研发成功的天然药物实例-青蒿素类

HO
O
OH
OH
OH
OH
H3CO
O
OH OH O
鼠李素，rhamnetin
OH O 山萘酚， kaempferol
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
HO
O
OH
OH O 木犀草素，luteolin
青蒿素的发现和结构测定
H H
O O
O H H O
@ 青蒿水、醇或苯提取物不显示抗疟活性 @ 70年代初，中国中医研究院中药研究所
H
H
HOOC
青蒿酸，
H
H
artemisic acid
H
HO
O H
黄花蒿内酯， annulide
H
H 3C O O C
青蒿酸甲酯， methylartemisinat e
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿含有的化学成分
(3) 香豆素类
H3CO
HO
OO
东莨菪素
H3CO
H3CO
OO
滨蒿素
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
OH
O
OH
O
鹰爪甲素（yingzhuasu A）
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
O CH3
O
COOC
O C
O
H
CH2 x4
H
CH3 x2
CH3 O
O
x2
H H
O O arteannuin B
H H
O O
O H H O
O
1'
H H
O O
O H H O
O
1"
H H
O O
O H H O
O
1
@ 1976年，中国科学院生物物理研究所用X射线晶体衍射法确证了结构
研发成功的天然药物实例青蒿素类
青蒿素及其药用价值
青蒿：菊科植物黄花蒿 Artemisia annua L.的干燥地上部分
大部分地区有分布 清热解暑，除蒸，截疟。用于暑邪发热，阴虚发热， 夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热，湿热黄疸。 2000年前已作为药物使用，长沙马王堆出土文物 《五十二病方》－ 治疗痔疮 1500年前，晋朝葛洪《肘后备急方》 “青蒿一握，以水二升渍，尽服之” 《本草纲目》中也有记载 20世纪60年代江苏高邮流行用青蒿汤治疗疟疾
N-烷基氮杂青蒿素和N-烷基氮杂脱氧青蒿素的合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
碳杂青蒿素类似物
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
O-苷类
12--二氢青蒿素的芳香醚的合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
N-苷类
青蒿素的N-苷类衍生物的合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
C-苷类
12--烯丙基脱羰青蒿素及其类似物的合 成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
C-苷类
12--乙醇基脱羰青蒿素及其醚和酯的衍生物合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素的化学合成及生物合成
青蒿素的化学合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
乙烯基硅烷和臭氧反应获得过氧基团的反应
新方法、新路线的出现仍然是青蒿素研究所期待的！！
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素的生物合成
青蒿素的生物合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素衍生物和类似物的合成研究
乙醚
O
青蒿素，artemisinin
wenku.baidu.com
山东省中医药研究所
丙酮
云南省药物研究所
石油醚
三家研究机构几乎同一期间提取得到青蒿素
@ 根据元素分析、质谱、核磁共振谱推断
相对分子质量 282、分子式为C15H22O5，属倍半萜类化合物
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
@ 1975年，鹰爪甲素（yingzhuasu A）含有过氧基团的结构被测定
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水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
两种酸性青蒿素衍生物
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水溶性青蒿素衍生物
酸性青蒿素类衍生物
青蒿琥酯和蒿苄醚酸的12位碳-碳键的类似物的合成
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
几种含氨基的青蒿素类化合物
青蒿含有的化学成分 H3CO
OH OCH3
O
(4) 黄酮类
H3CO
H3CO
OH
OH O
OH 泽兰黄素，
O
eupatorin
OCH3 OH
H3CO
OH
OH O
H3CO
O
去甲中国蓟醇，cirsiliol
HO
O
OH
H3CO
OH O
中国蓟醇，cirsilineol
OH
OH O OH 槲皮素，quercetin
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的电化学还原反应
由强还原剂氢化铝锂参与的青蒿素还原反应
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青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的还原反应
青蒿素的还原反应
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青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
青蒿素在冰乙酸和浓硫酸混合物中的反应
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青蒿含有的化学成分
(1) 挥发油
O
O 青蒿酮
O 异青蒿酮
樟脑
-蒎烯
-杜松油烯
-甜没药烯
柠檬烯
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
月桂烯
青蒿含有的化学成分
(2) 倍半萜内酯类
H
H H
H
O
O
O H O
O O
O
H
H
O
OH
氢化青蒿素， hydroartemisinin
H
O
青蒿素，artemisinin
醚类、羧酸酯类和碳酸酯类青蒿素衍生物
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C12的衍生物
O-苷类
N-苷类
C-苷类
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
O-苷类
青蒿素的两个新的碳酸酯类衍生物
Ø 化合物36的抗疟活性不如蒿甲醚，而化合物37的活性很高 Ø 化合物37的抗疟效果超过了蒿甲醚，还具有预防和治疗血吸虫病的作用
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青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的酸性降解反应
甲醇参与的青蒿素酸性降解反应
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的其他反应
青蒿素的碱性降解反应和热分解反应
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
青蒿素的反应和合成研究
青蒿素的生物转化
Nocardia corallinaz
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水溶性青蒿素衍生物
碱性青蒿素类衍生物
国外报道的青蒿素类化合物
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C13的衍生物
C3位和C13位青蒿素衍生物合成
13-取代脱羰青蒿素的合成
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C4的衍生物
C4的青蒿素衍生物
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
内酰胺类化合物
研发成功的天然药物实例-青蒿素类
C-苷类
由12-F-脱羰青蒿素开始合成C-苷类衍生
物
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C-苷类
亲电试剂与芳香烃在催化条件下生成C-苷类衍生物
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C-苷类
制备C-苷的新合成路
线
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C-苷类
含F的C-苷类化合物的合成