食管鳞癌组织中Netrin

食管鳞癌组织中Netrin
【摘要】目的检测食管鳞癌组织中神经轴突导向因子（netrin —1）及mrna表达。

方法应用免疫组化sp法和原位杂交方法检测50例食管鳞癌组织及其相应的19例癌旁不典型增生组织和20例正常食管黏膜组织中netrin—1、mrna的表达。

结果①食管鳞癌组织中netrin—1、mrna阳性表达率均高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织（p均50%。

为便于统计，将弱阳性和阴性归为阴性，阳性和强阳性归为阳性[2]。

1.3 统计学方法应用spss 13.0行χ2检验及列联表的关联性分析，检验标准α=0.05。

2 结果
2.1 免疫组化与原位杂交结果 netrin—1蛋白阳性信号位于正常食管鳞状上皮细胞、食管癌细胞或癌旁不典型增生细胞胞膜，在细胞与细胞的接触面的表达更为清晰，呈棕黄色颗粒，见图1a。

netrin—1 mrna阳性信号位于正常食管鳞状上皮细胞、食管癌癌细胞或癌旁不典型增生细胞胞质中，呈蓝紫色颗粒，见图1b。

2.2 食管鳞癌组织中netrin—1、vegf的蛋白及mrna表达见表1。

食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织与正常食管黏膜组织中netrin—1、mrna表达，差异均有统计学意义（p均<0.05）。

2.3 netrin—1蛋白表达与食管癌转移的关系见表2。

有淋巴结转移的食管鳞癌组织中netrin—1蛋白及mrna表达均高于无淋巴结转移的相应组织（p均<0.05）3 讨论
食管癌是中老年人易患的肿瘤。

有文献报道，食管癌的发病率在过去的20～30年中呈现上升趋势[3] 。

目前临床上所发现的食管癌组织学类型大多数为鳞状细胞癌，腺癌相对较少。

现有资料表明，食管癌的发生可能是多种因素综合作用的结果，其中神经轴突导向因子在食管癌发生、发展过程中起着重要作用。

lu报道：去除netrin—l基因表达，会导致内皮端细胞伪足迷乱、过度分枝和方向异常，提示netrin—l具有调控血管方向和形态发生功能[5]。

因此，netrin—1与恶性肿瘤侵袭性的关系也受到重视[4]。

mazelin 等基于netrin—l转基因小鼠的研究证实：netrin—l在转基因小鼠的结肠中高表达，而其受体dcc和unc5 h在所有肠上皮细胞中均有表达，与之相应的表型是结肠增生和腺瘤发生频率增高，提示netrin—1可能作为原癌基因在结肠癌的早期发挥重要作用[5]。

近来有研究表明，在92例非小细胞肺癌中，netrin—1高表达的有43例（占47%）；且通过增强或减弱netrin—1表达对肿瘤的影响研究可能存在的联系，结果提示netrin—l有可能成为治疗肺癌的新靶点[6]。

但是目前关于netrin—1对食管癌细胞的作用国内外报道尚少。

我们通过免疫组织化学检测40例术前未行放化疗的食管癌及癌旁正常组织中netrin—l的表达情况，netrin—1主要在食管癌组织中表达，在癌旁正常组织中基本无表达。

进一步分析netrin—1的表达与食管癌临床病理的关系结果显示，netrin—1在食管癌中的表达与患者性别、年龄、肿瘤大以及细胞分化无关，但是netrin
—1表达在淋巴转移的患者中阳性表达明显升高，表明netrin—l 在食管癌中的表达上调可能在食管癌癌细胞侵袭转移过程中发挥
重要作用。

综上所述，本研究结果显示食管癌组织中netrin—l的阳性表达均与淋巴结转移存在关联，提示netrin—l在食管癌疾病的进展过程中起到了促进作用，netrin—l在食管癌的发生发展中发挥一定作用，在食管癌中高表达可能存在淋巴结转移的风险，有可能作为一个判断食管癌淋巴结转移辅助判断指标。

参考文献
[1] michael ps， margarete s. to die or not to die. thats the question and the answer may depend on netrin—l. j natl cancer i，2009，101（4）：217—219.
[2] 庞霞，郑湘予，李晟磊，等.食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子—c与血小板生成因子—4蛋白的表达. 郑州大学学报（医学版）， 2008， 43（2）：865—867.
[3] fitamant j，guenebeaud c， coissieux mm， et al. netrin —1 expression confers a selective advantage for tumor cell survival in metastatic breast cflncer. proc nail aead sci usa，2008，105（12）：4850—4855.
[4] lu x， h noble f， jiang q， et al. the netrin—1 receptor uncsb mediatesguidance events controlling morphogenesis of the vascular system. nature，2004，432（7014）：179—186.
[5] otrock zk， malafouz ra. makarem ja. et al. undemtanding the biology of angiogenesis： review of the most important molecular mechanisms. blood cell mol dis，2007，39（2）：212—220.
[6] el—serag hb， rudolph kl. hepatocellular carcinoma：epidemiologyand molecular carcinogenesis. gastroenterology，2007，132：2557—2576.。