细胞信号转导异常与疾病-S
7细胞信号转导与疾病
Protein Kinase A (cAMP-Dependent Protein Kinase) transfers Pi from ATP to OH of a Ser or Thr in a particular 5-amino acid sequence. Protein Kinase A in the resting state is a complex of蛋白激酶A由四个亚基构成:
PIP2
PLCβ
Gq
IP3
Ca2＋
DAG
PKC 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录
Phospholipase C signal transduction pathway
磷脂酰肌醇
磷脂酰肌醇-4,5-双磷酸
PI
H + R
G蛋白 介导 激活
PI2P
磷脂酶C P LC
CH2O OCR1 CHO OCR2 OH OH PO OH
细胞信号分子： 生物细胞所接受的信号既可以使物理信号（光、 热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间 和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、 神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。
受体：核受体 膜受体
跨膜信号转导
Transmembrane signal transduction
G
PLC
PKC
TP R
pO P R
ho m er
pO P R
c Nk r2 Gh
S3 H S3 H
P P Ar r
er om h
C
I3 P R
S C R
ef cos fe t r
P D Z
C
NO
03 细胞信号转导与疾病cyy2015
– G蛋白的分类
• Gs：激活腺苷酸环化酶（AC） • Gi：抑制AC • Gq/11：激活PLC • G12/13：激活小G蛋白
– 活化的G蛋白可激活以下多条信号转导通路 • 腺苷酸环化酶途径 • 磷脂酶C途径 • 离子通道途径 • 其他磷脂酶途径
1、腺苷酸环化酶途径（Adenylyl Cyclase Signal Transduction Pathway） – AC的作用：ATP→cAMP – 受Gs与Gi的调节
核受体异常
雄激素抵抗综合征 维生素D抵抗性佝偻病 甲状腺素抵抗综合征 雌激素抵抗综合征 糖皮质激素抵抗综合征
累及的受体
LDL受体 ADH V2型受体 视紫质 视锥细胞视蛋白 IL-2受体γ链 胰岛素受体
雄激素受体 维生素D受体 β甲状腺素受体 雌激素受体 糖皮质激素受体
主要临床特征
血浆LDL升高，动脉粥样硬化 男性发病，多尿、口渴和多饮 进行性视力减退 色觉异常 T细胞减少或缺失，反复感染 高血糖,血浆胰岛素正常或升高
– LDL受体突变的分子机制 • 受体合成受损 • 受体在内质网成熟障碍或向细胞膜 转运受阻 • 受体与配体结合力降低 • 受体内吞缺陷 • 受体再循环障碍
2、家族性肾性尿崩症
– 由于遗传性ADH受体及受体后信息传递异常，导致肾小管对ADH 反 应性降低引起的尿崩症
– 性连锁隐性遗传，男性儿童发病 – 多尿，烦渴，多饮；血浆ADH水平无降低 – 发病机制：ADH-V2受体变异，肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）
• 孤儿受体：？
– 按细胞内定位分类 • I型核受体 • II型核受体
II型核受体
I型核受体
第四节 细胞信号转导异常与疾病 (Abnormal Cell Signaling and Related Diseases)
第十二章细胞信号转导ppt课件
➢ 神经递质：神经突触释放 特点：短距离、短时间
➢ 局部介质：各种细胞 旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine) 的生长因子、细胞因子、NO 特点：短距离、长时效
细胞内信号分子：传导方式
a. 2 b. 5 c. 4 d. 3
9、生长因子是细胞内的(
)。
a. 营养物质
b. 能源物质
c. 结构物质
d. 信息分子
比较题
1、酪氨酸蛋白激酶和丝氨酸／苏氨酸蛋白激 酶
2、磷脂酶C和蛋白激酶C
cAMP作用的靶分子
cAMP-PKA通路调节基因转录
cAMP信号传递模型
钙信号的消除
两种鸟 苷酸环 化酶： mGC、
(3)丝\苏氨酸激酶
通过变构而激活蛋白，催化底物蛋白丝\苏氨酸残 基磷酸化。 包括：蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)、PKB、PKC、 PKG、CaMK和丝裂原激的蛋白激酶(mitogenactivated protein kianse, MAPK)、Raf-1等均属此类。
信号转导与信号传导(cell signalling)
➢ 信号转导强调信号的转换, 胞外信号转换为胞内信 号，包括即信号的识别与转换。
➢ 信号传导强调信号的传递，包括信号的产生、分泌 与传递
细胞通讯(cell communication)：
细胞与细胞之间的信息交流
细胞通讯的几种方式
1.信号分子 2.细胞接触 或连接 3.细胞外基质
A 与配体有高度亲和力和特异性 B 受体与配体的结合有可逆性 C 受体与配体的结合有一定的数量限度 （饱 和性） D 立体构型决定受体的特异性 E 磷酸化与去磷酸化调节受体的活性
病理生理学-细胞信号转导异常与疾病二课件
⑷ PTK连接型受体与疾病：
IL－2Rγ亚基的突变可导致X连锁 的人重症联合免疫缺陷症(XSCID)。
生长激素受体(GHR)失活性突变导 致靶细胞对生长激素不敏感,可以引起侏 儒症。
2.自身免疫性受体病：
因体内产生抗受体的自身抗体而引 起的疾病。分为阻断性抗体（干扰配体 与受体结合，导致细胞对配体反应性降 低）；刺激性抗体（引起细胞对配体反 应性增强）。
体缺失、减少或结构异常而引起的 疾病。
⑴ 家族性肾性尿崩症：
肾小管对ADH反应性降低引起的尿崩症称为肾性尿 崩症。ADH受体位于远曲小管或集合管上皮细胞膜，当 ADH与受体结合，激活Gs，使AC活性增高→cAMP↑→PKA 激活，在PKA催化下使微丝微管磷酸化，促进水道蛋白 向远曲小管或集合管上皮细胞管腔侧膜移动并插入膜内， 远曲小管或集合管上皮细胞膜对水的通透性↑，管腔内 水进入细胞。ADH受体合成降低或受体胞外环结构异常， 使ADH对肾远曲小管或集合管上皮细胞刺激作用减弱， AC↓→cAMP↓→ PKA↓，远曲小管或集合管上皮细胞对 水的通透性↓，水的重吸收↓。患者具有口渴、多尿、 多饮的尿崩症症状。ADH受体的基因位于X染色体，系性 连锁遗传。
②刺激性抗体：
存在Graves（弥漫性甲状腺肿）患者 血中。其与TSH受体结合后能模似TSH的 作用，通过激活G蛋白，促进甲状腺素分 泌和甲状腺腺体生长，表现为甲状腺功 能亢进和甲状腺肿大。刺激性抗体可与 TSH受体的胞外区的30－35位氨基酸残基 结合。
3. 继发性受体异常：
许多疾病中，可因配体含量、pH、磷脂膜环境、 细胞合成与分解蛋白质的能力等变化引起受体数量及 亲和力的继发性改变。其中有的是损伤性变化，如膜 磷脂分解引起受体功能降低；有的是代偿性调节，如 配体含量增多引起的受体减敏，以减轻配体对细胞的 过度刺激。
第九版病理生理学第十章细胞信号转导异常与疾病考点剖析
第九版病理生理学第十章细胞信号转导异常与疾病考点剖析内容提要：笔者以王建枝主编的病理生理学第九版教材为蓝本，结合40余年的病理生理学教学经验，编写了第九版病理生理学各章必考的考点剖析，共二十章。
本章为第十章细胞信号转导异常与疾病。
本章考点剖析有重点难点、名词解释（4）、简述题（14）、填空题（4）。
适用于本科及高职高专临床、口腔、医学、高护、助产等专业等学生学习病理生理学使用，也适用于临床执业医师、执业助理医师考试人员及研究生考试人员使用。
目录第十章细胞信号转导异常与疾病第一节概述第二节细胞信号转导异常的机制第三节细胞信号转导异常与疾病第四节细胞信号转导异常相关疾病防治的病理生理基础重点难点掌握：细胞信号转导的概念、细胞信号转导异常的发生机制。
熟悉：细胞信号转导的基本过程及调节；细胞信号转导不同环节的异常与疾病的关系。
了解：细胞信号转导调控与疾病防治的病理生理基础。
一、名词解释（4）1、细胞信号转导：是指细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能的过程。
2、G蛋白：指可与鸟嘌呤核苷酸可逆性结合的蛋白质家族3、细胞增殖周期：是指增殖细胞从上一次分裂结束到下一次分裂终了的间隔时间。
4、细胞凋亡：是指由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。
二、简述题（14）1、G蛋白偶联受体介导的细胞信号转导有哪些途径？答：该信号转导途径通过配体作用于G蛋白偶联受体(GPCR)实现。
GPCR配体包括多种激素(去甲肾上腺素、抗利尿激素、促甲状腺激素释放激素等)、神经递质和神经肽、趋化因子以及光、气味等，它们在细胞生长、分化、代谢和组织器官的功能调控中发挥重要作用。
此外，GPCR还介导多种药物，如B肾上腺素受体阻断剂、组胺拮抗剂、抗胆碱能药物、阿片制剂等的作用。
2、酪氨酸蛋白激酶受体介导的细胞信号转导有哪些途径？答：受体酪氨酸蛋白激酶(RPTK)配体以生长因子为代表，主要有表皮生长因子、血小板源生长因子、血管内皮细胞生长因子等，与生长、分化、免疫、肿瘤等有密切关系。
疾病的分子机制——细胞信号转导异常-PPT精品文档
IMMC
弥漫性甲状腺肿 (Graves’disease)
研究生专题讲座
疾病的分子机制——细胞信号转导异常与疾病
Mr. Liuleap Department of Pathophysiology
Table of Contents
1
概述 受体异常与疾病 受体后信号转导异常与疾病（G蛋白异常） 多个环节细胞信号转导障碍与疾病
2
3
4
IMMC
一、概述
细胞信号转导 跨膜信号转导 细胞信号分子 受体 膜受体 核受体 细胞信号转导研究的两大主要任务
I II III IV V
X X
X
X X
Classification of LDL receptor mutation
IMMC
（人群发病率为百万分之一）
IMMC
轻症患者 受累横纹 肌稍行活 动后即疲 乏无力， 休息后恢 复。
眼 肌 型 重 症 肌 无 力 患 者
IMMC
Quiz:
该患者患有何种疾病？ 其发病机制是什么？ 重症肌无力 重症肌无力是一种神经肌肉间传递功能障碍的自 身免疫病，特征为受累横纹肌稍行活动后即迅速疲 乏无力。轻者仅眼肌，重者可全身肌肉，严重则呼 吸肌受累而危及生命。
IMMC
一、概述
细胞信号转导研究的 两大主要任务
认识生命过程 揭示生命本质 阐明重大疾病 发生发展机制
细胞代谢 生长发育 防御适应 细胞凋亡
肿瘤 心血管病 糖尿病 老年痴呆
IMMC
膜受体类型
GPCR家族 RTK(TPK)家族 细胞因子受体超家族 PTSK型受体(TGFR)家族 死亡因子受体家族(TNFR/Fas) 离子通道型受体 粘附分子(钙粘素/整合素)
Signal Transduction and the Related Disorders(7)
心输出量↓
儿茶酚胺 心肌收缩力↑
ATⅡ
醛固酮 -化学刺激 加压素 内皮素
回心血量↑
（一）参与心肌肥厚的信号转导通路 1. 激活PLC-PKC途径 2. 激活cAMP-PKA途径 3. 激活MAPK家族的信号通路
4. 其他一些信号通路
（二）与心力衰竭发生相关的信号转导异常
1. β肾上腺素信号转导继发性异常
2. 调控基因表达的缓慢效应
细胞信号转导异常
1. 疾病的直接原因, 导致疾病的发生 2. 作用于疾病进展过程, 促进疾病的发展 3. 决定疾病的严重程度及药物的敏感性 4. 单一或多环节, 甚至多条信号转导通路异常
细胞外信号发放异常
1. 体内神经或体液因子分泌异常增多或减少
胰岛素不足/抗胰岛素抗体→糖尿病 生长素过少→侏儒症 脑缺血、缺氧/创伤→谷氨酸↑→受体过度激活
TSA B TSH R
Gs Gq
Gs-Ac-cAMP
Gq-PLC-DAG-PKC
T4↑↑
B. 阻断型抗体 桥本病、重症肌无力
受体异常
3.继发性受体异常 上调或增敏 后者指结构或调节功能变化，使靶细 下调或减敏 胞对配体的刺激反应过度或减弱。
前者指数量上的增减
受体后的信号转导通路成分异常
霍乱 霍乱毒素
细胞信号转导通路调节靶蛋白的方式
1.可逆磷酸化的快速调节：蛋白激酶、磷酸酶
受体磷酸化-去磷酸化是调节受
体亲和力与活性的重要方式
PKA
Ca2+通道 磷酸化
心肌Ca2+转运↑
心肌 收缩↑
促进CRE的结合，激活靶基因转录
刺激
↓
MAPKKK
生长因子 丝裂原,GPCR ↓
信号转导异常与疾病
General process for transmembrane signal transduction
15
Generic Signalling Pathway
Signaling Receptor (sensor)
Transduction Cascade
Response
Metabolic Enzyme Altered Metabolism
Apoptosis
2
一．概述 二．细胞信号转导的基本过程 三．细胞信号转导系统的调控 四．细胞信号转导异常的原因 五．细胞信号转导异常与疾病 六．细胞信号转导调控与疾病的防治
3
细胞信号转导系统概述
细胞通讯（cell communication）：
一个细胞发出的信息通过介质传递到另 一个细胞产生相应反应的过程。
42
分类
细胞外信号调节激酶（ERK）
c-Jun N端激酶（JNK）/应激激活的蛋白 激酶（SAPK）
P38 MAPK
43
作用
MAPK/ERK通路能被多种生长因子、细胞因 子及丝裂原激活，主要介导促进细胞增殖和分 化的信号转导； JNK，P38两种激酶能被炎症、应激和损伤启 动的信号通路激活，激活后通过转录因子诱导 保护性蛋白质的生成，增强细胞对应激原的抵 抗力，并能介导细胞凋亡信号。
L. H.Sutherland Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse M & M&P E.W. P S. Brenner, H. R. Horvitz, J. E. Sulston M&P
Mechanism of hormone action and cyclic key regulators of the cell cycle AMP
细胞信号转导途径及其对疾病的影响
细胞信号转导途径及其对疾病的影响细胞信号转导途径是生物界中一种非常重要的基本生命过程，它负责从细胞外部传输信息到细胞内部，最终控制细胞的功能和行为。
这一过程是细胞与其外部环境之间进行动态相互作用的基础，因此对于生物学、生物医学以及生物科技等领域具有很大的应用和意义。
然而，当细胞信号转导途径发生异常或失常时，就会对人体健康产生较大的影响，甚至会引发许多疾病。
一、信号转导途径的组成和分类在细胞外部有许多信号分子，例如激素、粘连分子、生长因子等，它们能够与细胞表面的受体结合。
当受体被信号分子与之结合时，会激发出一系列化学反应，从而使得信号分子能够在细胞内部传递。
信号转导途径主要由三部分组成：外部信号（信号分子）、受体和内部信号传递分子。
外部信号在受体上与之结合，从而刺激受体发生构象变化，并激活受体的酪氨酸激酶或酰化酶等活性。
这些酶能够磷酸化其内部底物（如其它蛋白质）从而激活其功能或者与其它蛋白质进行互作。
因此，它们在细胞内部形成了信号级联，例如通过激活下游信号传导蛋白，进一步激活下一个蛋白质，最终影响细胞功能。
信号转导通常分类为四种主要类型：G蛋白偶联受体（GPCRs）途径，离子通道受体途径，酪氨酸激酶受体（RTK）途径和酰化酶受体途径。
每种途径都有其特定的受体，信号分子和信号传导分子。
不同类型的途径之间相互交流，充分利用并整合信号，从而确保细胞对外部环境的适应能力。
二、信号转导途径异常引发的疾病正常细胞信号转导途径对人体健康至关重要，然而当途径出现异常时，就会对健康产生危害。
许多疾病都与细胞信号传导途径的错乱有关，因此对信号转导途径的研究对于发现和治疗疾病具有很大的潜力。
1. 炎症性疾病炎症性疾病是一类与免疫和炎症反应有关的疾病，例如类风湿性关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）等。
在免疫细胞和炎症反应中，信号转导途径起着至关重要的作用。
在肠道炎症中，信号转导途径可以促进白细胞趋化和炎症反应，从而导致免疫细胞大量浸润。
1-6 细胞信号转导异常与疾病
细胞信号转导异常与疾病
一、信号转导异常可发生在两个层次 1、信号转导异常可发生在两个层次 2、信号转导分子的异常激活和失活
一、受体异常激活和失活
1、受体异常激活
EGF
EGF受体
MAPK途径
erbB
EGF变异型受体
编码基因过度表达，受体数量大大增加
2、受体异常失活
遗传性胰岛素受体异常
① 受体合成减少 ② 受体与配体亲和力降低 ③ PTK活性降低
二、信号转导分子的异常激活和失活 1、信号转导分子的异常激活
2、信号转导分子的异常失活
编码PI-3K的基因突变，PI-3K途径无法传递。
二、信号转导异常可导致疾病的发生
1.信号转导异常导致细胞获得异常功能或表型 1.细胞获得异常的增殖能力
EGF
erb-B癌基因
细胞周期加速 细胞增殖
RAS突变
MAPK途径激活
2. 细胞的分泌功能异常
GH释放激素 生长抑素
G蛋白
cAMP
垂体细胞 分泌GH
肢端肥大症 巨人症
3. 细胞膜通透性改变
细胞膜通道开放，水和电解质丢失。
2.信号转导异常导致细胞正常功能缺失
1. 失去正常的分泌功能 2. 失去正常的反应性 3. 失去正常的生理调节能力
。
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细胞信号转导异常与疾病《PBL教学举例》讨论病例：多尿的男孩2006年9月的一个上午，一位母亲抱着1岁零9个月的儿子来到某医院儿科就诊。
据母亲陈述，儿子为第二胎，第一胎是女儿。
怀孕期间未基本正常，未服用任何药物，孩子为足月顺产，出生时孩子一切正常。
但从生后第3天开始无明显原因发热, 体温最高达39℃, 应用各种抗生素治疗无效。
[问题提示]：1．患儿出现发热是否因感染引起？2．应用抗生素治疗体温为什么不降？在体温升高的同时发现孩子喜欢喝白水, 每天饮水量约为4000mL左右，饮用大量的白水后体温可以下降, 但后又复升。
在饮水量增加的同时，尿量也明显增多，每天的尿量约为4000mL左右。
[问题提示]：3．患儿大量饮用白水后体温为什么可降低？4．患儿排尿量增加是否提示肾脏有问题？生后母乳喂养, 8个月加辅食, 食欲差, 患儿5个月认人, 1岁会坐, 至今不会独站和独走, 目前只会说简单的语言、智力正常。
门诊医生对患儿进行了体检，检查结果如下：神志清晰, 生长发育差, 身高73 cm，体质量9 kg, 头颅正圆, 心肺腹未见异常, 四肢外观无异常，生理反射存在, 病理反射未引出, 男性外阴。
为明确诊断，给患儿做相应的实验室检查：尿pH 6.0, 比重1.002, 镜检(-) 。
肝肾功能正常。
血生化: 血钠158 mmol/L, 余项目正常。
脑CT、腹部B 型超声波未见异常。
禁水试验结果: 禁水12 h, 尿比重为1.004, 体质量下降3 kg, 体温升高到39℃。
[问题提示]：5．患儿尿液比重为何低于正常？6．通过哪些方法可确诊？根据患儿病情，门诊医生建议住院治疗。
住院期间，以低盐饮食为主，服用利尿药双氢克尿噻12.5 mg, 2次/天。
用药后第3天体温下降至正常, 住院20天, 至出院未再发热。
饮水量和尿量逐渐减少到3000mL/天左右。
第4天, 加服消炎痛12.5 mg, 2 次/天。
服药后1 周尿量和饮水量为2000～2500 mL/天, 尿比重上升至1.010。
食欲好转, 体质量增加, 带药出院。
出院后2个月会独走, 出院后10个月体质量增加4 kg, 身高增长4 cm。
4岁4个月时身高达101.5 cm, 体质量17 kg, 智力正常, 玩耍如正常儿, 饮水量和尿量仍较正常儿稍多, 约2500 mL 左右。
尿pH 5.0, 比重1.010, 血钠141.5mmol/L, 血钾3.97 mmol/L, 血氯107.0CP) 28.1 mmol/L。
mmol/L，二氧化碳结合力( CO2主要参考材料：1. 病理生理学：细胞信号转导异常与疾病2．生理学：肾脏生理3. 诊断学：相应章节4. 内科学：内分泌系统疾病（尿崩症）学习要求：1. 尿液浓缩和稀释的机制。
2. 抗利尿激素作用机制中的细胞信号转导途径。
3. 引起尿崩症发生的相关细胞信号转导障碍的机制。
《PBL教学病例》病例一、自强不息的女运动员李红是一名女自行车运动员，她的运动之路始于1985年。
那年自行车队的教练王志强到李红所在的业余体校挑选队员，年仅12岁的李红身上所透露出来的小男孩的猛劲让王教练眼前一亮。
经过一段时间的训练，王教练惊喜的发现，李红的爆发力非常好，是出色的运动员的好苗子。
通过自己不懈的努力，李红在全国比赛和国际大赛不断取得优异成绩。
1997年正当李红的运动成绩飞速上升的时候，她隐隐地感觉到身体有些不对劲，总是疲劳想睡觉，四肢无力，握不住车把。
1998年，她的双侧眼睑开始下垂，清晨起来时较轻，临近傍晚时加重；训练后加重而休息后减轻。
[问题提示]：1．李红所出现的症状是否与神经肌肉系统病变有关？2．通过哪些检查有助于确诊病情？由于病情不断加重，李红不得不中断训练来医院就诊。
入院后查体：T36.7℃、P86次/分、R19次/分、BP120/78mmHg，双眼睑下垂，眼球活动不灵活，瞳孔正大等圆，对光反射灵敏，双侧咬肌及颞肌力可，双上肢肌力Ⅲ级，肌张力可，肘腱反射（+），Hoffmann征（-）。
双下肢肌力Ⅳ级，肌张力可，跟、膝腱反射（+），Babinski 征（-），踝阵挛（-），深浅感觉未见明显异常。
行肌电图示：低频电刺激衰减明显，高频无递增；新斯的明试验阳性；肌疲劳试验阳性；胸腺CT示：胸腺瘤（非侵袭性）；血、尿、便常规正常；心电图正常；肝肾功能正常；空腹血糖正常；髋关节X光片正常；乙酰胆碱受体抗体阳性。
[问题提示]：1．上述有关神经系统的检查主要说明哪些问题？2．乙酰胆碱受体抗体阳性意味着什么？3．胸腺瘤在该病发生中有何作用？4．通过哪些治疗方法可缓解症状？病情确诊后，李红被转到肿瘤医院。
因临近亚运会，李红最初不想做手术，希望等到亚运会再说。
但是，教练动员她，如果积极配合手术，争取早日康复，也许能赶上参加亚运会。
随后医院为李红进行胸腺瘤摘除手术。
手术后第3天，李红就开始练习，从1楼爬到10楼，每天3次。
经过刻苦训练，5个月后，李红在亚运会取得优异成绩。
病例二、饱受关节疼痛困扰的退休女工郭佩芳是纺织厂的一名女工，今年已45岁，因单位不景气，已办理退休手续。
5年前单位给她分配了1套住房，面积约50平米。
虽然房子小了些，但毕竟拥有自己的住房，因此，她打算好好进行装修。
装修是个累人的活，她发现每次劳累后自己的双腕关节持续性肿痛，并逐渐加重。
疼痛剧烈时洗衣、持物等日常生活困难，局部封闭治疗后，症状可缓解，但不久复发，且疼痛渐累及双手指、肘、肩、踝关节及腰背部。
[问题提示]：1．该患者出现的关节肿痛有可能因哪些疾病引起？2．如要明确诊断，患者应做那些相关检查？2年前她感觉双手指及手背肿胀并且关节痛加重，怀疑自己得了风湿病而到多家医院求诊。
[问题提示]：1．风湿病患者关节肿痛有哪些特点？2．如果怀疑是风湿病，应做那些相关检查？医生根据其病情及相关检查，初步诊断为未分化结缔组织病、早期硬皮病，予美洛昔康（莫比可）、羟氯喹治疗，关节痛缓解，手肿胀减轻，服药1年后自行停药。
1个月前因上述关节痛复发来医院就诊。
郭佩芳体格检查结果如下：体温36.2 ℃，脉搏78次/min，呼吸18 次/min，血压130/75 mmHg，身高162 cm，体重62 kg，体重指数（BMI）23.6 kg/m2，颜面稍胀，颧骨增大，鼻大，唇厚舌肥，甲状腺不大，乳腺大小正常，乳晕着色较深，无溢乳。
双肺呼吸音清，心界不大，心率78 次/min，律齐。
腹平软，下腹部皮肤多毛，肝脾未触及。
外生殖器发育正常。
双手足皮肤粗厚、关节粗大，四肢肌力肌张力正常，感觉对称，无增强或减退。
[问题提示]：1．患者有哪些阳性体征？2．为明确病因还应做哪些检查？细心的医生发现郭佩芳鼻子大，双手关节粗大皮肤增厚。
再仔细询问发现，郭佩芳近5 年来身高增加2 cm，着衣穿鞋尺码渐大，近2年颜面肿胀增大，皮肤变黑，双下肢及腹部体毛增长增多，易疲乏，多汗，无头晕头痛、视力下降、视野缺陷，月经基本正常。
[问题提示]：1．患者已近中年为什么身高还在增加？2．患者上述表现可能与哪些激素代谢紊乱有关？为明确病因，医生建议她做相关实验室检查，结果如下：血、尿、便常规正常，空腹血糖5.0mmol/L，空腹血浆生长激素15.4～38.1 ng/ml（正常值0.08～5.0ng/ml），口服葡萄糖耐量试验血浆生长激素不能被抑制，泌乳素15.42 ng/L （正常值3.3～25.0 ng/ml），甲状腺功能检查、血浆早上8 点及下午4 点促肾上腺皮质激素、皮质醇测定正常。
垂体磁共振检查示垂体明显增大，中央部见大小约0.8 cm×0.8cm稍低信号影，垂体柄明显上抬，视交叉未见受压。
[问题提示]：1．患者血浆生长激素为什么高于正常数倍？2．脑垂体病变为什么会导致血浆中生长激素浓度增加？3．血浆中生长激素浓度过高对机体可产生哪些影响？病例三、两次聚餐引来的祸事55岁的杜维娟是某市近郊当地农民，长期从事田间劳动，身体健康，无慢性病和传染病疾患史。
2004年5月2日晚，村里1户人家举行婚宴，杜维娟应约赴宴。
因所在地为农村，还未通自来水，办婚宴使用的水是井水。
5月3日，杜维娟感到胃部不适、恶心、食欲差，但未在意。
5月4日凌晨5:30 左右，开始出现腹泻，但是并没有腹痛的症状。
粪便开始为黄水样便含少量粪质，逐渐转变为大量水样便，每次量多，腹泻次数达70 余次，同时伴有频繁性呕吐、上腹不适和腹胀。
[问题提示]：1．患者出现腹泻是否是因吃了不洁食物而引起的痢疾？2．发生肠道疾病应做哪些化验？当日11: 00 点到村卫生室进行输液，但症状并未减轻。
15: 30 转到乡卫生院就诊，因病情进展快,血压一度下降为零, 并出现无尿、抽搐等症状, 于5月5日凌晨2:00 紧急转到市级综合性医院诊治。
入院时无发热,无恶心、呕吐,无肌肉痉挛,神清,皮肤弹性可。
体温37℃,脉搏80次/min,呼吸18次/min,血压110 /90 mmHg,心电图正常。
血常规检查:WBC 5.2 ×109 /L,中性粒细胞58.1%。
肾功能检查:尿素氮4. 1 mmol/L,肌酐114. 8μmol/L,钾4. 15 mmol/L,钠141 mmol/L,氯101.4 mmol/L。
粪便霍乱病原菌学培养检出O139 群霍乱弧菌, 根据国标GB 15984- 1995 霍乱诊断标准, 患者确诊为霍乱病人( 重型) , 立刻转市传染病医院救治, 经过11天的隔离治疗,连续三次粪便培养未检出霍乱弧菌后, 于5月17日康复出院。
[问题提示]：1．霍乱患者为何排水样便？2．霍乱毒素通过哪条细胞信号转导途径引起腹泻？2005年10月13日, 杜维娟再次在邻村参加上梁喜宴, 于10月15日16:00点出现无痛性腹泻, 黄稀水样便, 1d天腹泻10次, 量不多, 无恶心、呕吐、发热, 无肌肉痉挛、意识改变等症状, 因她对霍乱病情已有认知, 劝告周围同样就餐有腹泻症状的本人立刻到镇卫生院就诊。
入院时神清,精神软,皮肤弹性差,眼眶无凹陷,肾功能不全。
体温37. 4℃,血压160 /80 mmHg,脉搏100次/min, 呼吸20次/min。
血常规检查: WBC 16.74×109/L,中性粒细胞89.3%。
肾功能检查：尿素氮5. 6 mmol/L,肌酐1130μmol/L,钾3. 71 mmol/L,钠148 mmol/L,氯108 mmol /L。
镇卫生院及时发现了疫情, 对病人采样粪便标本, 实验室检出了O139 群霍乱弧菌阳性, 杜某再次确诊为霍乱病人,临床为轻型, 在当地镇医院就地隔离治疗, 经10天治疗, 符合出院标准后痊愈出院。
[问题提示]：1．患者第一次感染霍乱机体已产生抗体，为何又发生第二次感染？2．发生霍乱时应采取哪些措施进行治疗和防疫？《参考病例》病历1：患者金××，女,49 岁。