血友病诊疗指南
血液制品临床使用指南
血液制品临床应用指南血液制品在临床各科多种疾病的治疗上广泛应用。
但临床存在不合理应用问题非常突出，给患者的健康乃至生命造成重大影响。
为规范血液制品的临床应用，提高临床医师和输血工作者对血液制品的认识，保障医疗质量和医疗安全，控制不合理医药费用，依据《血液制品临床应用指导原则》，结合我院实际，特制订《血液制品临床应用指南》，临床在诊疗过程中应参考或遵循本指南。
一、血液制品临床应用基本原则血液制品是指从人类血液提取的任何治疗物质，包括全血、血液成分和血浆源医药产品。
目前，血液是一种稀缺资源，血液制品资源有限，虽进行严格检测，但仍具有传播疾病的风险，不当输注血液制品可能出现严重不良反应。
针对目前血液制品临床应用过程中存在的不合理现象，提出以下血液制品临床应用基本原则。
（一）严格掌握适应证和应用指征血液制品限用于有生命危险或需要改善生活质量而其它手段、方法不可替代的患者。
应尽可能避免或减少输注血液制品，如治疗或预防血液成分的减少或丢失，应尽量选用血液制品替代物。
（二）血液制品的选择根据患者的需求，合理选择血液制品的种类。
选择血液制品时，要保障来源合法性。
安全的血液制品来自无偿献血者和国家法定的采、供血机构。
商业来源的血液制品传播疾病的风险最高。
（三）避免输注血液制品的不良反应在输注血液制品时，要密切观察患者输注情况，避免可能发生的任何不良反应，并做好不良反应处理应急预案。
二、各类血液制品使用的适应证和注意事项（一）全血【适应证】1.用于急性出血引起的血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血容量迅速下降并伴有缺氧症状时。
血容量丢失大于总量30%，Hb＜70g/L或红细胞压积＜／L，或出现失血性休克时可考虑输注。
2.用于新生儿溶血疾病或其它需全血置换的疾病治疗。
【注意事项】1.输注全血前应仔细核对其外包装、血液外观、有效期及输血相容性检测结果等，确保血液符合临床输注标准。
2.输注前应将血液摇匀。
3.除9g/L的生理盐水外，血液不得与任何药剂在同一输液器内输注。
52类重大疾病病种
附件1
新疆维吾尔自治区农牧区居民重大疾病范围、治疗费用定额标准及定点救治医院
脉球囊反搏需增加1.26万元。
抬高性心肌梗死诊断与治疗指南》（中华医学会心血管病学分会，2007年）及2011年ESC急性非
275.35
备注：1.所定价格为最高结算标准，按实际发生费用结算、超出最高标准部分由医院承担。
2. 急性淋巴细胞白血病、急性早幼粒细胞白血病和慢性粒细胞性白血病治疗的救助对象在住院期间使用的抗生素、血制品费用不在大病救助范围，按照新农合常规报销比例予以补偿。
3. 罹患疾病病种且并发合并症的救助对象应当先积极治疗合并症，待合并症治愈或情况稳定后方可进入重大疾病临床路径；治疗合并症的费用按照新农合常规住院报销比例予以补偿，进入临床路径后的治疗费用，按照其所患重大疾病补偿标准予以补偿。
4.临床路径发生变异及术后发生严重并发症者，退出（终结）临床路径进行诊治。
临床路径发生变异及术后发生严重并发症之前发生的费用按照所患重大疾病补偿标准予以补偿，退出（终结）临床路径后的诊治费用按照新农合常规住院报销比例予以补偿。
进入或退出临床路径前必须填写知情同意书（请参考附件5）5.各定点医疗机构实施大病诊疗时必须严格按照临床路径提供医疗服务。
6、包虫病所列地、县级定点医院以卫生厅批准的项目定点医院为准。
在地、县级定点医院救治所定价格为最高结算标准，按实际发生费用结算，并先由项目补偿8000元，其余费用由新农合支付，超出最高标准部分由医院承担。
血液制品临床使用指南
血液制品临床应用指南血液制品在临床各科多种疾病的治疗上广泛应用。
但临床存在不合理应用问题非常突出，给患者的健康乃至生命造成重大影响。
为规范血液制品的临床应用，提高临床医师和输血工作者对血液制品的认识，保障医疗质量和医疗安全，控制不合理医药费用，依据《血液制品临床应用指导原则》，结合我院实际，特制订《血液制品临床应用指南》，临床在诊疗过程中应参考或遵循本指南。
一、血液制品临床应用基本原则血液制品是指从人类血液提取的任何治疗物质，包括全血、血液成分和血浆源医药产品。
目前，血液是一种稀缺资源，血液制品资源有限，虽进行严格检测，但仍具有传播疾病的风险，不当输注血液制品可能出现严重不良反应。
针对目前血液制品临床应用过程中存在的不合理现象，提出以下血液制品临床应用基本原则。
（一）严格掌握适应证和应用指征血液制品限用于有生命危险或需要改善生活质量而其它手段、方法不可替代的患者。
应尽可能避免或减少输注血液制品，如治疗或预防血液成分的减少或丢失，应尽量选用血液制品替代物。
（二）血液制品的选择根据患者的需求，合理选择血液制品的种类。
选择血液制品时，要保障来源合法性。
安全的血液制品来自无偿献血者和国家法定的采、供血机构。
商业来源的血液制品传播疾病的风险最高。
（三）避免输注血液制品的不良反应在输注血液制品时，要密切观察患者输注情况，避免可能发生的任何不良反应，并做好不良反应处理应急预案。
二、各类血液制品使用的适应证和注意事项（一）全血【适应证】1.用于急性出血引起的血红蛋白(hemoglobin,Hb)和血容量迅速下降并伴有缺氧症状时。
血容量丢失大于总量30%，Hb＜70g/L或红细胞压积＜0.22L／L，或出现失血性休克时可考虑输注。
2.用于新生儿溶血疾病或其它需全血置换的疾病治疗。
【注意事项】1.输注全血前应仔细核对其外包装、血液外观、有效期及输血相容性检测结果等，确保血液符合临床输注标准。
2.输注前应将血液摇匀。
2019罕见病诊疗指南-非典型溶血性尿毒症综合征
非典型溶血性尿毒症综合征概述溶血性尿毒症综合征是指临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤的一组临床综合征。
由产志贺毒素的大肠埃希菌所致者，称典型溶血性尿毒症综合征；其他病因所致者称非典型溶血性尿毒症综合征（atypicalhemolyticuremicsyndrome，aHUS）。
主要病因为先天性或获得性补体旁路异常，特别是补体旁路调节蛋白的异常。
病因和流行病学aHUS的发病机制主要包括存在补体蛋白基因突变或补体蛋白抗体的易感个体，经触发事件（如感染或妊娠），引起补体替代途径不可抑制的持续激活，从而导致膜攻击复合物形成，进而导致肾脏内皮损伤、凝血级联活化和肾小动脉微血栓形成，继而引起微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭等临床表现。
已知相关的致病基因包括补体旁路调节基因（如补体因子H、补体因子I或CD46）的功能丧失性突变，或效应基因（如补体因子B 或C3）的功能获得性突变。
在已知与aHUS相关的补体相关因子基因突变中，以补体因子H（complementfactorH，CFH）基因突变最为常见，占所有突变的20％～30％；其他常见补体相关因子基因突变，包括CD46、补体因子I（complementfactorI，CFI）、补体因子3（complementfactor3，C3）、补体因子B（complementfactorB，CFB）和血栓调节蛋白（thrombomodulin，THBD）等。
相当一部分aHUS 患者存在1种以上的补体蛋白基因突变。
不过，由于该病的外显率较低，携带与aHUS患者相同突变基因的家庭成员中出现疾病表现者不到一半。
此外，8％～10％的aHUS患者中存在补体因子H的自身抗体。
aHUS患病率约为7/100万。
多数aHUS存在补体相关因子的基因突变，6％～10％的患者病因涉及补体蛋白抗体。
患者可能同时存在基因突变和补体蛋白抗体。
临床表现典型的临床表现包括微血管病性溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三联征。
出血性疾病危急值专家共识(版)解读
规范诊疗行为
共识对于出血性疾病的诊疗流程 、检查项目等进行了明确规定， 有助于规范医生的诊疗行为，确
保患者得到标准化的治疗。
降低漏诊风险
通过共识的推广和应用，医生对 于出血性疾病的认识和诊断能力 得到提高，降低漏诊和误诊的风
险，提高诊疗质量。
保障患者安全
减少并发症
准确的诊断和及时的治疗有助于减少出血性疾病患者的并发症风 险，降低患者住院期间的死亡率。
血管性出血性疾病包括血管损伤、血管炎等；血小板性出血 性疾病包括血小板减少症、血小板增多症等；凝血因子异常 出血性疾病包括血友病、维生素K缺乏症等。
出血性疾病的病因
出血性疾病的病因多种多样，主要包括遗传因素、免疫因素、药物因素、感染因素等。例如，血友病是一种遗传性出血性疾 病，主要是由于凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ缺乏或活性降低所致；免疫性血小板减少性紫癜是由于免疫系统异常攻击血小板，导致 血小板减少而引起的出血性疾病。
03
出血性疾病危急值处 理流程
危急值报告流程
临床医生发现出血性疾病危急 值，立即报告护士。
护士接收到危急值报告后，迅 速评估患者病情，并报告上级 医生。
上级医生根据危急值报告，指 导临床医生进行紧急处理，同 时报告医院管理部门。
危急值处理流程
临床医生根据危急值 报告，迅速采取紧急 处理措施，如输血、 止血等。
出血性疾病危急值标准的实施需要医疗机构的临床医生和实验室工作人员共同努力 ，确保及时发现、报告和处理危急值。
医疗机构应建立健全的危急值报告和处置流程，明确责任分工和时限要求，以确保 患者得到及时有效的治疗。
实验室工作人员应定期对危急值报告和处置情况进行监测和分析，及时发现问题并 采取改进措施，以提高医疗质量和安全水平。
临床输血诊疗操作规程
3.凡遇有：交叉配血不合时，对有输血史、 妊娠史或短期内需要接受多次输血情况必 须按《全国临床检验操作规程》有关规定 作抗体筛选试验。 4. .输血前血液相容性检测项目包括：（1） 复核患者和供血者ABO血型，RhD阴性者 要同时复核患者和供者RhD血型。（2）红 细胞同种抗体筛查试验。筛查试验阳性者， 应做红细胞同种抗体鉴定。（3）交叉配血 试验。采用能检测出意外抗体的方法。
5.病人输血应由经治医师根据输血适应症 制定用血计划，报科主任批准后，逐项填 写好《临床输血申请单》，连同受血者血 样于预定输血日期前由相关人员交输血科 备血。每张申请单只能预约一天的用血量， 电话及口头申请预约不予受理。择期手术 病人用血量预计大于1600mL以上者，提前 2天送血样和输血申请单到输血科，并报送 医务科审批。
临床输血诊疗操作规程
一、临床输血申请 二、标本的采集与交接 三、实验室检测 四、血液领发 五、血液输注及效果评估 六、输血不良反应回报及处理
一、临床输血申请
1.输血治疗在挽救患者生命的同时，存在 着输血不良反应和输血传播疾病的风险， 严重者会危及患者生命。因此，临床医师 在每次输血治疗前应充分权衡利弊。 2.临床医师应依据《临床输血技术规范》 附件中的输血指南，结合患者病情再做出 输血决定。
2.输注红细胞制品的效果评估 （1）国家以200ml全血分离制备的各种血 液成分定义为1单位，并在血液标签上标示 为1U。 （2）输注红细胞制剂主要是提高患者Hb 浓度，改善贫血症状。具体指标参考全血 疗效判断。
3.输注血小板的疗效判断 （1）治疗性血小板输注的疗效判断：观察临床 出血症状是否得到改善，及血小板计数升高程度。 （2）预防性血小板输注的疗效判断：由于患者 无明显出血表现，因此主要观察输注后的血小板 计数升高的情况，测定输注后1小时和24小时后 的血小板计数都十分重要。 （3）血小板无效：是指患者连续两次输注足量 的血小板后，处于血小板治疗不应性状态，即患 者循环血液中血小板计数未见有效提高，临床出 血表现未见明显改善。患者可能存在血小板同种 抗体、自身抗体及其他破坏血小板的病理性因素。
静脉血栓栓塞症(VTE)的诊断和治疗
2012版指南 抗凝是DVT的基本治疗
对于急性期中央型或混合型DVT，在全身状况好，预生 存期≥1年，出血风险较小的前提下，首选导管接触性 溶栓，如不具备导管溶栓的条件，可进行系统性溶栓。
抗凝
溶栓治疗
手术取栓
对于某些选择性患者，如较严重的髂股静脉血栓形 成，可考虑使用取栓术。
出现股青肿时应立即手术取栓，对于发病7天以内的中 央型或混合型DVT患者，全身状况良好，无重要脏器功 能障碍也可手术取栓。
利伐沙班：独特的作用机制
全球第一个口服直接Xa因子抑制剂
利伐沙班通过抑制 各种状态的 Xa 因 子 ，在凝血级联反应的早期对其进 行干预，从而 阻断了凝血酶生成的 爆发 Xa 因子为内源性凝血途径和外源性 凝血途径中重要的作用靶点，是 共 同凝血途径的第一步 最终 抑制了血栓的生成 ，机体避免 了血栓的形成和可能造成的生命危 险
严重影响病人的生活质量， 并导致高额的医疗费用！
VTE：容易漏诊，重在预防
70%是发生致死性PE后才被发现 25%的会发生猝死
约80% DVT是临床无症状的
VTE诊断
多普勒彩超：无创，首选 静脉造影（CTV）：“金标准”
对股静脉以上的血栓，敏感性98-100%，特异性94-100% 对于小腿血栓的诊断率仍较低
静脉滤器
对于大多数DVT患者，推荐不常规应用腔静脉滤器； 对多数DVT患者，不推荐常规应用下腔静脉滤器，对于 对于抗凝治疗有禁忌或有并发症，或者充分抗凝治 抗凝治疗有禁忌或有并发症或者充分抗凝治疗的情况下 疗的情况下反复发作血栓栓塞症的患者，建议放置 仍发生PE者，建议置入下腔静脉滤器。 下腔静脉滤器。
和检测方法也有一定关系。
DVT和PE的临床可能性评分（Wells方法）
2023热射病性凝血病诊疗中国专家共识(完整版)
2023热射病性凝血病诊疗中国专家共识（完整版）热射病是热损伤因素导致的以核心温度升高及中枢神经系统功能障碍为主要特征的致死性疾病[1]。
近年来，随着全球气候逐渐变暖，全球的热射病发病率及死亡率均显著增高[2-4]。
热射病导致的凝血功能障碍称为热射病性凝血病(heatstroke-induced coagulopathy, HIC)[S]。
据文献报道，1838年，A n dnal首次发现热射病死亡患者可出现广泛旅斑[6]。
1946年，Wright报道12例重症热射病患者均出现凝血酶原时间(prothrombintime P T)明显延长及血小板计数减少[6]。
据统计，约60%的热射病患者会出现PT延长约71％的热射病患者会出现血小板减少[7],约11%~48％的热射病患者可发生弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DI C[8]。
但是，HI C的诊治在国内外尚缺乏相关规范。
因此，全军热射病防治专家组、全军重症医学专业委员会、中国医药教育协会血栓与止血危重病专业委员会、中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会共同编写本共识，制定了包括HI C定义、发病机制、诊断与评估、治疗与控制并发症等5个部分共15条推荐意见，临床推荐强度及循证证据等级见表1、2，以供临床医护人员参考。
表1临床推荐强度分级Tab.1 Recommended clinical classitication推荐强度等级科义及临床建议A 强．彷i if:证据肯定或良好（（一II级）：衔i if:i if:据一般(Ill-IV级），但在国内外指南中明确推荐，能够改许健床结局，利大于弊．B 中等．循证证据一般(II(一(\I级），可以改沿健康结屈．C 弱．循证证据不足或矛盾，无法明确利弊，但可能改f扑健康结局．表2循证证据等级Tab.2 Evidence-based level证据等级分级杆义基干多个随机对照试验的芬萃分析或系统评价；大样本随机对照试验基于至少一个屈攸较高的随机对照试验：设计规范、结果明确的观察性研究II或横断面研究；前阴性队列研究I L I 基千设计良好的非随机性病例对照研究：观察性研究：非前阴性队列研究IV 基于非随机性回颖性研究：病例报告：专家共识1定义推荐意见1: HIC是热射病导致的血液凝固异常，常表现为低凝血症或出血，也可表现为高凝血症或血栓形成（推荐强度B，证据等级田）当热应激超过人体热耐受极限时，会造成热损伤。
新生儿输血规范诊疗指南
新生儿输血规范诊疗指南1.新生儿输血规范诊疗指南输血特点】新生儿的输血需注意以下几点特点：1.新生儿的心脏功能不健全，输血量计算不当或速度过快容易引起循环超负荷而致心衰。
2.新生儿的体温调节功能差，心肺发育尚不成熟，不能耐受低温血，输血时应以室温血为宜。
3.新生儿的肾脏排钾和保钠及维持酸碱平衡功能差，输入保存时间过久的库血容易出现高血钾、低血钙和酸中毒。
4.新生儿的HbF含量高，红细胞内的2,3-DPG含量低，红细胞与氧的亲和力大，Hb需维持在相对较高水平才能满足生理需要。
输血指征】以下情况需要进行输血：1.血容量不足：当急性失血量≥10%总血容量时，根据失去的主要成分和失血的速度给予输注相应的成分血液或全血。
2.贫血性疾病：新生儿出生24小时内静脉血Hb<130g/L；慢性贫血患儿，Hb<80~100g/L可予输注浓缩红细胞。
3.婴儿肺部疾病时，应维持Hb≥130 g/L，以确保氧容量，减轻阻滞缺氧；4.先天性心脏病如室间隔缺损有大量左向右分流者，维持Hb>130 g/L，可增加肺血管阻力，使左向右分流及肺血流减少，也可促使开放的动脉导管关闭。
5.出现与贫血有关的症状如气急、呼吸困难、呼吸暂停、心动过速或过缓、进食困难或淡漠等。
输血后症状减轻。
6.早产儿贫血：详见附表。
7.出血性疾病：血小板数量减少和(或)功能障碍，以及一种或多重凝血引子缺乏所致的严重出血。
血小板输注指征为：新生儿PLT<50×XXX出血征象，或新生儿PLT<30×109/L，不伴出血征象。
8.免疫缺陷病：严重感染先天性低丙种球蛋白缺乏症的患儿，可予输注人血丙种球蛋白(IVIG)以预防或控制感染。
中性粒细胞缺乏伴严重新生儿感染，经抗生素治疗48h以上无效者，首选粒细胞集落刺激因子(G-GSF)。
无效时可考虑粒细胞输注，目前认为两者的长期安全性仍需评估。
9.低蛋白血症可首选人血白蛋白或血浆。
巨幼细胞性贫血诊断治疗指南
巨幼细胞性贫血诊断治疗指南辅助检查一、血液检查周围血象最突出的表现为：红细胞容积增大，平均容积超过110fL。
大卵圆形红细胞和中性粒细胞核分叶过多，血片中红细胞大小不匀很明显，以椭圆形的大红细胞较多。
中性粒细胞核分叶过多具有特征性，当血中5叶以上的中性粒细胞超过5%，或找到6叶以上的中性粒细胞，或计算100个中性粒细胞的核叶平均超过3.5，或5叶以上和4叶以下的中性粒细胞的比率超过0.17，均具有诊断价值。
白细胞和血小板计数大多轻度减少。
偶见巨幼红细胞及幼粒细胞，说明可能在肝、脾有髓外造血。
二、骨髓检查骨髓呈增生象，骨髓细胞特别是红系增生显著，粒：红比率降低，红系细胞呈明显的巨幼细胞特点——细胞体积增大，核染色质呈细颗粒状，疏松分散，形成一种特殊的间隙，胞浆之发育比胞核成熟，形成“核幼浆老”的现象。
这种现象可于特效药物治疗后24小时内消失，粒细胞系统和巨核细胞系统中亦有类似的改变，但当适当治疗后可减少。
三、叶酸与维生素B12测定血清叶酸正常参考值为13.6~47.6nmol/L(6~21ng/ml)；红细胞叶酸正常参考值为362.6~1450.2nmol/L(160~640ng/ml)；血清维生素B12正常参考值为148~664pmol/L(200~900pg/ml)。
血清叶酸低于6.8nmol/L(3ng/ml)，红细胞叶酸低于227nmol/L(100ng/ml)，血清维生素B12低于74pmol/L (100pg/ml)，即可确定叶酸与维生素B12缺乏。
红细胞叶酸可反映体内贮存情况，血清叶酸易受叶酸摄入量的影响，因此前者的诊断价值较大。
四、生化检查血清间接胆红素常偏高或轻度超出正常范围，尿胆原增高。
血清乳酸脱氢酶、血清铁和血清铁蛋白增高。
血清结合珠蛋白、尿酸和碱性磷酸酶均减低。
血清同型半胱氨酸正常值为7~22μmol/L，叶酸缺乏和维生素B12缺乏均可升高。
五、胃液分析胃液分泌量减少，游离盐酸大多缺乏或显著减少，注射组胺后少数叶酸缺乏病人可有少量游离盐酸出现，恶性贫血患者的胃游离盐酸常永远消失。
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血友病诊疗指南 概述 血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。可分为血友病A（hemophilia A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB）两种。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。
病因和流行病学 编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体，女性常是携带者（46；XX），而男性是患者（46；XY），女性患者极为罕见（通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X染色体非随机失活所致）。在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。HA中45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而HB患者中无重现性突变。 血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25 000。所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B占15％～20％。女性血友病患者极其罕见。由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
临床表现 HA和HB的临床表现相似。主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型（表36-1）。
表36-1 血友病A和血友病B的临床分型 临床分型 因子活性水平（IU/dl） 出血症状 轻型 ＞5～40 大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血 中间型 1～5 小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发性出血 重型 ＜1 肌肉或关节自发性出血
辅助检查 1.筛选试验 包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）均正常。 2.纠正试验 血友病患者若无抑制物存在，其延长的APTT（即刻或37℃孵育2小时）可以被等量的正常人混合血浆所纠正。 3.确诊试验 可用一期法、二期法及发色底物法等方法对FⅧ和FⅨ活性进行检测。 4.抑制物检测 采用APTT纠正试验进行筛查；确诊抑制物后可以进一步测定抑制物滴度（能使正常血浆FⅧ:C减少50％时，则定义为FⅧ抑制物的含量为1个Bethesda单位，此时患者血浆稀释度的稀释倍数即为抑制物滴度，以BU/毫升血浆）。 5.基因诊断 根据基因诊断所用技术，大致可分为酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应（PCR）法和DNA测序等方法。实际上，临床上多将这几种技术联合应用。目前对于HA的诊断通过联合上述多种方法，将基因诊断率由常规方法的85％提高至近100％；而FⅨ由于基因较小，通过直接测序以及拷贝数变异检测，一般可以发现致病的基因缺陷。此外，基因检测尚用于鉴别患者家系中具有生育可能的女性是否是致病基因的携带者。
诊断 临床上如存在婴幼儿期易出现瘀伤、“自发性”出血（无明显/已知原因的出血，特别是关节、肌肉和软组织）、手术或外伤后过量出血等病史，应考虑到血友病的可能。对疑诊患者需追问家族史，约有2/3的患者有出血家族史，同时行相关筛查，包括血小板计数正常，PT、TT正常，Fbg正常，APTT不同程度延长；如若高度怀疑，需进行确诊试验，HA患者FⅧ活性减低或缺乏，血管性血友病因子抗原（VWF:Ag）正常；HB患者FⅨ活性减低或缺乏。 作为X染色体连锁的隐性遗传病，通过基因检测确定致病基因，不仅可以判断患者产生抑制物的风险，指导治疗；还可以鉴别患者家系中的携带者，为产前诊断提供依据。产前诊断以羊膜穿刺术和绒毛膜取样等技术为主要手段，对羊水、羊水细胞及绒毛膜进行遗传学分析，以判断胎儿的染色体或基因等是否正常。不同怀孕阶段采用不同的取样方法，一般孕早期取绒毛（孕7～9周），孕中期经羊膜腔穿刺取羊水（孕16～20周）、经胎儿镜取胎儿标本（孕18～20周）、直接经腹壁取脐静脉血（孕18周）等。
鉴别诊断 本病主要需要与以下疾病鉴别： 1.血管性血友病（VWD） 常见临床症状为皮肤和黏膜出血，如鼻出血、成年女性患者月经过多等。根据不同的类型，VWD患者的出血严重程度差异很大。VWD患者的出血病史和临床症状无特异性，须依赖于实验室检查（VWF:Ag、瑞斯托霉素辅因子活性、FⅧ:C和VWF多聚体分析等）来确诊。 2.获得性血友病 抗Ⅷ抗体属自身免疫抗体，患者多成年发病，关节畸形少见。既往无出血史，无阳性家族史，男女均可发病，多发生于恶性肿瘤、自身免疫性疾病等患者及围生期女性，但半数患者无明显诱因。如果抑制物筛选试验阳性，应进一步检测抑制物滴度。 3.遗传性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症 本病系常染色体隐性遗传性疾病。男女均可发病，自发性出血少见。实验室检查APTT延长、FⅪ:C降低。 4.其他凝血因子缺乏症 HB患者应注意与遗传性和获得性维生素K依赖凝血因子缺乏症鉴别。除出血表现不同外，相应凝血因子检测可以明确诊断。
治疗 建议血友病患者应在血友病诊治中心接受多学科的综合治疗与随访。目前的治疗以替代治疗为主，包括按需治疗与预防治疗。一旦出血，应尽早、有效地处理血友病患者的出血，避免并发症的发生和发展。此外，血友病患者应避免肌内注射和外伤；禁服阿司匹林或其他非甾体类解热镇痛药物等干扰血小板聚集的药物；应尽量避免各种手术和有创操作。如必须手术时，应进行充分的因子替代治疗。 1.替代治疗 由患者的病情、经济及药物供应等多种因素决定采用按需或预防治疗。HA的替代治疗首选人基因重组FⅧ制剂或病毒灭活的血源性FⅧ制剂，无条件者可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kg的FⅧ可使体内FⅧ:C提高2IU/dl，FⅧ在体内的半衰期为8～12小时。HB的替代治疗首选人基因重组FⅨ制剂或病毒灭活的血源性凝血酶原复合物，无条件者可选用新鲜冰冻血浆等。每输注1IU/kg的FⅨ可使体内FⅨ:C提高1IU/dl，FⅨ在体内的半衰期为24小时。表36-2列举了血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）对于血友病患者的出血事件和围手术期的药物推荐剂量（获取凝血因子不受限时）。但不同的诊疗中心根据自身经验，实际使用剂量可能有所不同。对于预防治疗，考虑到我国实际情况，目前试行低剂量的预防策略，HA患者可给予FⅧ制剂10IU/kg，2次/周，HB患者可给予FⅨ制剂20IU/kg，1次/周；发达国家一般采用中高剂量预防，近年来逐渐发展为根据患者药物代谢动力学学特点进行个体化的预防方案。 2.并发症的治疗 （1）抑制物的处理：应用因子浓缩物最严重的并发症为抑制物的产生，在重型HA中的发生率为20％～30％，而在HB中发生率仅为5％。抑制物发生的危险因素包括遗传和非遗传两大类。遗传因素主要是基因突变类型、种族和家族史等；非遗传因素包括外伤史、暴露日、输注剂量、药物品种及治疗策略等。一旦产生抑制物，将导致患者的病死率和治疗费用增加。在急性出血时，低滴度者可加大因子的使用剂量，而高滴度者则需要使用旁路制剂（如基因重组凝血因子FⅦ或凝血酶原复合物）。同时需要考虑免疫耐受治疗清除抑制物，但目前最佳的免疫耐受治疗方案尚未确定。根据FⅧ/Ⅸ抑制物诊断与治疗中国指南（2018年版），HA伴抑制物者，在我国目前的经济情况下，推荐Van Creveld方案：FⅧ 25～50IU/kg，隔日1次，根据抑制物滴度下降和FⅧ活性恢复情况逐渐减少FⅧ用量，直至原来的预防治疗剂量为止；其他免疫耐受治疗，尚有Bonn方案及Malmö方案可供选择。HB伴抑制物发生率低，目前尚无统一治疗方案，多采用类似HA的治疗方案，文献报道的治疗剂量在25～200IU/(kg·d)，且无特定因子产品的推荐；HB伴抑制物患者治疗效果不及HA，且可能引起过敏、肾病综合征等不良反应。 （2）血友病性关节病的处理：反复关节出血导致关节功能受损或关节畸形。对于慢性关节炎滑膜炎伴反复关节出血者可采用放射性核素滑膜切除；关节畸形严重者也可考虑关节置换等矫形手术。对于血友病性关节病的诊治需要有血液科、骨科、物理康复科等多学科合作，保障患者围手术期的安全及术后关节功能恢复。 （3）血友病假肿瘤的处理：血友病患者发生出血后因凝血因子替代治疗不充分，长期慢性出血可导致肌肉或骨骼内的囊性包裹性血肿。治疗目标应为彻底清除假肿瘤，尽可能重建正常解剖结构。围手术期及术后需要多学科综合治疗，预防并发症及假肿瘤复发。 （4）血液传播性感染：目前常见血液传播性病毒为丙型病毒肝炎、乙型病毒感染、人类免疫缺陷病毒等。一旦感染，则患者发生肝硬化甚至肿瘤的风险增加，需要进行相应抗病毒治疗。 3.物理治疗和康复训练 可促进肌肉、关节积血吸收，消炎消肿，维持正常肌肉力量，维持和改善关节活动范围。 4.其他新药 艾美赛珠单抗(Emicizumab)是特异性靶向FⅨa和FⅩ的单克隆抗体药物，可以将激活天然凝血级联所需的FⅨa和FⅩ聚集在一起，恢复HA患者的凝血反应，目前已获批用于具有FⅧ抑制物的HA患者的预防治疗。其他如针对组织因子通路抑制剂（TFPI）的完全人源化单克隆抗体以及RNAi疗法等，目前也都处于不同的临床试验阶段。 5.基因治疗 血友病的基因治疗近年来在动物实验和临床试验上都取得了突破性进展，但目前尚未广泛应用于临床。 由于有效和安全的凝血因子浓缩物的应用，血友病患者的预期寿命已由19世纪30、40年代的7～8岁明显提高到20世纪的70岁以上，若能获得充分的替代治疗，患者可像正常人一样生活和工作，而且随着基因治疗等新型治疗方法的出现，希望未来可以治愈血友病。