喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理
浅议喹诺酮类药物不良反应及应用
浅议喹诺酮类药物不良反应及应用【摘要】目的：通过对喹诺酮类药物在临床出现的不良反应的统计分析，揭示该类药物的药物作用特点，为临床合理用药提供依据。
方法：收录我院2005年—2011年因使用喹诺酮类药物而引起的过敏反应，对该类具体的药物及药物引起的不良反应表现进行整理分析。
结果：在临床的具体使用过程中有七种喹诺酮类药物容易引发不良反应。
结论：在临床应用喹诺酮类药物时，要严格掌握适应症，同时，根据患者的自身情况合理使用给药方式和药物剂量，当出现不良反应时要立即停药，做好抢救工作。
【关键字】喹诺酮类药物；不良反应；合理给药喹诺酮类药物是人工合成的一类抗菌药物，其主要的作用机制是通过作用于细菌的dna回旋酶和拓扑异构酶ⅳ，抑制和破坏细菌dna 合成，从而起到较好的抑菌或杀菌作用［1］。
在临床上喹诺酮类药物主要用于需氧型革兰性阴性杆菌及敏感菌所致的呼吸道、消化道、泌尿道、骨、关节及软组织的感染。
由于诺酮类药物抗菌谱广、抗菌活性较强，在临床应用的十分普遍，但是，近几年来对其不良反应的报道也逐减增多［2］。
如何在临床上合理的使用喹诺酮类药物是摆在当前广大医务工作者面前的一道侍待解决问题。
本研究通过收集在我院2005年—2011年因应用喹诺酮类药物而出现的56例过敏反应患者的病历，对其进行综合分析，为临床合理应用本类药物提供一定的参考。
1.资料和方法1.1一般资料56例患者中，男性患者34例，女性患者22例。
年龄在18—84岁之间，平均年龄（36±13.5）岁。
56例患者中原发疾病，呼吸系统疾病共11例：慢性支气管炎的急性发作3例、葡萄球菌性肺炎3例、上呼吸道感染5例，占本组喹诺酮药物使用的19.6%。
胃肠道疾病19例：慢性胃炎7例、十二指肠溃疡4例、慢性胆囊炎5例、溃疡性结肠炎3例,占本组喹诺酮药物使用的33.9%。
泌尿系感染22例：急进性肾小球肾炎6例、慢性肾小球肾炎5例、尿路感染9例、肾病综合征2例，占本组喹诺酮药物使用的39.3%。
浅谈喹诺酮类药物的不良反应及其发药交代
浅谈喹诺酮类药物的不良反应及其发药交代发表时间：2015-01-04T11:07:25.577Z 来源：《医药前沿》2014年第24期供稿作者：李镇华1 黄丽涵2 林金结1 李敬成郑敏仪1 林[导读] 喹诺酮类药物具有口服吸收好、抗菌谱广、生物利用度高、半衰期长等特点，是临床应用较为广泛的一类抗生素[1]。
李镇华1 黄丽涵2 林金结1 李敬成郑敏仪1 林建庭1（1广东省中山市大涌镇大涌医院药剂科 528476;2广东省中山市石岐区苏华赞医院药剂科 528400）【摘要】目的：分析喹诺酮类药物的不良反应特点。
方法：选取我院近3年应用喹诺酮类药物致不良反应的150例患者作为研究对象，对其用药类型、不良反应表现、给药途径等进行回顾性分析。
结果：药物种类包括左氧氟沙星（34.0%）、培氟沙星（5.3%）、依诺沙星（14.0%）、加替沙星（20.0%）、诺氟沙星（6.0%）等。
静脉给药所占比例显著高于口服给药，P<0.05；受累系统最多的为消化系统，其次为皮肤及附件损害，神经系统、全身性损害、静脉炎所占比例也较高。
结论：临床上应对喹诺酮类药物的不良反应引起高度重视，药师发药时要做好发药交代，以提高患者用药依从性，减少药物不良反应。
【关键词】发药交代不良反应喹诺酮类药物【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）24-0347-01 近年来，随着喹诺酮类药物应用的增加，各种药物不良反应报道也越来越多。
为了解喹诺酮类药物的不良反应特点，总结预防方法，本文对150例喹诺酮类药物致不良反应患者的临床资料进行了回顾性分析，现报道如下。
1 一般资料与方法1.1一般资料选取我院在2011年1月~2014年7月收治的应用喹诺酮类药物致不良反应的150例患者作为研究对象，男69例，女81例，年龄18~94岁，平均（52.6±4.3）岁。
对本组患者的一般情况、用药类型、不良反应表现、给药途径等进行回顾性分析。
喹诺酮类不良反应
喹诺酮类药物为临床常用抗感染药，对其不良反应及药物相互作用尤为引起注意［1，2］。
笔者通过查阅文献总结其多年来不良反应报告及药物相互作用。
发现该类药物在临床应用中，在骨骼、皮肤、心脏、中枢系统等均有不良反应报告，并与多种药物发生相互作用。
现概述如下。
1 不良反应1.1 软骨毒性资料来源主要为萘啶酸、诺氟沙星和环丙沙星。
儿童及青少年长期服用此类药物，可能由于其对关节软骨的损害导致生长发育受阻。
主要影响新生或幼小动物的骨骼增长板（除骺-关节复合体外）。
一般为一过性、可逆性改变，对症处理或停药即可缓解。
1.2 皮肤过敏反应及光毒性使用喹诺酮类药物后，别可能出现光敏反应或严重过敏反应。
如皮肤潮红、瘙痒、皮疹、红斑、血管性水肿等，停药后症状大都消退。
光敏反应好发于女性，陶然［3］等报道，1例女性泌尿系统感染患者，给司帕沙星片0.2g，qd，po，5天。
在服药4天出现手背、颜面部皮肤明显的均匀色素沉着，可能由于沉着在皮下的药物，引起局部皮肤的炎症性反应，经紫外线照射后出现皮肤的色素沉着，因而服药期间应避免长时间暴露在阳光下。
1.3 对心脏的毒性作用详细临床资料显示，少数病人使用司帕沙星出现QT间期间隔延长500mg以上，出现具有临床意义的改变。
因而，司帕沙星应避免与其它已知可增加QT间隔或引起心动过缓的药物共同给药。
1.4 对中枢神经系统（CNS）［4］的作用到为止，仍不能确切了解喹诺酮类药物对CNS作用的分子靶位或受位。
中枢神经毒性反应包括头痒、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性作用很少。
一般报道病人的发病率在10%以上，且女性比男性的发病率要高。
1.5 对胃肠道的作用［5］一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等，而且剂量愈大，不良反应发生率愈高。
最严重的是消化道出血。
1.6 泌尿系统不良发应类药物易产生结晶尿，尤其在碱性尿中易发生。
特别是儿童可能导致特异反应性肾功能衰竭。
因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
喹诺酮类药物的适应症、注意事项、不良反应及禁忌症
喹诺酮类药物的适应症、注意事项、不良反应及禁忌症标签：喹诺酮类；适应症目前临床常用喹诺酮类药物有以下几类：第一代喹诺酮类代表药物是荼啶酸和吡咯酸。
第二代喹诺酮类代表药物是吡派酸和西诺沙星。
第三代喹诺酮类代表药物是诺氟沙星（氟哌酸）、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。
第四代喹诺酮类主要代表药物是莫西沙星、格帕沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星等。
近年来研制的新品种对肺炎球菌，化脓性链球菌等革兰氏阳性球菌的抗菌作用增强，对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌的作用亦有增强，已用于临床的有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。
1适应症1.1泌尿生殖系统感染本类药物可用于肠杆菌科西菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。
诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。
但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上。
1.2呼吸道感染环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰氏阴性杆菌所致的下呼吸道感染。
左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于革兰氏阴性杆菌所致下呼吸道感染。
1.3伤寒沙门菌感染在成人患者中本类药物可首选。
1.4志贺菌属肠道感染。
1.5腹腔、胆道感染及盆腔感染需与甲硝唑等抗厌氧俊药物合用。
1.6甲氧西林敏感葡萄球菌属感染本类药物对甲氧西林耐药葡萄球菌感染无效。
1.7联合用药部分品种可于其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌感染的二线用药。
2注意事项①对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。
②18周岁以下未成年及老年患者避免使用本类药物，因为本类药物可引起软骨关节损伤，还可以影响钙的吸收，所以18岁以下及老年人禁用本类药物。
③妊娠及哺乳期患者避免应用本类药物，因本类药物可以通过胎盘及乳汁进入胎儿及乳儿体内引起不良反应。
喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理
Ｃ ｉ ｆ ｌ ｉａ Ｒ ｔ ｎｌ ｒｇＵ ｅＭａｃ ０９， ０ ２Ｎ ． ｈｎＪｏ ｉ ｃｌ ａｉ ａ Ｄ ｕ ｓ ， ｒｈ２０ Ｖ １ ｏ５ Ｃｎ ｏ ．
用 ， 免各种不 良反应发 生和贻误 治疗 。 避 ２４ 注意服用 细节 ． 为避 免药物对 胃肠 道的刺激 ， 解热镇痛 药宜在餐后 ２ ， ｈ 即半空腹时服用 。切忌空腹 服用 ， 否则 可加重 药物对 胃肠道 的刺激 ， 重者可致 胃出血及 胃穿孔 。服用此类 严 药物 时， 要饮酒 ， 不 因乙醇可加重药物 的肝 肾毒性 ， 即使是常规 剂量也可 引起肝 、 肾功能损害 ， 及至诱发药源性肝炎 。 ２ ５ 注意复方 制剂成分 ， ． 不重复用 药 这类 药物的复方制剂 很多 ， 故购买前一定要看清药 物有无 相同 的成 分 ， 以免不合理 地重 复用药 。最好选用单一性药物 ， 尽量少用复方制 剂。如关 节痛者 同时服用泰诺 林 、 百服 宁， 几天后 可 出现肝 肾症状 。原 因为重复用药 ， ２药中含有完全相同的主要成 分对 乙酰 氨基 此
中 国药 房 ， ０ １ １ （ ）５ ５ ． ２０ ，２ １ ：６— ７
５ 杨桂荣．慎用解热镇痛药 ［ ］ Ｊ ．中国药店 ，０ ６ ２ １ ２ ０ ， ：５—１ ． ６ ６ 黄胜炎．非甾体解热镇痛药制剂发展 现状［ ］ Ｊ ．上海 医药 ，０ ６ ２ ２ ０ ，７
（ ：５ ６） ２ ６—２ ７ ５．
负重大关节肿胀 、 僵硬及活动受 限， 在对大鼠的动物实验 中， 骨 关节受损 以萘啶酸 （ 最强 ）＞氧氟沙星 ＞环丙 沙星 ＞左 氧氟 沙 星 。喹诺酮类 药物对肌腱也有所 损伤 ， 王浴 生等 曾经报道 ， １名 １ ７岁纤维囊肿 患者服 用培氟沙 星 ８０ ／ ， ０ ｍｇｄ 连续 ３个月 ， 发生关节痛 。另 外 ， １９ 从 ９ ７～２０ ０ ５年 ， 国食 品药 品 管理 局 美 （ Ｄ 得 到的与肌腱损伤有关 的喹诺酮类药物的 Ａ Ｒ报告共 Ｆ Ａ） Ｄ ７ ４例 ， ９ 其中 ２ ８例 为肌腱 炎 ，６ ５ ２ ２例 为肌腱 断裂 ， 其余 ２４例 ７ 为其他肌腱损伤 。 １４ 肝功能损害 ． 喹诺 酮类 药物对 肝功 能的损 害表现 为可
喹诺酮类药物的作用机制及不良反应
喹诺酮类药物的作用机制及不良反应摘要】目的阐述喹诺酮类药物的作用机制，调查不良反应发生的情况，探究避免不良反应的方法。
方法利用回顾分析法对我院2010年1月-2012年1月45例喹诺酮类药物不良反应进行分析处理。
结果共45起不良反应，涉及5种喹诺酮类药物。
其中倍氟沙星致不良反应最多，高达24起。
结论临床医生在使用喹诺酮类药物时，要掌握其作用机制，按病情合理安排患者服药。
尽量避免不良反应的发生。
【关键词】喹诺酮作用机制不良反应20世纪70年代未，喹诺酮类抗菌药物问世，此后其新的衍生物的不断研究开发，使该类药物的抗菌谱不断扩大和抗菌作用增强。
在我国喹诺酮类药物临床应用的历史悠久，广泛用于各种系统感染性疾病的抗感染治疗。
此类药物具有吸收快、分布广、抗菌谱广、半衰期长等优点。
但是虽临床应用量的增加，喹诺酮类药物引起的不良反应也引起了医药界的广泛重视。
1.喹诺酮抗菌药物的作用机制喹诺酮抗菌药物的作用机制是抑制细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，DNA旋转酶对于细菌的复制，转录和修复起决定作用，而拓扑异构酶Ⅳ则是在细菌细胞壁的分裂中对染色体的分裂起决定作用。
喹诺酮类药物通过抑制这两种酶，阻断细菌DNA复制，从而发挥抗菌作用[1]。
人体细胞没有这些靶体酶，因此喹诺酮类抗菌药物对病菌细胞具有选择性，DNA旋转酶和拓扑异构酶IV，都是细菌生长所必需的酶。
其中任一种受到抑制细胞生长都会被抑制，导致细胞死亡。
喹诺酮类药物的作用机制正是通过与细菌DNA 旋转酶或拓扑异构酶VI发生交互作用形成不可逆的三元复合物，药物的这种作用，抑制了DNA的断裂-重接循环,诱导DNA旋转酶和拓扑异构酶IV发生构型的改变导致酶与断裂的DNA分离，从而导致这种两种酶对DNA不能发挥正常的作用，致使DNA降解及菌体的死亡。
2.喹诺酮类药物的不良反应2.1 研究对象我院2010年1月-2012年1月，共发生喹诺酮类药物不良反应45例的用药情况。
所有患者没有其它药物不良反应发生，年龄5到60岁，平均年龄38岁。
喹诺酮类药物严重不良反应
喹诺酮类药物严重不良反应喹诺酮类药物最早上市的品种是萘啶酸，于1962年人工合成，自1978年第三代氟喹诺酮类药物诺氟沙星问世后，在其母核4-喹酮上引如了不同的活性基团，合成了系列第三代喹诺酮类药物，目前应用于临床的有：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星、氨氟沙星、莫西沙星、司帕沙星等，其中环丙沙星、氧氟沙星是国际公认的较好品种。
该类药物具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用较高、不良反应小、使用方便；其作用机制为抑制DNA螺旋酶，与其它抗生素作用机制完全不同，无明显的交叉耐药性，故在临床上应用广泛。
喹诺酮类药物自问世以来优势显而易见，有关的不良反应报道也逐渐增多，由于这些不良反应发生率较低，反应的严重程度与合并用药、滥用药物、患者生理状况都有密切的因果关系，未能引起临床医师足够重视，特别在偏远山区医疗单位和诊所滥用喹诺酮类药物时有发生，为此，笔者把近年来报道的喹诺酮类药物严重不良反应作一综述。
1 对骨关节的损害动物实验已证明，该类药物对未成年动物的主要骨关节可造成软骨水泡样变性，关节腔出现渗出，严重者可导致软骨基质腐解，其损害程度随着动物年龄减小而增大。
儿童常规用量是否发生骨关节损伤。
尚缺乏确切的证据。
但国内有研究表明：孕妇服用环丙沙星后可引起胎儿软骨损伤。
为此，专家仍然主张16岁以下的儿童应慎用这类药物，同时，在该类药品说明书中已警示禁用于儿童及孕妇和哺乳期妇女。
但是滥用现象仍然存在。
王增信报道小儿服环丙沙星致关节疼痛20例分析。
患儿女9例，男11例，年龄4～15岁，口服环丙沙星为0.8g/例，1.0～1.6g4例，1.8～2.4g 8例，72.4g 6例。
分别于服药的第四天、第七天和7天以上出现关节疼痛，经影像学检查，关节腔有轻度渗出的6例，有明显渗出的3例，无改良的11例。
上述病例在发现症状时停药，引起局部热蹩，加服维生素C、补钙等常规治疗，结果恢复正常。
喹诺酮类药物的不良反应及防治措施_刘婧娜
在肾功能明显受损或肝肾功能同时受损时， 要 星， 。 。 减少剂量 肾衰患者避免使用该类药物 2. 5. 2 患者原有 QTc 延长、 充血性心力衰竭、 合 并使用 IA 类和Ⅲ 类抗心律失常药、 低钾血症等都 是出现心律失常的危险因素。 格帕沙星、 斯帕沙 星相对多见， 前者已因此退出市场。 特殊人群慎用 18 周岁以下、 妊娠期及哺 此类 乳期患者应用的安全性和有效性仍未建立， ， 。 药物对其骨骼发育有潜在风险 应避免使用 2. 6 药物的相互作用 ① 喹诺酮可抑制茶碱类 药物、 咖啡因、 华法林等在肝脏中代谢， 使其血药 2. 5. 3 浓度增高； ② 碱化尿液的药物 （ 氨基糖苷类、 磺胺 阿奇霉素、 呋喃妥因 ） 可降低喹诺酮在尿中的 类、 溶解度， 导致结晶尿和肾毒性； ③ 非甾体抗炎药与 其合用时， 会出现抑制中枢神经介质 γ氨基丁酸
通过
查阅文献和药品说明书对喹诺酮类药物的不良反应进行归纳总结 。结果 喹诺酮类药物的主要不良反应 ： 胃肠 道反应、 中枢神经系统反应 、 变态反应、 对肝肾功能的影响等 。应严格用药指征 ， 制定合理的给药途径 、 剂量和疗 ， ， ， 程 减少机体在阳光下的暴晒时间 考虑个体因素 考虑药物相互反应等防治措施 。结论 应促进医、 药、 护更熟 练地掌握喹诺酮类药物的不良反应特征 ， 避免产生严重伤害 ， 保护患者用药安全 。
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喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理
喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理【诸慧,肖忠革,金剑,金芝贵】喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广,抗菌效果佳而在临床上被广泛使用。
近年来喹诺酮类药物的不良反应发生率呈现逐年上升的趋势,据上海市药品不良反应监测中心公布的2007年上海药品不良反应监测数据显示,在14 000余例药品不良反应( adverse drug reaction, ADR)报道中,抗菌药物占据首位,而其中又以喹诺酮类药物为主,共2 880例。
本文对喹诺酮类药物所产生的ADR的临床表现、发生机制及其临床处理综述如下。
1 喹诺酮类药物不良反应的临床表现1. 1 消化系统通常情况下,此类ADR为可逆、易耐受。
临床主要表现为恶心、呕吐, 腹痛、腹泻、食欲减退, 发生率为1%～5%。
田春华等[ 1 ]曾报道环丙沙星引起了胰腺炎。
1. 2 中枢神经系统临床症状主要有头晕、头痛,发生率为1%～2% ,失眠、烦躁不安等。
失眠多见于氧氟沙星与氟罗沙星较大剂量服用时,但可逆不影响治疗。
严重时可发生精神症状,如视听异常、惊厥、抽搐、癫痫和锥体外系症状等,发生率约为1. 8% ,临床上女性比男性发生率要高, 45岁以下患者的发生率要高于45岁以上者[ 2 ] 。
因此当患者为女性或45岁以下时应注意观察用药期间的中枢神经系统的各种表现。
1. 3 软骨和肌腱反应在动物实验中发现喹诺酮类药物可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限,在对大鼠的动物实验中,骨关节受损以萘啶酸(最强) >氧氟沙星>环丙沙星>左氧氟沙星。
喹诺酮类药物对肌腱也有所损伤,王浴生等[ 3 ]曾经报道,1名17岁纤维囊肿患者服用培氟沙星800mg/d,连续3个月,发生关节痛。
另外,从1997 ～2005年,美国食品药品管理局( FDA)得到的与肌腱损伤有关的喹诺酮类药物的ADR报告共794例,其中258例为肌腱炎, 262例为肌腱断裂,其余274例为其他肌腱损伤。
喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应
喹诺酮类抗菌药在临床使用中的不良反应目的探讨喹诺酮类抗菌药物诱发的临床不良反应情况，为临床合理用药，提升用药安全性提供可靠依据。
方法回顾性分析我院皮肤科门诊应用喹诺酮类抗菌药物致不良反应的60例患者的临床资料，对其应用药物类别以及主要不良反应情况加以统计分析。
结果各型致不良反应喹诺酮类抗菌药物中，左氧氟沙星所致不良反应（31.67%）显著高于其他各型；所致不良反应情况中，变态反应发生率显著高于其他系统不良反应发生率，P＜0.05，有统计学意义。
结论临床喹诺酮类抗菌药物的使用可诱发多系统不同程度的不良反应。
临床用药中应加强药物监护，合理使用药物，以降低不良反应发生率。
标签：喹诺酮类；抗菌药物；不良反应喹诺酮类抗菌药物在临床各科室的药物治疗中均较为常见。
其属于广谱抗菌药物，因其作用于机体的抗菌效果显著，交叉耐药性不明显，在临床治疗中得到广泛应用[1]。
但临床不合理用药可诱发各系统不同程度的不良反应发生，严重影响药物治疗疗效[2]。
本文为了探讨喹诺酮类抗菌药物诱发的临床不良反应情况，现选取我院皮肤科门诊应用喹诺酮类抗菌药物致不良反应的60例患者作为研究对象进行统计分析。
具体结果如下：1资料与方法1.1一般资料本次研究所选研究对象为我院皮肤科门诊应用喹诺酮类抗菌药物致不良反应的60例患者，患者资料来源于2012年6月1日～2015年12月1日。
入选患者均为在我院随机数字法选取，均具有临床代表性。
60例患者中包括男性患者27例以及女性患者33例，患者年龄在20～62岁，平均年龄为（42.56±2.74）岁。
入选60例患者用药后均出现不同程度的不良反应。
60例患者在性别、年龄以及基础疾病情况等一般资料上不存在任何明显的差异（P>0.05），可进行对比分析。
1.2临床纳入与排除标准[3] ①入选60例患者的不良反应均经临床证实；②排除患者服用其他类型药物诱发的不良反应症状；③入选患者均为自愿参与本次研究。
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喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理
喹诺酮类药物不良反应、发生机制及其临床处理
【诸慧,肖忠革,金剑,金芝贵】
喹诺酮类药物为人工合成的一类抗菌药,由于该类药物抗菌谱广,抗菌效果佳而在临床上被广泛使用。
近年来喹诺酮类药物的不良反应发生率呈现逐年上升的趋势,据上海市药品不良反应监测中心公布的2007年上海药品不良反应监测数据显示,在14 000余例药品不良反应( adverse drug reaction, ADR)报道中,抗菌药物占据首位,而其中又以喹诺酮类药物为主,共2 880例。
本文对喹诺酮类药物所产生的ADR的临床表现、发生机制及其临床处理综述如下。
1 喹诺酮类药物不良反应的临床表现
1. 1 消化系统通常情况下,此类ADR为可逆、易耐受。
临床主要表现为恶心、呕吐, 腹痛、腹泻、食欲减退, 发生率为1%～5%。
田春华等[ 1 ]曾报道环丙沙星引起了胰腺炎。
1. 2 中枢神经系统临床症状主要有头晕、头痛,发生率为1%～2% ,失眠、烦躁不安等。
失眠多见于氧氟沙星与氟罗沙星较大剂量服用时,但可逆不影响治疗。
严重时可发生精神症状,如视听异常、惊厥、抽搐、癫痫和锥体外系症状等,发生率约为1. 8% ,临床上女性比男性发生率要高, 45岁以下患者的发生率要高于45岁以上者[ 2 ] 。
因此当患者为女性或45岁以下时应注意观察用药期间的中枢神经系统的各种表现。
1. 3 软骨和肌腱反应在动物实验中发现喹诺酮类药物可致负重大关节肿胀、僵硬及活动受限,在对大鼠的动物实验中,骨关节受损以萘啶酸(最强) >氧氟沙星>环丙沙星>左氧氟沙星。
喹诺酮类药物对肌腱也有所损伤,王浴生等[ 3 ]曾经报道,1名17岁纤维囊肿患者服用培氟沙星800mg/d,连续3个月,发生关节痛。
另外,从1997 ～2005年,美国食品药品管理局( FDA)得到的与肌腱损伤有关的喹诺酮类药物的ADR报告共794例,其中258例为肌腱炎, 262例为肌腱断裂,其余274例为其他肌腱损伤。
1. 4 肝功能损害喹诺酮类药物对肝功能的损害表现为可使GOT、
GPT、ALP、TG、TP和LDH等生化指标异常升高,亦可见巩膜和皮肤黄染,偶见肝炎、胆汁滞留或肝衰竭。
其中以曲伐沙星的肝毒性最明显, FDA已对药作出严格限制[ 4 ] 。
1. 5肾功能损害其主要表现为BUN 和血清肌酐值上升,012%～0. 3%的患者服用此类药物时血肌肝轻度升高,严重的可引起结晶尿、血尿、间质性肾炎,甚至可诱发急性肾功能衰竭,例如使用替马沙星就有发生溶血性尿毒症报道[ 5 ]。
1. 6 心脏毒性喹诺酮类药物的心脏毒性临床主要表现为QT间期延长,引发心律失常、尖端扭转型室性心动过速。
心脏毒性与用药剂量有关,与性别亦有关联,通常女性较男性易发生QT间期延长。
其中以司帕沙星QT间期延长时间最长为14ms。
格帕沙星发生率最高,此药已从市场上撤销[ 6 ]。
1. 7 过敏反应常见的临床表现为红色丘疹,多于用药后3d左
右出现,皮疹、急性荨麻疹,严重的过敏反应有喉头水肿、剥脱性皮炎、药疹、过敏性休克,甚至可导致死亡。
据报道,有患者在胆总管手术后,给予诺氟沙星0. 2g口服, 4min后出现过敏性休克[ 7 ] 。
杨晓等[ 8 ]对喹诺酮类药物致过敏性休克的文献分析表明,以环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星发生率最高;给药方式以静脉注射发生率最高。
主要发生于用药30min内,即速发型过敏性休克,但也有第2次、第3次用药后才发生,即迟发型过敏性休克。
1. 8 光敏性皮炎据国家药监局统计从1985年至今,有12种喹诺酮类药物因严重的ADR而停用或限制使用,其中7种是强光毒性引起的占58. 3% ,说明随着喹诺酮类药物的广泛使用,此类ADR需引起临床的密切关注。
其中以司帕沙星的光毒性发生率较高,加替沙星和莫西沙星光毒性较弱,此类ADR在女性患者中较多见。
2 喹诺酮类药物ADR的发生机制及临床处理
根据Davies分类法,ADR可分为A型(量变型异常)和B型(质变型异常) , A类ADR的发生多与化学结构有关,而B类ADR则与患者和药物的异常性有关。
临床应根据不同类型的ADR采取不同的处理方法。
2. 1A类不良反应的发生机制及临床处理
2.1.1胃肠道系统的损伤:有恶心、腹痛、腹泻等,可能是与喹诺酮类药物分子结构中的喹酸对胃肠道的刺激有关,因此应避免空腹服用喹诺酮类药物。
通常消化系统的ADR与剂量有关,减少剂量或者停药, ADR可得到缓解,此外也可应用铋剂及H2 受体拮抗剂进行治疗。
2. 1. 2 神经系统不良反应:可能是由于该药具有脂溶性,组织渗透力强,脑脊液中浓度高,并抑制脑内抑制性递质γ - 氨基丁酸与其受体结合,不仅使γ - 氨基丁酸从自主神经末梢释放减少,而且可竞争抑制γ - 氨基丁酸与突触后受体的结合,从而增加中枢神经系统的兴奋性[ 9 ] ,导致惊厥和癫痫等严重ADR,其抑制的程度与剂量有关。
因此该类药物不适合给有癫痫发病史的患者使用,如必须使用,应注意用量并密切关注其临床表现。
2.1.3 对幼年动物软骨细胞的增殖有明显的抑制作用[ 3 ] :其抑制作用与用药时间和药物浓度密切相关,用药浓度越大,用药时间越长,抑制作用越明显,而随着动物年龄的增长而减弱,这可能与药物结构有关。
所有喹诺酮类药物的结构中, 3、4位为羧基和酮羰基,极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物,使体内的金属离子流失,引起骨骼缺钙,因此应避免儿童使用喹诺酮类药物。
而且与铁形成螯合易引起贫血。
2.1.4 肾脏损伤:有些喹诺酮类药物经肾脏排泄,对于婴儿、老人和肾病患者而言,由于肾小球滤过减少,使药物的排泄变慢,血浆半衰期延长,在这种情况下易发生肾功能损害。
因此在给予以上这些患者药物时应减少药物剂量。
此外,喹诺酮类药物结构中有羧基,在中性和碱性尿液中溶解性差,容易在肾小管中形成结晶,这也是其易导致肾病的一个原因,故在服药期间应让患者多饮水以增加尿量。
喹诺酮类药物较少经由肝脏代谢,因此其肝损害ADR发生率较低,且据临床报道多为一过性,停药后进行护肝治疗可自行恢复。
2.1.5喹诺酮类药物引起的心脏毒性:与其阻碍心脏阀门K+通道有关,特别是延迟整流性K+通道的快速成分Ikr,从而导致QT间期延长。
2. 2 B类ADR发生机制及临床处理B型不良反应是一类与药物原有药理作用完全不同的异常反应,包括药物异常性和患者异常性2种类型。
喹诺酮类药物的B型不良反应以过敏反应为主,发生这一类的过敏
反应主要是由于抗原、抗体的相互作用而引起的变态反应。
喹诺酮类药物结构较为简单,为非蛋白质,但大多可作为半抗原,与体内的蛋白质结合而成为全抗原,后者能促使机体产生特异性抗体,当再次接触同种药物即可产生过敏性反应。
喹诺酮类药物的过敏反应主要是皮肤光敏反应,通常为首次接触喹诺酮类药物或全身给予此类药物,随后暴露于一定波长和时间的光照,从而使皮肤产生的毒性反应。
通常表现为晒斑、红斑、水肿、色素沉着,严重时出现毒性表皮坏死松懈症。
一般发病急,病程短,消退快,仅限于表皮。
研究表明该类药的光毒性反应与其化学结构有关,其母环上8位取代基与光毒性有直接关系,若引入卤素如氟元素( F)可使光毒性增加, C8位引入甲氧基可增加此类药物对紫外线的稳定性。
在使用喹喏酮类药物时,应让患者尽量避免各类光照,尤其是女性在使用本药期间不宜长时间暴露于日光下。
对首次发现皮疹或者其他过敏反应时,应立即停用,严重过敏反应发生时,可根据临床需要用肾上腺素或其他复苏方法治疗,包括吸氧、输液、抗组胺药、肾上腺皮质激素和气道护理等。
3 结论
喹诺酮类药物尤其是第3代喹诺酮类药物,对革兰阳性菌和阴性菌均有明显的抑制作用,抗菌谱较广,组织渗透性好,因此在临床有着广泛的应用,但近年来随着其应用频率的增高,不良反应发生率也明显增加。
因此今后在临床应用中应严格掌握适应证,疗程不要过长,用药中密切观察,发现不良反应及时采取有效措施,如减量、停药、给予药物治疗等。
禁止无针对性、无限期地以喹诺酮类药物作为预防感染的药物,并在联合用药中多加注意,避免对患者造成不必要的痛苦和经济损失。
对过敏体质者、婴幼儿和老年人在应用喹诺酮类药物时一定要慎重,应适当减量并实行临床监测。
参考文献
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2 毛浩玉,游雪甫. 喹诺酮类抗菌药不良发应及其机制研究现状[ J ].国外医药·抗生素分册, 2004, 25 (1) : 23.
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