病毒和朊病毒ppt课件
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微生物课件 26 其他病毒及朊粒
– VLP疫苗或病毒基因工程疫苗
第三节 朊粒 Prion
朊粒（prion）
正常宿主细胞基因编码的、构 象异常的朊蛋白（PrP）（无核酸 成分）。 是人和动物传染性海绵状脑病 （TSE）的病原体。
生物学特性： 疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2 种不同构象。 正常：PrPc，异常：PrPsc
被动免疫 主动免疫
高效价狂犬病毒血清—伤口周围/肌注 灭活疫苗接种 （0, 3, 7, 14, 28）
第二节 人乳头瘤病毒
Human Papillomavirus，HPV
主要感染皮肤粘膜细胞 乳多空病毒科，现已发现100多型
形态和结构
* 球形，无包膜，50nm，衣壳呈20面体立体对称
* 核酸为双链环状DNA
第二十六章 其他病毒和朊粒
狂犬病毒 人乳头瘤病毒 朊粒
教学大纲
• 掌握：狂犬病毒、HPV、朊粒的致病性 朊粒的生物学性状，狂犬病的防治 原则
• 熟悉：狂犬病毒、HPV的生物学性状，微 生物学检查方法，防治原则
第一节 狂犬病病毒 Rabies Virus
狂犬病病毒的特征
• 属于弹状病毒科，狂犬病毒属（） • 是一种嗜神经病毒，是致死性中枢神经系统 疾病---狂犬病的病原体，人畜共患病。
一、生物学性状
1、形态结构
弹状，50~90X100~300
有包膜，有刺突，衣壳为螺旋对称形
核心为 (-)ssRNA
Rabies Virus
狂犬病毒在神经细胞内增殖，被感染细胞胞质 内可形成嗜酸性的、圆形或椭圆形的包涵体---内基 小体（Negri body）
病毒株分类
野毒株(Wild strain)
*E6、E7蛋白使细胞转化----致癌
朊病毒分子生物学课件
11
（PrPc内生）
PrP与PrPSc之间反 应)
（PrP转化为PrPSc)
（PrPSc的累积）
朊病毒分子生物学课件
12
第二个模型
这种模型是假设PrPSc只是纤维,捆绑PrPC fibril结束,把它转化成PrPSc。如果是这样的 话,那么朊病毒数量会呈线性增长,形成更长 的纤维。但PrPSc和传染粒子的数量都会快 速增长，这一现象可在染病毒致病中观察 到。这也可以解释fibril的破碎，发现其指数 的增长会导致fibril 生长和fibril破碎
朊病毒分子生物学课件
19
PrPSc为自己编码，即PrPSc指导PrPSc的合成， 蛋白质本身作为遗传物质；与中心法则相比，蛋白 质可以逆翻译为mRNA，然后逆转录DNA。
朊病毒分子生物学课件
20
2、结晶假说
该假说认为PrP蛋白在有PrPSc分子的情 况下形成结晶时，晶格中的PrPc分子有α螺 旋构象转变成PrPSc的β折叠构象.由此可见 PrP蛋白的构象转变并无核酸活动的参与。
朊病毒分子生物学课件
4
• Prion的结构模型，左PrPc，右PrPSc
朊病毒分子生物学课件
5
朊病毒的核磁共振图谱
朊病毒分子生物学课件
6
四、人和动物朊病毒病
人阮病毒病：
1：克雅氏综合症(CJD)
克雅氏病是罕见的早老性痴呆病，其潜伏期可长达十年， 发病后期人的大脑被毁损，最后昏迷死亡。在欧洲、美洲、 大洋洲等各地的发病率约为百万分之一。
4：致死性家族失眠症(FFI)
一种遗传性疾病，病因为朊蛋白基因（PRNP基因） C178和C129突变，PRNP基因产物PrP^c结构不稳，易 转变为PrP^SC，启动连锁反应，结果PrP在CNS尤其在 丘脑大量沉积，病理表现为丘脑和CNS其他部位神经元 变性、空泡形成和胶质增生．临床失眠症状突出
朊病毒ppt课件
（1）散发型CJD （2）医源型CJD （3）家族遗传型CJD （4）变异型CJD（variant CJD, vCJD）
克雅二氏病，CJD Creutzfeldt–Jakob Disease
睡眠紊乱，个性改变，共济失调，失语症，视觉丧失，物理，肌肉萎缩，肌阵挛，进行性痴呆 等症状，并且会在发病的一年内死亡。散发性克—雅病发病年龄较大，多先有痴呆后有共济失调， 而新变异型克—雅病发病年龄较轻
进展
最新研究
中国科学院发现感染疯牛病的全部是黄牛而没 有水牛，进而发现SPRN基因和Shadoo蛋白 对牛感染敏感性的影响
科学家发现了一种与朊病毒类 似的蛋白质的第一个有益作用： 关于长期记忆的形成
启迪与意义
>>> 从理论上讲 挑战“中心法则”
认为DNA复制是“自 我复制”，即DNA～ DNA，而朊病毒蛋白 是PrP→PrP，是为“自他复制”。这对遗传学理论 有一定的补充作用。但也有矛盾，即 ”DNA→蛋白 质”与“蛋白质→蛋白质”之间的矛盾。
>>>从实践上讲 其对人畜健康；
为揭示与痴呆有关的疾病（如老年性痴呆症、帕金森病）的生物学机制、诊断与防治提供 了信息
考古方面的启发
THE END
治疗方案 主要是对症治疗和支持治疗
刚果红、二甲基亚砜、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒体抗体及寡肽
诊断：朊毒体病的确诊需依赖脑组织的病理检查，因此生前诊断较为困难。 预后极差，已知病例无一例外均告死亡。
慕尼黑大学发布消息，从被感染Scrapie病毒的实验鼠 脑蛋白分子中发现了一种物质，能明显延长被感染的实 验鼠的生命。这种物质制成的疫苗，能有效地预防疯牛 病，但能否用于人类预防和治疗克雅氏病还需深入研究
病毒和朊病毒课件
细菌 + + + + + + + + -
立克次氏体 + + + + + + + + -
支原体 ± + ± + + + + + + -
衣原体 ± + + + + + + -
病毒 + +a -b +
a DNA病毒和RNA病毒中的一部学分习交;流bPPT
7
病毒的定义
迄今仍无一个科学而严谨的定义
病毒为具有独立于其宿主进化史的绝对细胞内寄生物，它的DNA或 RNA基因组被其所编码的蛋白质壳体化（encapsidation）。 -------------（Fields等，1990年）
ssRNA(-) virus (class V) : mRNA
生物学导论I：分子、细胞与生物的发育
病毒和朊病毒
学习交流PPT
1
一、病毒的发现和研究历史
1886年，A. Mayer 发现具有传染性的烟草花叶病；
1892年，D. Ivanovsky:烟草花叶病病原体能通过细菌滤器： 一种能通过细菌滤器的”细菌毒素”或极小的细菌
1898年，M W Beijerinck对烟草花叶病病原体的研究结果：
✓ 能通过细菌滤器； ✓ 可被乙醇沉淀而不失去其感染性， ✓ 能在琼脂凝胶中扩散； ✓ 用培养细菌的方法不能被培养出来，推测只能在植物活细胞中生活；
比细菌小的具有传染性的活的流质（contagium vivum fluidum）
学习交流PPT
2
1900年前后，包括口蹄疫（foot and mouth disease）在内的 多种动植物疾病病原体的滤过性特性被证明。
《朊病毒及其检测》课件
1982年
科学家发现了克雅氏病与疯牛病（Mad Cow Disease）之间的关 联，认为这两种疾病可能由同一种病原体引起。
1997年
英国科学家成功分离出引起疯牛病的病原体，并将其命名为朊病毒 。
02
朊病毒的传播与影响
朊病毒的传播方式
直接接触传播
通过与感染朊病毒的生物体直接接触，如破损皮肤、黏膜等，导 致病毒进入体内。
生物发光法
利用生物发光技术检测细 胞内是否存在异常代谢产 物，从而判断是否存在朊 病毒。
免疫学检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
01
利用特异性抗体与朊病毒结合，通过酶标记技术检测抗原抗体
复合物，判断是否存在朊病毒。
免疫荧光技术
02
利用特异性抗体标记荧光物质，在荧光显微镜下观察细胞内是
否存在荧光标记，以此判断是否存在朊病毒。
朊病毒的控制与管理
疫情监测与报告
建立完善的疫情监测和报告体 系，及时发现并控制疫情。
隔离与治疗
对疑似病例进行隔离，对确诊 病例进行治疗，降低死亡率。
资源整合与调配
整合政府、企业、社会等多方 资源，共同应对朊病毒疫情。
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同研 究朊病毒防治技术，分享防控
经验。
05
朊病毒研究展望
免疫沉淀法
03
利用特异性抗体与朊病毒结合，通过离心沉淀和洗涤，将抗原
抗体复合物分离出来，以此判断是否存在朊病毒。
分子生物学检测方法
1 2
聚合酶链式反应（PCR）
通过扩增朊病毒基因片段，判断是否存在朊病毒 。
基因芯片技术
利用基因芯片检测可疑样品中是否存在朊病毒基 因片段。
3
科学家发现了克雅氏病与疯牛病（Mad Cow Disease）之间的关 联，认为这两种疾病可能由同一种病原体引起。
1997年
英国科学家成功分离出引起疯牛病的病原体，并将其命名为朊病毒 。
02
朊病毒的传播与影响
朊病毒的传播方式
直接接触传播
通过与感染朊病毒的生物体直接接触，如破损皮肤、黏膜等，导 致病毒进入体内。
生物发光法
利用生物发光技术检测细 胞内是否存在异常代谢产 物，从而判断是否存在朊 病毒。
免疫学检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
01
利用特异性抗体与朊病毒结合，通过酶标记技术检测抗原抗体
复合物，判断是否存在朊病毒。
免疫荧光技术
02
利用特异性抗体标记荧光物质，在荧光显微镜下观察细胞内是
否存在荧光标记，以此判断是否存在朊病毒。
朊病毒的控制与管理
疫情监测与报告
建立完善的疫情监测和报告体 系，及时发现并控制疫情。
隔离与治疗
对疑似病例进行隔离，对确诊 病例进行治疗，降低死亡率。
资源整合与调配
整合政府、企业、社会等多方 资源，共同应对朊病毒疫情。
国际合作与交流
加强国际合作与交流，共同研 究朊病毒防治技术，分享防控
经验。
05
朊病毒研究展望
免疫沉淀法
03
利用特异性抗体与朊病毒结合，通过离心沉淀和洗涤，将抗原
抗体复合物分离出来，以此判断是否存在朊病毒。
分子生物学检测方法
1 2
聚合酶链式反应（PCR）
通过扩增朊病毒基因片段，判断是否存在朊病毒 。
基因芯片技术
利用基因芯片检测可疑样品中是否存在朊病毒基 因片段。
3
《朊病毒及其检测》课件
朊病毒防治的伦理问题
保护隐私
在朊病毒的防治过程中，应尊重患者的隐私权和个人信息保密。
人道关怀
对于感染朊病毒的患者，应提供人道关怀和心理支持，减轻他们的痛苦和恐惧 。
05
朊病毒相关实验及案例分析
实验一：朊病毒的分离和纯化
总结词
朊病毒的分离和纯化是研究朊病毒的基础步骤，涉及到病毒的提取、离心、过滤和纯化等过程。
总结词
要点二
详细描述
体外感染实验是研究朊病毒致病机制的重要手段，可以模 拟病毒在体外环境中的感染过程。
首先，将纯化的朊病毒与敏感细胞进行共培养，观察病毒 对细胞的感染情况。通过荧光染色、免疫学检测等方法检 测病毒感染后细胞内病毒抗原的表达情况。此外，还可以 通过测定细胞病变、细胞死亡等情况来评估病毒感染的严 重程度。这些实验结果有助于深入了解朊病毒的致病机制 和传播途径，为预防和治疗朊病毒感染提供科学依据。
02
朊病毒的致病机理
朊病毒的感染机制
朊病毒通过与宿主细 胞表面的受体结合， 进入细胞内。
朊病毒的感染机制还 包括对细胞膜的破坏 和细胞骨架的改变等 。
在细胞内，朊病毒经 过一系列的生物化学 反应，最终导致细胞 死亡。
朊病毒对宿主细胞的影响
朊病毒可以导致宿主细胞的结 构和功能发生变化，如细胞膜 的通透性增加、细胞骨架的紊 乱等。
朊病毒的生物学特性
传播方式
致病机制
朊病毒可通过接触、消化道、血液等途径 传播，如食用感染朊病毒的动物器官或血 液等。
朊病毒进入宿主细胞后，会诱导正常朊蛋 白错误折叠，形成淀粉样沉淀，导致细胞 功能紊乱和死亡。
疾病类型
诊断与防治
朊病毒可引起多种致命性疾病，如疯牛病 、克-雅病等。
《阮病毒介绍》PPT课件
syndrome, GSS）
完整版ppt
7
朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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10
朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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9
朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
完整版ppt
11
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
完整版ppt
12
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
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7
朊病毒病的分类
第一类: 羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅
病（sporadic, familial and iatrogenic CJD, sCJD, fCJD, iCJD）；库鲁 病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadic and familial fatal insomnia，sFI , fFI）。
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10
朊病毒病的共同病理特点
中枢神经系统进行性退行性海绵样变, 四大神经病理特征： 1. 神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiform changes） 2.神经元退化、丢失(Neuron loss) 3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞 4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)
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9
朊病毒病的分类
第三类: 新型变异性克雅病（new variant of CJD，nvCJD or vCJD）。
vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的 特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空 泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。
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11
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
羊瘙痒病（scrapie）
是一种羊的慢性消耗性疾 病，是朊病毒引起的最常见疾 病之一。十八世纪中叶开始在 欧洲流行。在羊群中易于传播， 但确切的传播途径尚不清楚。
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12
朊病毒感染引起人和动物的主要疾病
1954年冰岛病理学家Bjorn Sigurdsson（1913-1959）首先系统 地描述了羊瘙痒病的特点。
6. 羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；
《不得不防朊病毒》课件
《不得不防朊病毒》 PPT课件
目录
• 朊病毒简介 • 朊病毒的危害 • 朊病毒的预防与控制 • 朊病毒的研究进展 • 结论与展望
01
朊病毒简介
朊病毒的发现与定义
朊病毒的发现
20世纪60年代，科学家在研究羊 的"羊瘙痒症"和人的"库鲁病"时 ，发现了朊病毒。
朊病毒的定义
朊病毒是一种仅由蛋白质构成， 能够自我复制并引起传染的病毒 。
。
生物多样性减少
朊病毒的流行可能导致某些珍稀物 种灭绝，造成生物多样性减少。
环境污染
朊病毒在环境中的长期存在可能对 土壤、水源等造成污染，影响生态 系统的稳定。
03
朊病毒的预防与控制
预防措施
加强宣传教育
提高公众对朊病毒的认识，了 解其危害和传播途径，增强自
我防护意识。
规范动物饲养和屠宰
严格执行动物检疫和屠宰管理 规定，防止病畜、病禽流入市 场。
食物传播
食用受感染的组织或制品 ，如未煮熟的牛肉、羊脑 等。
遗传传播
某些情况下，PrP基因突变 可导致家族性朊病毒感染 。
02
朊病毒的危害
对动物的危害
致死率高
朊病毒可导致多种动物患病，且 致死率极高，如疯牛病。
传播速度快
朊病毒可在动物种群中快速传播 ，短时间内造成大量动物死亡。
影响养殖业
朊病毒的存在对养殖业构成严重 威胁，可能导致大量牲畜死亡，
给养殖户带来巨大经济损失。
对人类的危害
引发致命疾病
如克雅病、库鲁病等，这些疾病目前 尚无有效治疗方法，致死率极高。
食品安全问题
医疗风险
在医学实验和临床治疗中，朊病毒可 能构成感染风险，威胁医务人员和患 者的安全。
目录
• 朊病毒简介 • 朊病毒的危害 • 朊病毒的预防与控制 • 朊病毒的研究进展 • 结论与展望
01
朊病毒简介
朊病毒的发现与定义
朊病毒的发现
20世纪60年代，科学家在研究羊 的"羊瘙痒症"和人的"库鲁病"时 ，发现了朊病毒。
朊病毒的定义
朊病毒是一种仅由蛋白质构成， 能够自我复制并引起传染的病毒 。
。
生物多样性减少
朊病毒的流行可能导致某些珍稀物 种灭绝，造成生物多样性减少。
环境污染
朊病毒在环境中的长期存在可能对 土壤、水源等造成污染，影响生态 系统的稳定。
03
朊病毒的预防与控制
预防措施
加强宣传教育
提高公众对朊病毒的认识，了 解其危害和传播途径，增强自
我防护意识。
规范动物饲养和屠宰
严格执行动物检疫和屠宰管理 规定，防止病畜、病禽流入市 场。
食物传播
食用受感染的组织或制品 ，如未煮熟的牛肉、羊脑 等。
遗传传播
某些情况下，PrP基因突变 可导致家族性朊病毒感染 。
02
朊病毒的危害
对动物的危害
致死率高
朊病毒可导致多种动物患病，且 致死率极高，如疯牛病。
传播速度快
朊病毒可在动物种群中快速传播 ，短时间内造成大量动物死亡。
影响养殖业
朊病毒的存在对养殖业构成严重 威胁，可能导致大量牲畜死亡，
给养殖户带来巨大经济损失。
对人类的危害
引发致命疾病
如克雅病、库鲁病等，这些疾病目前 尚无有效治疗方法，致死率极高。
食品安全问题
医疗风险
在医学实验和临床治疗中，朊病毒可 能构成感染风险，威胁医务人员和患 者的安全。
朊病毒及其检测ppt课件
处理
加入特异性一抗 加入酶标二抗 最后加入底物
显色
最后酶标仪读板
4
毛细管凝胶电泳免疫测定法
标记的肽链与抗体结 合后，迁移率发生改 变 电泳 未与抗体结合的肽 链，迁移率不变 游离的与结 合的肽链分 离（比例固 定）
人工合成的PrPsc特 异性肽链标记荧光
一定量的特异性抗 体、羊脑提取物
当脑提取物中存在 微量的PrPsc时
如何对非结晶型的朊病 毒蛋白进行分子结构的 准确分析，能否寻找一 种方法，可以获得病原因是 PrPsc的过度增殖还 是由于PrPc正常功能 的缺失。
致病 原因
感染 性
体外试验产生PrPSC 到底有无感染性， PrPSC的增殖是否需 要其他辅助因子（如 RNA）的参与。
20世纪初
1936年
1966年
1882
3
朊病毒引起的人类疾病
4
疾病 羊瘙 痒症 牛海 绵状 脑病 (BSE) 可传 染性 貂脑 病 (TME) 慢性 消瘦 病 (CWD)
朊病毒引起的人类疾病
症状 患病羊倾向蹭掉他们的毛，其他症状诸 如：行走困难、行动丧失协调性。 多数病牛行为反常、烦躁不安、对声音 和触摸过敏，两耳对称活动困难，心搏 缓慢，呼吸缓慢，体重下降，极度消瘦 。 初期一般表现为食欲不振、日渐消瘦和 衰弱，皮毛变粗，且随着疾病的发展， 动物将静进性变得兴奋；严重时快速转 圈，禁不住咬尾和紧闭下巴；临死前变 得嗜睡。 慢性消瘦，体重减轻；大多数表现为逐 渐减少与其他动物的接触，倦怠，面无 表情且反复以一定的模式行走；饮水和 尿量增多。 病牛脑灰质部分形成海绵 状空泡，脑干灰质两侧呈 对称病变，神经纤维网有 卵形和球形空洞，神经细 胞肿胀层气球状。 尸检可见脱水和消瘦，脑 皮质和皮质下广泛的海绵 状变性并伴有神经胶质星 状细胞增生。 脑组织变化
朊病毒ppt课件
正常情况下PrP*的浓度很低， PrPSC的形成亦可以忽
略不计，但当出现以下三种情况时， PrPSC便会大量
地产生和积蓄：
A:发生传染性朊病毒病时，外源的朊病毒进入细胞， 并作为模板促使PrP*转变为PrPSC 。
B:散发性朊病毒病中，无外源的朊病毒参与，可能是
由于PrP*积蓄至足以自发产生PrPSC的水平，再通过正
N端两个保守区域
N端没有明确的结构，23-128个氨基酸残基组成 五个八肽重复区域 位于重复区域下游，高度疏水和保守的“疏水核心区 域”序列 此外“疏水核心区”上游的有亲水性区域
其他结构
N端和C端的信号肽序列 两个糖基化位点 二硫键：连接第二个和第三个α 螺旋 C端糖基化磷脂酰肌醇（GPI)
遗传物质：蛋白质 大小：比已知的最小的常规病毒还小得多（约30～50nm），电 镜下观察不到病毒粒子的结构
特性：有可滤过性、传染性、致病性、对宿主范围的特异性、
对多种因素的灭活作用表现出极强的抗性
对人类最大的威胁：导致人类和家畜患中枢神经系统退化性病 变，最终不治而亡
朊病毒病的类型
目前已知由朊病毒蛋白引起的人畜共患性传染病约有
反馈环道促使PrP*转变为PrPSC ，但这种情况通常很少 发生；另一方面，体细胞突变也可使PrPC失稳促使 PrP*转变为PrPSC 。
C:发生遗传朊病毒病时，突变的PrPC （△ PrPC ）作
为许多细胞正常代谢的一部分被合成和降解。△PrPC
的随机不稳定性比PrPC高，从而产生部分解折叠的单
其组织仍具感染性，因而认为“羊瘙痒症”的致病因子并 非核酸，而可能是蛋白质。
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Shanghai Jiao Tong University
No.18
Shanghai Jiao Tong University
1、病毒的培养
No.19
大多数动物病毒感染敏感细胞培养层能引 起其显微表现的改变，即致细胞病变效应 （cytopathic effect,CPE），例如细胞聚 集成团、肿大、圆缩、脱落，细胞融合形 成多核细胞，细胞内出现包涵体 （inclusion body），乃至细胞裂解等。
噬菌体
细菌培养物
培养液
细菌培养液变清亮
营养琼脂平板
细菌平稀释再接种细菌平板，培养 后在菌苔上可形成圆形局部透明区域，即噬 菌斑(plague) 如同对细菌计数一样，形成的噬菌斑也可用 于对噬菌体的数目进行估算。
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No.14
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动物病毒的培养：
1、实验动物 2、鸡胚 3、多种细胞培养
No.15
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免疫缺陷动物(SCID 小鼠）
• 对病毒感染无免疫排斥 • 可接入人的免疫细胞等，使
之具有人的免疫功能，用于 研究HIV、疱疹病毒等与免 疫系统的相互关系
细菌 + + + + + + + + -
立克次氏体 + + + + + + + + -
支原体 ± + ± + + + + + + -
衣原体 ± + + + + + + -
病毒 + +a -b +
Nao.7DNA病毒和RNA病毒中的一部分;b
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1900年前后，包括口蹄疫（foot and mouth disease）在内的 多种动植物疾病病原体的滤过性特性被证明。
filterable viruses（滤过性病毒）
viruses（病毒）
1935年，W M Stanley首次提纯并结晶了烟草花叶病毒； Bawden等证明烟草花叶病毒的本质为核蛋白；
朊病毒（普列昂）：只含蛋白质
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三、病毒的宿主范围及其多样性 病毒几乎可以感染所有的细胞生物，并具有宿主特异性
噬菌体（phage） 植物病毒（plant viruses） 动物病毒（animal viruses）
No.10
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病毒的多样性
-形态： 最小：细小病毒（20nm） 最大：痘病毒（300nm） 最长：线状病毒（800-900nm,最长：14000nm）
–核酸类型： DNA/RNA；单链/双链/部分单链；线状/环状。
No.11
Shanghai Jiao Tong University
四、病毒的培养和纯化 1、病毒的培养 二元培养物法
1898年，M W Beijerinck对烟草花叶病病原体的研究结果：
✓ 能通过细菌滤器； ✓ 可被乙醇沉淀而不失去其感染性， ✓ 能在琼脂凝胶中扩散； ✓ 用培养细菌的方法不能被培养出来，推测只能在植物活细胞中生活；
比细菌小的具有传染性的活的流质（contagium vivum fluidum） No.2
生物学导论I：分子、细胞与生物的发育
病毒和朊病毒
Shanghai Jiao Tong University
一、病毒的发现和研究历史
1886年，A. Mayer 发现具有传染性的烟草花叶病； 1892年，D. Ivanovsky:烟草花叶病病原体能通过细菌滤器：
一种能通过细菌滤器的”细菌毒素”或极小的细菌
5）个体微小，在电子显微镜下才能看见。
No.5 6）对大多数抗生素不敏感，对干扰素敏感。
Shanghai Jiao Tong University
No.6
Shanghai Jiao Tong University
单细胞微生物与病毒性质的比较
性质 直径大于300nm 在无生命培养基生长 专性活细胞内寄生 双分裂 含有DNA和RNA 核酸感染性 核糖体 产能代谢 细胞膜 对抗生素的敏感 对干扰素的敏感
1940年，Kausche首先用电镜观察到烟草花叶病毒颗粒；
No.3
Shanghai Jiao Tong University
禽流感病毒正在侵染细胞（2007年） 病毒学（Virology）：研究病毒（virus）的本质及其与 宿主的相互作用的科学。
No.4
Shanghai Jiao Tong University
SCID：severe combined immunodeficient
No.16
Shanghai Jiao Tong University
鸡胚的构造和病毒培养
羊膜腔
尿囊腔 卵黄囊
No.17
尿囊绒膜
单纯疱疹病毒 痘病毒 劳氏肉瘤病毒
流感病毒 腮腺炎病毒 单纯疱疹病毒
流感病毒 腮腺炎病毒 新城疫病毒 鸟类腺病毒
二、病毒的特点和定义 特点
1）不具有细胞结构，具有一般化学大分子的特征。
例如一些简单的病毒仅由核酸和蛋白质外壳（coat）构成， 故可把它们视为核蛋白分子。
2）一种病毒的毒粒内只含有一种核酸，DNA或者RNA。
3）没有催化能量代谢的酶或酶系极不完全，不能进行独立 的代谢作用。
4）严格的活细胞内寄生，必须依赖宿主细胞进行自身的核 酸复制，形成子代。
若标本经过适当稀释进行接种并辅以 染色处理，病毒可在培养的细胞单层 上形成肉眼可见的局部病损区域，即 蚀斑（plaque）或称空斑。
Shanghai Jiao Tong University
植物病毒的培养
植物病毒
敏感植物叶片
产生坏死斑，或称 枯斑
病毒的定义
迄今仍无一个科学而严谨的定义
病毒为具有独立于其宿主进化史的绝对细胞内寄生物，它的DNA或 RNA基因组被其所编码的蛋白质壳体化（encapsidation）。 -------------（Fields等，1990年）
（真）病毒：至少含核酸和蛋白质二种组分
非细胞生物
No.9
亚病 毒
类病毒：只含具侵染性的RNA组分 卫星RNA：只含有不具侵染性的RNA组分