骨骼肌缺血再灌注损伤的防治进展

此外 ， 一氧化氮一 超氧化 物失衡 ＿ ７ ］ 也可导致 微循 环障碍 。 正常情况下 ， 微 血 管 内皮 细 胞 中 一 氧 化 氮 （ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ，Ｎ Ｏ） 含 量 远 超 过 超 氧 化 物 的 含 量 。ＮＯ 可 以有 效 清 除 细胞 内低 含 量的超氧化物 ； 活化鸟 苷酸环 化酶缓 解小 动脉 收缩 ； 防 止 血 小板聚集及血栓形成 ； 干扰 白细 胞 粘 附血 管 内皮 细 胞 。但 在 再 灌 注 的 早 期 内皮 细 胞 产 生 较 多 的 超 氧 化 物 ， 而 产生的 Ｎ Ｏ
作者简 介 ： 陈 丽华 （ １ ９ ８ ７ 一 ） ， 女， 山 东 曲阜 人 ， 泰 山 医 学 院 影 像 医 学 与 核 医学 专 业 研 究 生 在 读 ， 主 要 从 事 超 声 诊 断 工 作 通信作者 ： 董磊 博士 ， 主任 医师 Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ｄ ｏ ｎ ｇ ｌ ｅ ｉ ０ ３ ０ １ ＠１ ６ ３ ．
模型， 发 现 缺 血 再 灌 注 过 程 中微 血 管 内 皮 细 胞 会 形 成 伪 足 向 管腔内突出 ， 阻塞 管 腔 ， 同时 周 围 肌 细 胞 肿 胀 会 进 一 步 加 重
近年来 ， 线 粒 体 已 被 认 为 是 细 胞 死 亡 程 序 的 关 键 执 行 者 。线 粒 体 通 过 调 节 胞 浆 中 “ 死亡 效应 物” 的 释 放 在 细 胞 凋 亡 及 坏 死 中发 挥 着 至 关 重 要 的 作 用 。在 众 多 “ 死亡 效应 物”
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骨骼 肌 缺 血再 灌 注 损 伤 的 防治进 展
陈 丽华 综述 ， 董 磊。 审校
（ １ ． 泰 山 医学 院研 究 生 部 山东 泰安 ２ ７ ｉ ０ １ ６ ； ２ ． 济 南 军 区 总 医 院超 声 科 山东 济南 ２ ５ ０ ０ ３ １ ）
ＭＰ Ｔ Ｐ在 生 理 及 缺 血 情 况 下 是 关 闭 的 ， 只 有 再 灌 注 时 才 开 放Ｅ 。ＭＰ Ｔ Ｐ开 放 可 致 △ 中去 极化 、 氧 化磷 酸化 解偶 联 、 基 质膨胀 、 线粒体外膜断裂 、 释放 细胞 色 素 ｅ ， 大 量 消 耗 ＡＴ Ｐ并
最 终 导 致 细 胞死 亡 ¨ ４ ］ 。
含量相对匮乏 ， 导 致 ＮＯ与 超 氧 化 物 含 量 失 衡 ， ＮＯ无 法 发 挥
正常生理功能 ， 从 而造成微血管功能障碍 。
２ 干预 措 施 ２ ． １ 清 除 自由基
急剧 升高 ， 线 粒 体 内 膜 上 非 特 异 性 的 线 粒 体 通 透 性 转 换 孔
（ ｍｉ ｔ ｏ ｃ ｈ ｏ ｎ ｄ ｒ ｉ ａ ｌ ｐ ｅ ｒ ｍｅ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｏ ｒ ｅ ，ＭＰ ＴＰ）开 放 。
ｐ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ 表 明 线 粒 体 是 褪 黑 激 素 的 作 用
靶点［ １ ０ － １ ２ ］ 。褪 黑 激 素 安 全 、 无毒、 分 子量小 ， 可 迅 速 渗 透 进
入 细胞 内发 挥 作 用 。Ｗ ａ ｎ ｇ等 已证 实 ， 再 灌 注 前 静 脉 注 射
］ ３ ３
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（ ＯＨ ） 、 超氧阴离子（ Ｏ 。） 、 过氧 化氢 （ Ｈ Ｏ ） ， 会 通 过 影 响 脂 类、 蛋白质 、 碳水化合物及核酸造成细胞损害 ＿ ８ ］ 。 褪 黑激 素 ， 由松 果 体 分 泌 ， 是 一种 高效 的 Ｒ ＯＳ清 除 剂 ， 还 可 增 强抗 氧化 酶 的 活性 ， 比如 超 氧 化 物 歧 化 酶 、 过氧化 酶 、
微循环 是 Ｉ Ｒ Ｉ 发 生 的 主要 场 所 ， 缺 血 再 灌 注 过 程 中 骨 骼 肌 的损 伤程 度 与 微循 环 的 损 伤 程 度 是 平 行 的 ， 微 血 管 内皮 细 胞 的 变 化 是 缺 血 再 灌 注 导 致 骨 骼 肌 凋 亡 及 坏 死 的 主要 机 制
之 一ｌ １ ｌ 。有 学 者 用 电子 显 微 镜 研 究 小 鼠 提 睾 肌 缺 血 再 灌 注
ＣＨ Ｅ Ｎ Ｌｉ — ｈｕ ａ 。Ｄ ＯＮ Ｇ Ｌｅ ｉ 。
１ ．Ｔａｉ ｓ ｈ ａｎ Ｍｅ ｄｉ ｃ ａｌ Ｕｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ Ｔａｉ ａｎ Ｓｈａｎ ｄｏ ｎ ｇ ２７ １ ０１ ６， Ｐ． Ｒ． Ｃｈｉ ｎａ
２ ． Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｕｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｕ ｎ ｄ，Ｊｉ ｎ ａ ｎ Ｍｉ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｇｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ，Ｊ ｉ ｎ ａ ｎ ２ ５ ０ ０ ３ １ ，Ｐ． Ｒ． Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ￣ｕ ｒ ｙ （ Ｉ ＲＩ ） ｉ ｓ ａ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｂ ｅ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｔ ｏ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｆ ｌ ｏ ｗ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ —
【 摘
要】 缺血再灌注损伤是组织缺血一段 时间后 ， 血 流 重 新 恢 复 造 成 的 组 织 损 伤 。近 年 来 关 于 防 治 骨 骼 肌 缺 血 再 灌
注 损 伤 的 研 究 日益 增 多 ， 本 文 就 骨 骼 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 防治 方 案 进 行 综 述 。 【 关键词】 缺血再灌注损伤 ； 骨 骼 肌
管腔的阻塞程度 ， 管 腔 内 径 缩 小 ２倍 ， 血 流 阻 力 相 应 将 随 之
增加 １ ６ 倍。
中， 细胞色素 Ｃ 又 被认 为是最 具特 征性 的 ， 但 其 释 放 机 制 仍
不 明确 。在 正 常 生 理 情 况 下 ， 线 粒体 内膜不 具有 通 透性 ， 以维 持 正 常 的 线 粒 体 膜 电 位 （ △ 中） 及 质子 梯度 ， 其 中 一 定 的 质子梯度是 氧化磷酸 化合成 三磷 酸腺 苷 （ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｔ ｒ ｉ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ，ＡＴ Ｐ ） 所必需 的。缺血过 程 中 ， Ａ ＴＰ合 成 减 少 ， 抑 制 Ｎａ ＋／ Ｋ＋ ＡＴ Ｐ酶 活 性 ， 导 致 细 胞 内 Ｎａ 和 Ｃ ａ 抖 浓度升高 ， 同时 糖 酵 解 增 加 导 致 乳 酸 堆 积 ， Ｐ Ｈ 降低 。再 灌 注 过 程 中 ， 细 胞内Ｃ ａ 、 Ｐ Ｈ 及 活性 氧 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ，Ｒ Ｏ Ｓ ） 的
褪 黑 激 素 可 显 著 减 少 动脉 管壁 超 氧 化 物 的形 成 ， 并 可 有 效 减 轻 微 血 管 内皮 细胞 受 损程 度 ， 并可通 过影 响 △ 中 去 极 化 及 细 胞 色 素 ｃ的 释 放 有 效 缓 解 缺 血 再 灌 注 对 线 粒 体 功 能 的 损
伤 。
缺 血再 灌 注 损 伤 （ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ￣ｕ ｒ ｙ ， Ｉ Ｒ Ｉ ） 或 称 再灌 注 损 伤 ， 是指组织 缺血一段时问 ， 当血流重 新恢复后 ， 组 织的损伤程度较缺血时进一步加重 ， 器 官 功 能 进 一 步 恶 化 的 综 合 征 。许 多 临 床 事 件 ， 如 心脏病 发作 、 休 克、 再植 、 骨 筋 膜
２ ． ２ 缺 血 预 处 理
在此之后 ， 学者们 证实 缺血后 处理 也可应 用 于骨 骼肌 ， 郭 晓笋 等 采 用 大 鼠 后 肢 缺 血 再 灌 注 模 型 ， 证 实 在 夹 闭 股
ｍｏ ｒ ｅ ． Ｉ ｎ ｔ ｈｉ ｓ ｐａ ｐ ｅ ｒ， ｗｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ｉ ｎｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎｔ ｉ ｏｎ ｓ ａ ｇａ ｉ ｎｓ ｔ Ｉ ＲＩ ｉ ｎ ｓ ｋｅ ｌ ｅ ｔ ａ ｌ ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ．
［ Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ］ Ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ￣ｕ ｒ ｙ ；Ｓ ｋ ｅ ｌ ｅ ｔ ａ ｌ ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ
室综合征 、 游离组织瓣移植 、 复 合 组 织 同种 异 体 移 植 、 周 围动
脉硬化闭塞症等＿ ｌ 都可造成骨骼 肌缺血 ， 影 响 到 患 者 肢 体 的 存 活 力 。本 文 对 近 年 来 骨 骼 肌 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 防 治 方 案 进行综述 。
１ Ｉ Ｒ Ｉ 的病 理 生理
１ ９ ９ ８年 Ｗ ａ ｎ ｇ等 在 小 鼠提 睾 肌 缺 血 ４小 时 后 阻 断 血 流 ５ ｍｉ ｎ ， 恢复血流 ５ ｍｉ ｎ ， 反 复 ３次 ， 证实在缺血后“ 间歇再灌注” 可起 到 与 Ｉ Ｐ Ｃ 类 似 的 微 循 环 保 护 作 用 。 ５年 之 后 ， Ｚ ｈ ａ ｏ 等［ 。 采用 狗 的心脏 缺血再 灌注 模型 ， 在持 续 ６ ０ ｍｉ ｎ缺 血 后 阻 断血 流 ３ ０ ｓ ， 恢复血流 ３ ０ ｓ ， 反 复 ３次 ， 证 实 这 种 方 法 可 显 著 减 轻 心 肌梗 死 的 程 度 ， 并称 此方 法为“ 缺血 后处 理 （ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ
ｒ ｉ ｏ ｄ ｏ ｆ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ ． Ｉ ｎ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｙ ｅ ａ ｒ ｓ ， ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ａ ｇ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ Ｉ ＲＩ ｉ ｎ ｓ ｋ ｅ ｌ ｅ ｔ ａ ｌ ｍｕ ｓ ｃ ｌ ｅ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ｍｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄ