乙肝病毒繁殖过程共15页
乙肝传播途径和预防.ppt
下一张：（3）乙型肝炎的预防
（3）乙型肝炎的预防
①乙型肝炎疫苗预防 ②传播途径预防
下一张：①乙型肝炎疫苗预防
乙型肝炎的预防
①乙型肝炎疫苗预防 接种乙型肝炎疫
苗是预防乙型肝炎 感染的最有效方法
下一张：②传播途径预防
乙型肝炎的预防
②传播途径预防
杜绝医源性传播 理发、刮脸、修脚、穿 刺和纹身等用具也应严格 消毒 不共用剃须刀和牙具等 用品 减少性传播 采取措施，防止母婴传 播
下一张：什么是大、小三阳？
• 其他如修足、纹身、扎耳环孔、医 务人员工作中的意外暴露、共用剃 须刀和牙刷等也可传播 。
下一张：④性传播
乙肝的传播途径
• ④性传播： • 与HBV 阳性者性接触，容易
被感染；特别是有多个性伴 侣者，其感染HBV 的危险性 明显增高。
下一张：⑤密切接触传播
乙肝的传播途径
• ⑤密切接触传播：
• 如果自身具有免疫力，或者皮肤、 粘膜没有损伤，则生活接触一般不 会被传染；（2）Leabharlann 肝的传播途径： ①母婴传播：包括宫内
感染、围生期传播、分娩 期传播;
下一张：②血液传播
乙肝的传播途径： • ②血液传播：经输血或使用血
液制品传播。 • 由于血液及其制品的管理不断
加强，此种传播已经大大减少。
下一张：③经皮肤粘膜传播
乙肝的传播途径
• ③经皮肤粘膜传播：
• 使用未经严格消毒的医疗器械、注 射器、侵入性诊疗操作和手术，以 及静脉内滥用毒品等 。
乙型肝炎母婴传播 ppt课件
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ D
喂养方式
1、大量试验数据表明，母乳中 HBV-DNA 的含量远远低于血清， 且人类的肠黏膜 中有HBsAg抑制 物，导致进入十二指肠的HBsAg 大多数被灭活。 若HBV携带者所生的新生儿在出生 后及时采取主被动联合免疫措施， 母乳喂养并不会提高产后母婴传播 的可能性。 2、一般认为母血HBsAg、HBeAg、 抗-HBc叁项阳性及后两项阳性孕 妇均不宜哺乳；乳汁HBV-DNA滴度 （阳性）者不宜哺乳；目前主张 只要新生儿接受免疫，仅HBsAg阳 性母亲可为婴儿哺乳。
病毒载量较高，为了尽 量减低乙肝病毒母婴宫 内传播的风险，可考虑 服用核苷类抗病毒药物， 孕妇也可以联合使用 HBIG 和新生儿联合接种 HBIG、乙肝疫苗
。
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O经母婴传播感染的子女 , 约 85% 以上转变为慢性 HBV感染者成为新传染源，进入成年期可呈现为病 毒携带者但并不发病，或步入慢性感染状态.
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从理论上讲，检测方法上以检测新 生儿肝组织中的HBV DNA最为准确， 但这是不现实的。现在多数学者认 为脐血易受母血污染，不能真实反 映HBV宫内感染的情况，主张新生儿 出生后24h内外周血HBsAg和HBV DNA 作为诊断指标
HBV宫内感染率为9．1％～36．7％。 宫内传播的机制尚不清楚，可能由于 胎盘屏障受损或通透性增强引起母血 渗漏造成。
产后传播
与接触母乳及母亲唾 液有关。
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乙型肝炎病毒PPT幻灯片课件
我国是HBV感染的高发区，约60﹪的人群感染过HBV，10﹪的人群为携带
者，多达1.2 亿。现有乙型肝炎患者约为1200 万，年发病率为158/10 万。
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乙肝病毒的结构形态
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
1907年，Dane在“澳抗”阳性者血清标本的 电子显微镜观察中，发现了完整的血清型肝炎病 毒体，即Dane颗粒，亦称乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus，HBV）。
治疗 14
简介
致病性 检测 技术
HBxAg
HBxAg为反式激活蛋白，能广泛激活病毒 和细胞的启动子，促进病毒复制或细胞癌基 因的表达，故HBxAg可作为致癌蛋白，与原 发性肝癌的发生和发展有关。临床上不作为 HBV感染的血清学指标。
诊断与 防治
治疗 15
乙肝病毒的传播途径
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
治疗 4
乙肝病毒的结构形态
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
治疗 5
乙肝病毒的感染特性
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋 白,主要由病毒的包膜蛋白以及宿主细胞来 源的脂质成分组成。在HBV感染病人的血清 中,HBsAg亚病毒颗粒的含量远远超过Dane颗 粒,血清浓度能达到1012/mL,是Dane颗粒的 10 000到1 000 000倍。甚至在检测不到病 毒DNA的情况下,HBsAg仍能持续大量存在。 这种独特的现象是乙肝病毒所特有的,迄今 尚未在其他病毒中发现。
治疗 13
简介
致病性
检测 技术
诊断与 防治
HBeAg
乙肝病毒DNA检测Microsoft Word 文档
乙肝病毒DNA检测乙肝病毒DNA指的是脱氧核糖核酸，病毒的复制是靠DNA的复制来完成的，DNA的浓度越高，病毒的复制越活跃。
合起来，HBV-DNA指的就是乙肝病毒的脱氧核糖核酸。
乙肝病毒DNA检测是判断乙肝病毒复制的常用手段。
一般的，把数值大于10的3次方为阳性，把3-5次方认为是低量复制，5-7为中等量，大于7次方为大量。
乙肝两对半并不能准确的判断病毒复制情况，DNA弥补了这个的不足。
不过由于DNA检测技术要求严格，容易受到干扰，因此，一次结果不足以说明问题，遇到阳性，可以换医院再次检查。
目录1DNA检测2作用3临床意义4复制过程▪第一步：黏附▪第二步:脱壳▪第三步：入核▪第四步：转录▪第五步：翻译▪第六步：逆转录▪第七步：组装5频率6注意事项7检测方法8检测报告9检测费用10检测要空腹吗11乙肝病毒DNA检测的作用1DNA检测以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：乙肝病毒e抗原阳性（大三阳）患者HBVDNA数值要求达到10的5次方拷贝/毫升（20000U/ml），乙肝病毒e抗原阴性（小三阳）患者乙肝病毒DNA数值要求达到10的4次方拷贝/毫升（2000U/ml），但是10的4次方拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际研究资料表明：和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清楚，即使HBVDNA水平持续低于20000U/ml，也可能乙肝病毒情仍在进一步发展，因此HBVDNA数值应该越低越好，目前国际建议的HBVDNA检测正常值应该是：< 50U/ml 。
2作用目前，乙肝病毒DNA检测在乙肝检查化验中使用的越来越普遍，可见乙肝病毒DNA检测在乙肝检查化验中占的分量越来越重，这是因为乙肝病毒DNA检测对确诊乙肝和评估乙肝治疗效果具有十分重要的作用。
主要表现在以下七个方面：1、了解乙肝病毒在体内存在的数量。
2、乙肝病毒是否复制。
3、乙肝是否传染，传染性有多强。
4、是否有必要服药。
5、肝功能异常改变是否由病毒引起。
生物技术制药乙肝疫苗制备ppt课件
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分离纯化
无菌过滤
离子交换层析
氢氧化铝共沉淀
凝胶层析
无菌过滤
超滤
硫氰酸盐处理
微滤
疏水层析
细胞破碎
微滤
超滤
硅胶吸附
பைடு நூலகம்
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细胞破碎 微滤 超滤
乙肝疫苗的制备
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乙型病毒性肝炎
乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒 （HBV）引起的、以肝脏炎性病变 为主，并可引起多器官损害的一种 疾病。乙肝广泛流行于世界各国， 主要侵犯儿童及青壮年，少数患者 可转化为肝硬化或肝癌。因此，它
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乙肝疫苗的概念
乙肝疫苗是用于预防乙肝的特 殊药物。疫苗接种后，可刺激 免疫系统产生保护性抗体，这 种抗体存在于人的体液之中， 乙肝病毒一旦出现，抗体会立
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无菌过滤
氢氧化铝共沉淀
纯化后的抗原再与氢氧化铝共 沉淀，在共沉淀时，抗原吸附 在氢氧化铝上。
分装
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疫苗纯度的测定
乙肝疫苗是通过肌肉注射的方式进 入人体系统，为了降低疫苗内杂质 含量对人体产生的不良影响，必须 进行疫苗的纯度检测。
对重组酵母乙肝疫苗，现有的 HPLC检测系统DTT应结构式用0.1mol/L DTT （DTT即DL-Dithiothreitol，中文名
母细胞，以扩DNA 增
重组分子。
筛选和鉴定经转化处理
的酵母细胞，获得外源
检 基检因测高正效确表表达达的基目因的工产物 检
程菌 的酵母（检）
0.0
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乙 肝 PPT课件
各种传染途径的本质都是 血液传播
医源性传播 母婴传播 血液
血液
血液
性传播
什么是血液传播
• 血液传播的条件：病毒的数量、接触的程度
•
•
通常理解的血液传播途径：输血、共用针筒
易被忽略的血液传播的途径：共用剃须刀，共用牙 刷，共用毛巾，纹身、纹眉、穿耳、洞鼻、环耳廓 等，因刀具的不洁造成传播。 中国因不安全注射造成的乙肝感染者不少于3600万 人 ——中国疾病预防控制中心
什么是母婴传播
• 分娩时母亲的血液、阴道分泌
物通过胎儿 的破损皮肤、粘膜
而传染；
• 胎盘剥离时微量血液漏至胎循
环中
如何阻断母婴传播？
• 分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白 – 共注射三针：第1次须在出生24小时内完成注射，6 小时之内完成疗效最佳，第二、三次分别于出生后 第1、6个月注射 – 90%以上小儿可以得到保护，不会感染乙肝病毒 • 三针完成后不产生抗体怎么办？ – 如果是疫苗的质量或剂量不足，需要增加剂量重新 注射 – 对早产儿和体弱的婴儿，也可能需要增加剂量重新 注射 – 必要时可联合免疫增强剂，如胸腺肽、干扰素、白 介素 ——中国《慢性乙型肝炎防治指南》 • 注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年，通常不需要 重复注射
•
接吻、共餐、共同工作，《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 》
蚊虫叮咬不能造成传播：有人已做过研究， 蚊体内无乙肝病毒繁殖，蚊叮人无胃内容物 吐出，蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病 毒带率的高低无关连。
——《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答 》
（二）与他们接触被传染的几率 有多大？
乙肝ppt课件
© 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved
Ganem, Prince. N Engl J Med 2004
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HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和 生物化学标志
• HBsAg 检测2次，间隔至少6个月
– HBsAg两次均阳性 – 没有出现抗-HBs 慢性HBV感染
• 持续或间歇升高的ALT
• 排除肝病的其他原因
• 肝组织中有中到重度炎症坏死，与CHB相当
Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
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患者何时存在进展性疾病的风险和需要治疗？
• 以下考虑治疗：
– – HBeAg阳性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN HBeAg阴性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN
• 以下考虑监测：
– – HBeAg阳性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN HBeAg阴性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN
• 以下不需治疗:
– HBeAg阴性、 HBV DNA <105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN (如果 ALT >1–2 x ULN，排除肝病的其他原因)
传播模式
HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而
，HBV的传染性比HIV高50-100倍。
传播模式:
• 围产期的/垂直的
• 儿童-儿童传播 • 不安全的注射和输血/输液 • 性接触
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传播方式的流行情况
乙型肝炎病毒ppt课件
鼠肝炎病毒3年后，100%发生肝癌。
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三、微生物学检查
1.HBV抗原、抗体检测 ELISA法： HBsAg- HBsAb； HBeAgHBsAb ； HBsAb 。必要时检查PreS1Ag、 PreS2Ag和PreS1Ab、PreS2Ab
第二节乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV）
HBV感染后致病的特点 重症肝炎
患者 急性肝炎 慢性肝炎
携带者 ： 无症状携带者（重要的传染源） 长期感染者：肝硬化、肝癌发病率高
1
全球有3.5亿 人口携带HBV 我国为高流 行区，HBV携 带者达10%
检测指标？
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乙型肝炎病毒分类
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-
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+ 既往感染恢复期
-
-
+
+
- 既往感染恢复期
-
-
-
-
+ 既往感染或“窗口期”
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-
+
-
- 既往感染或接种过疫苗
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四、预防及免疫
1.控制传染源，切断传播途径 ※2.人工主动免疫：
疫苗（血源性、基因工程-HBsAg) 3.人工被动免疫：
高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白 （HBIg）--紧急预防 HBIg0.08mg/kg (8天内有效)，2月后重 复1次
PreS1Ag、 PreS2Ag
主蛋白：HBsAg（226） 中蛋白：HBsAg-PreS2Ag（281） 大蛋白：HBsAg-PreS2Ag-PreS1Ag（400）
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内层=衣壳：20面体、27nm 衣壳蛋白：HBcAg+ HBeAg 核心：不完全双链环状DNA、
乙型肝炎病毒ppt课件
二、基因组结构和编码蛋白
HBV基因组结构，1979年
• 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目 前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。 我国主要是B和C。
• IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是 否影响核苷类似物的疗效尚未确定。
• 65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。
如何治疗？
能治愈吗？
★ 目前极少能治愈！ ★ 是可以治疗的！ ★ 病毒DNA整合于宿主肝细
胞染色体
谁需要治疗？
不论是大三阳还是小三阳，有以下情况者均需治疗： ★ 肝功能异常。
★ 有明显的肝炎症状：乏力、厌食、黄疸、肝区隐痛不适 等。
★ HBV DNA＞103copy/ml)
抗病毒：目前尚无一种能迅速、直接杀死清除乙肝病毒的 药物，最好的抗病毒药物疗效也仅能达到50％左右。目前 国际医学界公认的治疗慢性乙肝有确切疗效的抗病毒药物 主要有两大类： 干扰素：重组人α-1b干扰素、α- 2a、 α-2b干扰素等。 核苷类似物：拉米夫定、阿德福韦。
PCR反应过程
3’
5’
5’
3’
Primers
d.NTPs
Taq 酶
反应组分
变
性
3’ 5’
3’
Taq
5’
3’
退
火
5’
Taq
延
伸
3’
重
复
3’ 3’ 3’ 3’
3’ 3’ 3’ 3’ 3’ 3’ 3’ 3’
5’ 3’
5’ 3’
5’ 3’
3’
循环2 4个拷贝
5’ 3’ 5’ 3’
5’ 3’ 5’ 3’
hbv复制过程
HBV复制过程：HBV基因组虽为双链环形DNA，但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性，需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体，再继续进行复制。
其过程为：①在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下，正链首先延伸形成共价闭合环状DNA（Covalently Closed Circular DNA）。
②以此为模板，通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体。
③再以此为模板，通过逆转录酶的作用，形成第一代和第二代DNA。
此双链DNA部分环化，即完成HBV-DNA的复制。
HBV突变株研究由于HBV复制方式有其特殊性，即mRNA中间体进行逆转录过程中，由于缺乏校对酶（Proofreading Engymes）易发生HBV-DNA序列内变异。
①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阴性、HBV-DNA阳性乙型肝炎，使临床诊断困难。
一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs，但仍可被HBV的S区基因突变株感染，而逃避宿主的免疫反应。
②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关。
一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴，抗-HBe转阳，表示HBV复制活跃程度减弱，临床症状好转。
然而，一些患者当HBeAg转阴后，仍有病毒复制及病情进行性发展，其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外，还可检出HBV-DNA、抗-HBcIgM，肝内HBcAg阳性，排除其他致肝损害的原因，提示病情变化与HBV有关。
其特点为不易自然缓解，常发展为肝硬化，抗病毒治疗反应差。
经研究表明，此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株。
③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止。
④X区基因突变可使HBxAg合成障碍。
近年发现一些HBV感染者抗-HBc始终测不出；有些恢复期患者也测不出抗-HBs，甚至有些患者HBV 标志均阴性，但能检出HBV-DNA，在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg和HBsAg。
将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现。
曾有学者称之为HBV2。