异种器官移植的研究进展
异种器官移植
文档可能无法思考全面，请浏览后下载! 1 / 2 异种器官移植，是用手术的方法将某一种属个体的器官或组织移植到另一种属个体的某一部位。科学家在动物身体上培育出新的器官，这些器官覆盖在人类干细胞培育环境中，发育的新器官可被人类身体所接受，只要人体接受这些“异种器官移植”不引起悲惨性的免疫系统反应，这将形成事实上源源不断的人体移植器官来源，从而有效解决人体移植器官严重短缺的现状。但同时，异种器官移植培养出的器官移植于人体，会存在跨物种病毒感染的隐患等问题。 异种器官供体是以某 物种的细胞、组织、器官作为移植物，移植到另一物种体内，称为异种移植。在医学界，期望将动物如拂拂、猪等动物的细胞、组织或器官移植于人体，达到治疗疾病R的，是研先异种移植的动机与愿望。1970年catne根据供、受体之间的种属遗传背景差异积度和足行存在抗供者大然抗体异种移植，分为和谐件(co“Pah加iv)与非和谐性(disconcoN凹t)两类c进化关系较近的如猩狙与人之间的移植属于和谐性移植；进化关系较远的如猪与人或猴之间的移植届非和谐性移植。界种移植在免疫学方面主要存在天然抗体、补体系统和内皮细胞激活三大障碍，但其排斥反应发生的确切机制仍有待丁进一步研究。 20世纪60年代，研究人员开始探索异种器官移植的方法。起初的研究对象是与人类血缘关系较近的灵长类动物，例如拂拂、黑泥猩、猴子等。1984年，英国加州一名婴儿在接受拂拂心脏移植后存活厂20大。20世纪90年代初，美国斯塔尔医生把拂拂的肝移植到因P‘重病毒件AT炎濒临死亡又一时无法得到人供肝脏的危重病人身上，术后病人血液多项生化指标恢复正常，拂拂的肝所户：今的多种凝血团了、补体等蛋白酶类可维持病人生命所需，手术获得成功，病人存活丁半年之久‘然而，灵长类动物数量稀少，公国际上大多属于珍稀保护动物，队代间阴长，繁殖率低，雌件的狈狱或黑猩猩分别需要7—124r才能达到生育年龄；价格昂贵。与成年人的体格4H比，猴子或狱拂的脏器都显得较小，因此灵长类动物难以成为人类异种器官移植临床手术常规选用的供体。经过多午研究．现在普追认为家猪是较为理想的异种器官移植供体米源。猪的器省在大小、结构等解剖学指标和生坦学指标卜勺人体的器官大体接近。例如，人的平均体审为60 kg，4、型猪为40—80kg；人的体温为36—37Y，猪的体温为36—37Y；人的心率为60—100次／分钟，猪为55。60次／分钟，特别是猪的肾脏结构、仔小球滤过率、肾血流量及脓液的浓缩功能与人相同，家猪脏器大小与人体相近；新陈代谢过程与人类极其相似；易J：进行遗传工秘改造，饲养容易、繁殖迅速，家猪现已被公认是为人类提供异种移植器官的最理想动物种届。 影响异种器官移植成功的最大障碍，是人体内存在针对异种动物组织抗原成分的天然抗体(na加ralsntibody)，其针对的靶分于是猪血管内皮细胞衣面的A—半乳糖成分，异种器官移植后．可山现由天然抗体介导的、补体依赖的细胞毒效应，引起移植物血管内皮细胞溶解、血栓形成以及炎症反应，导致超急性排斥反应(h7peMu比均c比。n)的发生，从而使移植器官发生不可逆性缺血、变性利坏死。应用免疫抑制约物对抗异种移植排斥反应效果不佳。通过尼析技术，清除器官受体血清内的抗半乳桅天然抗体，打可能克服异种器官移植超急性排斥反府，但在克服厂超急性排斥反府店，界种移植尚须防治以T细胞效应为主的急、慢性和迟发型排斥反应难度也很大。异种移植既能解决世界什的器官供体缺乏问题，义不会引起诸如从人的尸体成活体采集器它所产生的严重阴碍器官移植的社会伦理问题。但异种移植产生厂新的技术伦理和法律问题，区学科学[：作者在进行异种移植，首先必须解决异种此疫排斥反应问题，近代高新技术采用的一个途径就是将人体基因移植到义些动物体内．当这些带打人体基H的动物器官植入人体内，人体免疫系统对其个产生免疫排斥文档可能无法思考全面，请浏览后下载! 2 / 2 反应。这样一束，仑可能将人类基阅与动物笨N混合制造出自然界没打的新物种，破坏生憋平衡，这将肘整个人类带来灾难c人畜共患疾病问题／2进行异种移植时也无法避免。 针对异种器官移植可能带来的问题，公制定相关政策时必须考虑如下关系：施行异种器官移植的目的仅是为了使患者今存，还是为了使患者高质量、有兽严地生存；如果施行异种移植果然会给人类带来灾难性后果，如何应对。异种器官移植的研究必须服从促进入类健康发展的目的，争取在人类白身他围内寻求解决器官供体的办法；刘于出同种器官不足而面临生命危机的忠者，出于人道应等重其生存权，允许其施行界种器官移植，但山于维护人类的健康与发展之日的应禁止其生台，以防有害动物基出遗传. 我的观点:异种器官移植优於同种移植的地方01. 解决人体器官短缺器官移植的来源可分为同种和异种,目前同种器官的供应量短缺,捐赠器官的人数远低於等待接受器官移植的人数.异种器官扩展了移植器官的供应市场,急需救治的人们不需经历漫长的等待,对许多病患有极大的吸引力,医学界於研究上所投注的经费也可以大为缩减. 02. 引起争议较小比起人体器官移植,异种器官移植可以降低以下的争议问题: A. 伦理问题，没有「死亡判断标准」,「使用人工流产婴儿器官」等人体器官移植所引起的伦理问题. B. 保育问题，如果采用本为食用肉类的猪,就可以避免灵长濒临绝种所带来的保育问题. 根据医疗团队评估,基因猪器官实际运用到人体至少还需要四,五年时间,但能有任何突破已是弥足珍贵.人畜共通的器官移植虽然还处於实验阶段,医学界与生技公司却已看出它的潜力,使人畜共通移植成为荣景可期的大生意,研究成果也被视为机密.目前异种器官应该仍只做为暂时的替代品,让位於移植候补名单最前面的病危者能藉此存活,以等待适合的人类器官出现.但如果供应的问题尚未有解决的一天,异种器官势必成为移植主流.从异种器官移植第一次在历史上出现到近来的蓬勃发展,其所产生的争议随著时间是有增无减.然而不变的,是人体器官依然需求远超过供应,和有数千名病患在等待器官的过程中死去的事实.不论是做为暂时代替品,还是在未来成为器官市场的主流,异种器官移植所受到的瞩目与频频出现的突破,都反映了众多病危者对於移植器官急切的需求.纵然其在各方面尚有许多潜在问题,相关技术也未臻至成熟,异种器官移植确实有著因前人的努力所留下的改进方向.在科学家努力与种种困难奋斗的时候,我们其他人不应自认为旁观者,而需扪心自问:异种器官移植成功的证据是越来越大,在表达接受或排斥的意愿之前,我们是否对之 有足够的了解能明白其对整个医疗制度或社会伦理所带来的影响 此外,在这篇论文的写作过程中,我们也发现对於人类使用其他(非人)物种作为救己之道这件事,在社会上逐渐产生越来越大的争议与迷思.有一天,我们势必要面对人类所做所为对本身与整个生物间之间所带来的影响与後果.而异种器官移植正是一个适合的省思起点.
卵巢异种移植在生殖生物学和动物保存中的研究进展
２ 概述移植 医学 中的异种移植
异种 移植是 器官组 织 或细胞 跨 越 物种 障碍 的移
植 。早 在 １ 世 纪就有 异种 移植 的尝试 ， ９ 最初 是 发生 在人类 身上的 肾移植 ： Ｈａ ｌ ｎ引用 的那样 ， 如 ｍｉｏ ｔ 是用 鼠、 、 猪 山羊 以及灵 长类 的 各种 供体 。这些 是 在对 异 种移植 排斥机制没有任何理解 和控制 情况下进 行 的 。
摘 要： 随着 关于 卵 巢组 织较 有效 的冷 冻保 存方 法的发展 ， 殖 系的保 存和繁 殖 已变成 了现 实的 目 生
标。本文就卵巢冷冻保存和卵巢移植上的发展进步， 异种移植在保存稀有和濒危物种及一些女性 卵巢功 能上的 潜在 价值 ， 以及 即将 出现的异 种移植技 术进 行综 述 。
ｏ ａｉｎ ｔ ｓ ｅｔａ ｓ ｌｎ ａｉｎ，ｈ ｏ ｅ ｔ ｌ ａｕ ｆｘ ｎ ｓ ｌｎａｉｎｉ ｏ ｓｒ ｉｇｒ ｒ ｎ ｎ ａ ｇ ｒｄ ｓ ｅ ｉｓａ ｄ ｔ ｅｆ ｎ ｔｏ ｖ ｒ ｉ ｕ ｒｎ ｐａ ｔｔ ａ ｓ ｏ ｔ ｅｐ ｔｎｉ ｌ ｅｏ ｅ ｏ ｐ ａ ｔｔ ｎｃ ｎ ｅ ｖｎ ａｅａ ｄ ｅ ｄ ｎ ｅｅ ｐ ｃｅ ｎ ｈ ｕ ｃｉｎ ａｖ ｏ ｏ ｏ ｍｅ ＇ ｏ ａｉｎ， ｔ ｅ ｐ ｏ ｎ ｅ ｏ ｅ ｅｅｔｃ ｎ ｌｇｅ ｈ ｔｍａ ｅｏ ｔｎ ｉｌｓｇ ｉｃ ｎ ｅｉ ｎｍ ａ ｏ ｓｒ ａｉｎ ｆｓ ｍｅｗｏ ｎ ｖ ｒａ ｏ ｈ ｒｕ ｃ ｍｉｇｘ ｎ ｇ ｎ ｉ ｅ ｈ ｏｏ ｉｓｔａ ｙ ｂ ｆｐ ｅ ｔ ｉｎｆ ａ ｃ ｎａ ｉ ｌｃ ｎ ｅ ｖ ｔ ． ｓ ｏ ａ ｉ ｏ
Ｋｅ ｏ ｄ ： ｅ ｏｒｎ ｐ ａ ｔｔ ｎ｝ｎｍ ａ ｎ ｅｖ ｔ ｎ ０ ａ ｉｎｆｅｚｎ ｏ ａｉｎ ｔａ ｓ ｌｎａｉｎ ｙｗ ｒｓ ｘ ｎ ｔａ ｓ ｌｎ ａｉ ａ ｉ ｌ∞ ｓｒ ａｉ ｝ ｖ ｒａ ｒｅｉｇ；ｖ ｒ ｒｎ ｐ ａ ｔ ｔ ０ ０ ａ ｏ
异种移植超急性与急性排斥反应及其对策研究进展
应是异种移植走 向成功的第一个障碍 ，研究者们对 如何 成 功克 服它 进 行 了广泛 的研究 ，到 目前 已发展 出若干种方法
１ ． 清 除 抗 ａ ａ 的抗 体 ．１ ２ Ｇｌ Ｗａｔ ［ 用 血 浆 分 ｔ ｓ等 ２ ］ 利 离 置换 仪与 Ｇ ｌ 和 层 析柱 用 体 外 免 疫 吸 附 （ｘｒ— ａ亲 ｅｔ ａ
ｉ ｔ ｎ等。 目 ｅｉ ） ｃｏ 前研究 比较多的是 Ｈ Ｒ与 Ａ Ｒ Ａ Ｖ 。
１ ＨＡＲ
Ｂａｄ 等［ ｒ １ ３ ｎ １ 用含有 Ｇ Ｓ １ （ Ａ ９ ４ 一种合成 的与聚左旋氨 基酸结合 的 ａ ａ 三糖 ） Ｇｌ 的人血灌注转 ｈ Ａ Ｄ Ｆ的猪心
脏 ，发现人血 中的抗 ａ ａ抗体几乎迅速地完全消 Ｇｌ 失， 猪心脏不但存活时间较对照组延长 ， 而且心功能 也有明显 的改善。 １ ． 酶学 竞 争 这 是 利用 仅（ ，）Ｔ与其 他一 些 ．２ ２ １３ Ｇ 糖基转移酶具有相 同的糖基接受底 物 Ｎ 乙酰基乳 一
Ｇｌ ａ表位的天然抗体， Ｘ Ａ 即 Ｎ 。异种移植时 ， Ｎ Ｘ Ａ与 移植 物 内皮 细 胞表 面 的 Ｇ １ ） ａ结 合 后 ， 体 ａ仅（， Ｇ ｌ ｌ ３ 补 系统被激活 ， 形成膜攻击复合物 ，攻击移植 物细胞
．
１７ ２
异种移植超急性与急性排斥反应及其对策研究进展
谷雅 川 综述 ， 峰 ， 戚 章志翔 审校 （ 天津 医科大 学 总医 院普 通外 科研 究所 ， 天津 ３０ ５ ） ０ ０２
［ 关键词 】 移植 ， 异种 ； 排斥反应 ；ｔａ抗原 ｃ ｌ Ｇ ［ 中图分类号 】 ６ ７ Ｒ １ ［ 文献标识码 】 Ａ ［ 文章编号】０ ６ ８ ４ （０ ８ ０ — １７ ０ １０ — １７ ２ ０ ） １０ ２ — ４
“异种器官移植新纪录”等9则
异种器官移植新纪录美国科研人员称，他们让移植的猪心在一只狒狒体内跳动了约两年半，创下异种器官移植存活时间的新纪录，同时意味着向把动物器官移植给人体的最终目标又前进一步。
不同物种间的器官移植被称为异种移植。
异种移植的主要障碍是器官受体可能出现强烈的排异反应。
研究人员通过修改猪心的3个基因，并使用一种抑制排异的药物，成功让接受移植的狒狒对猪心具有一定程度的排异耐受能力。
有5只狒狒接受了猪心移植，这些猪心并没有替代狒狒的心脏，而是连接到了狒狒的血液循环系统上。
这些狒狒的平均存活时间为298天，其中一只活了945天。
研究人员下一步准备直接用猪心替代狒狒自己的心脏，以了解狒狒仅依靠猪心能活多长时间。
胎儿性别或由古老病毒决定美国一项研究发现，孕妇所怀胎儿的性别或许由一种源自150多万年前的古老病毒所决定。
人体大约40%的基因组是由病毒与人体dna分子整合、经历上百万乃至千万年进化而形成。
此次发现的这种病毒位于x染色体上，其活跃程度会直接影响x染色体的“工作状态”，进而促进人体胚胎形成不同性别。
研究人员发现，这种病毒通常不活跃，意味着x染色体的活动保持正常水平，生男生女概率各一半;而当这一病毒因某些原因活跃起来，x染色体会被抑制，生男孩的概率比生女孩高一倍。
在人体一些肿瘤和神经细胞上也发现了这种病毒，意味着今后或许可以通过抑制这种病毒的活跃性来治疗癌症。
城里的鸟儿更聪明加拿大研究人员通过对一种名为红腹灰雀的鸟进行观察研究，发现鸟儿也有“城乡差别”，栖息在城市里的这种鸟比它们的农村“老乡”生存能力更强。
研究人员从加勒比海岛国巴巴多斯的城区和乡村分别捕获一些红腹灰雀，让它们挑战一些任务，例如，拉开装有鸟食的抽屉、辨别颜色等。
结果发现，栖息在城区的鸟不仅比乡村鸟有更强的解决问题能力，免疫力也比乡村鸟强。
此前有一项研究发现，生活在城市的两种老鼠的大脑容量比乡村同胞平均多6%。
奶牛也爱“宅”人们通常认为放养奶牛可令其更自然放松和健康，但日本一项研究发现，奶牛其实不喜欢放养，更喜欢圈养。
异种移植 发展历程
异种移植发展历程异种移植是一种外科手术技术，旨在将来自一个物种的器官或组织移植到另一个物种中。
这个领域的发展历程可以追溯到20世纪初。
在20世纪初，科学家开始进行实验，将动物的组织和器官移植到其他动物身上。
这些实验最初的目的是为了探索如何改善手术技术和提高移植的成功率。
然而，由于免疫排斥的问题，异种移植的成功率非常低，且大多数移植物无法长期存活。
20世纪50年代，研究人员开始尝试使用免疫抑制药物来抑制免疫系统对移植物的排斥反应。
这些药物可以降低免疫系统的活性，从而减少排斥反应发生的可能性。
这一举措明显提高了异种移植的成功率。
但是，免疫抑制药物的使用也带来了一系列副作用和并发症。
随着技术的进步，研究人员开始探索其他方法来改善异种移植的成功率。
一种方法是基因编辑，通过修改接受者或捐赠者的基因，来减轻免疫排斥的问题。
基因编辑技术的出现使得科学家能够针对特定的基因进行修改，从而改变免疫系统的反应，减少排斥反应的发生。
此外，研究人员还致力于开发新型的免疫抑制药物，以降低免疫系统对移植物的排斥反应，同时减少副作用和并发症的发生。
一些新药的出现为异种移植的成功率带来了巨大的提升。
尽管异种移植的成功率有所提高，但挑战仍然存在。
免疫排斥仍然是主要问题之一，即使使用了免疫抑制药物和基因编辑技术，仍然很难完全消除排斥反应。
此外，预防并发症和副作用仍然是需要进一步研究和改进的领域。
总的来说，异种移植是一个不断发展的领域。
通过不断改进手术技术和药物治疗，科学家们正努力提高异种移植的成功率，并减少并发症的发生。
尽管还存在一些挑战，但异种移植技术对于拯救生命和改善患者生活质量具有巨大的潜力。
用于器官移植的基因修饰猪的研究进展
品， 发 展 动 物 来 源 的 器 官 就 成 为 解 决 器 官 短 缺 问 题 的主 要 方
的治疗 。随着免疫学 的发展 和新 型抑制剂 的出现 ， 同种异体 器 官移植 的排斥 问题逐步得 到解决 ， 可通过器官移植治疗 的
疾 病 种 类 不 断增 多 。迄 今 为止 ， 全球有近百万患者通过器官
移植而获得新生＿ ２ Ｊ 。 我 国是器官移植大国 ， 每年约有 １ ５ ０万人
因终末期器官 衰竭需要移植 ， 但仅 １ 万人能 够得到移植 ， 供
ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｓ ， Ｃ Ｒ Ｉ Ｓ Ｐ Ｒ） 技术 ， 构建 ａ Ｇａ ｌ Ｋ Ｏ ／ ［ ３ Ｇ ａ ｌ Ｎ Ｔ ２ ． ＫＯ ／ ｈ Ｃ Ｄ ４ ６ ／
向。虽然猴 、 狒狒等灵长类动物在系统发育方面更接近 于人 类， 但是并不适合作为临床异种移植 的器官来源 。 首先 ， 由于 体 型差异 ， 灵长类 动物的器官在体 积 、 生理功 能上 与人类器 官相差甚远 ， 不能满足要求 ； 其次， 由于灵长类动物在进化上 与人 类 比较接 近 ， 存 在种间交叉感 染 的可 能 ， 有严 重的安全 性风 险； 此外 ， 由于繁殖量 少 、 珍稀动物保护 以及伦理学等 问 题， 并不适合作为供体动物 。目前大部分研究者都认为猪更 适合作为器官移植的供体 。猪的器官体积和生理指标与人类 接近、 繁殖迅 速 、 易于基 因改 造和修饰 、 安全性 好 ， 是理想 的
临床异种器官移植十大问题的思考
第１３卷 第４期２０２２年７月Ｖｏｌ． １３ Ｎｏ．４Ｊｕｌ． ２０２２器官移植Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ作者简介：窦科峰，中国科学院院士，空军军医大学西京医院肝胆外科二级教授、主任医师、博士研究生导师，全军器官移植研究所所长，肝胆外科和器官移植领域专家，国家器官移植临床重点专科学术带头人。
兼任中华医学会外科学分会副主任委员、中国医师协会器官移植医师分会副会长、全军普通外科委员会主任委员。
一直致力于肝胆胰疾病的临床诊治和器官移植相关工作，在移植理论探索和技术创新方面取得多项原创性重要成果：国际首创脾窝辅助性肝移植，完成国内首例成功的活体肝移植，亚洲首例成功的肝胰肾联合移植。
主编了国内首部《活体器官移植学》，形成的理论和技术体系推动了我国器官移植行业的进步。
完成国内首例基因编辑猪－猴异种肝移【摘要】 供者短缺是影响器官移植发展的一大难题，而异种器官移植可能是解决这一难题的有效途径。
随着基因编辑技术的发展以及新型免疫抑制剂的研发，异种器官移植领域取得了许多突破性的进展，但大多数研究目前仍处于临床前阶段。
近期，世界首例基因编辑猪到人心脏移植的成功极大地鼓舞了科研工作者。
但临床异种器官移植仍面临很多重要问题，包括克服排斥反应、控制炎症反应、调节凝血紊乱、提高移植物生理相容性、重视种间感染风险、优化免疫抑制方案、筛选供体基因编辑类型、选择适宜受者人群、完善异种移植指南、明确大众认可度等，本文就以上十大问题进行总结，以期为促进异种器官移植的临床应用提供参考。
【关键词】 异种移植；基因编辑；排斥反应；炎症反应；凝血紊乱；生理相容性；种间感染；免疫抑制方案【中图分类号】R617，Q78 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2022）04-0001-06临床异种器官移植十大问题的思考窦科峰 张玄·院士讲坛·【Abstract 】 The shortage of donors restricts the development of organ transplantation. Xenotransplantation might act as an effective approach to resolve this problem. With the advancement of genome editing technologies as well as research and development of novel immunosuppressant, lots of breakthroughs have been achieved in the field of xenotransplantation. Nevertheless, a majority of researches are still in the preclinical stage. Recently, the success of the world ’s first genetically engineered pig-to-human heart transplantation has greatly inspired researchers. However, clinical xenotransplantation still faces an array of problems, including counteracting rejection, controlling inflammation, regulating coagulation disorder, improving physiological compatibility of xenografts, paying attention to the risk of interspecific infection, optimizing immunosuppressive regimen, screening donor genome editing types, selecting suitable recipients, modifying xenotransplantation guidelines, and awareness of public recognition, etc . In this article, these 10 problems were summarized, aiming to provide reference for promoting the clinical application of xenotransplantation.【Key words 】 Xenotransplantation; Genome editing; Rejection; Inflammation; Coagulation disorder; Physiological compatibility; Interspecific infection; Immunosuppressive regimenReflection on 10 problems of clinical xenotransplantation Dou Kefeng, Zhang Xuan. Department of Hepatobiliary Surgery, Xijing Hospital, Air Force Medical University, Xi’an 710032, China Correspondingauthor:DouKefeng,Email:***************.cnDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2022.04.001基金项目：国家“973计划”项目（2015CB554100）；国家重点研发计划项目（2017YFC1103703）；国家自然科学基金项目（81870446、82070671、81900571）作者单位：710032 西安，空军军医大学西京医院肝胆外科通信作者：窦科峰，Email ：***************.cn·４１２·第１３卷器官移植20世纪初，由于人们对移植排斥反应的认知不足，以及缺乏有效的免疫抑制剂，关于异种器官移植的尝试均以失败告终[1]。
猪作为异种器官移植供体的研究现状及发展趋势
摘 要 ： 文详转 基 因克隆 本 表
技 术 的成熟 ， 猪作 为异种 器 官 移植供 体将 成为 现 实 。
关键词 ： ； 猪 异种器官移植 ； 体细胞 克隆
１
猪作 为异种 器官 移檀动 物 的可行性
尽管如此 ， 实上临床异种移植还是很罕 见的。 事 从生理及
２
器 官移植 异种排 斥的主 要原 因
等细胞 因子诱发而被动地对ＮＦ 基因的表达进行调控的具 —ＫＢ
Ａ２ 可以抑￣ ＮＦ ｉ —ＫＢ的 ］ ｌ 现有的研究成果表 明， 器官移植异种排斥主要分３ 个阶段。 有 独特的锌指重 复结 构的调控 蛋白。 ０ 从而阻止免疫排 斥中内皮细胞的活化和相关 第一 ， 急性排 斥反应 ， 超 这种排斥是 由异种 反应性 天然抗体结 活化和核的转移 ，
１ ４
ＳＷ Ｎ Ｉ ＤＵ Ｔ Ｓ Ｅ Ｅ ２ ６． Ｉ Ｅ Ｎ Ｓ ＲＹ ＣＩ ＮＣ ００ ０７
维普资讯
科 学 前 沿
应， 如猪胰 岛素等 。 国外相关实验成果表 明１ １ ０ 白是一种 由Ｔ ￣ Ｉ一１ ３， 蛋 ， Ａ２ ４ ＮＦ ＩＬ ］
有结果表 明Ａ２ 能在某些细胞 中抑制Ｆ ｓ Ｆ ｓ 通路的 ０ ａ／ ａＬ 应性天然抗体能够识 别并 结合猪血管内皮细胞表 面的Ｇａ抗原 性 死亡， ｌ
Ｔ —Ｃ引起的凋亡 ， 磷脂酶Ａ２ Ｃ， （关凋亡 以及血清 ， ＤＪ Ｎ 表位 ， 引发免疫排 斥反应 ， 致供体 器官无法存活 。 因此 ， 异种 器 凋亡 ， ＮＦ ｔ
在 再 Ｐ ｉｃｉａ 就进行了世界上首例临床异种肾移植手术 ， ｒ ｅ ｕ ｎ ｅ 他将一 多数是稀有动物 ， 国际上 属保 护动物 ， 就是 灵长类的很多 病 原体 与人共有。 因此 ， 作为器官供体容易传染疾病 ， 不利于在 家兔 肾脏移入一个肾功能衰竭 的儿童体 内， 术后 的即时效果极
异种移植的技术和风险
异种移植的技术和风险近年来，医学技术不断发展，特别是组织工程和干细胞技术的快速发展，使得器官和组织移植越来越常见。
而在器官移植领域，异种移植技术便成为了一项备受关注的研究领域。
异种移植可以更好地解决人口增长和器官供应匮乏的问题，但同时也存在很多的风险和挑战。
本文将着重讨论异种移植技术及其相关的风险和挑战。
一、异种移植技术及其原理异种移植是指从不同物种中移植器官或组织，如从猪分离出人体需求的生物材料，这些材料可以被拿来替代人体自身的芯片或组织。
通常情况下，产生移植物排异反应需要有相同遗传信息的主人的组织相互匹配。
因此，如果来自一个人的组织被移植到另一个人身上，会产生排异反应，创造发起者发起移植物的免疫响应来摧毁异体移植物。
但在异种移植中，由于主人和供体的遗传信息并不相同，因此植入的异体组织会被视为外来物质，激活免疫系统并产生排异反应。
因此，为了让异种移植成功，需要经过建立耐受性的过程，以减少或防止排异反应发生。
二、异种移植面临的挑战1.排异反应排异反应是异种移植面临的主要挑战之一。
在正常情况下，人体免疫系统可以识别和消灭外来物质，这使得移植排异反应的风险很高。
如果排异反应未得到充分控制，会导致器官移植失败，这可能对患者的生命造成严重威胁。
2.安全性另一个挑战是安全性问题。
由于从不同的物种转移组织或器官，存在引起多种致病因素的风险，如流行性疾病、重礼物控制、免疫和胚胎发育等方面的困难。
3.道德和法律问题与其他医学实验一样，异种移植事业也面临着许多道德和法律问题。
例如，人类快速开展异种移植可能导致动物个体利益受损，引发伦理问题，甚至在某些国家也会受到法律限制。
三、异种移植的风险1.疾病预测未来动物移植人体组织和器官的完全安全仍是一项难以解决的挑战。
因此，病毒、传染性疾病等问题使得医学实验局面变得更加严峻。
如果在移植过程中存在任何问题，可能会直接威胁患者的健康和生命。
2.限制尽管从猪提取组织看起来是解决供体短缺问题的理想选择，但要使异种移植可行是非常困难的。
MHC
ｔ 海 免 疫 学杂 志 》 上 姗
年第 ２ 卷 第 １ ２ 期
文 章簟 号 ： １０－４￥ｃｏ２）１ ６ －２ ０ １ ７ ２０ ０ ￣０６０ ￣
ＭＨ Ｃ在 异 种移 植 中作 用 的研 究进 展
韩红 星 综述 孔繁 华 ，羹 永志 审 阅
类分 子 ，ＭＨ Ｉ 分 子 则 完 全 不 表 达 。而 移 植 诱 ＣＩ类
导强免疫 反应 的伴 随细 胞如 非 嗜铬细胞性 肾上腺 组
达情 况 显著 相 关
异种移 植 中 出现 的超急 性排斥反应 是 因受者 体 内预存 的抗 供体抗 体 导致 的，该类抗 体 的产 生原 因
还不 清楚 。Ｔｙ ｒ 比较 了 ２ ａｌ 等 ｏ １名 患 者 体 内抗 加免疫 学研究室 ，北 京
提要 ：异种移植是 解决供体移植器官缺乏的较好途径之一 ，但移植后 的超 急性 、急 性以及后 续 的各种免疫捧斥 反应 限制了 它的临床应用。 目前关于异种移植排斥反应 机制和种间耐受 的研究 非常活 跃 ，本 文从组 织相容 性抗原 （ ｃ） ＭＨ 的抗原特性 、
Ｔ细胞 发 育 识 别 及 Ｎ Ｋ细 胞效 应 等几 方 面 对 咖 ｃ在 异 种 移植 中作 用 的进 展 擞 了 简 要综 述 。 美 麓 词 ；组 织 相容 性 复音 体 （ Ｈ ；异 种 移 植 ；Ｔ细胞 ；Ｎ Ｍ Ｃ） Ｋ细胞 中 圈 分类 号 ：Ｂ ７ ． ３２ １ ２ 文献 标 识 码 ：Ａ
成 成分 和 肾上腺髓 质 内皮 细胞 时 ．移植器 官存 活很 差 ．且移 植器 官 周 围 有 明显 的 Ｍ ＣＩ 和 Ⅱ类 分 Ｈ 类
子 表达 ＿ 。由 此认 为 ，ＭＨ ． ｉ Ｃ分子 的 表 达是 造 成 免 疫 排斥反 应 的 因素 之 一 。为 减 少 移 植 器 官 中 ＭＨ Ｃ 分子 的 表 达 ，根 据 人 类 转 录 因 子 Ｃ１Ａ （ ｌ ｓＩ Ｉ Ｔ ｃｓ Ｉ ａ ｔ ｎａｔａ ｒ 氨基 端 缺 少 １１个氨 基 酸 的 突变体 可 ｒ ｓｃ ｖｔ ） ａ ｉ ｏ ５ 明显抑 制 Ｈ Ｉ 类分 子 的表 达 ，Ｚ ａ 研究 了突 】 Ｉ ｈｏ等
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异 种器 官移 植 的研 究 进 展
储 建 ，禹亚彬 ，章世海 ，卞建民 （南京 医科 大学 附属 南京 第一 医院 ，南京 ２１００００）
关键词 ：异种移植 ；转基因猪 ；非人灵长类动物 ；消耗性凝血功能障碍 ；免疫耐受 中 图 分 类 号 ：Ｒ３９２．４ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００２－２６６Ｘ（２０ｌ １）４４＿ｏｌ １２－０２
越来越多 的实验证 据表 明，免疫排 斥反 应 ，已不再是 异 种移植 的主要 问题 ，猪和灵长类 动物的凝 血系统的生理 不兼 容性更需重视 。尽管近些年来我们着重关注这个问题 ，但是 异种移植后 引起凝 血功 能异 常 的机制 我们 至今 不能 阐 明。 可能是 由于补体激活和异种抗体 的激活 、内皮 细胞激 活增加 了组织 因子 的活力并 引起移植 物内 的广 泛血栓 和消耗性 凝 血功 能障碍 。最近在体 外研究表 明，猪 主动脉血管内皮细胞 能通过免疫独立应答来诱导人体组织 因子的暴露 。在猪到 狒狒肾 、肝移植模型 中得到证 实。利 用转 基 因猪 的肝脏移植 到狒狒 ，我们 注意到在再灌注后的几分钟 内，有大量的血小板 损失 。有学者推测 ：组织因子的激活 导致 了消耗性凝 血功能 障碍 ，并且与免疫反应无关 Ｊ。这些研究表 明，进一步处理免
介于以上排斥 反应 的阻碍 ，Ｌａｉ等对猪进行基 因改造 ，产
｝通讯作者 ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｍｂｉａｎ０３２４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ
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生 了可 以表达人 补体调 节蛋 白的猪 和敲除 １，３一半乳 糖基 转移酶基 因的转基 因猪 。补 体调节 蛋 白存在 于猪 的血管 内 皮细胞 ，并且 可以很好地保护移植物 防止超急性排斥反应 的 发生 。Ｒｕｉｚ．Ａｒｇｔｉｅｌｌｅｓ等 报道 ，这 种 补体 调节 蛋 白的表 达 量增多与否与抑制排斥反应的程度没有正相关 ，但是这个 理 论 尚未在体 内实验证实 。
尽管猪作 为人类器 官移植 的来源得 到了认可 ，但 是灵长 类动物对猪的免疫排斥 是一个很 大的障碍 ，至今 仍未 完全解 决… 。近年来转基 因猪 的出现 和诱 导免疫 耐受 的方 法使得 免疫排斥不再是最主要的问题 ，消耗性的凝血障碍也是需要 关注的。因为异种移植 尚未应用 于临床 ，所以对于异种移植 的动物模 型 ，我 们选 择猪 和非 人灵长 类动 物之 间 的器 官移 植。本文将对 异种移植 的现状 和存在 的问题作一综述 。 １ 猪和灵长类动物的移植 免疫 障碍 １．１ 超急性排斥反应 当猪的器官移植 到非人灵 长类动物 后 ，灵长类免疫球蛋 白抗体结合猪器官 内皮 细胞表 面的 仅１， ３一 表位 ，猪血管 内皮细胞 的天 然抗体 被激 活并 引起 补体 反应。移植 物 的 内皮 细 胞将 抗凝 因子 转 化 为抗 凝 因子 前 体 Ｊ，介导 了凝 血反应 ，在数分钟 内就能导致移植 物的总体 功能障碍。补体反应和凝血 系统激活是 造成超 急性排 斥反 应 的 原 因 。 １．２ 急性体液排斥反应 当我们采取措施来 阻止超急性排 斥反应的同时 ，抗体介 导的延迟 排斥反应 也在产 生 ，这就是 急性 体液排斥反应 Ｊ。固有免疫 中的天然抗 体和补体 的激 活也会导致血管内皮细胞 的激活 和损伤 。目前 有越来 越多 的证据表明灵长类 动物 的中性粒细胞 可能参 与 了猪 内皮细 胞的激活 。 自然杀伤 细胞和 巨噬细胞也参 与 了急 性体液 排斥反应 ，但具体机制不甚清楚 。急性体液排斥 反应 在服用 了 免 疫 抑 制 剂 后 也 可 能 发 生 。 １．３ 急性细胞排斥反应 一些强有力的免疫抑制 剂可 以很 好地阻止细胞排斥反应 的发生 。这是 因为 Ｔ细胞 的激活导 致 了快速的抗体应答继 而 引起 急性 体液排 斥反应 发生 在 Ｔ 细胞渗透进入到移植物之前。当使用 有效 的免疫抑 制剂后 ， 可以及时阻止 Ｔ细胞 的免疫应答 ，并且不会对移植物产生影 响。一些单克隆抗 体 ，已经证明在阻止 Ｔ细胞激活方面效果 显 著 。 １．４ 慢性排斥反应 在 移植物 可以存活 数周 的例子 中 ，我 们会 发现血管的慢 性病 理改变 ，这些改变和长期 存活 的移植 物的慢性排斥反应的改变相似 ，具体成 因不甚清楚。 ２ 转基因猪的产 生
Ｇａｌ是猪抗人类 和非人 灵长类 动物 的主要抗原 ，当表达 这种蛋 白的基 因（ｄ１，３一半乳糖 基转移 酶 ）被 敲除后 ，超急性 的排斥反应 的发生率 明显下 降。转 基因猪用 于狒狒 的异种 移植 中，心脏 移植 可 以存 活 ３—６个 月 ，肾移 植可 存 活 ３个 月 ，肝移植可存活数 天 ，肺 移植可 存活几 小时 。通过 基 因修 饰来抑制 ＮＫ细胞和巨噬细胞活性是有 可能的 ，但在猪 到非 人灵长类动物模型 中尚未经过测 试。猪 内皮 细胞 表达转基 因人类 白细胞抗原 Ｅ或人类 白细胞 抗原 Ｇ是可 以抑制 ＮＫ 细胞 的细胞毒性和黏附性 ，并且人类 白细胞抗原 Ｅ的转基因 猪最近正在研制 中，相 信这种模 型的成功将是抗排斥 的又一 重 大 突 破 。
就算在排 除超急性排斥反应和经典急性体液排斥反应的 情况下 ，在猪 到非人类灵长类动物的移植过程中 ，移植物的存 活还受限于血栓性的微血管病变或消耗性凝 血功能 障碍 ，或 两者兼而有之 ，这些障碍 尚未克 服。在 目前转基 因猪 心脏移 植到狒狒 的案例中 ，血栓性微血管病 变继 而伴发消耗性 凝血 功能障碍 是主要 的影 响因素。而在肝移 植中 ，血 小板减少 在几分钟之 内就发生，虽然大多数凝 血参 。 ３ 凝血功能调节异常