《药物毒理学》知识点总结

《药物毒理学》知识点总结药物毒理学复习大纲1. 毒理学“toxicology”的词义？u 毒理学“toxicology”的词义是指“毒物研究”。

u 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。

u 毒理学也是一门实验性科学，研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。

2. “药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。

u 药物毒理学（drug toxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。

主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。

u 毒性反应（toxic reaction）：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。

u 毒代动力学（toxicokinetics）：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。

通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。

u 急性毒性试验（acute toxicity）：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

u 半数致死量（LD50）：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。

3. 药物毒理学研究的领域：u 描述性毒理学（descriptive toxicology）：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息u 机制毒理学（mechanistic toxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。

u 应用毒理学（applied toxicology）：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。

4. 通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括：（6个）u 变态反应;u 毒性反应;u 致癌性;u 生殖毒性和发育毒性;u 致突变与遗传毒性;u 特异质反应。

5. 影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4个因素有关：u 药物固有的作用特征；u 药物到达靶器官的量和滞留时间；u 机体对药物的处置能力；u 机体靶器官对药物的易感性。

6. 复习第二章“第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄”u 药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式，因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。

在误用药物的解救时，常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性，或增加解离度，以减少吸收增加排泄。

u 气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。

首先，气体和挥发性溶剂为非离子型分子，可以不考虑其酸碱性和脂溶性；其次，覆盖于肺泡的上皮非常薄、毛细血管紧贴肺细胞，经吸入的药物非常容易通过；最后，血液流经整个肺部毛细血管网只要3/4秒，经由肺部吸收的药物可迅速被血液从局部除去。

u 皮肤具有较好的屏障作用。

药物经皮吸收第一相为透过角质层，是经皮吸收的关键；第二相为透过表皮层。

u 机体总体液可分为三个区域：分别为血浆、组织间液和细胞內液；药物主要是与血浆蛋白结合、肝脏和肾、脂肪和骨髓等组织中储存。

u 生物转化：是药物作为外来活性物质进入体内后，机体通过肝脏或其他部位的酶对药物进行结构修饰，以减弱其药理或毒理作用，并增加其水溶性以便加速从体内排泄的过程。

药物的生物转化分为两步进行：第一步是氧化、还原或水解，使多数药物灭活；第二步是结合，药物与体内物质结合后，使药物活性降低或灭活，并使其极性增加。

u 药物的排泄途径：尿液（最有效）、胆汁和乳汁等。

7. 药物毒代动力学的研究目的？（5点）u 通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索，阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系；u 结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系，预测药物毒性作用的靶器官，并解释中毒机制；最终为预测临床用药安全性提供实验依据；u 明确重复用药对动力学特征的影响；u 明确药物本身还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；u 探索毒性反应种属间差异的关系，以明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。

8. 药物对血液的毒性有哪些？→药物对红细胞的毒性作用基本上可分为：u 血红蛋白氧结合的竞争性抑制；u 红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。

→“药物对血液系统毒性作用”一章中归纳了哪些药物对血液系统有毒性作用？u 一氧化碳、氰化物、硫化氢；铅、华法林、双香豆素。

9. 药源性免疫介导疾病的实质是药物对免疫系统的毒性作用。

“药物对免疫系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对免疫系统有毒性作用？→通常情况下，药物引起组织损伤的机体免疫系统反应，分为：u 免疫抑制：烷化剂环磷酰胺、糖皮质激素、抗代谢药硫唑嘌呤、环孢素、抗艾滋病药齐多夫定、大麻素类等；u 过敏反应：Ⅰ型反应（β-内酰胺类抗生素、蛋白制剂等）、Ⅱ型反应（非那西丁）、Ⅲ型反应（与免疫复合物有关）、Ⅳ型反应；u 自身免疫性疾病：中枢抗交感神经药（甲基多巴）、肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺和氟烷。

10. 药物引起肝损伤的原因是什么？（可从肝生理学和形态学等各方面阐述）u 生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。

此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；u 形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。

11. 药物引起肝损伤的类型：（6种）u 肝细胞蜕变或死亡；u 脂肪肝；u 胆汁淤积；u 血管损伤；u 肝硬化；u 肿瘤。

12. “药物对肝脏的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对肝脏有毒性作用？13. 针对肝损伤如何进行评价？u 肝毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞死亡、肝血管损伤、胆汁形成和流动受损、良性或恶性肿瘤；u 形态评价：实验动物组织切片用光学或电子显微镜检查是最有价值的，可获得肝损伤区域和性质的直接资料；u 血液试验：通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度。

14. 肾脏易受药物损害的原因是什么？u 原因:肾小球是血液滤过器，肾小球的结构和其所带的负电荷可减少清蛋白从滤过膜通透，药物损伤基膜可导致清蛋白等漏出增多；药物直接或间接导致肾小球系膜异常增殖和系膜区基质增多，免疫球蛋白沉积均可造成系膜损伤。

15. 评价肾脏损伤的功能性测定指标：u 肾小球滤过率；u 肾血流量。

16. “药物对肾脏的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对肾脏有毒性作用？u 非甾体抗炎药；u 氨基糖苷类抗生素；u 第一代头孢菌素；u 其他药物。

17. 药物引起呼吸系统损害的类型有：u 气道反应；u 肺水肿；u 肺纤维化；u 肺癌。

18. “药物对呼吸系统的毒性作用”一章中归纳了哪些物质对呼吸系统有毒性作用？u 气道反应：拟胆碱药物、组胺、各种前列腺素、白细胞因子、一氧化氮；u 刺激反应：乙醚；u 药物性肺炎：青霉素类、红霉素、磺胺类、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙嗪、安痛定、对氨基水杨酸钠、干扰素、甲胺蝶呤、三氮唑核苷、皮质激素；u 药物性肺纤维化：醛固酮类药物、盐酸胺碘酮、马利兰（白消安）、博莱霉素卡氮芥、他莫昔芬；u 药物性哮喘：阿司匹林、吲哚美辛、普萘诺尔、西咪替丁、雷尼替丁、氢化可的松、胆碱类药物、麻醉类药物、抗菌类、酶类药物及生物制品；u 药物性肺水肿：镇痛药美沙酮、可待因；镇静催眠药：地西泮、氯氮；降压利尿药：巯甲丙脯酸、氢氯噻嗪；钙通道阻滞剂：硝苯地平、维拉帕米；抗肿瘤药：甲胺蝶呤、阿霉素、丝裂霉素、环磷酰胺；u 药物性肺栓塞：甲胺蝶呤、环磷酰胺、地塞米松、氯米芬、他莫昔芬、氯丙嗪；u 药物性肺出血：肝素、枸橼酸钠、尿激酶、奎尼丁；u 药物性肺癌：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥；u 药物性肺动脉高压：阿米雷司、普萘洛尔、环孢素、鱼精蛋白；u 药物性肺血管炎：苯妥英钠、青霉素、金盐、碘化物、磺胺类药物。

19. 常用的呼吸药有哪些？（6个）u 异丙基肾上腺素；u 舒喘灵；u 氯喘；u 氨哮素；u 氨茶碱；u 莨菪碱及异丙阿托品等配制液。

20. 药物引起神经系统损害的类型有：u 脑损害、颅神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害、精神症状。

21. 影响神经毒性作用的因素？（6个）u 血脑屏障、能量需求、轴索运输、髓鞘形成与维护、神经传导、神经元损伤等。

22. “药物对神经系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对神经系统有毒性作用？u 阿霉素（多柔比星）、氨基糖苷类抗生素、有机磷酸酯、长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇、胺碘酮、派克昔林、氯丙嗪、烟碱、苯妥英钠、丙咪嗪、利多卡因、异烟肼、阿托品。

23. 药物引起心血管系统损害的类型有：u 动脉粥样硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、对核酸合成的干扰、心跳骤停、心律失常、心肌缺血与心肌梗死、心瓣膜损害、心绞痛、血管病变、高血压症、低血压症、尖端扭转室性心动过速。

24. “药物对心血管系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对心血管系统有毒性作用？u 心肌炎：磺胺、青霉素、四环素、链霉素；u 心肌病：阿霉素；u 心脏骤停和心脏性猝死：奎尼丁、洋地黄、依米丁、巴比妥类、二氧化硫、砷化氢、二硫化碳、氯气；u 心律失常：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺；u 缺血性心脏病：吲哚美辛、二甲麦角新碱；u 心力衰竭：吩噻嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺、吲哚美辛、二甲麦角新碱；u 动脉粥样硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳；u 高血压：皮质激素类药物、避孕药、可乐定。

25. 药物对皮肤的毒性类型有：（9种）u 药疹；u 光敏反应；u 原发性刺激（皮肤结构改变、皮炎和皮肤色素沉着）；u 过敏反应；u 药物超敏反应综合征；u 氨苯砜综合征/砜综合征；u 红人综合征；u 经皮吸收产生的全身中毒反应；u 化学物对皮肤附属器官的影响。

26. 药物经过皮肤吸收的两条途径？u 通过表皮而被吸收；u 通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器官而被吸收。

27. 药物对眼的毒性类型有：（8种）u 染色和沉着；u 过敏反应；u 刺激性炎症；u 腐蚀灼伤；u 眼睑损害；u 眼球运动障碍；u 晶状体混浊或白内障；u 视网膜和视神经病变。