人类重大疾病的蛋白质组学研究
复旦大学蛋白质组学研究中心技术平台的建设和管理
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统生 物学 研究 的主体 机构 。我 院蛋 白质组 学研 究 中心 成立 较早 ， 在全 国同行 内已享有 声誉 及专业 技 术基础 ， 并 以疾 病 蛋 白质 组研 究为 主线 ， 带动 其他 组学 （ 如功 能
作 者 简 介 ： 红 （ ９ ８ ） 女 ， 江 省 慈 溪 市 人 ， 士 ， 级 工 程 师 ， 士 金 １６ ， 浙 博 高 硕 生导师， 复旦 大 学 生 物 医 学 研 究 院 实 验 室 主 任 ， 究 方 向 ： 研 疾 病 蛋 白质 组 学 ， 析 化 学 ， 术 平 台 和 实验 室 管 理 ． 分 技
服务 。
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关 键 词 ： 白质 组 ； 术 平 台 ； 新 管 理 ； 享 制 度 ； 训 制 度 蛋 技 创 共 培 中 图 分 类 号 ： １ Ｇ ８ Ｑ５ ； ４ ２ 文献标志码 ： Ａ
文章 编 号 ：１ ０ — ９ ６ ２ １ ） １ ０ ５ ０ ０ ２ ４ ５ （ Ｏ ０ １ ０ ０ — ４
金 红 ，周 悠悠 ，陶蓓 蕾。 ，魏 勋斌 ，杨 茺原 。
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山东潍坊实验中学2025届高三下学期联合考试语文试题含解析
山东潍坊实验中学2025届高三下学期联合考试语文试题注意事项：1．答题前，考生先将自己的姓名、准考证号填写清楚，将条形码准确粘贴在考生信息条形码粘贴区。
2．选择题必须使用2B铅笔填涂；非选择题必须使用0．5毫米黑色字迹的签字笔书写，字体工整、笔迹清楚。
3．请按照题号顺序在各题目的答题区域内作答，超出答题区域书写的答案无效；在草稿纸、试题卷上答题无效。
4．保持卡面清洁，不要折叠，不要弄破、弄皱，不准使用涂改液、修正带、刮纸刀。
1、阅读下面的文字，完成下面小题.材料一:中国社科院和文献社共同发布的《人口与劳动绿皮书：中国人口与劳动问题报告》指出，对于中国的人口而言，21世纪上半叶发生的重大的人口事件之一是人口老龄化。
联合国将“65岁以上老年人的比例超过7%”定义为“老龄化社会”。
据国家统计局数据，2017年，中国65周岁及以上人口15831万人，占总人口的11.4%。
造成我国人口老龄化的原因是多方面的，最主要、最直接的原因有两个方面：一是长期以来实行计划生育政策出现的较低生育率。
另一方面是经济的快速增长、科学技术的进步，人民医疗条件的改善和生活水平的提高，使人口寿命大大延长。
人口老龄化会造成多方面的影响。
第一，老龄人口的增长会改变人口的抚养比，将加重现有劳动人口的负担。
据统计预测，1990年中国每100个劳动年龄人口抚养13.74个老年人，2025年将抚养29.46人2050年将抚养48.49人.第二，伴随人口老龄化而产生的劳动力年龄结构的老龄化，必将对经济发展和劳动生产率的提高产生一定的消极影响。
第三，人口老龄化使养老经费大幅增加，给政府带来比较沉重的财政负担。
第四，人口老龄化客观上要求调整现有的产业结构，以满足老年人口对物质和精神文化特殊的需要。
第五，人口老龄化必然会引起家庭规模和家庭结构的变化，再加上随着生活节奏的加快，年轻子女需外出打拼，陪伴父母的时间变少，使得我国传统的家庭养老功能正在逐渐弱化。
人尿液蛋白质N-糖肽富集和质谱鉴定的新方法研究
人尿液蛋白质N-糖肽富集和质谱鉴定的新方法研究HUANG Jun-jie;JIAO Feng-long;WANG He-ping;ZHU Li-hua;QIN Wei-jie;QIAN Xiao-hong【摘要】蛋白质的N-糖基化修饰参与了许多重要的生理过程,是研究多种重大疾病诊断标志物的热点.与其他体液活检样本相比,尿液可以无创、大量获取,并且不受稳态调节的影响,能够在一定程度上反映整个机体的生理和病理状态.因此,人尿液蛋白质N-糖基化的规模化研究对疾病诊断标记物的筛选和治疗靶点的发现均具有重大意义.由于人尿液中的N-糖蛋白含量有限,修饰比例较低,在质谱分析时N-糖肽易被高丰度的非糖肽所掩盖,难以鉴定.因此,发展高效、高选择性的富集材料是实现尿蛋白N-糖基化深度覆盖的必要前提.本研究利用巯基-烯点击化学反应,使用[3-(甲基丙烯酰氨基)丙基]二甲基(3-硫代丙基)氢氧化铵内盐(SPP)制备了两性离子修饰亲水硅胶材料(SPP-SiO2).该材料成功地应用于标准糖蛋白和健康人尿蛋白N-糖肽的富集和质谱检测,共鉴定了包含1065个位点的633个尿液糖蛋白,比文献报道的鉴定规模提高了12.2％,证明了该亲水材料在尿液糖蛋白质组研究中的应用潜力.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】9页(P149-157)【关键词】巯基-烯点击化学法;尿蛋白;N-糖肽;富集;质谱鉴定【作者】HUANG Jun-jie;JIAO Feng-long;WANG He-ping;ZHU Li-hua;QIN Wei-jie;QIAN Xiao-hong【作者单位】;;;;;【正文语种】中文【中图分类】O657.63N-糖基化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰，在细胞粘附、信号转导、细胞凋亡、免疫应答等生物学过程及生理机能的调节中发挥着关键的作用[1-4]。
异常的糖基化修饰与人类多种重大疾病，如肿瘤、炎症以及神经退行性疾病等密切相关[5]。
组学技术在人类健康中的应用
组学技术在人类健康中的应用组学技术是一种基于高通量实验与大数据分析的技术，已经相当成熟并被广泛应用于生命科学领域，包括了基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学等。
组学技术可以帮助我们深入了解生物体在分子水平上的变化，也可以为疾病的诊断、治疗和预防提供帮助。
在人类健康领域，组学技术的应用可以分为以下几个方面。
基因组学基因组是指一个生物体的所有基因的总和，而基因则是构成生命的最基本单位。
基因组学是研究基因组结构、功能、调控等方面的学科。
基于组学技术，我们可以获取精准的个体基因组图谱，进而了解个体遗传特征、疾病易感性等信息，有助于个性化医疗方案的定制。
例如，基因组测序技术可以帮助医生对某些重大疾病进行早期预警，并根据个体基因型特征来精准预测疾病的发生风险。
同时，基于基因篡改技术，科学家也可以研究特定基因的作用及其病理机制，探究可能的治疗方案。
转录组学转录组是指生物体在特定时期内所有可转录RNA链的总和。
随着基因组学的发展，转录组学也随之而起。
通过测定个体转录组在不同时间点、不同环境下的表达谱，我们可以了解基因在不同情况下的表达状况，推断基因的功能，以及找到影响基因表达的调节因子。
这些信息有助于我们了解生理、病理和发育等过程的调节机制，并为疾病的甄别和治疗提供线索。
例如，转录组学技术可以为疾病的定量分析提供依据。
例如，在肿瘤治疗方面，转录组学技术可以帮助识别患者的表观遗传变异、代谢物变化和基因表达水平等多种标志物，帮助医生进行精准治疗。
蛋白质组学蛋白质组是指在生物体内所有蛋白质的总和，而蛋白质则是构成生命的重要组成部分。
蛋白质组学则是通过各种技术手段对蛋白质进行鉴定、定量、研究等方面的科学研究。
通过研究蛋白质组的变化，我们可以找到生理、病理等方面的差异，从而探究蛋白质作用、信号传递等方面的机制。
例如，蛋白质组学技术可以帮助我们研究癌细胞的变异及其致病机制。
通过肿瘤组织中的蛋白质变异谱系分析，我们可以确定肿瘤的类型、进展速度及其影响因素，从而为疾病治疗提供更精准的方案。
有关蛋白质组学概述姜丽丽
*收稿日期：2012－11－28作者简介：姜丽丽(1978－)，实验师，主要从事分子生物学与蛋白质组学研究。
有关蛋白质组学概述姜丽丽1，郝欣霞2，张东泽2（1．内蒙古医科大学分子病理学实验室；2．内蒙古医科大学形态教研室，内蒙古呼和浩特010059）摘要：从蛋白质组学的概念分类、实验流程、支撑技术及主要应用等方面进行了综述。
关键词：蛋白质组;支撑技术;功能基因组;后基因组;生命科学中图分类号：TQ93文献标识码：A 文章编号：1007—6921(2013)03—0108—02在人类基因组计划于2003年完成人类基因组全部序列［1］之后，随着人类基因组计划的实施和推进，基因组研究的战略重点不可避免的从结构基因组学转向功能基因组学，而蛋白质组学正是功能基因组研究的重要支柱［2］，是后基因组时代生命科学研究的核心内容之一。
1蛋白质组学概念及分类基因调控研究表明，基因虽是遗传信息的源头，而功能性蛋白是基因功能的执行体。
基因组是静态的，比较稳定而不易改变，而蛋白质组则具有多样性，同一生物个体的不同细胞中所含蛋白质的种类和数量都不相同，并且它是动态的，不断地改变着，即使是同一种细胞，在不同时期或在不同环境条件下，其蛋白质组分也在不断地发生着变化［3］。
因此，若要精确地研究基因的功能，解释复杂的生命现象，就必须进行蛋白质组学的研究。
蛋白质组（proteome ）的概念最早由两位澳大利亚学者Wilkins 和Williams ，于1994年在意大利召开的首次国际蛋白质组学专题研讨会上第一次被提出［4］。
蛋白质组指一个基因组、一种生物或一种细胞/组织所表达的全套蛋白质。
蛋白质组学（pro-teomics ）研究是从整体的角度分析细胞内动态变化的蛋白质组成成分、修饰状态和表达水平，了解蛋白质之间相互作用与联系，揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律。
蛋白质组学的分类：表达蛋白质组学、结构蛋白质组学、功能蛋白质组学。
生命体的统一性源于基因组，但生命体的多样性、复杂性和功能性则源于蛋白质组。
蛋白质组学技术在中医药研究中的应用
（ ｒｔｏ ｃ） Ｐｏ ｍｉ 。蛋 白质 组 学 主 要 研 究 蛋 白质 的 特 性 ， 括 蛋 ｅ ｓ 包
及极端分子量蛋 白不 易被分 离与鉴 定 。生物信 息学是 随 着计算机技术 、 网络技术和生命科学研究三者发 展起来 而形 成 的一个不可缺少 的组成部分 ， 其在蛋 白质组学研究 中有两 个重要作用 ： 一是构建与 分析双 向电泳 凝胶 图谱 ； 二是 数据
１ 蛩 白质组学技术 的研 究现 状
蛋 白质 组 （ ｒｔ ｍｅ 一 词 最 早 出 现 于 １９ ｐｏ ｏ ） ｅ ９４年 ， 相 对 它
构 。或者根据 肽序列标 签 可到蛋 白质组 一基 因组数 据库 中 进行 比较 。如果未匹配的数据 ， 则需重新进行 氨基酸序列分 析， 确定其是否为一新 蛋 白质 ， 可利用 核苷 酸序列 数据进 并 行 蛋白质 的克隆 ｊ 目前 ， 。 也开始用二维 色谱与 质谱 联用技 术来 分离 与鉴定蛋 白质 ， 包括离 子交换 色谱・ 反相液相 色谱 、 亲和色谱一 反相液相 色谱 和 色谱 聚焦 ． 相液 相 色谱 与质谱 反 联用。该技术 可 以弥 补双 向 电泳一 谱 连用 技 术 的某 些 缺 质
载体两性电解质 引起 的聚胶 时间延 长 、 度不稳 、 梯 阴极漂 移 等现象 。经过分离后 的蛋 白质 采用 高灵敏度 的染色方 法
进行显色 ， 如银 染 、 光染 色。近来又 出现 了差异 凝胶 电泳 荧 技术（ ｉｅ ｎｅｇｌ ｌｃ ｏｈ ｒｓ ，Ｄ Ｇ ， ｄｆ ｒ ｃ ｅ ｅｅｔ ｐ ｏ ｉ ＩＥ） 可将三个 样 品用 ｅ ｒ ｅ ｓ
聚胶 （Ｅ ， 二 向是 Ｓ Ｓ聚 丙 烯 酰 胺 凝 胶 电 泳 （ Ｄ ．Ｉ Ｆ） 第 Ｄ Ｓ Ｓ
基因组学和蛋白质组学及其在营养学中的应用
究 。③ 蛋 白质组 学支 撑技 术平 台和生 物信 息学 研究 。
程 技 术 极 大 地 加 速 和 扩 展 了 分 子 生 物 学 的 发 展 。 ０世 纪 ９ ２ ０ 年 代 人 类 基 因 组 测 序 草 图 的 完 成 标 志 着 生 命 科 学 从 此 进 入
ｔｏ ｃ ）与 基 因组 学共 同承 担起 从整 体 水平 解 析 生命 现 象 ｅｍｉｓ ，
关键词 ： 营养 ； 因 组 学 ； 白质 组 学 基 蛋
中 图 分 类 号 ： ４ ９３ Ｒ５＿ 文 献 标 识 码 ： Ａ
文 章 顺 序 编 号 ：６ ２ ５ ９ （ ０ ９ ０ — １ ５ ０ １７ — １０ ２ ０ ）２ ０ ２— ２
１５ ９ ３年 。 ｔ ｎ提 出 的 ＤＮ 双 螺 旋 模 型 标 志 着 生 物 Ｗａｓ ｏ Ａ
１ 基 因 组 学 和 蛋 白质 组 学 概 念 的 提 出
体 ， 立其 蛋 白质 组或 亚 蛋 白质组及 其 蛋 白质组 连锁 群 。 建 ②
比较 蛋 白质 组 学研 究 。即 以重 要 生命 过 程 或人 类重 大 疾病 为对 象 ．进 行 重要 生理 病 理体 系或过 程 的 局部 蛋 白质 组研
Ｗｉ ｉｓ 于 １ ９ ｌｎ 等 ｋ ９ ４年 提 出 ， 即基 因所 能表 达 的全 部 蛋 白质 ． 更 为清 楚 地表 达 是 细胞 、组 织 或机 体 在特 定 时 间和空 间 上
代 。 为生 命科 学 的一 个分 支 ， 养学 也 开始 进入 系 统研 究 作 营
肿瘤分子预测诊断新技术及其进展
收稿日期:2005-03-24基金项目:国家自然基金重点项目(N o.30430720)作者简介:叶青海(1966-),男,江西丰城人,复旦大学中山医院副教授、副主任医师,主要从事肝癌外科临床与转移复发研究.肿瘤分子预测诊断新技术及其进展叶青海(复旦大学附属中山医院、肝癌研究所,上海200032)关键词:预测;肿瘤;DN A ;复发;核酸杂交;基因组;肿瘤标记,生物学;蛋白质类/遗传学中图分类号:Q 7;R 73 文献标识码:A 文章编号:1001-1692(2005)04-0286-04 恶性肿瘤是严重影响人类健康和生命的重大疾病,每年新发病1090万人,死亡670万人。
及早预测诊断肿瘤及其转移潜能是提高肿瘤治疗效果的关键。
几十年来,科研工作者从临床到基础对肿瘤的发生发展规律进行了深入细致的探索,肿瘤的预测诊断技术也得到了飞速发展,已从较早的组织细胞水平发展到分子水平。
特别是为适应人类基因组计划(Human Geno me Pro ject,H GP)的需要,近年先后涌现了一系列包括比较基因组杂交(com parative genomic hybridization ,CGH )、mRNA 差异展示技术(mRNA differential display )、基因表达系列分析技术(serial analysis of gene expression,SAGE)、基因芯片技术(genechips )以及蛋白质芯片技术(pro -tein chips )等在内的高新分子生物学和遗传学技术,肿瘤的分子诊断预测研究达到了一个前所未有的高水平。
并从传统的核酸印迹杂交技术如south-er n blotting 、no rthern blotting 及免疫组织化学技术等单因素研究模式逐步发展到全基因组(蛋白组)、多因素模式,因而具有更高的预测准确率和临床应用价值,已经成为近年肿瘤研究的热点之一。
下面就目前常用的一些肿瘤分子预测诊断新技术及其进展作一简单介绍。
分子生物学技术
分子生物学技术近年来，心血管疾病的发病率和死亡率急剧增加，已成为危害我国人民群众生命和健康的重大疾病。
人们逐渐认识到,包括心血管疾病在内的许多疾病的生理、病理机制的本质问题是相关基因的表达及其调控。
随着研究的深入, 心血管疾病的研究已深入到分子生物学水平。
人们寻找疾病相关基因, 研究其表达调控机制, 希望在分子水平阐明疾病发生机制, 以期更有效地进行疾病的诊断、治疗。
相应地, 很多分子生物学研究技术也应用到对心血管疾病的研究中来, 成为不可或缺的基本手段, 如分子杂交技术、聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction，PCR）技术、反义核酸技术、DNA微阵列、转基因技术等等。
分子诊断学是以分子生物学理论为基础，利用分子生物学的技术和方法研究人体内源性或外源性生物大分子和大分子体系的存在、结构或表达调控的变化，为疾病的预防、预测、诊断、治疗和转归提供信息和决策依据的一门学科。
1953年Watson & Crich发现DNA 双螺旋结构, 标志着分子生物学时代的到来。
随着研究的进展, 人们对心血管疾病的研究也逐步深入到分子水平, 很多分子生物学的研究技术也在疾病机理、药物机理的研究中广泛应用, 成为基本的研究手段。
人类基因组计划完成后, 生命科学研究进入后基因组时代, 进行功能基因组学、蛋白质组学的研究, 相应的实验技术也广泛应用并不断发展。
在过去的短短的10余年中,检验医学发展日新月异、发展迅猛,临床实验室的实验设备已高度自动化及网络化，“实验室全自动化”（Total Laboratory Automation,TLA）、分子诊断（MolecularDiagnostics）、床旁检验（Point of Care Tests,POCT）、循证检验医学（Evidence basedlaboratory medicine,EBLM）的兴起为心血管疾病的诊疗提供了极大帮助。
一、分子生物学技术由于分子生物学技术的快速发展,以及人类基因组序列认识的逐渐完善,以PCR为代表的体外核酸扩增技术已在临床基因诊断中得以较为广泛的应用,如病毒、细菌的基因快速检测,遗传性疾病的诊断,肿瘤的基因诊断等。
第十四章面向国家重大战略需求的基础研究
第十四章面向国家重大战略需求的基础研究内容提要：神经、免授、内分泌系统在健康与重大疾病发生发展中的具有重要作用。
掌握病原体传播、变异规律和致病机制,以及药物在分子、细胞与整体调节水平上的作用机理是实现人类健康的重要基础性工作积极发展中医药学理论体系。
认识植物杭逆性及水分养分和光能高效利用机理,开展农业生物安全与主要病虫害控制原理研究,是解决农业问题大基础科学问题。
认识重点流域大规模人类活动的生态影响、适应性和区域生态安全,从而更好为人类健康服务。
海洋资源可持续利用与海洋生态环境保护关系我国经济全局。
全球气候变化对中国具有巨大影响。
研究青藏高原和极地对全球变化的响应及其气候和环境效应，温室效应的机理,气溶胶形成、演变机制及对气候变化的影响及控制是营造人类有利生活环境的必需邵分。
研究可再生能源规模化利用原理和新途径，大规模核能基本技术和氢能技术的科学基拙是解决能源问题的关健之一。
纳米研究是国际前沿性学科。
我国其他关键科学技术还涉及生殖与发育、干细胞等诸多领域。
核心概念:神经一内分泌一免疫系统；中医药理论体系；全球气候变化；气溶胶；可再生能源;氢能；纳米技术。
第一节人类健康与疾病的生物学基础一、重大疾病发生发展过程及其干预的分子和细胞基础蛋白质组学是继基因组学之后,国际科学界关注和竞争的又一个焦点。
随着人类基因组全序列测定的完成,人类基因组中绝大部分基因及其功能都需要在蛋白质水平上揭示与阐述。
蛋白质组学将全面研究细胞、组织乃至整个生命体内蛋白质组成及其活动规律，全景揭示生命活动的本质和规律、阐明重大疾病发生发展机制,同时,蛋白质组研究也是开发新型药物，促进生物医药产业腾飞的重要途径，随着研究的深人,人们可以直接获得一批应用性抗体、发现一批诊断和药物靶标,并依此研究发现大量新药，从而推动整个生物医药产业的迅速发展。
另外，蛋白质组研究还将刺激和带动其他生物、分析、信息、材料等相关技术、设备与产品的产业化发展，通过新技术和新产品的应用，广泛影响工业、农业、畜牧业、环境保护等领域的发展,从而推动整个国民经济与整个社会的发展与进步。
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..Leabharlann 代谢通路数据库、知识库等。开展功能蛋白质信息结构与功能分析、生物信息学 新理论、新方法研究，发展新技术，开发新的软件，进行若干重要算法的比较分 析研究。为我国蛋白质组学和生物医学的研究提供强有力的的学术、技术支撑。
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（具体说明每个课题的主要研究内容、目标、承担单位、课题负责人及主要学术 骨干、经费比例等） 专题1: 蛋白质组学支撑技术体系的研究
预期目标：建立高通量、规模化、高灵敏度、高准确性的蛋白质组 组分谱研究的技术平台与蛋白质组功能谱研究和功能蛋白质筛选的技术 体系，并应用于项目组重大疾病相关蛋白质的研究。 课题1. 支撑技术平台的整合及其规范化、高通量化
研究和建立与质谱相匹配的高灵敏银染方法，提高二维凝胶电泳分离与鉴定 的效率；建立功能蛋白质翻译后修饰分析鉴定的新方法；研究蛋白质样品的全息 制备和展现技术、预处理与分离富集技术。 研究和完善现有的二维凝胶电泳生物质谱的主要技术平台，逐 步 实 现
自动化、智能化。 研究和发展蛋白质翻译后修饰（糖基化、磷酸化等）、亲和或同 位素标
鉴定技术；研究混合蛋白质的色谱/电泳-质谱/激光荧光分离和鉴定技术；探索混 合蛋白质的毛细管等电聚焦-电喷雾质谱的两维分离与鉴定技术。 研究和建立以多维多模式色谱/电泳—生物质谱为主的新技术平台。 重点研究和建立多维共柱色谱-电喷雾质谱混合蛋白酶解肽的二维分离鉴定、
毛细管等电聚焦-电喷雾质谱蛋白二维分离鉴定和多维多模式色谱/电泳/激
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项目名称： 人类重大疾病的蛋白质组学研究 首席科学家： 贺福初 军事医学科学院
杨芃原 复旦大学 起止年限： 2004年6月 至 2006年8月 依托部门： 国家自然科学基金委员会 总后卫生部 一、研究内容和课题设置
1.项目计划任务书原定内容
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重点研究肝病（病毒感染、纤维化、硬变、原发性和转移性肝细胞癌）等病 变和癌变器官有关的功能蛋白质组群，识别一批具有重要生理功能或与病理发生 发展密切相关的蛋白质；重点研究人胎肝组织或CD34+造血干/祖细胞的调控网络 和蛋白质谱、蛋白质功能连锁图，规模化确认500种以上新型人源蛋白质，并发 现一批具有重要医学应用前景的新型蛋白质；研究和发展能支撑上述重点任务的 分离和鉴定的技术体系、蛋白质相互作用技术平台、以及蛋白质组学研究的生物 信息学技术支撑平台；同时适度开展与心血管疾病、神经退行性病变、脊髓损伤 修复等发生发展密切相关的功能蛋白质组学研究。
具体的研究内容可以概括为：支撑技术平台的整合及其规范化、高通量化， 复杂蛋白质组样品高效分离、规模鉴定的新技术与新方法，蛋白质相互作用及蛋 白质功能网络的分析技术体系，蛋白质组的生物信息学研究；造血系统蛋白质表 达谱的绘制及其转录组-蛋白质组的比较研究，造血系统重要蛋白质复合体中蛋 白质的功能连锁图和物理连锁图绘制，重要蛋白质复合体新型蛋白的规模化研 究；肝脏病毒感染-肝硬变-肝癌发生发展相关的功能蛋白质组研究，肿瘤转移相 关的功能蛋白质组学研究，神经系统疾病和损伤修复的功能蛋白质组学研究，以 及心血管疾病的蛋白质组学研究。
研究和建立具有国际先进水平的高通量、高灵敏度、高准确性、高稳定性的 蛋白质组学研究技术平台。建立高通量、特异性蛋白质组样品制备方法，完善二 维凝胶电泳-生物质谱的高通量和自动化技术；建立规模化的修饰蛋白质组技术， 包括分离和鉴定磷酸化和糖基化蛋白质。研究和发展混合蛋白质或酶解肽的多维 多模式色谱/电泳高效分离和质谱高灵敏鉴定技术、混合蛋白质的色谱/电泳-质 谱/激光荧光分离和鉴定技术、混合蛋白质的毛细管等电聚焦-电喷雾质谱分离与 鉴定技术以及共基质的凝胶电泳-质谱技术；建立大规模、高通量获取蛋白质组 功能和相互作用谱及蛋白质连锁群的新技术，重点研究高通量酵母双杂交筛选系 统，发展新的可用于蛋白质相互作用分析的光谱/电化学技术体系。应用上述平 台支撑人类重大疾病蛋白质组研究。
记、原位检测及高通量筛选的新方法。 研究和发展蛋白质复合体亲和提取或免疫亲和沉淀一维凝胶电泳-质谱鉴
定新方法。 发展和应用多维色谱-质谱联用技术。
承担单位：中科院上海生命科学研究院、国家生物医学分析中心。 课题负责人（见下划线）及主要学术骨干：夏其昌、蔡耘、冯小黎、曾 嵘
课题2. 复杂样品蛋白质组高效分离、规模鉴定的新技术与新方法 建立混合蛋白质酶解肽的多维多模式色谱-质谱/质谱分离、质量标记的序列
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光荧光与电喷雾质谱的蛋白二维分离鉴定平台。 承担单位：复旦大学，中科院大连化学物理所 课题负责人及主要学术骨干：杨芃原、张玉奎、邹汉法、张祥民、陈 先
课题3. 蛋白质相互作用及蛋白质功能网络分析的技术体系 研究不同类型的多报告基因酵母双杂交筛选系统，降低假阳性率。建立可用
选择与人类重大疾病和人类重要生命活动紧密相关的系统、器官、细胞，如 已有转录组基础的胎肝和造血CD34+细胞体系，研究这2种组织和细胞系的重要生 理/病理体系或过程的蛋白质表达谱和蛋白质连锁群。阐明胎肝、造血系统基因 转录和翻译调控的规律及其生理意义，发现并确认一批人源新基因，建立功能蛋 白质群及其蛋白质功能连锁图和物理连锁图，并揭示其对造血系统功能的影响。 发现或确认500种以上人类新型蛋白质，探索蛋白质表达的群集调控规律和蛋白 质相互作用网络。
以严重影响我国人群健康的重大疾病（如肝炎、肝癌、心血管疾病等疾病） 为对象，研究和发掘一批与所述疾病发生发展密切相关的蛋白质群,分别用比较 蛋白质组技术研究肝炎病毒感染-肝硬变-肝癌、肿瘤复发/转移以及心血管系统、 神经系统等重大疾病的蛋白质组变化；研究和建立与重大疾病相关的功能蛋白质 组数据库；并以上述胎肝研究建立的相关蛋白质表达谱和蛋白质连锁图为基础， 研究和探索肝炎和肝癌等重大疾病发生发展的规律和机理，探索适当的干预措 施，为重大疾病的防诊治提供新的预警、诊断标志物和新的药物靶标。