夺战[J].中国卫生产业,2010,7(7).〔2〕Andrew J.Krentz and Clifford J.Bailey.Oral antidiabeticagents:curentrole in type2diabetes mellitus[J].Drugs,2005,65(3):385-411.〔3〕Krentz A J.Insulin resistance,Oxford:Black well Science,2002.〔4〕Stumvoll M,Nu han N,Perriello G,et a1.Metabolic effects of meformin in non-insulin dependent diabetes mellitus.N End J Med, 1995,333:550-554.〔5〕王华.糖尿病药物治疗的研究进展.Chin J of Clinical Rational Drug Use.February2010.vol.3No.3〔6〕UK Prospective Diabetes Study Group.Intensive blood glucose con-trol with sulphonylurea or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2diabetes(UK-PDS33).Lancet,1998,352: 837-853.〔7〕胡红琳,王长江.非胰岛素类降糖药物的应用研究.Clinical Medication Journal.2010,8(4).〔8〕CusiK.De Fronzo RA.Metform in:are view of its meta bolicefects[J].Diabetes Rev,1998,6:89-131.〔9〕Howlett HCS,Bailey CJ.Arisk.benefitassess ment of met formin in type2diabetes mellitus.In: Krentz AJ,editor.Drug treatment of type2 diabetes[J].Auckl and:Adis Books.2000:61-76.95--. All Rights Reserved.。
二甲双胍作用
二甲双胍作用二甲双胍是一种口服降糖药物，是目前世界上最常用的一线口服降糖药物之一。
其化学名为二甲双胍，也叫葡萄糖胰岛素增敏剂。
二甲双胍作用于肝脏、肌肉和脂肪组织，能够提高机体对胰岛素的敏感性，增加胰岛素的释放，抑制糖原的合成和糖异生，减少肝脏中的葡萄糖产生，促进脂肪酸氧化和乳酸的消除，从而降低血糖水平。
二甲双胍主要通过下述几个途径发挥作用：1. 提高胰岛素的敏感性：二甲双胍能够促进组织对胰岛素的敏感性，增加GLUT4葡萄糖转运体在细胞膜上的表达，促进细胞对葡萄糖的摄取，使得血糖水平降低。
2. 抑制肝糖原的合成及糖异生：二甲双胍通过抑制糖原的合成和糖异生酶的活性，减少肝脏中的葡萄糖产生。
3. 促进脂肪酸氧化：二甲双胍能够抑制三酰甘油合成酶和脂肪酸合成酶的活性，减少脂肪酸的合成，并促进脂肪酸的氧化，从而消耗脂肪，减少体内脂肪堆积。
4. 乳酸消除：二甲双胍可以通过增加乳酸的消除来防止乳酸酸中毒的发生。
它能够抑制乳酸在肝脏中的生产，增加乳酸的排出。
二甲双胍是一种安全有效的口服降糖药物，主要用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（2型糖尿病）。
通过降低血糖水平，减轻胰岛素抵抗，改善胰岛素分泌功能，可以有效控制2型糖尿病的症状，并预防并发症的发生。
与其他降糖药物相比，二甲双胍具有减轻体重、不增加低血糖风险、不增加心血管事件风险等优点，广泛应用于临床。
但需要注意的是，二甲双胍不能用于重度肝功能障碍、严重肾功能障碍、心肌梗死等患者，且在静脉造影等特定情况下需要停药。
另外，由于二甲双胍在耐药性的发生率较高，因此在使用过程中需要严格按照医生的指导和监督，避免滥用和过度使用。
对于存在胃肠道不良反应的患者，可以采用控释制剂或分次服用来减轻不良反应。
二甲双胍还可以与其他降糖药物联合使用，以增强降糖效果。
总之，二甲双胍通过多种途径发挥作用，主要通过提高胰岛素敏感性、抑制肝糖原合成和糖异生、促进脂肪酸氧化和乳酸消除等方式来降低血糖水平。
二甲双胍的功效与作用
二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。
它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。
此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。
一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。
它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。
此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。
二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。
糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。
此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。
三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。
二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。
这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。
四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。
研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。
此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。
五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。
一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。
另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。
因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。
六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。
该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。
二甲双胍的作用
二甲双胍的作用*导读：二甲双胍的作用是什么？二甲双胍是双胍类降糖药物，是糖尿病患者的常用药。
不少人担心其不良反应过大，但比较来说，其降糖作用对患者来说更大。
那么，二甲双胍的作用有哪些呢？下面一起来了解下。
*一、二甲双胍的作用特点包括：1、二甲双胍主要作用于胰岛外组织，通过增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，并可抑制肝糖原的输出，且有一定的胰岛素曾敏作用，从而发挥降低空腹血糖和餐后血糖的作用。
2、二甲双胍对于高脂血症患者也有一定的益处，长期服用二甲双胍可以有效地降低血液中的胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸，并且有一定减轻体重的作用，减轻糖尿病患者伴有的脂质代谢紊乱的风险，减轻动脉血管病变，减低心脑血管并发症的风险。
3、二甲双胍与磺脲类和格列类联合应用，具有明显的协同作用，既可改善胰岛素分泌不足的问题，改善外周组织对糖利用差的问题，又可抵消磺脲类和格列类引起的副作用体重增加。
因此，医学专家强调，二甲双胍应当被足够重视，作为超重或肥胖糖尿病患者，以及血糖控制不理想糖尿病患者的一线用药。
但需要提醒的是，二甲双胍一般不单独使用，常与磺脲类或格列类降糖药联合应用，可增强疗效，减小用量，降低不良反应的发生率。
*二、那么，二甲双胍该怎么吃？虽然二甲双胍的副作用不可避免，但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。
1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关，为了避免二甲双胍对胃肠的刺激，最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用，遵从小剂量开始，逐渐加量的原则，给胃肠一个缓慢适应的过程。
2、空腹或饭前服药，对胃的刺激更大，因此在餐食或餐后服药，可减轻副作用，并且也不会影响药物的吸收。
3、若副作用引起的症状比较严重，可考虑更换二甲双胍的剂型，比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。
肠溶片在小肠内分解，生物利用度高；缓释片每日只需服用一次，药物在胃中缓慢释出，作用持久。
*三、服用二甲双胍的注意事项：1、不滥用。
虽然试验发现，二甲双胍具有防治癌症、保护心脏等诸多功效，但没被药品监管部门批准用于这些疾病的治疗，也就是说，除了用于治疗糖尿病，其他用法均要慎重。
二甲双胍缓释片减肥
二甲双胍缓释片减肥二甲双胍缓释片是一种常见的治疗糖尿病药物，它也被广泛应用于减肥领域。
本文将从二甲双胍缓释片的作用机制、减肥效果、使用方法和注意事项等方面进行详细阐述。
一、二甲双胍缓释片的作用机制二甲双胍缓释片属于双胍类药物，主要通过以下作用机制促进减肥：1. 抑制葡萄糖原的合成与释放：二甲双胍能够抑制肝脏中葡萄糖原的合成与释放，从而减少体内葡萄糖的生成，促进脂肪的分解和代谢。
2. 提高细胞对葡萄糖的利用：二甲双胍能增强肌肉细胞对葡萄糖的吸收与利用，减少葡萄糖的入血量，防止血糖升高。
3. 抑制脂肪的分解与吸收：二甲双胍能够抑制脂肪酸的分解和吸收，减少脂肪的蓄积，从而达到减肥的效果。
二、二甲双胍缓释片的减肥效果二甲双胍缓释片在减肥领域具有一定的疗效，其主要表现为：1. 控制体重：通过抑制葡萄糖生成和促进脂肪的分解，二甲双胍缓释片能够有效地控制体重的增加，使身体逐渐达到理想的体重范围。
2. 降低脂肪含量：二甲双胍缓释片能够减少体内脂肪的积累，降低脂肪含量，特别是腹部脂肪的堆积，改善身体的体态和曲线。
3. 改善胰岛素敏感性：二甲双胍缓释片能够改善胰岛素敏感性，提高胰岛素的效应，减少胰岛素的分泌，从而调节葡萄糖代谢，防止胰岛素抵抗的发生。
三、二甲双胍缓释片的使用方法在使用二甲双胍缓释片进行减肥时，应遵循以下使用方法：1. 咨询医生：在开始使用二甲双胍缓释片之前，应先咨询医生，了解自己是否适合使用该药物以及正确的使用方法。
2. 逐渐增加剂量：建议在开始使用时从小剂量开始，逐渐增加剂量。
通常情况下，初次使用时每次服用500毫克，每天1-2次，随着身体的适应情况逐渐增加到每天1500毫克。
3. 注意饮食控制：二甲双胍缓释片的减肥效果与合理的饮食控制相结合，更能取得良好的效果。
应注意减少高糖、高油、高热量的食物摄入，增加蔬菜、水果和蛋白质的摄入。
4. 定期监测血糖：在服用二甲双胍缓释片期间，应定期监测血糖水平，以了解药物的效果和调整使用剂量。
AMPK的激活在糖尿病的治疗中发挥的作用
AMPK的激活在糖尿病的治疗中发挥的作用【摘要】2型糖尿病以胰岛素相对缺乏及胰岛素抵抗引起的葡萄糖和脂类的异常代谢为特征。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种异源三聚体蛋白,由α、β和γ 3个亚单位组成。
AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用。
在肌肉和肝脏中,AMPK的活化增强了葡萄糖的摄取、脂肪酸氧化作用和胰岛素敏感性,并且减少了葡萄糖、胆固醇和甘油三酯的产生。
此外，AMPK是双胍类和噻唑类抗糖尿病药物的可能的靶点之一。
因此，AMPK 的激活在2型糖尿病的治疗过程中发挥了重要的作用。
【关键词】AMPK ;AMPK的激活；2型糖尿病；糖类及脂类代谢。
最近对我国14个省的46239个成人进行流行病学调查，糖尿病的标准化患病率为9.7%，而处于糖尿病前期的的人数达15.5%。
糖尿病诊断和治疗现在已引起人们的广泛关注。
【1】过去五年研究中显示了：腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种双胍类和噻唑类抗糖尿病药物的可能的靶点之一本文将主要讨论新的发现表明AMPK正在成为一个有吸引力的药理靶点治疗2型糖尿病。
1 AMPK的结构AMPK是一种异源三聚体蛋白,由α、β和γ3个亚单位组成;其中α亚单位起催化作用,而β和γ亚单位起调节作用[2]。
研究中所检测的总AMPK 及活性AMPK蛋白通常是指其α亚单位,β亚单位则好似一个支架,它可把α和γ亚单位连接起来。
每个亚单位都存在由2～3种基因所编码的异构体(α1,α2,β1,β2,γ1,γ2 ,γ3) 。
AMPKα1在细胞中广泛表达,而α2亚单元则在肝、骨骼肌和心肌中表达较高[3]。
AMPKα含有548个氨基酸,可分为催化区(1～312AA) 、一个自动抑制区(312～392AA)和一个亚单元结合域(392～548AA) 。
其催化区内苏氨酸172结合位点及其磷酸化对AMPK活性的调节发挥着重要的作用[ 4]。
2、AMPK在代谢中所起的作用（1）调节糖代谢AMPK通过胰岛素非依赖途径促进葡萄糖的摄取，可能涉及以下两种方式:一是诱导葡萄糖转运体4（GLUT4）向浆膜内转运葡萄糖;二是通过对转录因子的磷酸化，启动葡萄糖转运体4基因的表达【5】。
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展冯婷婷;凌孙彬;张阳【摘要】Large numebers of clinical epidemiological studies have recently reported the reduced incidence of cancer and cancer mortality rate in type 2 DM patients treated with metformin,a kind of traditional antidiabetic medicine.Studies have shown that metformin inhibits the growth of several types of cancer cells both in vitro and in vivo.Metformin possibly targets the insulin/IGF-1 axis and AMPK pathways,and regulates the dedifferentiation of CSCs by miRNA.These results indicate metformin may be used as a new therapy for anticancer.%近期大量流行病学研究提示传统降耱药二甲双胍可降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率,而体外细胞实验及体内动物模型实验多提示二甲双胍具有显著抑制肿瘤生长作用,其可能机制是通过调节胰岛素/IGF-1轴及AMPK通路发挥抗肿瘤作用,并通过诱导miRNA表达发挥抗肿瘤干细胞效应,提示二甲双胍为恶性肿瘤的防治提供了新的可能.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)004【总页数】5页(P395-399)【关键词】二甲双胍;肿瘤;microRNA【作者】冯婷婷;凌孙彬;张阳【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R73二甲双胍在过去几十年中一直作为2型糖尿病的口服降糖药被广泛应用。