三种免疫抑制剂对HBV质粒感染小鼠HBV复制的影响
3种肝炎药物对小鼠免疫功能的影响
3种肝炎药物对小鼠免疫功能的影响更新日期：2010-03-30 点击：韩少兰陈家春蔡大勇赵刚提要用阿昔洛韦(无环鸟苷)、乙肝解毒胶囊和乙肝扶正胶囊对小鼠免疫功能的影响进行了观察。
结果表明以上3种药物分别能降低小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数，对小鼠脾淋巴细胞转化有明显促进作用，但对小鼠血清溶菌酶浓度无影响，对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率无影响。
关键词3种肝炎药物；阿昔洛韦；乙肝解毒胶囊；乙肝扶正胶囊；小鼠免疫功能；影响阿昔洛韦(无环鸟苷)是常用的抗病毒性合成药物。
临床上主要用于抗疱疹病毒和乙肝病毒的治疗。
乙肝解毒胶囊和乙肝扶正胶囊为近年研制出的治疗乙型肝炎的中药制剂。
前者清热解毒，疏肝利胆，用于乙型肝炎辨证属于肝胆湿热内蕴者；后者补肝肾，益气活血，用于乙型肝炎辨证属于肝肾两虚证候者。
由于乙肝致病与人体免疫功能密切相关，但以上药物对免疫功能的影响还未见报道。
因此，本文系统研究了以上3种药物对小鼠免疫功能的影响，并在组间进行了比较。
现将研究结果报道如下。
1 实验材料和给药方法1.1 动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，鼠龄6～8周，体重20±2 g。
由湖北医科大学动物房提供。
1.2 药物：阿昔洛韦，(90)卫药准字X－97号注射用阿昔洛韦，批号为930309，湖北省医药工业研究所科益药厂生产，规格250 mg/支，每支溶于22.8 ml N.S中，备用。
乙肝解毒胶囊，WSa－B－0001－89川卫药准字(89)－5061号，批号为921128，四川万县地区中药厂生产，规格0.25 g/粒，每1粒溶于7.5 ml N.S中，备用。
乙肝扶正胶囊，WSa－B－0001－89川卫药准字(89)－5060号，批号为920926，四川万县地区中药厂生产，规格0.25 mg/粒，每1粒溶于7.5 ml N.S.中，备用。
1.3 分组及用药：将小鼠随机分成4组，每组8只。
雌雄兼用，自由饮食。
正常对照组：N.SO.15 ml/10 g q.d×14 d；阿昔洛韦组：0.15 ml/10 g(即164.5 mg/kg)q.d×14 d；乙肝解毒胶囊组：0.15 ml/10 g(即500.00 mg/kg)q.d×14 d；乙肝扶正胶囊组：0.15 ml/10 g(即500.00 mg/kg)q.d×14 d。
免疫抑制治疗引起的乙肝再激活
• 低风险免疫抑制剂：指引起HBV再激活可能性在 1%以下的免疫抑制剂。
• 1、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患 者使用传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌 呤、甲氨蝶呤）
乙肝再激活的预防
• 高危：推荐高风险患者接受预防性抗病毒来预防 HBV再激活，抗病毒治疗需至少维持至结束免疫抑 制剂治疗后6个月（对使用B淋巴细胞活性抑制剂 患者至少为12个月）；
• 中危：建议对于中风险患者使用抗病毒预防治疗， 抗病毒治疗需至少维持至结束免疫抑制剂治疗后6 个月；
• 低危：不常规使用预防性抗病毒治疗；
• 3、HBsAg(+)/抗HBc(+)或HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用酪氨酸激酶 抑制剂（如伊马替尼、尼罗替尼）
• 4、HBsAg(+)/抗HBc(+)患者使用≥4周的低剂量激素（泼尼松 <10mg/d或相当剂量激素）
• 5、HBsAg(-)/抗HBc(+)患者使用≥4周的中等剂量激素（泼尼松 10~20mg/d或相当剂量激素）、或高剂量激素（泼尼松>20mg/d或相 当剂量激素）
• 免疫抑制治疗引起HBVr可分为三个阶段。
• 第一阶段为免疫抑制阶段，因免疫抑制治疗引起 宿主免疫下调，引起HBV病毒复制增加，该阶段 可表现为： 1.HBsAg(+) 且HBV DNA(+)→HBV DNA↑； 2.HBsAg(+) 且HBV DNA(-) →HBV DNA(+)； 3.HBsAg(-) 且anti-HBc(+) →HBsAg(+) 或HBV DNA(+)而HBsAg(-)。
地塞米松、环磷酰胺和他克莫司三种免疫抑制剂影响HBV复制的体外研究
地塞米松、环磷酰胺和他克莫司三种免疫抑制剂影响HBV复制的体外研究黄顺梅;杨东亮;王俊忠;张小勇;李宝林;宋志韬;朱珍妮;朱彬;王宝菊;陆蒙吉【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2018(023)005【摘要】目的探讨地塞米松(DEX)、环磷酰胺(CYP)和他克莫司(FK506)在体外对HBV蛋白合成、DNA复制的影响.方法将不同浓度的DEX、CYP和FK506作用于HepG2.2.15细胞系,通过MTT实验确定药物安全浓度范围,通过检测细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg水平,以及细胞内HBV DNA水平来评价HBV的表达和复制情况.结果 DEX、CYP和FK506的药物安全浓度范围分别为0～500、0～1000和0～10 μg/mL.与培养基对照处理相比,FK506处理后HBsAg、HBeAg分泌及HBV DNA复制变化差异无统计学意义;CYP处理增加HBsAg分泌,与对照相比差异有统计学意义(P＜0.05);但HBeAg分泌及HBV DNA复制变化差异无统计学意义;DEX作用减少HBsAg和HBeAg的分泌,与对照相比差异有统计学意义(P ＜0.05);但是细胞内HBV DNA复制水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论在药物安全浓度范围内,FK506对HepG2.2.15细胞HBV DNA复制无直接抑制或促进作用.CYP处理后增加HepG2.2.15细胞HBsAg表达,但HBeAg表达及HBV DNA 复制变化差异无促进作用;DEX处理抑制HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg表达,但对HBV DNA复制无抑制作用.【总页数】4页(P391-394)【作者】黄顺梅;杨东亮;王俊忠;张小勇;李宝林;宋志韬;朱珍妮;朱彬;王宝菊;陆蒙吉【作者单位】430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;德国杜伊斯堡埃森大学病毒研究所;德国杜伊斯堡埃森大学病毒研究所;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;430022武汉华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科;德国杜伊斯堡埃森大学病毒研究所【正文语种】中文【相关文献】1.三种免疫抑制剂对HBV质粒感染小鼠HBV复制的影响 [J], 黄顺梅;王俊忠;宋志韬;王宝菊;朱珍妮;朱彬;陆蒙吉;杨东亮2.免疫抑制剂环磷酰胺对肉仔鸡生产性能及其内分泌的影响 [J], 董晓芳;汪仕奎;萨仁娜;张琪;佟建明3.他克莫司和环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的效果对比及对血清胱抑素C、血肌酐及尿素氮的影响 [J], 秦洪臣4.硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松方案与硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松+沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤临床对比研究 [J], 聂泽强;马爻芳;李乐;段丽祥5.环磷酰胺联合他克莫司影响狼疮性肾炎患者T细胞和IL-17水平变化的临床研究[J], 邓红颖;丁新志;丁香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
风湿病免疫抑制剂治疗致乙肝病毒再激活的临床观察
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PD-1_PD-L1免疫抑制剂在HBV感染相关肝细胞癌中的有效性及安全性分析
2ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１免疫抑制剂在ＨＢＶ感染相关肝细胞癌中的有效性及安全性分析程 然１，徐小元２１北京大学第三医院感染疾病科，北京１００１９１；２北京大学第一医院消化内科，北京１０００３４摘要：基于免疫检查点抑制剂特别是程序性细胞死亡蛋白１（ＰＤ－１）及程序性死亡受体配体１（ＰＤ－Ｌ１）抑制剂的肝细胞癌（ＨＣＣ）免疫联合治疗在临床研究和临床实践中已取得了显著的疗效，ＨＢＶ感染被认为是ＨＣＣ发生过程中的主要危险因素。
ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１免疫检查点抑制剂单药和联合治疗ＨＢＶ相关ＨＣＣ患者的安全性和有效性正在研究中，部分研究发现ＨＢＶ相关ＨＣＣ患者接受ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１抑制剂治疗显示出与未感染ＨＢＶ者相似的效果，但关于ＨＢＶ激活相关的安全性问题尚未得出一致结论。
在此，本文系统回顾了ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１阻断免疫疗法应用于ＨＣＣ的临床试验，以阐明这种新型治疗方案在特定ＨＢＶ感染情况下的安全性和有效性。
关键词：乙型肝炎病毒；癌，肝细胞；程序性细胞死亡受体１；免疫疗法基金项目：国家科技重大专项课题艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（２０１７ＺＸ１０３０２２０１－００４－００９，２０１７ＺＸ１０２０３２０２－００３）；消化系统炎性疾病新药临床评价技术平台建设（２０１８ＺＸ０９２０１０１６）；北京市科技计划（Ｄ１７１１００００３１１７００５，Ｄ１６１１００００２７１６００２，Ｄ１６１１００００２７１６００３）Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ－１／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ－ｌｉｇａｎｄ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＣＨＥＮＧＲａｎ１，ＸＵＸｉａｏｙｕａｎ２．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＴｈｉｒｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａｒｔ ｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸＵＸｉａｏｙｕａｎ，ｘｉａｏｙｕａｎｘｕ６＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１７５９－４３３０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｂａｓｅｄｏｎｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（ＩＣＩｓ），ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｐｒｏ ｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ－１（ＰＤ－１）／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ－ｌｉｇａｎｄ１（ＰＤ－Ｌ１）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｈａｓａｃｈｉｅｖｅｄａｒｅｍａｒｋａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｎｃｌｉｎｉ ｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈａｎｄｐｒａｃｔｉｃｅ．ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ（ＨＢＶ）ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｍａｊｏｒｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆＨＣＣ．ＳｔｕｄｉｅｓａｒｅｂｅｉｎｇｃｏｎｄｕｃｔｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ＩＣＩｓｕｓｅｄａｌｏｎｅｏｒｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢＶ－ａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄＨＣＣ，ａｎｄｓｏｍｅｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＢＶ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＨＣＣｒｅｃｅｉｖｉｎｇＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄａｓｉｍｉｌａｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅｔｏｔｈｏｓｅｗｉｔｈｏｕｔＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ｈｏｗｅｖｅｒ，ｎｏｃｏｎｓｅｎｓｕｓｈａｓｂｅｅｎｒｅａｃｈｅｄｏｎｔｈｅｓａｆｅｔｙｉｓｓｕｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏＨＢＶａｃ ｔｉｖａｔｉｏｎ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｂｌｏｃｋａｄｅｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＣＣ，ｓｏａｓｔｏｃｌａｒｉｆｙｔｈｅｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｔｈｉｓｎｅｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｇｉｍｅｎｉｎｔｈｅｐａｒｔｉｃｕｌａｒｃｉｒｃｕｍｓｔａｎｃｅｓｏｆＨＢＶｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢＶｉｒｕｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈ１Ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＴｈｅＮａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＭａｊｏｒＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ（２０１７ＺＸ１０３０２２０１－００４－００９，２０１７ＺＸ１０２０３２０２－００３）；ＮａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＭａｊｏｒＳｐｅｃｉａｌＰｒｏｊｅｃｔｆｏｒＮｅｗＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２０１８ＺＸ０９２０１０１６）；ＢｅｉｊｉｎｇＭｕｎｉｃｉｐａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎｏｆＭａｊｏｒＰｒｏｊｅｃｔｓ（Ｄ１７１１００００３１１７００５，Ｄ１６１１００００２７１６００２，Ｄ１６１１００００２７１６００３）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０９．０４１收稿日期：２０２２－０２－０７；录用日期：２０２２－０４－０６通信作者：徐小元，ｘｉａｏｙｕａｎｘｕ６＠１６３．ｃｏｍ 世界卫生组织国际癌症研究机构发布了全球癌症负担数据，其中肝癌高居我国癌症发病率第５位，死亡率第２位［１］。
拉米夫定预防免疫抑制剂治疗引起HBV再激活的疗效及其耐药性分析
拉米夫定预防免疫抑制剂治疗引起HBV再激活的疗效及其耐药性分析叶小丹;朱肖鸿【期刊名称】《中西医结合肝病杂志》【年(卷),期】2012(22)5【摘要】Objective: To observe the prevention effect of lamivudine on HBV reactivation in patients after receiving immu-nosuppressive agents and analyse its drug resistance, for this particular HBV activation providing the prevention basis. Methods: Sixty and five patients suffered from blood diseases, kidney diseases respectively, due to HBV infection need of receiving immu-nosuppressive and anti-HBV infection therapy were selected as the study object. Which were divided into HBeAg positive group ( n = 40) and HBeAg negative group ( n = 25 ) , the biochemical response, virological response and serological response, and drug resistance were observed and analysed. Results; In the treatment of 12 weeks, 24 weeks, 48 weeks, 65 patients underwent total biochemical response rates were 64. 29% , 85. 71% , 75. 00% , the total HBV DNA seroconversion rates were 65. 12% , 74. 42% , 65. 12% , HBeAg positive group the negative rates of HBeAg were 4. 65% , 9. 30% , 18. 60% ; In the treatment of 48 weeks, HBeAg seroconversion rate was 13. 95% ; In 12 weeks between HBeAg negative group and HBeAg positive group the biochemical response rate was statistically significant ( P < 0. 05 ) , theremaining time ( 24 weeks, 48 weeks) between two groups were not statistically significant ( P < 0. 05 ) . At 48 weres, there were 6 cases with positive HBV DNA complex and ALT rebound. There were 5 cases among the 6 cases again seroconversion affer addition of adefovir dipivoxil. There were 3 patients at 48 weeks HBeAg seroconversion In 12 weeks, 24 weeks without drug resistance. The resistant rate was 9.23% at 48 weeks. Conclusion; When the patients with fundament diseases and HBV infection need of receiving immunosuppressive and an-ti-HBV infection therapy, lamivudine can be effective in preventing HBV reactivation, but shouldtake note of its drug resistance.%目的:观察拉米夫定预防免疫抑制剂治疗后引起乙型肝炎病毒再激活的临床疗效,为此类特殊慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)人群预防HBV激活提供依据.方法:选择患有血液病、肾病等基础疾病需接受免疫抑制剂治疗同时伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染者65例为研究对象,将其分为HBeAg阳性组(n=40)和HBeAg阴性组(n=25),评价患者的生化学应答、病毒学应答及血清学应答,分析其耐药性.结果:在治疗12周、24周、48周时,65例患者总生化学应答率分别为64.29％、85.71％、75.00％,总HBV DNA阴转率分别为65.12％、74.42％、65.12％,HBeAg阳性组患者的HBeAg阴转率为4.65％、9.30％、18.60％;48周时,HBeAg血清转换率为13.95％;在12周时HBeAg阴性组与HBeAg阳性组生化学应答率有统计学意义(P＜0.05),其余两个时段比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);48周时有6例出现HBV DNA复阳伴ALT升高,有5例加用阿德福韦酯后再次阴转,有3例患者在48周时出现HBsAg阴转;12周、24周时无耐药出现,48周时耐药率为9.23％.结论:使用免疫抑制剂治疗基础病的HBV感染者服用拉米夫定可以有效预防HBV再激活,但需注意其耐药性.【总页数】3页(P273-275)【作者】叶小丹;朱肖鸿【作者单位】浙江省中医药大学第一临床医学院浙江杭州,310058;浙江省中医药大学第一临床医学院浙江杭州,310058【正文语种】中文【相关文献】1.拉米夫定及恩替卡韦治疗非何杰金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比研究[J], 黄晶;陈小苹;陈学福;陈文莉2.拉米夫定及恩替卡韦预防和治疗非霍奇金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比[J], 倪传斌;龙波3.拉米夫定及恩替卡韦预防和治疗非霍奇金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比[J], 黄晶;陈小苹;陈学福;陈文莉4.拉米夫定预防非霍奇金淋巴瘤免疫化学治疗后HBV感染再激活失败5例分析[J], 魏丽;董敏;林曲;李星;温景芸;马小琨;陈展洪;阮丹云;吴祥元5.免疫抑制剂治疗过程中HBV再激活人群危险因素分析 [J], 范文瀚;梁雪松;陈怡;廖威;李成忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
免疫抑制剂或肝细胞毒性药物致乙肝病毒再活动16例临床观察
免疫抑制剂或肝细胞毒性药物致乙肝病毒再活动16例临床观察我国乙型肝炎病毒携带者及乙型病毒性肝炎患者众多，可因不同原发疾病而就诊于血液、风湿、肾脏、肿瘤、器官移植等不同科室。
因此，应用化疗药物或免疫抑制剂的患者发生乙肝再活动的危险越来越受到关注，本文通过我院2008年6月至2012年6月间应用免疫制剂或化疗药物致乙肝再活动病例报告如下：1 资料选择我院2008年6月至2012年6月间应用免疫抑制剂或化疗药物的病人中，携带乙肝病毒的病人58人，慢性乙型肝炎4例。
其中特发血小板减少病人2例，应用糖皮质激素进行治疗。
其它病人是喉癌、肝癌、肺癌、胃癌化疗的病人。
4例慢性乙型肝炎病人中，1例服用拉米夫定抗病毒治疗，3例服用阿德福韦酯抗病毒治疗，这4例病人未发生乙肝再活动。
携带乙肝病毒的58个病人中，有16例出现乙肝再活动。
其中7人应用拉米夫定或恩替卡韦抗病毒治疗，其余病人给予保肝降酶治疗病情即好转。
诊断标准：符合中华医学会肝病分会和中华医学会感染病学分会于2010年组织国内有关专家制定的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准。
2 结果出现乙肝再活动16人中，其中急性重症肝炎死亡1例，重度肝炎并发自发性腹膜炎死亡1例，肝肾综合佂死亡1例，其它为无明显症状的肝炎病人。
乙肝再活动发生率为：27.58﹪，死亡率为：18.75﹪。
HBsAg阳性患者在接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗期间或之后，可致乙肝再活动。
3 讨论有文献报道，携带乙肝病毒的病人，接受免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗，可有20﹪～50﹪病人可发生不同程度的HBV再活动，大多数为无症状性肝炎，但也可发生黄疸型肝炎，病死率为5﹪～40﹪。
乙肝再活动后的患者即使接受拉米夫定治疗后病死率仍高达20﹪，推测是由于未能在大量肝细胞坏死及严重肝损伤前及时给予抗病毒治疗[1]。
免疫抑制剂或细胞毒性药物致乙肝再活动一般分两个阶段，首先是免疫抑制剂或细胞毒性药物治疗期间，病毒复制明显增加，HBV DNA水平较基线值升高＞10倍或绝对值＞1×109copies/ml，导致大量肝细胞感染；第二阶段是停用免疫抑制剂或细胞毒性药物后，患者免疫功能恢复，免疫介导使被HBV感染的肝细胞受到破坏，临床上表现为肝炎、肝衰竭甚至死亡。
强的松增强 HBV 感染小鼠体内病毒复制表达
强的松增强 HBV 感染小鼠体内病毒复制表达于毅;刘凤君;石瑶;陆明娇;魏小丽【摘要】Objective:To detect the effect of glucorticoid on HBV replication of mice in vivo.Methods:HBV replication com-petent plasmid pAAV/HBV1 .2 was transferred into male C57L /6 mice by hydrodynamics-based in vivo transfection.24 h after transfec-tion,the mice were matched by body weight,age and serum level of Hepatitis B e antigen (HBeAg)and were divided into experiment group and control group,and then treated orally with prednisone or normal saline at interval of twenty four hours for 3 and 10 days.Four to six hours after the last administration,the mice were killed.HBV-DNA replication intermediates in liver were analyzed by Southern Blot Hybridization.The serum HBsAg and HBeAg were detected by chemiluminescent detection system.Results:HBV-DNA replication intermediates were detected in the livers of mice after treating orally with prednisone or normal saline for 3 days,the level of HBV-DNA replication intermediates of the experimental group was 0.127 times higher than that of the control group.However,after treatment for 10 days,compared with the control group of mice,the level of HBV-DNA replication intermediates of the experimental mice increased greatly.Quantitative analysis showed that prednisone enhanced the level of HBV-DNA replication intermediates appropriately 1 .534 fold.Three days after the above treatment,the serum HBsAg of the control mice and the experimental mice were 1 618.28 μg /μL and 1 666.23 μg /μL on average respectively,which showed nosignificant difference.Similarly,there was no significant difference in the se-rum HBeAg,which showed as follows:14.68 μg /μL,14.95 μg /μL on average respectively.In contrast,10 days after the same treat-ment,the serum HBsAg of the control and the experimental of mice were on average 8 059.40 μg /μL,1 1 885.87 μg /μL,respectively, and the serum HBeAg were 183.15 μg /μL,286.14 μg /μL,respectively.Both of the level of serum HBsAg and HbeAg from experi-mental mice were higher than that of control animals.Conclusion:The replication and expression of hepatitis B virus in the HBV infec-tion mice could be increased by prednisone orally and the increasing effect of prednisone on HBV is time-dependant,which provides fur-ther research about HBV reactivation caused by prednisone and other immunosuppressive drugs,and reminds clinicians,especially non-infected professional doctors to pay full attention to HBV reactivation when glucocorticoid is used in patients with HBV infection.%目的：检测糖皮质激素对 HBV 感染小鼠体内 HBV 复制的作用。
风湿病患者发生传统免疫抑制剂相关乙肝病毒再激活的认识
Journal of China-Jap a n Friendship Hospital ,2019 Oct ,Vol.33 ,No.5 中日友好医院学报 2019 年第 33 卷第 5 期303风湿病患者发生传统免疫抑制剂相关乙肝病毒再激活的认识何林蓉，葛勇鹏，李嗣钊，王国春，卢昕**本文通讯作者。
作者简介：何林蓉(1988-),女，住院医师，医学博士。
收稿日期:2019-03-18修回日期：2019-07-03(中E)友好医院风湿免疫科，北京 100029)中图分类号R512.62 文献标识码：A 文章编号:1001-0025(2019)05-0303-03doi ： 10.3969/j.issn. 1001-0025.2019.05.012我国是乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的髙流行区，一般人群乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen ,HBsAg)携带率为7.18%1'1,风湿病患者中有相当一部分同 时合并慢性HBV 感染，一项研究显示门诊类风湿关节炎患者HBsAg 携带率高达11.2%叫目前没有完全清除HBV 的方法，慢性HBV 感染者及既往暴露者在接受免疫抑制 治疗后均有乙肝病毒再激活(hepatitis B reactivation ,HBR ) 的风险。
根据2015年中国慢性乙型肝炎防治指南，HBR 被定义为HBV DNA 升高MZIogmIU/ml ，或基线HBV DNA阴性者由阴性转为阳性且M100IU/ml,缺乏基线HBVDNA 者HBV DNAM20000IU/ml 。
慢性HBV 感染者在接受免疫抑制治疗或肿瘤化疗的过程中HBR 发生率高达20%~50%'» ,HBR 可发生在治疗的不同时段，短则2周内，长则可到停药后1年，轻者无症状，重者出现急性肝功能衰竭甚至死亡叫风湿病患者多需长期应用免疫抑制剂，HBR是风湿科医生需要关注的问题。
乙型肝炎表面抗原阳性对免疫抑制状态下小鼠肝癌复发的影响
乙型肝炎表面抗原阳性对免疫抑制状态下小鼠肝癌复发的影响高伟;葛亮【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》【年(卷),期】2015(0)1【摘要】Objective To explore the effect of serum HBsAg-positive expression on tumor recurrence of mouse in immunosuppressive status,thus to provide theoretical and experimental basis for the clinical practice of HBsAg-positive liver graft liver transplantation for patient with end-stage hepatocellular carcimona. Methods The experimentalgroup(Group H)selects 30 hepatitis B virus(HBV)transgenic Balb/c mice,and the control group (Group D)selects 30 normal Balb/c mice. All of the mice were inoculated with H22 tumor cell under the spleen envelope. After operation all of the mice were given CsA and methyl prednisolone sodium succinate to mimic the immunosuppressive status after liver transplantation. In postoperative 1,2 and 3 weeks,the mice were put to death. Tumor recurrence rate and tumor load were compared between these two groups. Hematoxylin-Eosin(HE) staining and immunohistochemical detection of proliferating cellnuclear(PCNA),vascular endothelial growth factor (VEGF),inter-cellular adhesion molecule 1(ICAM-1)were performed. Results Tumor recurrence rates of the experimental group after 1,2,3 weeks were 20%,50%and80%respectively,with those of the control group were 20%,40% and 70%respectively. Tumor-bearing liver weight of the experimental group after 1,2,3 weeks was (1.04±0.05)g(,1.16±0.06)g and(1.29±0.06)g respectively,with those of the control group were(1.01±0.06)g,(1.13±0.05)g and(1.25±0.08)g respectively . The positive rates of PCN A in the liver tissue of the experimental group after 1,2,3 weeks were22.20%±5.85%,44.20%±6.07%and 53.40%±7.92%respectively,with those of the control group were 22.80%±5.51%,43.60%±6.95% and 56.80%±9.14% respectively. The positive rates of VEGF of the experimental group after1,2,3 weeks were 20.80%±5.47%,25.90%±5.51%and37.60%±2.16%respectively, with those of the control group were17.00%±4.14%,26.70%±6.40% and 37.30%±1.42%respectively. The positive rates of ICAM-1 of the experimental groups after 1,2,3 weeks were15.40%±3.89%, 23.20%±3.61% and 31.30%±3.47% respectively, with those of the control group were 14.50%±3.41%, 22.80%±2.97% and29.40%±3.69% respectively. There were no statistical differences between these two groups (all P>0.05). Conclusion By establishing the animal model of tumor recurrence in immunosuppressive status, we confirm that serum HBsAg-positive expression has no significant effect on tumor recurrence.%目的：比较免疫抑制状态下血清学乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性与阴性小鼠肝脏肿瘤的复发及进展情况，为临床应用HBsAg阳性供肝行肝移植治疗以挽救晚期肝癌患者的可行性提供理论依据。
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【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ｌｕ ａ ａ ｔ ｅ ｍｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ｃ ｏ ｍｍ ｏ ｎ ｌ ｙ ｕ ｓ ｅ ｄ ｉ ｍ ｍｕ ｎ ｏ ｓ ｕ ｐ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｓ ｏ ｎ Ｈ Ｂ Ｖ ｒ ｅ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ —
ｄ ｒ ｏ ｄ ｙ ｎ ａ ｍｉ ｃ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ＨＢ Ｖ ｒ ｅ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｏ ｄ ｅ １ ．Ａ ｎ ｉ ｍ ａ ｌ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｅ ｘ ａ ｍ ｅ ｔ ｈ ａ ｓ ｏ ｎ ｅ（ Ｄ Ｅ Ｘ） ，
分成 ４组 ， 每组 １ ０只， 分别给予 生理盐水 （ Ｓ ｌ ａ ｉ ｎ ｅ ） 、 Ｆ Ｋ ５ ０ ６ 、 Ｄ Ｅ Ｘ和 Ｃ Ｙ Ｐ处理 。１ ｗ后 ， 将 供体 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｉ Ｊ ６小鼠皮瓣 移植 至上 述经 免疫抑制剂或生理盐水处理 的 Ｂ ａ ｌ ｂ ／ Ｃ小 鼠， 皮肤移植 后继 续使用上述免疫抑制剂或生理盐水至观察期结
Ｓ ｈ ｕ ｎ ｍ ｅ ｉ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｊ ｕ ｎ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ， Ｓ ｏ ｎ ｇ Ｚ ｈ ｉ ｔ ａ ｏ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｕ ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ， Ｕ ｎ ｉ ｏ ｎ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔ ｏ ｎ ￣ｉ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
和 ＨＢ ｓ Ａ ｇ 迅 速下降至检测水平 以下 ， 至观察终点仍未检 出 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｂ和 Ｈ Ｂ ｅ Ａ ｂ阳性 ， 环磷酰胺能 明显延 长小 鼠 Ｈ Ｂ Ｖ 复制 的持续时间 ，即使在停药后 １ ６ ｗ血清 Ｈ Ｂ Ｖ Ｄ Ｎ Ａ和 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｇ 均维持在 较高水平 ， ＨＢ ｃ Ａ ｂ和 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｂ持续 阴性 。
Ｉ ｍ ｐａ ｃ ｔ ｏｆ ｔ ｈｒ ｅｅ ｉ ｍ ｍ ｕｎｏ ｓ ｕｐｐｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｓ Ｏｌ ｌ Ｈ ＢＶ ｒ ｅ ｐｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｉ － Ｉ ＢＶ ｐｌ ａ ｓ ｍ ｉ ｄ ｔ ｒ ａ ｎｓ ｆ ｅｃ ｔ ｅ ｄ ｍ ｉ ｃ ｅ Ｈｕ ａ ｎｇ
黄 顺梅 ， 王俊忠 ， 宋志韬 ， 王 宝菊 ， 朱珍妮 ， 朱 彬， 陆蒙吉 ， 杨 东亮
【 摘要 】目的 应 用小 鼠模 型评价 ３ 种 临床常用 的免疫 抑制剂对乙型肝炎病毒（ Ｈ Ｂ Ｖ） 复制 的影响 。方法 利
用高压水注射 法将 ＨＢ Ｖ质粒 ｐ Ａ Ａ Ｖ ／ Ｈ Ｂ Ｖ１ ． ２导入 Ｂ ａ ｌ ｂ ／ Ｃ小 鼠肝 内 ， 建 立小 鼠 Ｈ Ｂ Ｖ复制模 型 ； 将 Ｂ ａ ｌ ｂ ， Ｃ小 鼠随机
ｔ ａ ｃ ｒ ｏ ｌ ｉ ｍｕ ｓ（ Ｆ Ｋ５ ０ ６） ， ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｍｉ ｄ ｅ （ ＣＹＰ）ｏ ｒ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ６ ｄ ａ ｙ ｓ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｄ ｉ ｎ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｏ １ ０ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ
结论 环磷酰胺而非 Ｆ Ｋ ５ ０ ６ 处理可在 Ｂ ａ ｌ ｂ ／ Ｃ小鼠模 型中建立 Ｈ Ｂ Ｖ持续复制模 型。
【 关键 词 】 乙型肝炎病毒 ； 免疫抑制剂 ；பைடு நூலகம்高压水 注射 ； 小鼠
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ５ ０ ６ ９ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ ０ ４
ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｍｏ ｕ ｓ ｅ ｍｏ ｄ ｅ １ ．Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｐ ＡＡＶ／ ＨＢ Ｖ１ ． ２ ， ａ ＨＢ Ｖ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｄ， ｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｏ ｆ Ｂ ａ ｌ ｂ ／ Ｃ ｍｉ ｃ ｅ ｂ ｙ ｈ ｙ —
束。 采用电化学 免疫发光法检测血清 ＨＢ ｓ Ａ ｇ 、 Ｈ Ｂ ｓ Ａ ｂ和 Ｈ Ｂ ｃ Ａ ｂ 水平 ， 采用 Ｒ ｅ ａ ｌ — ｔ ｉ ｍｅ Ｐ Ｃ Ｒ法检测血清病 毒载量。 结 果 Ｆ Ｋ ５ ０ ６ 、 地塞米松和环磷酰胺处理小 鼠移植皮瓣的存活时间分别为（ ２ １ ． ５ ０ ±３ ． ０ ９ ）ｄ 、 （ ２ １ ． ５ ０ ±３ ． ０ ９ ）ｄ和（ ２ １ ． ４ ０± １ ． ５ ２ ）ｄ ， 分别较生理盐 水处理组 （ ８ ． ６ ７±１ ． ８ ６ ）ｄ明显延长 ［ Ｐ ． ０ ３ ７ 、 Ｐ － ＝ Ｏ ． ０ ０ ０和 Ｐ ＝ Ｏ ． ０ ０ ０ ］ ； Ｆ Ｋ ５ ０ ６处理 组小 鼠 Ｈ Ｂ Ｖ 复制及其抗体产生 与对 照组 无显著性差异 ， 地塞米松处理组在药物处理期 间能维 持病 毒复制 ， 但停药后病 毒 Ｄ Ｎ Ａ
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实用肝脏病杂志２ ｏ １ ５ 年７ 月第 １ ８ 卷第 ４ 期 Ｊ Ｐ ｒ ａ ｃ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｊ ｕ ｌ ｙ ． ２ ０ １ ５ ． Ｖ ｏ １ ． １ ８ Ｎ ｏ ． ４
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实验 性 肝 炎 ・
三种 免疫抑制剂对 Ｈ Ｂ Ｖ质粒 感染小 鼠 Ｈ Ｂ Ｖ复制 的影 响