最新10拟胆碱和抗胆碱药
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第10章 拟胆碱和抗胆碱药物
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆 碱酯酶复能药( 碱酯酶复能药(Cholinesterase Inhibition of Organophosphates and Cholinesterase Reactivator) Reactivator)
复能
O RO P X R'O
磷酰化 + EH
O RO P E R'O
叔胺类 1. 二环丙醇胺类 2. 取代苯乙酸酯类 季铵类
1. 二环丙醇胺类
盐酸苯海索( hydrochloride) 盐酸苯海索(Benzhexol hydrochloride)
OH CH2CH2 N
. HCl
治疗震颤麻痹
�
酰基部分 O
1,2-亚乙基 季铵部分
+
R CH2 C O CH2 CH2 N
β α
三,乙酰胆碱酯酶抑制剂 Inhibitors) (Acetylcholinesterase Inhibitors)
治疗早老性痴呆症
早老性痴呆症(presenile dementia,又称 早老性痴呆症(presenile dementia,又称 Alzheimer' Alzheimer's disease, AD,阿尔茨海默病)是 AD,阿尔茨海默病)是 老年人群中常见和多发的智能障碍综合症 AD的病因迄今仍不清楚,但已知脑内胆碱 AD的病因迄今仍不清楚,但已知脑内胆碱 能神经退行性病变是导致痴呆和认知功能 缺损的主要原因,因此胆碱能神经递质补 偿疗法是主要的研究方向[ 偿疗法是主要的研究方向[
第10章 拟胆碱和抗胆碱 10章 药物
(Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents)
拟胆碱药和抗胆碱
※氯贝胆碱
毒蕈碱
以上三种毒蕈碱样作用拟胆碱药都为M受体激动剂
兴奋：治疗老年性痴呆
M1:大脑皮层
拮抗：消化道溃疡
M受体激动
M2:心脏 M3:兴奋
兴奋： （治疗冠心病） 拮抗：心率失常
可使平滑肌痉挛，治疗 术后腹气胀，尿潴留
※
3.拟胆碱药构效关系
CH3COOCH2C+H2N(CH3)3Cl-
（1）酯基：CH3-CO-、CH3CH2-CO-、 CH3（CH2）2-CO- 活性大大下降 （2）亚乙基：在α-C（β-C）上任何一位置， 特别β-C引入-CH3会使活性升高，且不易水解 ；αC引入-CH3拟烟碱作用升高，β-C引入-CH3 会形成 手性碳，S构型活性大R构型活性数倍
（AchE) 丝氨酸
OH
H3C C O CH2CH2N+(CH3)3
O Ser AChE
O
CH3C O Ser AChE + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰化胆碱酯酶
胆碱
(无活性）
AchE-Ser-OH + CH3COOH
㈡、可逆性乙酰胆碱酶抑制剂
1、药物的发展
毒扁豆碱（依色林）
CH3NHCOO
CH3
NN CH3CH3
水解
O HO CH3NHC - +
CH3
NN CH3CH3
无效，毒 性大
溴吡斯的明Oຫໍສະໝຸດ CH3 CH3NCO
+ BrN CH3
毒性↓，用药后起效慢3-4min，作用时间长36h，副作用较溴新斯的明小
依酚溴铵（艾的酚，腾喜龙）
HO
CH3 N+ CH2CH3 Br-
药物化学第 10 章 拟胆碱和抗胆碱药物
复能 H2O
RO R'O
O P
OH
+
EH （活性）
老化 H2O
-O R'O
O P
E
老化
-O -O
O P
E
（无活性）
（无活性）
碘解磷定 (Pralidoxime Iodide)
. IN+ CH NOH CH3
µâ½âÁ׶¨
为有机磷农药解毒剂，能与有机磷酸酯类直接作用，结合成 无毒的化合物由尿中排出。但它仅对形成不久的磷酰化胆碱 酯酶有复能作用，对老化的磷酰化胆碱酯酶复能效果差。
抑制钙离子通道
缺乏特异性配基
孤儿受体
缺乏特异性配基
释放乙酰胆碱
治疗早老性痴呆症药物 治疗高血压
的开发
松驰骨骼肌
第一节 拟胆碱药（ Cholinergic Agents ）
拟胆碱药：具有与乙酰胆碱相似作用的药物
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
间接作用药（乙酰胆碱酯酶抑制剂）
1. 完全拟胆碱药
卡巴胆碱
（ Carbachol Chloride ）又名 氯化氨甲酰胆碱
， M 和 N 胆碱 受体作用均很强
，对平滑肌作用
强，临床用于降
低平滑肌张力，
治疗青光眼。
O H2N O
N+(CH3)3 . Cl-
卡巴胆碱
2. 毒蕈碱样作用拟胆碱药
匹鲁卡品：只有 M 样 作用而无 N 样作用
是 M1 受体的部分激动 剂和弱的 M2 受体拮抗 剂
缓解或消除青光眼的 各种症状。
H2O AChE
H2NCH2CH2OH serine decarboxylase
Me3N+ CH2CH2OH + AcOH Ch
拟胆碱和抗胆碱药
23
典型药物
溴新斯的明结构特点
氨甲酸酯
芳环部分
季铵碱部分
NO
N+ . X-
O X = -Br, -CH3SO4
中枢作用↓，稳定性↑
24
Neostigmine Bromide同型药物
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N(CH3)2 O O
–（H－C－C－O－C－C－N）
18
下列叙述哪些与胆碱受体激动剂构效关系相符：
A 季铵氮原子为活性必须 B ������ 在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五 个原子才能获得最大拟胆碱活性，当主链长度 增加，活性迅速下降 C 乙酰基上氢原子被芳环取代后，活性增强 D 季铵氮原子上以甲基取代为最好 E 亚乙基桥上烷基取代不影响活性
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C
O
O
O
N+(CH3)3
N
H3C N
CH3 O
CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
14
二）生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。
两个手性碳
O
O
NLeabharlann H3C NCH3用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。
• 生物碱类：毒扁豆碱 • 季铵类：溴新斯的明 • 叔胺类：盐酸多奈哌齐
毒扁豆碱
新斯的明
21
典型药物
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
CH3 NO H3C
典型药物
溴新斯的明结构特点
氨甲酸酯
芳环部分
季铵碱部分
NO
N+ . X-
O X = -Br, -CH3SO4
中枢作用↓，稳定性↑
24
Neostigmine Bromide同型药物
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
N(CH3)2 O O
–（H－C－C－O－C－C－N）
18
下列叙述哪些与胆碱受体激动剂构效关系相符：
A 季铵氮原子为活性必须 B ������ 在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五 个原子才能获得最大拟胆碱活性，当主链长度 增加，活性迅速下降 C 乙酰基上氢原子被芳环取代后，活性增强 D 季铵氮原子上以甲基取代为最好 E 亚乙基桥上烷基取代不影响活性
槟榔碱 Arecoline
结构式
HO
H3C
O
O
O
N+(CH3)3
N
H3C N
CH3 O
CH3 O
N CH3
临床应用 —
青光眼
驱绦虫药
14
二）生物碱类M受体激动剂
毛果芸香碱 ， Pilocarpine ，叔胺类化合物。 在体内以质子化的季铵正离子为活性形式。
两个手性碳
O
O
NLeabharlann H3C NCH3用途：具缩瞳、降低眼内压作用（M1，M3）。
• 生物碱类：毒扁豆碱 • 季铵类：溴新斯的明 • 叔胺类：盐酸多奈哌齐
毒扁豆碱
新斯的明
21
典型药物
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
CH3 NO H3C
拟胆碱及抗胆碱药
C2H5
CH2
NCH3
OO
N
第二十一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
乙酰胆碱酯酶抑制剂
• 乙酰胆碱酯酶抑制剂，即抗胆碱酯酶药。能 抑制乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AChE)的活性，使胆碱能神经末梢释放的乙 酰胆碱不致被AChE水解，导致乙酰胆碱浓 度增高，使乙酰胆碱的作用延长并增强。因 此是间接的拟胆碱药。根据抗胆碱酯酶药与 AChE结合后水解速率的快慢，可分为可逆 性和不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制及两 类。
第七章、拟胆碱药和抗胆碱药
第一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
释放递质
胆碱能神经兴奋
乙酰胆碱 +
M 受体 N受体
M样作用
心脏：心肌收缩力减弱，传导变慢，心率变慢
血管：血管舒张，血压下降 内脏平滑肌：收缩 眼：虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小 腺体：促进腺体分泌
N样作用
心脏：心肌收缩力增加，血压升高。 骨骼肌：收缩 中枢神经：兴奋
第十页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
第十一页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
第十二页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
1.完全拟胆碱药 氯化氨甲酰胆碱
NH2
CH3 COOCH2CH2N CH3
CH3
第十三页，编辑于星期日：二十二点 十八分。
• 作用与乙酰胆碱类似，结构中的氨甲酰基使 其不容易被胆碱酯酶破坏，因此作用比乙酰 胆碱持久，对胃肠道，泌尿道平滑肌选择性 较高，用于术后腹气胀，尿潴留，由于不良 反应多，且阿托品解毒差，已经基本不用作 全身用药。
• 胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂（又称为 抗胆碱酯酶药）通常也称为拟胆碱药。临床应用的 与ACh作用相似的药物，多数为研究ACh的构效关 系，设计开发的合成药物。
药物化学4-拟胆碱药和抗胆碱药
以开发出更具有长效性和安全性的药物。
针对药物副作用的新药研发
总结词
药物副作用是影药研发是当前研究的热点之 一。
详细描述
针对药物副作用进行新药研发旨在开发出更具有安全性 和耐受性的药物，减少不良反应的发生。通过深入研究 药物副作用的机制和影响因素，可以发现更多潜在的药 物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。同时，通过 优化药物设计和合成方法，可以提高药物的纯度和稳定 性，进一步降低不良反应的风险。
THANK YOU
感谢聆听
药物作用机制
拟胆碱药的作用机制
拟胆碱药是一类能够模拟乙酰 胆碱作用的化学物质，通过与 胆碱受体结合，发挥类似乙酰 胆碱的作用。
拟胆碱药主要通过激动胆碱受 体，尤其是M型和N型胆碱受 体，发挥拟胆碱作用。
拟胆碱药在临床上主要用于治 疗消化性溃疡、慢性便秘、神 经性膀胱等，也可用于治疗青 光眼、震颤麻痹等。
05
新药研发与展望
针对胆碱受体的新药研发
要点一
总结词
针对胆碱受体进行新药研发是当前研究的热点之一，旨在 开发出更高效、更特异的药物，以满足临床治疗的需求。
要点二
详细描述
胆碱受体是一种重要的药物作用靶点，针对其进行新药研 发可以开发出具有拟胆碱作用或抗胆碱作用的药物。通过 深入研究胆碱受体的结构和功能，可以发现更多潜在的药 物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。
抗胆碱药的应用
抗胆碱药是一类能够抑制乙酰胆碱作用的化 学药物，主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺 疾病等呼吸系统疾病。此外，抗胆碱药还可 以用于治疗消化性溃疡、晕动病等。
抗胆碱药的副作用
抗胆碱药的副作用主要包括口干、眼干、视 力模糊、便秘等。长期使用抗胆碱药还可能 导致腮腺炎、鼻出血等问题。此外，抗胆碱 药可能引起心动过速、心律不齐等心脏问题， 以及排尿困难等泌尿系统问题。
针对药物副作用的新药研发
总结词
药物副作用是影药研发是当前研究的热点之 一。
详细描述
针对药物副作用进行新药研发旨在开发出更具有安全性 和耐受性的药物，减少不良反应的发生。通过深入研究 药物副作用的机制和影响因素，可以发现更多潜在的药 物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。同时，通过 优化药物设计和合成方法，可以提高药物的纯度和稳定 性，进一步降低不良反应的风险。
THANK YOU
感谢聆听
药物作用机制
拟胆碱药的作用机制
拟胆碱药是一类能够模拟乙酰 胆碱作用的化学物质，通过与 胆碱受体结合，发挥类似乙酰 胆碱的作用。
拟胆碱药主要通过激动胆碱受 体，尤其是M型和N型胆碱受 体，发挥拟胆碱作用。
拟胆碱药在临床上主要用于治 疗消化性溃疡、慢性便秘、神 经性膀胱等，也可用于治疗青 光眼、震颤麻痹等。
05
新药研发与展望
针对胆碱受体的新药研发
要点一
总结词
针对胆碱受体进行新药研发是当前研究的热点之一，旨在 开发出更高效、更特异的药物，以满足临床治疗的需求。
要点二
详细描述
胆碱受体是一种重要的药物作用靶点，针对其进行新药研 发可以开发出具有拟胆碱作用或抗胆碱作用的药物。通过 深入研究胆碱受体的结构和功能，可以发现更多潜在的药 物作用靶点，为新药研发提供更多可能性。
抗胆碱药的应用
抗胆碱药是一类能够抑制乙酰胆碱作用的化 学药物，主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺 疾病等呼吸系统疾病。此外，抗胆碱药还可 以用于治疗消化性溃疡、晕动病等。
抗胆碱药的副作用
抗胆碱药的副作用主要包括口干、眼干、视 力模糊、便秘等。长期使用抗胆碱药还可能 导致腮腺炎、鼻出血等问题。此外，抗胆碱 药可能引起心动过速、心律不齐等心脏问题， 以及排尿困难等泌尿系统问题。
拟胆碱药及抗胆碱药
的 体内过程：
明
po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po
剂量的1/10），
不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。
不易透过角膜，对眼作用弱。
明显选择性作用
对骨骼肌的作用最强★；
对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；
作
对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
用 与 应 用
临床应用
重症肌无力：
第三部分
胆碱受体阻断药
M受体阻断药（平滑肌解痉药）
表现出与毛果芸香碱相反的作用。代
表药为阿托品。
分 类
N1受体阻断药（神经节阻断药）：
主要降低血压。代表药为六甲双铵、
美加命等。
N2受体阻断药（肌松弛药）：
用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、 筒箭毒碱。
抑制腺体分泌
汗腺和唾液腺最敏感，小剂量就有口干、皮
也可直接与有机磷酸酯结合成为无毒的化合物。
复 活
解毒疗效：
对内吸磷、马拉硫磷和对流磷中毒疗效好；对敌敌 畏、敌百虫中毒疗效差；对乐果中毒无效
药
对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物 神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒
症状也有效。
解救有机磷中毒时，须与阿托品合用
传出
神经系统药理
假性近视 作用不受影响
为难逆性抗胆碱酯酶药
有
与AChE结合更牢固，很快致酶老化，
机
结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出 现中毒症状。
磷 敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏
酸
和内吸磷等。
脂 中毒途径及体内过程：
类
胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、 皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内
浓度高，肾排。无蓄积。
拟胆碱药和抗胆碱药
+ H2NCOOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
（2） 毒蕈碱样作用拟胆碱药。如：氯醋甲胆碱：
+ CH3COOCHCH2N(CH3)3 .ClCH3
•拟胆碱药结构与活性关系：
（1） 乙酰胆碱分子中的三甲铵基阳离子头对拟胆碱活性是必 须的； （2） 主链上带有一个甲基侧链时，作用较为持久； （3） 酰基部分以乙酰基或氨甲酰基为最好； （4） 氮原子和氧原子间的距离以相隔二个碳原子为最合适。
1. 氯化氨甲酰胆碱
+ •结构：H2NCOOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
•又名：卡巴胆碱
HOCH2CH2Cl + N(CH3)3 + HOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
H2NCOCl
+ H2NCOOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
2. 硝酸匹鲁卡品 •结构：
H H C2H5 O O CH2 N N CH3 .HNO3
•化学名：6β-羟基莨菪醇-S-莨菪酸酯氢溴酸盐
二、合成抗胆碱药
•合成抗胆碱药分子设计时有两条原则：
（1） 分子中具有同乙酰胆碱相似的结构部分，使它能与受体 的活性部位相结合； （2） 分子中还应具有较大的“阻断基团”，通常是环状基团， 它能阻断乙酰胆碱的作用。
•合成抗M-胆碱药基本上可分为：季铵盐和叔胺二大 类。
（1） 利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心 动过速； （2） 利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；
（3） 利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光 眼； （4） 利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
•两种类型： （1） 完全拟胆碱药。如：氯化氨甲酰胆碱：
（2） 毒蕈碱样作用拟胆碱药。如：氯醋甲胆碱：
+ CH3COOCHCH2N(CH3)3 .ClCH3
•拟胆碱药结构与活性关系：
（1） 乙酰胆碱分子中的三甲铵基阳离子头对拟胆碱活性是必 须的； （2） 主链上带有一个甲基侧链时，作用较为持久； （3） 酰基部分以乙酰基或氨甲酰基为最好； （4） 氮原子和氧原子间的距离以相隔二个碳原子为最合适。
1. 氯化氨甲酰胆碱
+ •结构：H2NCOOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
•又名：卡巴胆碱
HOCH2CH2Cl + N(CH3)3 + HOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
H2NCOCl
+ H2NCOOCH2CH2N(CH3)3 .Cl-
2. 硝酸匹鲁卡品 •结构：
H H C2H5 O O CH2 N N CH3 .HNO3
•化学名：6β-羟基莨菪醇-S-莨菪酸酯氢溴酸盐
二、合成抗胆碱药
•合成抗胆碱药分子设计时有两条原则：
（1） 分子中具有同乙酰胆碱相似的结构部分，使它能与受体 的活性部位相结合； （2） 分子中还应具有较大的“阻断基团”，通常是环状基团， 它能阻断乙酰胆碱的作用。
•合成抗M-胆碱药基本上可分为：季铵盐和叔胺二大 类。
（1） 利用抑制心血管的作用，治疗痉挛性血管病和阵发性心 动过速； （2） 利用收缩平滑肌的作用，用于手术后腹气胀与尿潴留；
（3） 利用收缩瞳孔括约肌和睫状肌，降低眼内压以治疗青光 眼； （4） 利用对横纹肌的兴奋作用以治疗重症肌无力。
一、直接作用于胆碱受体的拟胆碱药
•两种类型： （1） 完全拟胆碱药。如：氯化氨甲酰胆碱：
药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药
• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的 鉴别反应
顺式构型 ，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙 酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的 作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪 酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸 水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的 过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶 药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明 不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复 活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3
拟胆碱和抗胆碱药物
拟胆碱和抗胆碱药物自主神经传出神经交感神经系统 副交感神经系统运动神经系统交感神经：节前 纤维副交感神经：节 前节后纤维 运动神经纤维都以乙酰胆碱为 神经递质，属于 胆碱能神经。
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs乙酰胆碱化学乙酰胆碱受体亚型 M1M2M M3M4 M5N1NN2分布生理功能激动剂药物作用 拮抗剂药物作用中 枢 神 经 、 周 围 神 经 调节大脑的各种功能，治疗早老性痴呆 治疗消化道溃疡节和分泌腺体调节汗腺、消化腺体 症的分泌心 脏 等 周 围 效 应 器 组 引起心肌收缩力减弱、有可能用于治疗 治疗心动徐缓性织心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 心律失常速腺体和平滑肌血管平滑肌舒张、内 治疗痉挛性血管 治疗慢性阻塞性脏平滑肌收缩、瞳孔 病、手术后腹气 呼吸道疾病，尿缩小、腺体分泌增加 胀、尿潴留失禁等腺体和平滑肌 大脑抑制钙离子通道 孤儿受体缺乏特异性配基 缺乏特异性配基神经节 神经骨骼肌接头释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆 治疗高血压 症药物的开发 松驰骨骼肌毒蕈碱型受体（M受体）:• 位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏 感；• 烟碱型受体（N受体）:• 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感；胆碱受体激动剂 直接 拟胆碱药乙酰胆碱酯酶抑制剂 间接• 胆碱受体激动剂（cholinoceptor agonists）应包 括M受体激动剂和N受体激动剂，N受体激动剂 只用作实验室工具药，故临床使用的是M受体激 动剂。
乙酰胆碱的结构特征乙酰氧基 部分亚乙基 桥部分季铵基 部分“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末 端氢原子之间，以不超过五个原子的距离（H －C－C－O－C－C－N），才能获得最大拟胆 碱活性。
一、胆碱受体激动剂1、胆碱酯类胆碱受体激动剂M+N作用，可口服，N副作用大，仅治疗青光眼M激动剂，可口服，治疗尿潴留M和N作用均降低，无应用价值选择性M激动剂，治疗青光眼醋甲胆碱Met hachol i ne 乙酰-α-甲基胆碱OCOCH2CH2N(CH3)3H3COCOCH2CHN(CH3)3H3CCH3CH32、生物碱类胆碱受体激动剂•M 1受体部分激动剂•缩瞳，降眼压•易C3位差向异构化成异匹鲁卡品二、乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂从毒扁豆中提取的毒扁豆碱Physostigmine治疗青光眼、缩瞳拟胆碱作用比ACh大300倍易通过血脑屏障无效氨基甲酸酯为必要基团拟胆碱作用增大降低中枢作用仅抑制神经肌肉接头AChE，用于治疗重症肌无力易水解稳定杂环不是必要基团∴含季铵和双取代氨基甲酸酯基团OCNHCH3OOCNOCH3CH3降低中枢作用溴新斯的明Neostigmine bromide化学名：溴化N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵药理作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，可兴奋平滑肌、骨骼肌药代特征：不能通过BBB临床应用：腹气胀、重症肌无力、非去极化肌松药的解药溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用过程胆碱受体拮抗剂作用分类：1、M受体拮抗剂：可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心率，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。