Science：癌症免疫疗法的“七大关键因素”
肿瘤免疫治疗的机制
肿瘤免疫治疗的机制肿瘤免疫治疗是一种新兴的治疗方法，通过激活肿瘤免疫反应，增强机体的免疫力，来达到治疗癌症的目的。
这种治疗方法目前已经被广泛应用于很多种恶性肿瘤的治疗中，如黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌等。
肿瘤免疫治疗的机制可以概括为三个方面：1.激活肿瘤免疫反应；2.增强机体的免疫力；3.抑制肿瘤免疫逃逸。
首先，激活肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的核心机制。
肿瘤免疫反应是机体对抗肿瘤的一种天然反应，包括细胞免疫和体液免疫两种形式。
细胞免疫是由T淋巴细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞参与的免疫反应，主要作用是通过直接杀伤或识别并攻击异常细胞，包括癌细胞。
体液免疫是由一系列免疫蛋白质如抗体、补体等参与的免疫反应，它主要作用是通过识别和中和病原体和功能不完全的细胞等。
肿瘤免疫治疗的核心是在原有肿瘤免疫反应的基础上，通过激活免疫细胞来增强免疫反应的力度和范围。
针对这个机制，肿瘤免疫治疗的方法主要有四种：细胞因子治疗、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗和抗CD3抗体治疗。
其次，增强机体的免疫力也是肿瘤免疫治疗的重要机制。
增强机体的免疫力，可以提高机体的免疫活性和自然杀伤细胞的杀伤水平，从而加强免疫反应，提高治疗效果。
肿瘤免疫治疗的方法主要有两种：免疫调节治疗和逆转T细胞功能损伤治疗。
免疫调节治疗是通过调节机体的免疫环境，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括使用免疫抑制剂和免疫增强剂等。
逆转T细胞功能损伤治疗是通过修复T细胞发生功能损伤或失调时的异常反应，来增强机体的免疫力。
常用的方法包括T细胞受体工程、基因治疗、小分子化合物以及其他具有免疫反应效应的治疗药物。
最后，肿瘤免疫逃逸是阻碍肿瘤免疫治疗效果的主要原因之一。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种方式诱导机体免疫系统的失能或者模拟正常生长细胞避免被识别和杀死，从而逃避机体免疫反应的过程。
肿瘤免疫逃逸的机制很复杂，包括肿瘤细胞获得免疫耐受性、避免被识别和杀伤、干扰免疫应答的信号传导等。
癌症免疫疗法的研究进展与前景
癌症免疫疗法的研究进展与前景癌症是一种严重的疾病，在全球范围内造成了极大的健康威胁。
癌症的治疗一直是医学界的热点问题，传统的癌症治疗方法主要包括手术切除、放射疗法和化疗等，但这些治疗方法都有各自的局限性和副作用，并且不能够达到完全治愈的效果。
因此，癌症免疫疗法逐渐成为了目前癌症治疗的研究热点。
所谓免疫疗法，是指利用人体自身防御系统，促进免疫细胞攻击癌细胞的一种治疗方法。
目前，癌症免疫疗法主要包括肿瘤抗原疫苗、T细胞治疗、单克隆抗体治疗、转移因子治疗等等。
在肿瘤抗原疫苗方面，科学家们通过抽取患者肿瘤细胞中的抗原，研发出了相应的肿瘤疫苗，注射到患者体内，可以刺激人体免疫系统攻击癌细胞。
目前，世界上已经有多种肿瘤疫苗开始进入了临床试验阶段，获得了一定的临床应用效果。
T细胞治疗是目前最前沿的癌症免疫疗法，其核心是利用T细胞识别癌细胞进行攻击。
具体而言，科学家通过患者自身的免疫细胞，提取并培养出能够识别并攻击肿瘤细胞的T细胞，然后将这些T细胞重新注射到患者体内。
经过研究和试验，科学家们已经成功地治愈了一些转移性肿瘤患者，是目前最前沿的癌症治疗技术之一。
在单克隆抗体治疗方面，癌症患者会面临化学药物和放射线治疗产生的副作用，此时单克隆抗体技术能够准确细分和定位癌细胞，对肿瘤细胞进行精确打击，从而降低化疗的副作用并提高治疗效果。
最后一种是转移因子治疗，它是指通过注射蛋白质或其他小分子物质，来传递人体细胞间的信号，调节或刺激免疫细胞的功能。
这样就能刺激人体自身免疫系统，使其主动攻击肿瘤细胞，达到治疗癌症的作用。
总的来说，随着科学技术的不断发展，癌症免疫疗法的研究进展已经越来越成熟，癌症治疗的前景也越来越明朗。
尽管目前的免疫治疗技术仍面临很多挑战，但相信随着科学技术的不断改进和完善，癌症免疫疗法将会成为未来癌症治疗的重要手段之一，给癌症患者带来更多的希望和机会。
science年度十大科学突破
science十大科学进展(这个排名分先后，最起码第一是最厉害的；含英文段落练手）20161.清除衰老细胞保持年轻但是今年，梅奥诊所的研究人员证实清除衰老细胞可以延迟肿瘤形成，维持组织和器官的功能，延长寿命，且没有观察到任何的不良影响。
梅奥诊所的研究人员利用了一种转基因使得药物能够诱导除去正常小鼠体内的衰老细胞。
当给予一种叫做AP20187的化合物时，除去衰老细胞延迟了肿瘤形成，抑制了多个器官发生年龄相关的退化。
治疗小鼠的平均寿命延长17-35%。
它们还显示出更健康的外表，脂肪、肌肉及肾脏组织中的炎症量减少。
梅奥诊所研究人员多年来一直致力于衰老细胞清除的研究，2011年的Science十大科学突破中也有它。
2.人工设计蛋白质蛋白质是我们生命的支柱，它们能加快关键的化学反应，让肌肉使出力，帮助细胞进行沟通，防御入侵者。
为此科学家们一直都希望能创建出自己设计的蛋白。
今年研究组设计并合成了一个可自组装的25纳米的二十面体壳蛋白笼子，并且研究制成了兆道尔顿规模、双组分的二十面体蛋白复合物。
设计新蛋白要求科学家能准确预测蛋白质的三维结构，而这是一个老大难问题。
由于氨基酸的性质各异，在预测时发生的一些微小误差，都会极大影响最终结果。
为了增加预测的准确度，科学家们发明了一种同源比较法，即基于结构已知的蛋白，对结构未知，但序列接近的蛋白质进行结构预测。
这种方法虽有效，但也很快遇到了短板：目前已知的蛋白数量太少，不足自然界中蛋白数量的千分之一。
这让能用于比较的“模板”数量严重不足。
为此Baker等人创造了一个叫做Rosetta的预测工具，利用局部的氨基酸性质，分析蛋白片段。
经过多次改良，这一研究组目前已经成功预测了900多个蛋白结构。
而且更重要的是，研究人员设计了一种能够结合特殊凝血素的蛋白，结果在临床前实验中证明人工合成的新蛋白能够发挥作用。
相关论文：Design of a hyperstable 60-subunit protein icosahedron,Accurate design of megadalton-scale two-component icosahedral protein complexes3.人造卵母细胞今年的“试管婴儿”有了新的含义：科学家们第一次从实验室重编程小鼠胚胎干细胞（(ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）中培育出了功能完整的卵母细胞。
癌症治疗的新方法免疫疗法
癌症治疗的新方法免疫疗法癌症治疗的新方法——免疫疗法在过去的几十年里，癌症一直是世界范围内亟待解决的严重疾病之一。
传统的治疗方式主要包括手术、放疗和化疗，这些方法虽然在一定程度上有效，但也给患者带来了一系列的副作用和限制。
然而，随着医学的进步，免疫疗法作为一种新型的癌症治疗方法逐渐崭露头角，为癌症患者带来新的希望。
一、免疫疗法的基本原理免疫疗法是通过激活机体自身的免疫系统，增强机体对抗肿瘤细胞的能力，从而达到治疗癌症的目的。
它的基本原理是利用激活免疫细胞（如T细胞、自然杀伤细胞等）的机制，来攻击和消灭癌细胞。
免疫疗法通过提高机体免疫能力的同时，也可以减少对健康细胞的损伤，从而减轻患者的副作用。
二、免疫疗法的分类1.细胞免疫治疗细胞免疫治疗是指通过移植免疫细胞，如淋巴细胞、树突状细胞等，来增强机体的免疫功能。
这种方法通常需要从患者体内提取免疫细胞，经过培养和活化处理后再注入患者体内，从而达到治疗的效果。
细胞免疫治疗的优势在于可以针对患者个体情况进行个性化的治疗，但其缺点是操作复杂、费用较高。
2.抗体免疫治疗抗体免疫治疗是利用体外合成的抗体来干预免疫系统的功能，从而达到治疗癌症的目的。
这种方法利用抗体的高度特异性，可以选择性地作用于肿瘤细胞上的特定抗原，从而引发免疫系统的攻击。
抗体免疫治疗的优势在于操作简单、疗效较为稳定，但其领域仍然有待进一步的研究和发展。
三、免疫疗法的应用前景免疫疗法作为一种革命性的癌症治疗方法，在近年来取得了显著的进展。
例如，免疫检查点抑制剂作为抗体免疫治疗的重要代表，已经获得了在多种癌症类型中的临床批准。
此外，CAR-T细胞疗法作为细胞免疫治疗的代表，也在治疗恶性血液肿瘤方面取得了令人瞩目的成果。
随着技术的突破和药物的不断创新，免疫疗法在未来有望在癌症治疗领域发挥更大的作用。
例如，目前已经有研究显示，通过免疫疗法的联合应用，可以增强治疗效果，提高患者的生存率。
另外，一些研究人员还在尝试利用基因编辑技术来改变免疫细胞的活性，以进一步提高免疫疗法的疗效。
恶性肿瘤的肿瘤免疫治疗提高治疗效果的关键
恶性肿瘤的肿瘤免疫治疗提高治疗效果的关键恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康和生命的疾病。
长期以来，传统的治疗方式主要包括手术、放疗和化疗。
然而，这些治疗方法往往只能部分减轻患者的痛苦，难以根治疾病。
近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式备受关注，并被证实可以提高治疗效果并延长患者的生存期。
本文将从肿瘤免疫治疗的基本原理、关键技术以及发展前景等方面进行探讨。
一、肿瘤免疫治疗基本原理肿瘤免疫治疗通过增强机体免疫系统的活性，激发机体对肿瘤发生和发展的免疫应答，从而达到抑制和杀灭肿瘤细胞的目的。
免疫治疗的基本原理包括以下几个方面：1. 激活免疫细胞：肿瘤免疫治疗可通过激活免疫细胞，促进其对肿瘤细胞的识别和杀伤作用。
免疫细胞可分为自然杀伤细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等，它们对肿瘤细胞具有直接或间接的杀伤作用。
2. 识别和抑制肿瘤耐药机制：肿瘤细胞往往具有一系列的耐药机制，这使得传统治疗难以对其产生持久的抑制作用。
肿瘤免疫治疗可通过识别并抑制这些耐药机制，增加治疗的有效性。
3. 增强免疫记忆：肿瘤免疫治疗不仅可以杀伤肿瘤细胞，还可以增强机体对肿瘤的记忆。
这样，即使在治疗结束后，机体的免疫系统仍然可以对肿瘤进行识别和攻击，起到长期的抑制作用。
二、肿瘤免疫治疗的关键技术为了实现肿瘤免疫治疗的效果，研究人员开展了大量的研究工作，并取得了一系列的突破。
目前，肿瘤免疫治疗的关键技术主要包括以下几个方面：1. 免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂是肿瘤免疫治疗的重要手段之一。
通过抑制免疫检查点的活性，可以增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
目前已经研发出多种免疫检查点抑制剂，并在临床中取得了显著的疗效。
2. CAR-T细胞疗法：CAR-T细胞疗法是一种通过改造T细胞的受体，使其能够更好地识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
该技术已经成功应用于多种恶性肿瘤的治疗，并取得了令人鼓舞的疗效。
3. 疫苗疗法：疫苗疗法通过注射一种包含肿瘤特异性抗原的疫苗，激发机体的免疫应答。
癌症免疫疗法全综述
癌症免疫疗法一、免疫疗法简介癌症免疫疗法近年受到学术界的高度关注，被《science》杂志评为：2013年度十大科学突破之首。
按照经验，一般技术论文在学术界承认之后，在十年之内会形成比较成熟的商业产品。
目前，全球各大制药公司已纷纷介入免疫疗法产品的研发。
传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细胞；而免疫疗法是针对人体免疫系统，增强免疫效应来杀灭肿瘤细胞，从而治疗癌症。
目前，广义上的免疫疗法包括四种：非特异性免疫刺激剂、免疫过继疗法、免疫检查点阻断剂、癌症疫苗。
（狭义上的免疫疗法则指中间两种。
）1、非特异性免疫刺激剂这种免疫疗法最为古老，也十分简单，早在上世纪就开始在临床上应用。
主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细胞，增强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。
比如大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等等，就属于免疫刺激剂。
这类产品技术简单，对疗效增强不明显，市场较为成熟稳定。
在此不做详细叙述。
2、免疫过继疗法就是目前国内最常用的免疫疗法，也是国内争议最大的疗法。
主要过程是：抽取患者自体免疫细胞——体外筛选并扩增——回输患者体内——杀灭肿瘤。
由于主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为细胞疗法。
3、免疫检查点阻断剂目前最热门的免疫疗法研究领域。
因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活的免疫反应在消灭抗原的同时，损伤到正常细胞。
肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机制，在细胞外表现抑制性配体，减弱免疫系统的攻击，进行免疫逃逸，得以大量恶性增殖。
免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开强有力的攻击。
其主要靶点有2个：程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1，PD-1）及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4，CTLA-4)。
4、癌症疫苗最有吸引力的免疫疗法，目前只有极少数产品上市。
science2013十大科学突破
science2013十大科学突破NO1：癌症免疫疗法癌症免疫疗法采用了与传统疗法完全不同的治疗策略——通过提高人体的免疫力来对抗癌症而非直接攻击癌细胞。
具体原理是这样的：目前已知的人体T细胞表面有2个“刹车分子”CTLA－4和PD－1，因为这些分子的存在使T细胞在面临入侵者时不能放手攻击。
那么如果抑制了这两个分子的作用，T细胞的作战指数会不会上升呢？2010年公布的一项临床试验结果表明，接受CTLA－4抗体治疗的黑色素瘤患者平均存活10个月，寿命比没有接受这一治疗的患者延长了4个月，这是第一个可以延长黑色素瘤患者生存期的疗法，医学界为之震惊。
几乎与此同时日本京都大学教授本庶佑发现了T细胞上的另一个“刹车”分子——PD－1。
涉及该分子的首个临床试验2006年启动，从一小部分患者中得到的初步结果看，抗PD －1疗法具有令人兴奋的应用前景。
（整理自新华网），大家明白了不？总而言之，排名第一是有理由的。
NO2：最重要的问题——人为啥要睡觉呢？如果以前有一个倒霉孩子问你：人为什么睡觉？你一定会以为这是个脑筋急转弯，不过以后你可以摆出一副成熟男人的风度举起科学的大旗对他进行说cleaning the brain（内什么，注意发音！）科学家们在对老鼠体内的新发现了一条神经纤维链进行研究时发现，人在入睡时脑细胞之间的这些通道会生长，而脑脊液则会顺流而下冲走白天时所积攒的有毒蛋白，其中包括导致阿尔茨海默症等神经退化性急性的蛋白。
现在所有的懒床一族都可以义正言辞的声明：我不是在睡觉，只是在排毒！NO3：CRISPR技术20世纪20年代随着手术显微镜的引入，医院的手术室中掀起了一场革命，几乎在一夜之间医生可以以令人难以置信的精确度完美的修补人体的血管，耳朵以及其他部位，现在因为一种称为Cas9 细菌蛋白质的出现，从事基因研究的生物学家们貌似也获得了相同的能力。
That protein，coupled with RNA designed to home in on specific DNA sequences。
癌症免疫治疗的前沿技术
癌症免疫治疗的前沿技术引言癌症是当今世界上最为常见和致死率较高的疾病之一，传统的癌症治疗方法如手术、放射和化疗等存在一定的副作用。
然而，随着科学技术的不断进步，癌症免疫治疗作为一种全新的策略逐渐崭露头角。
本文将介绍目前癌症免疫治疗中的前沿技术，并探讨其在临床实践中的应用。
1. 肿瘤免疫检查点抑制剂肿瘤免疫检查点抑制剂是近年来备受关注并取得突出成果的癌症免疫治疗技术。
人体的正常机制会限制免疫细胞对于肿瘤细胞的攻击力度，以避免对自身正常组织造成伤害。
但有些肿瘤细胞则能利用这种机制来逃避被免疫系统攻击。
而通过使用肿瘤免疫检查点抑制剂，可以有效地解除这种限制，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。
截至目前，已有多个抗 PD-1（程序性死亡-1）和抗 CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）等免疫检查点抑制剂在医学实践中得到应用，并获得了显著的临床效果。
2. 癌症免疫细胞治疗癌症免疫细胞治疗是一种通过修改患者自身的免疫细胞来攻击恶性肿瘤的新型治疗方法。
其中最为广泛应用的技术是CAR-T细胞治疗（chimeric antigen receptorT cell therapy）。
该技术通过采集患者自己的T细胞，并在实验室中工程化修饰这些细胞，使其具备更好地辨认和杀伤癌细胞的能力。
之后，经过扩增和纯化处理后再注入患者体内，以提升身体对癌细胞的攻击力并进行治疗。
CAR-T细胞治疗在某些特定类型的白血病和淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗中取得了显著突破，成为目前最为成功和广泛应用的癌症免疫细胞治疗技术之一。
3. 肿瘤基因组学肿瘤基因组学是确定肿块分具基因组序列并分析的技术，它提供了有关癌细胞中基因异常和可操作的靶标的信息。
通过对肿瘤基相序列的分析，可以发现与癌程勐进程、治愈率有关的关键基因突变和融合等异常，并借此制定个体化的治疗方案。
此外，肿瘤基序学还能帮助寻找哪些激活或抑制肿否原从而影响免弱应答系统，以及预测免责治理方法对患者可能生效。
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Science：癌症免疫疗法的“七大关键因素”
免疫疗法对临床癌症治疗的影响正在迅速攀升。
然而，不同的免疫疗法解决的是癌症-免疫系统交互作用中的不同问题。
那么，对每个病人而言，究竟哪种疗法最有效呢？近日，在线发表于Science上的题为“The cancer immunogram”的文章中，作者们提出了个体中癌症与免疫系统不同互相作用的框架。
他们的目标是聚焦生物标志物研究，帮助指导治疗选择。
癌症免疫交互作用的结果依赖于大量的参数，如T细胞抑制机制等；这些参数的“值”在不同的患者之间差异很大。
基于癌症-免疫交互作用的多因子特性，生物标志物检测的联合使用成为一种必然的需要。
这篇文章中提出的Cancer Immunogram假定了T细胞活性是人类肿瘤中的最终效应机制。
这绝不意味着肿瘤相关巨噬细胞的抑制、微生物组的调节等没有价值。
作者们假设癌症免疫疗法的疗效最终与增强的T细胞活性相关。
未来的研究将验证这一假设是否正确。
同时作者们也承认，他们对癌症-免疫交互作用的理解依然是不完整的。
未来，新的生物标志物可能会添加进来，而一些已有的标志物可能被移除。
在这个最初的框架中共包含了以下七个参数：
1Tumor foreignness
T细胞与抗原“相遇”的结果受T细胞检查点的调节，如CTLA-4、PD-1。
近期的研究表明，人类癌症的“foreignness”很大程度上由其neoantigens的表达决定。
DNA错配修复中PD-1抑制活性也与肿瘤的“foreignness”相关，这也是抗PD-1免疫疗法的决定因素。
作者们表示，尽管肿瘤“foreignness”可能会在拥有非常高突变负荷的肿瘤中得到保证，但在中等或低水平突变负荷的情况下，只能推断肿瘤的“foreignness”，因此，还需更多这方面的解读。
2General immune status
常规免疫状态的分析看似平凡，但可能与很多临床应用相关。
研究表明，淋巴细胞数量的减少与黑色素瘤患者中CTLA-4抑制的不良效果相关。
此外，嗜中性粒细胞/淋巴细胞的比率与患者接受免疫治疗后的疗效不佳也有关系，而嗜酸性粒细胞数量的增加可能与CTLA-4抗体对黑色素瘤患者的改善结果相关。
另一方面，循环血液中骨髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells）的数量似乎是免疫治疗结果的负面预测参数。
3Immune cell infiltration
T细胞介导的肿瘤控制需要的一个明显条件是肿瘤反应T细胞（tumor-reactive T cell）浸润到肿瘤中。
T细胞浸润的缺乏可能反应了肿瘤foreignness的不足、T细胞启动效率低
或者T细胞吸引（attraction）缺乏。
通过检测区分这些不同的可能性有望指导治疗的选择。
4Absence of checkpoints
T细胞检查点及其对应配体的表达谱可能是非常有价值的生物标志物，因为它们不仅提供了特异性的治疗靶点，也提供了肿瘤特异性T细胞响应多方面的信息。
在黑色素瘤中，PD-L1的表达与PD-1和CTLA-4抑制疗法的效果都相关。
未来的研究方向包括进一步提高PD-L1作为生物标志物的价值。
5Absence of soluble inhibitors
肿瘤炎症相关因子能够促进肿瘤的发展。
研究表明，肿瘤相关炎症的肿瘤促进作用可以通过T细胞活性抑制进行调节。
6Absence of inhibitory tumor metabolism
在健康的细胞中，有氧条件下，糖酵解后丙酮酸通常会进入三羧酸循环；缺氧条件下，丙酮酸则可在乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）的催化下被还原为乳酸。
然而，在癌细胞中，即便在足够氧存在的情况下，丙酮酸也能转化为乳酸。
有研究表明，血清中LDH浓度过高与CTLA-4和PD-1抑制疗法的疗效不佳有很大的关系。
7Tumor sensitivity to immune effectors
肿瘤细胞对免疫效应器的敏感性分析不仅能够用于鉴定患者对T细胞激活疗法的响应程度，还能够指明T细胞效应器的作用机制。
总结理想的cancer immunogram的价值应该体现在回答以下这些问题上：免疫系统能够“看出”肿瘤是foreign吗？患者的免疫状态充分吗？有效应T细胞浸润到肿瘤中的证据吗？肿瘤细胞对T细胞响应敏感吗？要获得这些相关的信息需要进行肿瘤基因组学、免疫组织化学以及对外周血标准检测的联合分析。