制药工艺学(绪论)1
制药分离工程第一章绪论
基因药物:淋巴因子、生长因子、 激素和酶 ④ 其它医药业将得到不断改造和发展,
早期诊断技术转基因药材
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1.1.2 化学制药
化学合成药物
原料: 化学结构比较简单的化工原料 方法: 化学合成和物理处理过程（称全合成）
由已知具有一定基本结构的天然产物经对化学 结构进行改造和物理处理过程（称半合成）。 目的产物: 预防、诊断、治疗制品，
而进行的分离过程。 均相混合物=>两相 各组分在相间质量传递达到平衡
=>改变原混合物浓度。 使均相混合物分成两相一般需加入分离媒介（分离剂） 常用的分离媒介有两种：
能量媒介ESA和物质媒介MSA。 ESA：指的是传入或传出系统的热或功。 MSA：加入另外一种物质使混合物变成两相。
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如 蒸发加入热量——ESA；结晶加入冷量——ESA；
轴心的分子生物学理论和技术 两大体系已基本完成。
人类基因组计划已完成。
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1986年美国科学家达尔贝科提出的人类基因组 计划，1990年启动该计划。23对染色体30亿对 碱基，3.5万个基因进行测序。
美国承担54%，英33%，日7%，法2.8%,德2.2%, 中国1%。
2019年中国加入人类基因组计划，投资3亿元， 负责测定3号染色体3000万对碱基，2000年4月 完成。
制药分离过程分为： 机械分离：处理对象是由两相以上所组成的混合物，
分离过程只是简单地进行相分离。 如过滤、沉降、离心、旋风分离等。
传质分离：处理对象是多组分均相混合物， 其特点是发生质量传递现象。
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传质分离又分为平衡分离过程和速率分离过程 ： 平衡（扩散）分离过程： 是原料中的各组分在相平衡时在两个相中的分配不同
生物制药工艺学第二版各章习题_百度文库
《现代生物制药工艺学》配套习题班级：姓名：学号：第1章绪论习题一、名词解释：1、生物药物：2、生化药物3、生物制品二、填空题：1、按照药物的化学本质，把生物药物分为（）、（）、（）、（）、（）、（）、（）七类。
2、生物药物的原料来源分为（）、（）、（）、（）、（）五大类。
3、肝素的化学成分属于一种（），其最常见的用途是（）。
4、SOD的中文全称是（），能专一性清除（）。
5、辅酶在人体内的酶促反应中起重要的递H、递e等作用，有药用价值，请任意列举4种人体生化反应中重要的辅酶：（）、（）、（）和（）。
6、前列腺素的成分是一大类含五元环的（），重要的天然前列腺素有（）、（）、（）等。
三、选择题1、复方氨基酸注射液临床最主要的用途是（）A，治疗肝脏疾病；B，为重症患者提供蛋白类原料；C，为病人提供能量；D，用做稀释抗生素类药物的载体。
2、某些氨基酸的衍生物具有特殊药效，例如（）是治疗帕金森病的最有效药物。
A，N-乙酰-Cys；B，S-甲基-Cys；C，S-氨基甲酰-Cys；D，L-多巴（L-二羟-Phe）3、下列药物其本质不属于多肽的为（）A，催产素；B，加压素；C，胰岛素；D，胰高血糖素4、细胞因子如EGF、EPO等对特定细胞有重要的调节作用，有重要医用价值，目前发现的细胞因子，其成分主要为（）类。
A，蛋白或多肽；B，多糖；C，固醇；D，核酸5、下列（）药品目前已主要使用基因工程方法制备。
（多选）A，乙肝疫苗；B，胰岛素；C，人生长素；D，抗蛇毒血清6、抗生素的成分大多为（）A，多糖；B，多肽；C，脂类；D，小分子化学物质7、cty C (细胞色素C)参与代谢的机制是（）A，参与细胞内的无氧酵解；B，参与细胞内的有氧呼吸，是呼吸链的组成部分； C，参与氨基酸的转氨基反应；D，参与核苷酸的合成8、胰岛组织中胰岛素的含量仅为（）A，0.5%；B，0.2%； C，0.02%； D，0.002%四、简答题1、请说明酶类药物主要有哪几类，并分别举例。
现代生物制药工艺学
第一章绪论一、生物药物的定义生物药物是指运用生物学、医学、生物化学等的研究成果，利用生物体、生物组织、体液或其他代谢产物，综合应用化学、生物技术、分离纯化工程和药学等学科的原理与方法加工、制成的一类用于预防、治疗和诊断疾病的物质。
四、生物药物的分类（一）、按照药物的化学本质和化学特性分类1、氨基酸类药物及其衍生物2、多肽和蛋白质类药物3、酶类药物4、核酸及其降解物和衍生物5、多糖类药物6、脂类药物7、维生素（二）、按原料来源分类1、人体组织来源的生物药物2、动物组织来源的生物药物3、微生物来源的生物药物4、植物来源的生物药物5、海洋生物来源的生物药物（三）、按功能用途分类1、治疗药物2、预防药物3、诊断药物4、其他用途五、我国生物药物面临的问题，如何解决？新药物研发周期长，研发费用高昂，成功率低，上市后专利有效期短，商业化压力大等。
创新和变革第二章生物药物的质量管理和控制一、生物药物质量检验的程序与方法1、取样2、鉴别3、检查4、含量测定5、写出检验报告二、药物的ADME的定义药物在体内的整个过程通常用ADME表示，A表示吸收，即药物在体内的吸收；D表示分布即药物在体内的分布，；M表示代谢，即药物在体内的代谢转化；E表示排泄，即药物及其代谢产物自体内的排除三、生物药物常用的定量分析方法1、酶法2、电泳法（包括自由界面电泳、区带电泳和高效毛细管电泳）3、理化测定法4、生物检定法四、什么叫基因工程药物？GMP、GLP、GCP的定义？1、采用新的生物技术方法，利用细菌、酵母或哺乳动物细胞作为活性宿主，进行生产的作为治疗、诊断等用途的多肽和蛋白质类药物。
2、GMP—药品生产质量管理规范GLP—药品非临床研究质量管理规范GCP—药品临床研究质量管理规范第三章抗生素的概述一、抗生素的定义抗生素是生物再其生命活动过程中产生的（或并用化学、生物或生物化学方法衍生的）、在低微浓度下能选择性地抑制他种生物机能的化学物质。
2013年最新《制药工艺学》课件合集-天津大学元英进
中国
•4496亿元,年增长大于12％ •制药业集中度 •原料药生产大国 •制药技术和装备整体水平低
绪论
课程性质和地位
国外制药工程教育
1995年，NSF —新泽西州立大学Rutgers分校— 制药工程研究生教育
密西根大学等高校也相继设立制药工程专业：
The California State University, Fullerton ; New Jersey
发酵制药
生长与生产的关系
发酵中期特征
• 以次级代谢产物或目标产物的生物合成为主的一 段时间。
• 菌体生长恒定就进入产物合成阶段
• 呼吸强度：无明显变化，不增加菌体数目
• 产物量：逐渐增加，生产速率加快，直至最大高 峰，随后合成能力衰退。
• 对外界变化敏感：容易影响代谢过程，从而影响 整个发酵进程。
全合成制药 磺胺嘧啶、阿司匹林…
半合成制药 多烯紫杉醇、头孢类抗生素…
手性制药 阿托伐他汀、阿奇霉素…
绪论
工艺类别
1 化学制药工艺学
最安全：易燃易爆、有毒的原料与中间体 最经济：成本最低 最便捷：工艺路线最短，最简，易于组织生产 绿色工艺：三废，废水、气、渣
绪论
工艺类别
1 化学制药工艺学
涉及课程：
从工业生产角度，改造、设计和开发药物的 生产工艺，制定相应的操作规程。
绪论
2、主要内容(2)
研究对象与内容
（1）实验室（小试）工艺 （2）中试放大工艺 （3）在车间生产若干批号后，制定生产
工艺规程
绪论
工艺类别
第三节 制药工艺的类别
药物分类：
化学合成药物(synthetic drug)
布洛芬、雷尼替丁、氧氟沙星…
绪论-过程工程原理-制药
过程工程原理在药品质量控制方面也 发挥着重要作用。通过对药品生产过 程中的各种变化进行精确控制，可以 确保最终产品的质量和稳定性。
新药研发
过程工程原理还可以应用于新药研发 领域。在新药研发过程中，需要对药 物分子结构、理化性质等进行深入研 究，而这些研究都需要借助过程工程 原理的理论和方法。通过运用过程工 程原理，可以更加准确地预测药物的 药效和安全性，提高新药研发的成功 率。
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制药过程基本原理
药物合成反应原理
药物合成反应类型
包括加成反应、取代反应、消除反应、重排反应 等。
反应条件控制
温度、压力、浓度、催化剂等条件对反应速率和 选择性的影响。
反应机理研究
通过理论计算和实验手段揭示药物合成反应的机 理，指导工艺优化。
药物分离纯化原理
分离方法
利用物质的物理和化学性质差异，采用萃取、蒸馏、结晶、色谱 等方法进行分离。
质量管理体系建立和实施
制定质量管理方针和目标
明确制药企业的质量管理方向，设定可量化的 质量目标。
建立质量管理组织
设立专门的质量管理部门，明确各部门和人员 的质量管理职责。
制定质量管理流程
建立从原料采购到产品销售的全过程质量管理流程，确保产品质量可控。
生产过程监控和风险评估
生产过程监控
对制药生产过程中的关键工艺参 数进行实时监控，确保生产过程 符合预定要求。
工艺流程设计
工艺参数优化
根据原料性质、产品要求和设备条件等因 素，设计合理的工艺流程，包括反应路线 、操作条件、设备选型和布局等。
通过试验或模拟等方法，对工艺流程中的 关键参数进行优化，以提高产品质量、降 低能耗和减少废弃物排放等。
《化学制药工艺学》教学大纲
《化学制药工艺学》教学大纲Methodology on Chemical Pharmaceutics课程编码：27A22401学分：2.0 课程类别：专业必修课计划学时：32 其中讲课：32 实验或实践：0适用专业：制药工程推荐教材：赵临襄，《化学制药工艺学》（第一版），中国医药科技出版社，2003年参考书目： 1.元英进，《现代制药工艺学》，化学工业出版社，2004年2.计志忠，《化学制药工艺学》，化学工业出版社，2002年3.陈建茹，《化学制药工艺学》（第一版），中国医药科技出版社，1996年4.张绗，杨艺虹，《绿色制药技术》，化学工业出版社， 2000年课程的教学目的与任务化学制药工艺学是药物开发和生产过程中，设计和研究经济、安全、高效的化学合成工艺路线的一门科学；也是研究工艺原理和工业生产过程，制订生产工艺规程，实现化学只要生产过程最优化的一门科学。
本课程的教学目的，是使学生在通过学习有机化学、药物合成等基础课程的基础上，学习化学合成药物生产工艺原理，工艺路线的设计、选择的基本方法和依据；了解利用多种化学设计和选择化学合成药物工艺路线，制定生产工艺规程，掌握化学合成药物生产工艺研究的基本理论和方法。
通过本课程的学习培养学生分析、推理和解决实际问题的能力，为后续专业课的学习以及日后参加实际工作打下坚实基础。
课程的基本要求1.了解制药工业的现状和化学制药工业的特点；2.熟悉化学合成药物工艺路线的设计方法及选择与评价；3.熟练掌握化学合成药物工艺研究技术，反应条件与影响因素；4.了解手性药物的发展动向，掌握手性药物的制备技术；5.掌握中试放大的研究方法和研究内容，了解生产工艺规程的内容和作用；6.了解化学制药与环境保护的关系，掌握“三废”处理的常规方法。
各章节授课内容、教学方法及学时分配建议第一章：绪论建议学时：2 [教学目的与要求] 了解化学制药工艺学的研究对象和化学制药工业的特点；化学制药工业在化学工业中的地位和国内外发展现状、趋势。
中药制药工艺上(1)
精品课件
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精品课件
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振动筛
多层式振动筛
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一号筛 二号筛 三号筛 四号筛 五号筛 六号筛 七号筛 八号筛 九号筛
筛孔内径 2000μm± 70μm 850μm± 29μm 355μm± 13μm 250μm± 9.9μm 180μm± 7.6μm 150μm± 6.6μm 125μm± 5.8μm 90μm± 4.6μm 75μm± 4.1μm
中药制药工艺学
精品课件
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什么是中药制药工艺学？
中药制药工艺学是指以中医药理论为指导， 根据中药处方，运用现代工业化生产将中药材饮 片制成一定规格制剂的技术过程。
精品课件
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中药制备工艺的特点
（一）保证疗效的关键性 中药的质量是依靠工艺的稳定可靠生
产出来的，不是靠检验出来的。 例如 ：复方丹参片：丹参提取三次
（乙醇，50％乙醇 ，水）、三七原粉， 与丹参清膏搅拌均匀，制颗粒，加入 冰片，制成1000片。 （二）工艺过程的复杂性
1，成分复杂：人参 ，甘草 大黄 2，组方复杂：3味， 5味 ，8味，10味，12味、
15味， 20味 ，25味，30味。
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3，提取过程复杂： 挥发油提取（当归、川芎、桂枝等） 极性小的成分醇提取（熊果酸、齐敦果酸等） 生物碱（酸水提取、或碱化后，有机溶剂提取） 对热不稳定成分（冷浸、渗漉） 纯化工艺的复杂性（除去有毒成分、无效成分、 分离有效成分） 有时采用多种提取工艺并用（提油、醇提、水提、水
天花粉
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▪ 天花粉为葫芦科植物栝蒌的根，是一种中 药，为清热泻火类药物，其具体功效是清 热泻火，生津止渴，排脓消肿。主治：治 热病口渴、消渴、黄疸、肺燥咳血、痈肿、 痔痿。对于治疗糖尿病，常用它与滋阴药 配合使用，以达到标本兼治的作用。
制药工艺学国家精品课习题
10-12 发酵过程中温度和搅拌有何影响，如何控制？ 10-13 发酵过程中 pH 和溶氧有何影响，控制策略有哪些？为什么？ 10-14 分析发酵中泡沫形成的原因及其对发酵的影响，提出消沫措施和方式。 10-15 微生物发酵制药的基本过程是什么?各阶段的主要任务是什么？ 10-16 如何确定发酵终点？如何实现发酵过程的最优化控制？
第八章 8-1 路线 1 与路线 2 有哪些不同？ 8-2 在制备氢化可的松过程中，哪些步骤采用化学合成，哪些为生物法？ 8-3 制备氢化可的松哪步采用 Oppenauer 氧化反应，其机理是什么？ 8-4 制备 17α-羟基黄体酮时，氢解除溴为什么要加入吡啶？ 8-5 制备氢化可的松中可能产生的“三废”是什么？
第二章 2-1 工艺路线设计有几种方法，各有何特点？如何应用？ 2-2 工艺路线评价的标准是什么？为什么？ 2-3 如何进行工艺路线的选择？
第三章 3-1 化学合成药物工艺研究的的主要内容是什么？ 3-2 分析影响反应的各种条件与工艺之间的关系是什么？ 哪些反应条件需要进行极限试 验？为什么？ 3-3 合成工序的确定一般在哪个阶段？对于整个生产过程具有什么重要意义？ 3-4 单分子反应、双分子反应、一级反应、二级反应之间的关系？ 3-5 比较重结晶的溶剂要求与普通反应溶剂的异同点？ 3-6 化学反应中不符合 Van’tHoff 经验规则具有哪些情况？ 3-7 冠醚类属于哪种催化剂，其最适合哪类反应？除此以外，还有哪些催化剂也具有类似的
第一章生物制药绪论
2013-6-8
苏州大学医学部
三类 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制 剂的剂型，但不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂 型，但不改变给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 。 四类 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元 素），但不改变其 药理作用的原料药及其制剂。 五类 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径 的制剂。 六类 已有国家药品标准的原料药或者制剂。
2013-6-8
苏州大学医学部
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3、相对分子质量较大 酶类药物：1－50万dolt， 抗体蛋白:5-95万dolt 多糖类药物:小的上千，大的可上百万。 4、对酸碱、重金属、热等理化因素的变化较 敏感。 这类生物药物功能的发挥需要保持其特定 的生理活性结构。
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2013-6-8
苏州大学医学部
5、制药所用的材料大多含有丰富的营养成分， 利于微生物生长，故易被微生物分解。 6、生产中搅拌力、金属器械及空气等也可能 对活性有影响。 生产中必须全面严格控制，包括从原料选择和 预处理、生产工艺、制剂成型、保藏、运输及 使用各个环节。
2013-6-8 苏州大学医学部 12
二、生物制药的研究内容
(1) 发酵工程制药
(2) 基因工程制药 (3) 细胞工程制药 (4) 酶工程制药
2013-6-8 苏州大学医学部 13
1、发酵工程制药
（1） 发酵工程制药：是指利用微生物代 谢过程生产药物的技术。此类药物有抗 生素、维生素、氨基酸、核酸有关物质、 有机酸、辅酶、酶抑制剂、激素、免疫 调节物质以及其他生理活性物质。 （2）主要研究：微生物菌种筛选和改良、 发酵工艺的研究、产品后处理即分离纯 化等问题。重组DNA技术改良微生物菌种。
化学制药 制药工艺学练习题库
四、名词解释是由简单的化工原料经过一系列的化学合成和物理处理，生化学全合成工艺产药物的过程。
由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物，如氯霉素。
化学半合成工艺是由已知的具有一定基本结构的天然产物经过化学结构改造和物理处理，生产药物的过程。
这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备，如头孢菌素C、巴卡亭Ⅲ等。
微生物发酵制药通过微生物的生命活动产生和累积特定代谢产物——药物的过程称为微生物发酵制药。
药物工艺路线线。
类型反应法是指利用常见的典型有机化学合成反应与合成方法进行合成工艺具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路路线设计的方法。
追溯求源法从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导，进行寻源的方法称为追溯求源法。
模拟类推法对于化学结构复杂、合成路线设计困难的药物可以类似化合物的合成方法进行合成路线设计。
如杜鹃素可以模拟二氢黄酮的合成途径进行工艺路线设计。
平行反应又称为竞争性反应，反应物同时进行几种不同的反应；在生产上将所需要的反应称为主反应，其余为副反应。
例如甲苯的硝化反应可以得到邻位和对位两种产物。
可逆反应可逆反应为一种常见的复杂反应，方向相反的反应同时进行，对于正反方向的反应质量作用定律都适用；例如乙酸和乙醇的酯化反应。
催化剂某一种物质在化学反应系统中能改变化学反应速度，而本身在化学反应前后化学性质没有变化，这种物质称之为催化剂。
相转移催化剂（PTC）培养基是供微生物生长繁殖和合成目标产物所需要的按照一定比例人工配制的多种营养物质的混合物。
同时也提供了渗透压、pH 等营养作用以外的其他微生物生长所必需的环境条件。
污染发酵生产过程中，除生产菌以外的任何微生物都属于杂菌，感染杂菌的发酵体系为污染。
消毒是指利用物理和化学方法杀灭或清除病原微生物，达到无害化程度的过程，只能杀死营养体，而不能杀死芽胞，杀灭率99.9%以上。
杀菌是指杀灭或清除物料或设备中所用生命物质，达到无活微生物存在的过程，杀灭率99.999999%以上。