医学遗传学精品课程

第一章绪论

一、名词解释

遗传病（genetic disease）、家族性疾病、先天性疾病、单基因病、多基因病

二、填空题

1．医学遗传学与相结合的一门边缘学科

2．遗传病是改变所导致的疾病。

3．根据遗传物质改变的不同，可将遗传病分为以下几类、、和。

4．现代医学遗传学认为疾病是因素和因素相互作用的复杂事件。三、问答题

1．遗传病的分类

2．遗传病通常具有哪些特征

3．体细胞遗传病

第二章人类基因

一、名词解释

基因（gene）、基因组（genome）、基因家族（gene family）、断裂基因（split gene）、外显子（exon）、内含子（intron）、遗传密码

二、填空题

１．基因是细胞内遗传物质的。

２．１９５３年Wstson和Crick在前人工作的基础上，提出了著名的，奠定了基因复杂功能的结构基础。

3．生物的遗传信息贮藏在中。

4．人类基因组包括两个相对独立而相互关联的基因组：和。如果不特别注明，人类基因组通常是指。

5．人类的基因或人类基因组中的功能序列分为4大类，即、、和。

6．AUG UAA UAG UGA

7．人类结构基因组学主要包括4张图，即、、

、的制作。

8．每个内含子的两端具有广泛的同源性和互补性，5‘端起始的两个碱基是，3‘端最后的两个碱基是，通常把这种接头形式叫做法则，这一顺序是转录后RNA 的信号。

三、问答题

１．试述基因概念理论的发展沿革

２．试述人类基因组的组成

３．试述断裂基因的结构

４．试述遗传密码的特性

５．简述人类结构基因组学的研究内容

第三章基因突变

一、名词解释

基因突变（gene mutation）、同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变、移码突变（frame shift mutation）、动态突变(dynamic mutation) 、转换和颠换、光复活修复、切除修复、重组修复、体细胞突变、点突变（point mutation）。

二、问答题

1．简述基因突变的特点

2．简述基因突变的类型及其分子机制

3．诱发基因突变的因素有哪些

4．试述DNA损伤修复的类型及其原理

5．简述移码突变的分子机制

第四章基因突变的分子细胞生物学效应

一、名词解释

持家蛋白、奢侈蛋白、先天性代谢缺陷、原发性损害、继发性损害

二、问答题

1．基因突变对蛋白质产生哪些影响

2．基因突变通过哪些方式影响蛋白质的功能

3．基因突变对蛋白质功能的影响可能产生哪些效应

4．编码酶的基因突变会导致酶缺陷或酶活性异常，这样一来对代谢反应有何影响

第五章单基因疾病的遗传

一、名词解释

系谱、先证者、表现度、基因的多效性、遗传异质性、从性遗传、外显率、遗传印记（genomic imprinting）、延迟显性、限性遗传、不规则显性、共显性性传、单基因病（monogenic disease）、不完全显性(incomplete dominance)

二、问答题

1．什么叫常染色体显性遗传，常染色体显性遗传病系谱的特点有哪些

2．什么叫常染色体隐性遗传，常染色体隐性遗传病系谱的特点有哪些

3．以孟德尔遗传规律来推理常染色体隐性遗传病患者正常同胞杂合子的概率为2/3

4．什么叫X连锁隐性遗传，X连锁隐性传病系谱的特点有哪些

5．什么叫交叉遗传，以连锁规律和分离规律来阐明交叉遗传产生的依据

6．一个I型先天聋哑（隐性遗传）男性和一个也是I型先天聋哑的女性婚配生出了一个听觉正常的儿子，试分析原因。

7．一对表型正常的夫妇，婚后生出了一个患有白化病的女儿和一个红绿失盲的儿子，请分析其原因。

8．下列为某遗传病的系谱，请问：

①该遗传病的遗传方式？

②先证者的基因型？

③Ⅲ2与一正常女性婚后子女患该病风险？

9．某遗传病系谱如下，请问：

①该系谱遗传方式？

②计算Ⅲ2基因型为杂合子的可能性（按孟德尔遗传规律计算）。

③计算Ⅴ1（未出生）患该病风险（按孟德尔遗传规律计算）。

10．一DMD（XR）家系中，第I代表型正常女性婚后生育2子1女，且2子均为DMD患者，其中一个儿子已死亡，女儿正常并生育2子1女，表型均正常，第III代女性刚生育1子表型正常，请画出该家系的系谱图，请问第Ⅳ代男性将来患病的风险如何？

11．多指为常染色体显性遗传病，外显率为75%，请问：（1）杂合子与正常个体婚配，其子女的发病率为多少？（2）杂合子与杂合子婚配其子女的发病率为多少？

12．1个O型和M型血型的人与一个AB型和MN型血型的人婚配子女可能有哪些血型，比例如何？为什么？

13．某遗传病系谱如下，请问：

④该系谱遗传方式？

⑤计算Ⅲ2基因型为杂合子的可能性（按孟德尔遗传规律计算）。

⑥计算Ⅴ1（未出生）患该病风险（近亲婚配或非近亲婚配，人群PKU杂合子概率为

1/65）。

14．有一男子，其外祖母为白化病患者，试计算他和姨表妹婚配后生出白化病患儿的风险多大

第六章疾病的多基因遗传

一、名词解释

多基因遗传、质量性状、数量性状、易患性(liability)、阈值、遗传率（度）、微效基因、累加效应、多基因病（polygenic disease）

1．质量性状与数量性状有何异同

2．唇裂在我国人群中的发病率为0.16%，遗传率为76%，计算患者一级亲属的发病率

3．在估计多基因遗传病的发病风险是应考虑哪些因素，为什么？

4．简述多基因遗传的特点

6．简述群体易患性分布特征，简述群体患易性分布、阈值和发病率三者之间的关系

7．如何估算一个群体的易患性大小

第七章线粒体疾病的遗传

一、名词解释

母系遗传(maternal inheritance)、异质性、同质性、阈值效应

二、问答题

1．什么是mtDNA，它有什么特性

2．简述线粒体基因的组成及线粒体ＤＮＡ转录的特点

3．简述人类线粒体基因突变的类型和后果

4．简述母系遗传的机制

第八章基因变异的群体行为

一、名词解释

Hardy-Weinberg定律、基因频率、基因型频率、亲缘系数、近婚系数(inbreeding coefficient)

、选择系数、遗传负荷、遗传多态现象、适合度

二、问答题

1．什么叫Hardy-Weinberg定律，简述影响遗传平衡的因素有哪些

2．如何判定一个群体是平衡的群体还是不平衡的群体，举例说明

3．试举例阐述近婚系数的计算方法

4．现有20万人组成的一个群体，其中20人患苯丙酮尿症，试计算该群体苯丙酮尿症致病基因的频率

5．试计算舅甥女（下图）之间婚配的近婚系数

第九章人类染色体

一、名词解释

染色体、染色质、常染色质和异染色质、X染色质、核型（karyotype）、核型分析、常染色体、性染色体、显带染色体、ISCN、同源染色体、姐妹染色单体、染色体多态性（chromosomal polymorphism）

1．试述人类染色体的数目、结构、类型和核型组成

2．简述染色质和染色体的异同

3．人类性染色体的组成和性别决定的染色体机制

4．请简要描述ISCN对显带染色体的名命

5．按照ISCN，1p36．1所代表的含意是什么

6．人类染色体是如何分组的，正常人核型是如何描述的

第十章染色体畸变

一、名词解释

染色体畸变、二倍体、三倍体、多倍体、亚二倍体、超二倍体、单体、三体、染色体不分离、

缺失（del）、倒位（inv）、易位（t）、相互易位（平衡易位）、罗氏易位（Robertsonian translocation）

、嵌合体、单倍型（haplotype）

二、问答题

1．染色体畸变的类型有哪些

2．何为染色体整倍体畸变，三倍体和四倍体产生的机制是什么

3．试述三体、单体、嵌合体产生的细胞学机制

4．简述染色体结构畸变的根本原因是什么，简述相互易位和罗氏易位产生的机制

5．简述染色体缺失和重复的分子细胞生物学效应

6．简述下列染色体核型的含意

46,XX（XY),del(1)(q21)；46,XX（XY),del(1)(pter q21:)

46,XX(XY),del(3)(q21q31)；46,XX(XY),del(3)(pter q21::q31 qter)

46,XX(XY),inv(1)(p22p34)；46,XX(XY),inv(1) (pter p34::p22 p34:p22 qter)

46,XX(XY),inv(2)(p15q21)；

46,XX,t(2;5)(q21;q31)；

46,XX,t(2;5)(2pter 2q21::5q31 5qter; 5pter 5q31::2q21 2qter)

45,XX,-14,-21,+t(14q21q)

46,X,i(Xp)

47，XX，+21 ； 47，XXY ； 45，XO

47，XXY/46，XY

第十一章单基因遗传病

一、名词解释

分子病(molecular disease)、血红蛋白病、异常血红蛋白、地中海贫血、α地中海贫血、

α+地贫、α0地贫、水肿胎儿综合症、血友病、先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）

、苯丙酮尿症

二、问答题

1．何为分了病？试举例说明

2．简述血红蛋白多肽链的遗传控制

3．简述异常血红蛋白产生的分子机制

4．简述α+地贫和α0地贫的差别及其产生的分子基础

5．在一对夫妇的产前检查（孕10周）中发现，夫妇双方均为α0地贫杂合子（α0α），试

对该夫妇作遗传咨询（计算发病风险，对各种可能情况得出对策）

6．何为α0地贫？α0地贫杂合子的临床表现如何？如果该杂合子与同样为α0地贫杂合子的

个体婚配，如何预防其后代更为严重的地贫患者产生

7．简述PKU产生的机制

8．先天性代谢缺陷病发生的途径有哪些？举例说明

9．何为地中海贫血，地中海贫血产生溶血症状的原因是什么

第十二章多基因遗传病

一、填空题

1．精神分裂症的临床症状有：、、、和。

2．对2型DM易感基因的研究目前主要采用两种方法，即和以基因组扫描为基础的。

二、是非题

1．精神分裂症遵循孟德尔遗传规律。（）

2．在一定条件下，阈值代表患者所需的最低的有关基因的数量。（）

3．哮喘的发病不受环境因素的影响。（）

4．多基因病常具有和单基因病相似的系谱特征。（）

三、问答题

1．精神分裂症具有哪些遗传特点

2．在估计糖尿病的发病风险时，应考虑哪些因素

第十三章线粒体遗传病

一、名词解释

线粒体病、LHON

二、问答题

1．线粒体疾病可分哪些类型

2．根据生化分类，线粒体疾病分为哪几类

3．根据遗传分类，线粒体疾病分为哪几类

4．简述LHON的主要症状和线粒体基因突变

5．简述糖尿病中已发现的线粒体基因突变

第十四章染色体病

一、名词解释

常染色体病、性染色体病、Down综合征、易位型Down综合症、Klinefelter综合征、Turner 综合征、两性畸形、易位携带者、染色体病(chromosome disease)

二、问答题

1．试述染色体病的一般特点

2．请说出 47，XX，+21所表示的什么病及其发生的原因和主要临床特征

3．试述Down综合征的遗传学分型及各型产生的原因

4．简述罗氏易位携带者（以14/21和21/21易位为例）遗传后果及其产生机制

5．为何高龄孕妇须做染色体产前诊断

6．核型式46，XY，t(1；4)（q43；q25）的含义？该患者为何很可能发生流产

7．一对夫妇表型正常，妻子曾5次怀孕，其中两次流产，所生的3个子女中两个正常，另1个为先天愚型，经查患者核型为46，XY，-14，+t（14q21q），两个表型正常的孩子核型为45，-14，-21，+t（14q21q），问这对夫妇可能的核型是什么？如查再次生育结果将会有哪几种可能性

8．何为Klinefelter综合征，其主要症状和核型有哪些

10．简述Turner综合征的主要症状和主要的几种核型

11．试述相互易位携带者的遗传后果及其产生机制

第十五章免疫缺陷

一、名词解释

血型系统、新生儿溶血症、主要组织相容性复合体、HLA、单倍型、关联、免疫缺陷病、相对风险率、自身免疫缺陷病

二、问答题

1．简述ABO血型系统抗原形成的遗传机制

2．试述新生儿溶血症产生的机制

3．什么叫HLA复合体，简述HLA复合体的主要特点和组成

4．试述在器官移植时，为什么首先应该在亲属中寻找供体

5．为什么HLA在人群中出现高度多态性

6．何谓遗传性免疫缺陷病，其主要类型有哪几种

第十六章遗传与肿瘤发生

一、名词解释

遗传性恶性肿瘤、干系、众数、标记染色体（marker chromosome）、肿瘤的遗传易感性、癌基因(oncogene)、细胞癌基因（原癌基因(proto-oncogene)）、病毒癌基因、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)、杂合性丢失

二、问答题

1．试述恶性肿瘤发生的单克隆起源假说

2．什么是二次突变学说(two-hit hypothesis)，以此学说阐明遗传型和非遗传型视网膜母细胞瘤发病机制

3．试述细胞凋亡与癌发生的关系

4．简述肿瘤的染色体异常的类型，特异性标记染色体与肿瘤发生之间的关系

5．按照癌基因的功能来分有哪几种

6．试述细胞癌基因的激活方式和途经

7．举例说明肿瘤抑制基因的作用

8．简述肿瘤的多步骤遗传损伤学说

第十七章出生缺陷

一、名词解释

出生缺陷、神经管缺陷、先天性心脏病、致畸因子

二、问答题

1．试述出生缺陷的类型

2．简述目前产前诊断先天畸形的常用方法

3．试述神经管缺损的产前诊断检测内容

4．简述出生缺陷的发生因素

第十八章遗传病的诊断

一、名词解释

携带者筛查、系谱分析、产前诊断、分子诊断(molecular diagnosis)、基因诊断(gene diagnosis)、分子杂交、遗传标志、RFLP、PCR、ASO杂交、单链构象多态性(SSCP)

二、问答题

1．家系分析在遗传病诊断中有何意义，进行家系分析时应注意哪些问题

2．什么是携带者，检出携带者有何意义

3．何谓产前诊断，如何进行产前诊断

4．分子诊断的策略和常用方法有哪些，各方法的基本原理是什么

5．简述分子杂所的原理和类型

6．简述PCR技术的原理和主要步骤

7．举例说明PCR-RFLP和PCR-ASO技术的原理及其如何诊断基因突变

第十九章遗传病的治疗

一、名词解释

基因治疗（gene therapy）、基因修正、靶细胞、反义核酸

二、问答题

1．传统的遗传病治疗方法有哪此

2．举例说明禁其所忌的治疗策略

3．简述遗传病的药特治疗原测

4．简述基因治疗的策略

5．举例说明基因治疗遗传病的基因过程

6．举例说明基因治疗肿瘤方案和途经

第二十章遗传咨询

一、名词解释

遗传咨询（genetic counseling）、再发风险、Bayse定理、新生儿筛查、优生学

二、问答题

1．什么是遗传咨询，遗传咨询的意义是什么

2．遗传咨询的种类和内容是什么

3．怎样进行遗传咨询

4．遗传咨询中咨询医师可能会对咨询者提出哪些对策

5．举例说明染色体病的再发风险的估计

6．携带者检测的意义和方法

7．某XR遗传病系谱如下，试以Bayse 定律计算Ⅳ2杂合子的概率及其生育第二胎儿子发病的概率

8．某XR遗传病系谱如下，试以Bayse 定律计算II2杂合子的概率及其生育第四胎儿子发病的风险

9．Huntington舞蹈病（HC）为延迟显性遗传病，杂合子30岁前发病1/3，现一咨询者父亲患病，咨询者本人30岁，未发病（如下图），试以Bayse 定律计算咨询者将来发病的风险

10．多指是一种外显率为90%的显性遗传病，现有一咨询者女性本人正常，其父亲患病（如下图），试以Bayse 定律计算咨询者子女的发病风险