艾得辛(艾拉莫德)临床用药基本信息
艾拉莫德临床应用与作用机制的最新研究进展
艾拉莫德临床应用与作用机制的最新研究进展作者：金琦罗玮伯祖娜来源：《风湿病与关节炎》2020年第09期【摘要】艾拉莫德是一种新型改善病情抗风湿药，治疗类风湿关节炎效果显著，因其药理作用多样，近年来临床研究发现艾拉莫德治疗干燥综合征疗效突出，对治疗系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤以及破骨细胞异常活化等疾病也有很好的疗效。
结合国内外有关文献，回顾近年来各项研究成果，总结艾拉莫德在治疗相关疾病方面的研究进展。
【关键词】关节炎，类风湿;艾拉莫德;干燥综合征;研究进展;综述艾拉莫德（Iguratimod）是一种具有抗炎、抗骨吸收及调节免疫等作用的新型小分子改善病情抗风湿药（DMARDs）[1]。
近年来，随着研究的逐渐深入，该药的应用范围也逐步扩大。
艾拉莫德除传统应用于类风湿关节炎（rheumatiod arthritis，RA）的治療外，还应用于原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）、系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）等其他自身免疫性疾病。
此外，亦有艾拉莫德作用于免疫相关间质性肺病、多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的骨破坏、骨关节炎（osteoarthritis，OA）等相关研究。
现综述艾拉莫德的最新研究进展，并阐述其相关机制，为进一步的研究奠定基础。
1 艾拉莫德与RARA是一种以对称性小关节损伤为主要表现的自身免疫性疾病。
研究表明，艾拉莫德能选择性抑制环氧合酶-2（COX-2）、核转录因子-κB（NF-κB）以减轻炎症反应，应用于RA的原发或继发性耐药。
滑膜炎是RA的特征病理表现，成纤维样滑膜细胞（FLS）的异常增殖是RA滑膜炎发生和发展的重要因素。
最初人们认为，艾拉莫德主要通过抑制炎症相关细胞因子从而抑制滑膜炎的发生、发展。
最新研究表明，艾拉莫德还可以有效抑制RA-FLS的增殖。
艾得辛《艾拉莫德片)临床结果介绍 [兼容模式]
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试验小结
与MTX相似，T-614能显著缓解大鼠关节炎的病情 和骨质破坏进程
T-614具有调节T、B细胞免疫的作用 T-614和MTX联合使用可以发挥协同效应
艾拉莫德
临床研究
汇报内容
1 艾拉莫德研究进展
1 Ⅰ期临床试验
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） 2 -有效性、安全性分析
Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） 3 -有效性、安全性分析
10(10.42) 15(15.63)
25mg组 n=96 2(2.08) 2(2.08) 2(2.08)
12(12.50) 18(18.75) 5(5.21)
50mg组 n=96 3(3.13) 1(1.04) 0(0.00) 6(6.25)
10(10.42) 6(6.25)
合计 n=288 7(2.43) 6(2.08) 3(1.04) 22(7.64) 38(13.19) 26(9.03)
25
Ⅱ期临床试验-入选标准
• 采用美国风湿病协会1987年提出的诊断标准确诊为RA:
1.晨僵持续1小时以上
2.三个关节肿胀
3.腕、掌指、近端指间关节肿胀； 4.关节炎症对称性
5.典型的RA手部X线表现；
6.类风湿结节
7.类风湿因子阳性
为前四条者至少持续六周，病人至少满足其中四条标准
• 关节功能为II-III级，筛查时病情为活动性（同时符合以下五项中 的四项）
Ⅱ期临床试验（随机、双盲、安慰剂对照） 2 -有效性、安全性分析
Ⅲ期临床试验（随机、双盲、甲氨蝶呤对照） 3 -有效性、安全性分析
艾拉莫德--小分子的抗风湿新药
通用名：艾拉莫德片
艾拉莫德结构式
O O
艾得辛最新临床研究
关节功能为II-III级， 筛查时病情为活动性
Division 3
其他入选标准
11
Ⅱ期临床试验-入选标准 SCENE
采用美国风湿病协会1987年提出的诊断标准确诊为RA:
标准
1.晨僵持续1小时以上；
2.三个关节肿胀 ；
3.腕、掌指、近端指间关节肿胀；
4.关节炎症对称性；
5.典型的RA手部X线表现；
5
I期临床研究－单次给药人体耐受性试验
12名受试者完成25mg， 每日2次×6天。6号受试者 末次给药后48小时进行胃镜 检查发现，胃角处可见散在 的出血点，受试者一个月后 复查正常。
单次给药组和多次给药组 各剂量组试验前后测定体温、 呼吸、脉搏、心肺听诊及腹 部检查、心电图均无异常。
单次给药组和多次给药组 各剂量组未见有临床意义的 血常规、尿常规及肝肾功能 异常；
艾得辛®（艾拉莫德片） 最新临床研究培训资料
医学市场部 2016.3.15
艾得辛相关研究
• I期 • II期 • III期 • IV期中期 • 日本52周研究 • 与生物制剂联用 • 长期安全性
艾得辛相关研究
• I期 • II期 • III期 • IV期中期 • 日本52周研究 • 与生物制剂联用 • 长期安全性
禁用药物
在试验过程中禁止合并使用其它缓解病 情的抗风湿关节炎药物及雷公藤等影响本病 疗效考核的药物。
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Ⅱ期临床试验-疗效评价指标 SCENE
疗效评价指标
主要疗效评价指标-ACR20
■ 美国风湿病学会(ACR)标准：患者压痛及 肿胀关节数均有20%的改善的同时，下列 5项中至少3项有20%的改善：休息痛、日 常生活能力、医生评价、病人评价、血 沉或C反应蛋白
风湿药物说明书系列之五：艾拉莫德：一个有特色的改善病情抗风湿药（DMARD）
风湿药物说明书系列之五：艾拉莫德：一个有特色的改善病情抗风湿药（DMARD）艾拉莫德（商品名：艾得辛）是我国自主研发的1.1类创新药，于2011年和2012年相继在中国和日本上市。
说明书适应症是活动性类风湿关节炎。
艾拉莫德相继被写入《日本风湿病学会类风湿关节炎诊疗指南》、《亚太抗风湿病联盟类风湿关节炎治疗指南》以及《中国类风湿关节炎诊疗指南》中，并于2017年被纳入中国国家医保。
相比于甲氨蝶呤和来氟米特等药物，艾拉莫德作为新型的改善病情抗风湿药（DMARDs），不仅是所有DMARDs中最新的一种，同时具有新的作用机制和临床特点。
艾拉莫德可以治疗哪些风湿免疫病？艾拉莫德目前的适应症是类风湿关节炎，但是由于其独特的免疫调节作用，艾拉莫德也被临床医生尝试用于其它自身免疫性疾病，如原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等的治疗。
作用特点：艾拉莫德具有明确的免疫调节作用和全面的骨保护作用，其作用机制全面，兼顾疗效与安全，适合用于类风湿关节炎的联合治疗和长期维持治疗。
与其他传统DMARDs相比，艾拉莫德能显著降低患者类风湿因子、抗CCP抗体水平，还能有效阻止骨质破坏，降低类风湿关节炎的致残致畸性。
艾拉莫德的用法和不良反应用法艾拉莫德是一种口服药物，一次口服一片（25mg），一日2次（早、晚饭后服用各1次）。
一般4周~6周即可起效。
不良反应说明书中描述的不良反应较多，因为药品说明书“不良反应”记录有一大原则：只要在服药后发生了某种身体不适，均被认为是“不良反应”。
实际上，艾拉莫德已经在临床研究和实际临床使用中被证实是相对安全的慢作用抗风湿药（DMARD），同时，艾拉莫德的大部分不良反应是一过性的，还有一部分患者使用艾拉莫德初期会出现一些轻微不良反应，继续用药后不良反应会自动消失。
在用药过程中，患者只要按照医生要求，按时复诊，可以及时发现不良反应，避免不良事件的发生。
以下几种不良反应比较常见，需特别注意：①胃肠道症状部分患者会出现上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、胃胀等胃肠道症状，大部分患者可通过维持治疗，调整剂量或改变给药方法加以控制，无需停药，必要时可加用胃黏膜保护药或质子泵抑制剂对症处理。
艾拉莫德片Iguratimod-详细说明书与重点
艾拉莫德片Iguratimod商品名：艾得辛英文名：Iguratimod T ablets汉语拼音：Ai La Mo De Pian【成份】本品活性成份为艾拉莫德。
化学名称：N-[3-（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺，分子式：C17H14N2O6S，分子量：374.37【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】适用于活动性类风湿关节炎的症状治疗，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。
【规格】25mg。
【用法用量】口服。
一次25mg（1片），饭后服用，一日2次，早、晚各1次。
累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。
【不良反应】1.在国内的Ⅱ、Ⅲ期临床试验中，共有518例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
Ⅱ期临床试验有192例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
在II期临床试验中：常见药物不良反应（>1/100，<1/10）主要有上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。
Ⅲ期临床试验有326例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
在Ⅲ期临床试验中：很常见药物不良反应（>1/10）主要有氨基转移酶升高；常见药物不良反应（>1/100，<1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降；少见药物不良反应（>1/1000，<1/100）主要有腹泻、消化不良、嗳气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、疸疹样胃炎。
临床类风湿关节炎治疗艾拉莫德,与甲氨蝶呤、糖皮质激素、依那西普、美洛昔康等联合用药禁忌及用法用量
临床类风湿关节炎治疗艾拉莫德，与甲氨蝶呤、糖皮质激素、来氟米特、托法替布、依那西普、美洛昔康等联合用药禁忌、作用及用法用量类风湿关节炎是一种自身免疫病。
发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能。
RA的药物治疗主要包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂等。
艾拉莫德是新一代有机小分子抗风湿药，具有抗炎、抑制免疫球蛋白和细胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。
IGU作为免疫调节剂类抗风湿药物，不仅作用于T淋巴细胞，也作用于B淋巴细胞，调节免疫平衡，还通过抑制典型的炎症相关信号通路，如核因子-κB( NF-κB) 和IL-17Ｒ通路发挥抗炎作用，IGU 可以下调循环中前炎症因子及部分炎症因子水平，从而减轻全身炎症，改善患者整体状态。
IGU用法用量：口服25mg（1片），2次/d，饭后服用，早、晚各1次。
IGU+甲氨蝶呤甲氨蝶呤仍是RA治疗的首选药物，部分患者对MTX没有表现出足够反应，出现耐药性或者不良反应对身体造成负荷过大，导致放弃继续接受MTX治疗，失去早期治疗的最佳时间，面临更严重的疾病表现。
MTX联合IGU的疗效比MTX联合羟氯喹更为明显。
MTX和IGU的联合治疗可以发挥协同作用，更好的发挥免疫调控和抗炎作用。
IGU 联合MTX可以明显缩短RA患者的晨僵时间，减少其关节疼痛数，增加关节活动度还可以明显降低患者血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血清类风湿因子(RF)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子配体20(CCL20)的表达水平。
用药方法：在常规治疗的基础上，口服IGU，用法用量同上；口服MTX每周10 mg，1次/周。
疗程3个月。
IGU联合MTX治疗中重度RA临床疗效确切，可促进骨代谢，有效减轻机体炎性反应，改善关节病变，延缓病情，提高患者的生活质量，且安全性较高。
难治性RA主要指被确诊为RA后经过2种及以上抗风湿药物持续治疗半年以上，病情仍处于活动状态的自身免疫性疾病。
艾拉莫德治疗类风湿性关节炎
主诉：
“关节疼痛2年余，加重3月”为主诉入院。
4
一、病例介绍
门诊辅助检查
血沉(2022-10-18 )：44.00 mm/h ↑。 CRP(2022-10-18 )：超敏C反应蛋白 >5 mg/L↑，CRP 60.91 mg/L↑。 生化(2022-10-18 )：总胆红素 3.7 umol/L↓，结合胆红素 0.0 umol/L，非结
14.78 11.23 10.45 7.69
晨僵60min 晨僵50min
30
四、门诊随访
31
32
四、门诊随访
33
四、门诊随访
肝肾功能监测
34
四、门诊随访
门诊随访
发生时间
不良事件 暂无
严重程度
是否与艾德辛 转归 相关
治疗过程中耐受性及安全性评价
35
艾拉莫德治疗类风湿性 关节炎病例分享
第五部分
减少使用(A)
快减少使用(A)
如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标，在无不
如果使用第一个csDMARD策略没有达到治疗目标，在无
7
7
良预后因素的情况下，应考虑其他csDMARD(D)
不良预后因素的情况下，应考虑其他csDMARD(D)
如果使用第一个csDMARD没有达到治疗目标，当存在不良
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于无法联合使用csDMARD的患者，IL-6抑制剂和
9
于无法联合使用csDMARD的患者，IL-6抑制剂和
tsDMARD与其他bDMARD相比，可能有一定优势(A)
tsDMARD与其他bDMARD相比，可能有一定优势(A)
如果一种bDMARD或tsDMARD治疗失败，应考虑另外一
艾拉莫德片说明书
核准日期：2011年08月15日 修改日期：2013年 月 日艾拉莫德片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：艾拉莫德片 商品名称：艾得辛®英文名称：Iguratimod Tablets 汉语拼音：Ailamode Pian 【成份】本品活性成份为艾拉莫德。
化学名称：N-[3-（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲磺酰胺 化学结构式：OOHN SO 2CH 3ONHCHO艾拉莫德分子式：C 17H 14N 2O 6S 分子量：374.37【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】活动性类风湿关节炎。
【规格】25mg 。
【用法用量】口服。
一次25mg （1片），饭后服用，一日2次，早、晚各1次。
【不良反应】1、在国内的II 、III 期临床试验中，共有518例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
II 期临床试验有192例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
在II 期临床试验中： 常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有上腹部不适、氨基转移酶升高、恶心、纳差、皮疹或皮肤瘙痒、头痛、头晕、白细胞下降、耳鸣或听力下降、乏力、腹胀、下肢水肿、心悸、血红蛋白下降、失眠、多汗、呕吐、胸闷、血小板升高、血小板下降、心电图异常、畏寒、嗜睡，精神不佳、双手肿胀、月经失调、牙龈出血、面部水肿。
III期临床试验有326例活动性类风湿关节炎患者使用了本品。
在III期临床试验中：很常见药物不良反应（＞1/10）主要有氨基转移酶升高；常见药物不良反应（＞1/100，＜1/10）主要有白细胞减少、胃部不适、纳差、皮疹、上腹部不适、恶心、腹胀、胃痛、血小板减少、反酸、腹痛、胃胀、视物模糊、皮肤瘙痒、十二指肠炎、胃炎、大便潜血、脱发、失眠、心电图异常、月经失调、血红蛋白下降；少见药物不良反应（＞1/1000，＜1/100）主要有腹泻、消化不良、喛气、胃溃疡、反流性食管炎、十二指肠溃疡、胃窦部出血、呕吐、发热、咳嗽、口干、口腔溃疡、面部水肿、皮肤水肿、疲乏、胸闷、胸痛、尿蛋白阳性、总胆红素升高、流感样症状、上呼吸道感染、痘疹样胃炎。
艾拉莫德
采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照试验设计方法，评价本品的有效性和安全性，比较甲氨蝶呤组、 试验组1、试验组2的量效关系和安全性的差异。受试者均为活动性类风湿关节炎患者。
作用机制
抗炎作用
①艾拉莫德对急、慢性的炎症模型（如大鼠角叉菜胶足跖肿胀模型、佐剂诱导关节炎模型）均显示出抗炎、 镇痛的作用。 ②艾拉莫德不同于传统的非甾体类抗炎药物，对禁食老鼠没有表现出消化道的溃疡类不良反应。
③艾拉莫德能够抑制高岭土诱导的炎症反应中缓激肽
的增加。
④艾拉莫德在抑制花生四烯酸级联反应方面与选择性环氧酶-2（COX-2）作用形似，能有效抑制体外成纤维 细胞释放前列腺素，并且减少足跖肿胀炎性反应模型鼠的炎性分泌物中PGE2的量，但不影响模型鼠的消化道粘膜 中的PG水平。
中文名称：艾拉莫德 中文别名：N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]甲烷磺酰胺 英文名称：Iguratimod 英文别名：iguratimod( R&D); T 614; N-[7-methanesulfonamido-4-oxo-6-(phenoxy)chromen-3yl]formamide; Ailamode; N-[3-(formylamino)-4-oxo-6-phenoxy-4H-chromen-7yl]methanesulfonamide 外观：白色粉末 规格：企业标准含量：>99% 用途：慢作用抗风湿性药。免疫调节剂，抗风湿药。
有肝脏损害和明确的乙型肝炎或者丙型肝炎血清学指标阳性的患者慎用。用药前及用药后每月检查ALT，检 查时间间隔视病人具体情况而定。
艾得辛或艾拉莫德片与其它慢作用抗风湿药的区别是什么？
艾得辛或艾拉莫德片与其它慢作用抗风湿药的区别是什么？本文转载自网络，若有侵权联系公众号删除。
首先我们需要明确，艾拉莫德在类风湿治疗中的药物归类：它属于“慢作用抗风湿药”，缩写是“DMARDs”药物。
或者再精确一些，叫做“传统的”慢作用抗风湿药，以区别目前所用的生物制剂（如：阿达木单抗、托珠单抗等），小分子靶向药物（也俗称“口服生物制剂”）。
这种传统的慢作用抗风湿药，在类风湿治疗中的主要目的，或者说共同点：就是他们能够阻止类风湿关节炎对关节造成破坏，保持关节功能，减少患者关节畸形、残疾的可能性。
最大程度地维持关节功能，维持患者的生活能力。
是类风湿治疗中最最最最重要的药物。
这类药物中目前临床应用最广泛，最能“拿得住”病情的有四种：甲氨蝶呤、艾拉莫德、来氟米特、雷公藤多苷相较于生物制剂、小分子靶向药物。
传统的慢作用抗风湿药，顾名思义起效时间较慢，一般需要1-3个月方能起效，换句话说，你吃上这个药之后，不会立即感觉关节疼痛减轻，不会立即感觉关节肿胀消失！而是需要1-3个月才能逐渐达到满意的效果。
当然，它持续时间也很长，即便停药，也不会立即出现关节疼痛、肿胀。
而是慢慢慢慢表现出来。
也就是“来的慢，取得慢”。
“慢作用抗风湿药”与激素、止痛药就有本质区别。
激素、止痛药的特点就是“来得快，去得快”——用药迅速起效，停药迅速加重。
但是他们不能阻止关节变形！！不是长久使用之计。
风湿科医生一般会使用激素、止痛药在“慢作用抗风湿药”起效前使用，逐步减药，发挥他们“快”的特点。
这类传统的慢作用抗风湿药，相较于生物制剂、小分子靶向药物来说，感染风险小一些，价格也相对较低。
更加适合长期应用——举例来说，按临床指南要求，如果一个患者同时服用传统慢作用抗风湿药+生物制剂，病情稳定时需要减药，应当先减生物制剂而非传统慢作用抗风湿药。
下面说说艾拉莫德与其他几种药物的区别。
艾拉莫德核心优点，及与甲氨蝶呤/来氟米特区别甲氨蝶呤、来氟米特都是通过在抑制DNA合成，进而抑制增生的淋巴细胞，达到抗风湿的目的。