食管鳞状细胞癌
食管鳞状细胞癌管壁内浸润的临床病理研究
・１１６６・ 宁夏医学杂志２０１０年ｌ２月第３２卷第ｌ２期Ｎｉｎｇｘｉａ Ｍｅｄ Ｊ，Ｄｅｃ．２０１０，Ｖｏｌ ３２，Ｎｏ．１２
抽搐的症状在１—３ｄ缓解，继续口服补充钙。永久性低钙伴
手足抽搐的患者则长期给以口服补钙。术后出血患者２例，
均有气管压迫症状，急诊手术止血并清创后安返病房，未再
出血。声音嘶哑３例，２例术后半年声音代偿，１例声音嘶哑
未缓解。
３讨论
３．１ 并发症发生的原因：①甲状旁腺功能低下是全甲状
腺切除术最常见、最严重的并发症之一，造成甲状旁腺功能
低下的可能原因：一是甲状旁腺被切除或损伤；二是甲状旁 腺血供障碍；三是暂时性甲状旁腺功能调节障碍。②本组发
生的２例术后出血，手术中虽然做了仔细检查并止血，但术
后仍然有出血，其原因最有可能的是结扎线不牢而脱落或电
凝血栓脱落所致。③声音嘶哑的原因与术中喉返神经的损
伤有关，虽然所有病例均双侧解剖喉返神经，但术中的操作
术后局部的缺血及组织压迫均可造成喉返神经的损伤。
３．２并发症的防治：关键在于手术技巧和经验，采用精
细化被摸解剖 可使全甲状腺切除术并发症的发生率有效
降低。并发症的治疗：术后出血为严重的并发症，须立即处
理，果断拆除缝线，清除并严密止血，必要时行气管切开。喉
返神经损伤一般可予神经营养药物，氢化可的松和局部理疗
等保守治疗。并发症的预防：在行全甲状腺切除时，采用精 细化被摸解剖，紧贴甲状腺固有被摸和腺体，仔细分离，结扎
和切断甲状腺下动脉的第三级分支。保留气管平面之下约
１．５ｃｍ的甲状腺固有被摸，在固有被摸内切除病变组织。术 中若发现甲状旁腺出现血供障碍变暗紫色或误切甲状旁腺
应将其埋藏于胸锁乳突肌内。②全甲状腺切除术中预防喉
返神经损伤是关键。因喉返神经与甲状腺下动脉的关系密
切，且两者的伴行关系常有变异，对甲状腺下动脉的处理，一
般以不显露主干为宜，紧贴甲状腺下极表面结扎切断进入甲
状腺真包膜处的甲状腺下动脉分支，既可保证止血效果，又
晚期食管鳞癌免疫治疗研究进展与未来方向
晚期食管鳞癌免疫治疗研究进展与未来方向
通讯作者沧州市人民医院
【摘要】食管癌是全球癌症相关死亡的第六大常见原因，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）约占所有食管癌的80%，在我国的发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列。目前 ESCC治疗仍以手术切除为主，但随着对肿瘤生物学行为认识的深入，以及对肿瘤发生、发展及预后相关因素的深入研究，ESCC治疗已取得了显著进步。本综述介绍了免疫治疗的研究进展，它们有助于减少食管癌的生长，改善患者的生存。此外，随着免疫检查点抑制剂的出现，结合免疫治疗的策略可能会随着临床试验的结果在未来对食管癌的多模式治疗产生帮助，从而进一步控制疾病进展。
【关键词】食管鳞癌；免疫检查点抑制剂；PD-1；免疫治疗；
食道癌是全球第七大常见癌症，也是癌症相关死亡的第六大原因[1]，食管癌最常见的两种组织学亚型是鳞癌（SCC），约占所有食管癌病例的 80%，以及腺癌（AC）。当食管癌患者出现吞咽困难等症状时，通常提示疾病已进展到局部晚期或已发生转移。尽管针对晚期食管癌的治疗手段包括了手术切除、化疗、放疗和放化疗在内的多学科综合治疗，但预后仍然很差[2]。近年来，免疫检查点抑制剂已成为晚期或转移性食管癌患者治疗的选择。本文回顾了近期食管癌免疫治疗的关键证据，这些证据可能有助于临床医生为食管癌患者选择最合适的治疗方案。
1.免疫检查点抑制剂
免疫检查点，如抑制性受体程序性死亡受体-1(PD-1)表达于活化的淋巴细胞表面，其配体程序性死亡配体-1(PD-L1)和程序性死亡配体-2(PD-L2)表达于肿瘤细胞表面。这些免疫检查点维持着T细胞活化、免疫耐受和免疫介导的组织损伤之间的平衡[3]。PD-L1的过度表达与肿瘤进展有关，因为癌细胞利用PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2途径创造免疫抑制环境。此外，癌细胞介导的T细胞表面抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的上调增加了免疫抑制性T细胞的募集，并作为一种共抑制途径来逃避宿主的免疫反应。
食管鳞癌合并腹腔恶性淋巴瘤误诊1例分析
・５ｌ８・ Ｎｏ．３ ２０１０ 医学信息 ＩＶＩＥＤＩＣＡＬ ＩＮＴＯＲＭＡＴＩＯＮ Ｊ当床集锦
儿医师，产科医师及助产士。②未做会阴侧切立即侧切，增大操 室间，防止软产道撕裂。③ＭｃＲｏｒｂ—ｅｒｒ（屈大腿法）使耻骨联合向
头侧转，并使用腰椎伸直，增大骨盆人口平面，可松解嵌顿前肩。 ④耻骨联合上加压或旋肩法使双肩径转到斜径上来。⑤娩后肩
法：如果旋肩法不能松解嵌顿的前肩，可试图先娩出后臂：一只手 放入阴道在肘前窝处加压曲肘，抓住胎手沿胸将手和前臂牵出阴 道分娩出后肩再娩出前肩。通过以上方法可解决多数肩难产。
总之，肩难产是一种发生率很低难以预料的产科紧急情况。 迅速的诊断和熟练有较的处理非常重要。同时要与家属及产妇 保持沟通，并取得配合与理解，及时作好各种记录，尽量减少和化 解纠纷。
参考文献 ［１］ 乐杰．妇产科学［Ｍ］．第五版．北京：人民卫生出版社，２０００，
１４８—１４９． ［２］ 马炎辉，胡继芬．肩难产的诊、治、防．现代妇产科进展，
２０００，９（１）：１．
食管鳞癌合并腹腔恶性淋巴瘤误诊１例分析
朱龙金
河南省三门峡市中心医院心胸外科，河南－－ｆ］峡４７２０００
【关键词】食管鳞癌；腹腔恶性淋巴瘤；多源发癌；误诊
恶性淋巴瘤（ＭＬ）在我国发病率并不高，许多外科医生可能 对其更是认识不够，所以当外科医生在临床上遭遇恶性淋巴瘤 时，难免会出现处理不当的情况，尤其是多源发癌，更容易延误病 情。这里举一个临床少见的实际病例，以加强对恶性淋巴瘤的认
识，同时可以总结教训，积累经验。 １．临床资料 男，４６岁，因“上腹不适２０天，伴吞咽不畅５天”入住胸外科。 住院前外院胃镜发现距门齿２５ｃｍ处食管粘膜病变，活检怀疑为 恶性，入院后复查胃镜，见距门齿２３ｃｍ和２７ｃｍ两处粘膜病变，活 检为鳞癌，另见胃后壁粘膜改变，活检为可疑恶性细胞。诊断为： 食管癌合并胃癌。腹部超声检查，腹腔未发现异常。充分术前准
食管基底细胞样鳞状细胞癌临床病理分析
２０１０年１０月下第２卷第３Ｏ期 Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１０ Ｖｏ１．２ Ｎｏ３Ｏ 中国中医药咨讯 Ｊｏｎｒｎａ１ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｔｍｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＭｅｄＪｃｉｎｅ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ・ｌ７７・ 食管基底细胞样鳞状细胞癌临床病理分析 林凡忠徐芳芳周凤娟赵骥 （济宁市第一人民医院病理科，山东济宁，２７２０００） 【摘要】目的：观察食管基底细胞样鳞状细胞癌的组织学形态特征，探讨其诊断及鉴别诊断。方法：对１５例ＢＳＣ标本进 行光镜及免疫组织化学研究。结果：ＢＳＣＣ组织学有许多与涎腺腺样囊性癌（ＡＣＣ）相似的特征。但癌细胞分化更低，胞质内张力 原纤维与ＡＣＣ不同之处。免疫组化结果：基底细胞样成分：ＣＫ（ｐａｎ）１５／１５、ＥＭＡ １５／１５、ＣＥＡ６／１５、Ｓ １００ ６／１５、ＳＭＡ ７／１５阳性， 显示肿瘤含有上皮和肌上皮细胞。结论：ＢＳＣＣ是一种分化较低、侵袭性较强，有向腺样、鳞状及肌上皮细胞分化倾向，具有独 特临床病理特征的恶性肿瘤，其组织学特征可作为病理诊断标准，免疫组织化学特征可辅助鉴别诊断。 【关键词】食管肿瘤；基底细胞样鳞状细胞癌；免疫组织化学 食管基底细胞样鳞状细胞癌（ＢＳＣＣ）是一种少见的特 殊类型的鳞状细胞癌，恶性度较高，好发于上呼吸道及上消 化道。本文收集１５例进行光镜及免疫组织化学观察，探讨 其组织形态特征，明确诊断标准及鉴别诊断。 １ 资料与方法 收集我院手术切除食管癌标本中符合文献【１１描述 ＢＳＣＣ形态的ｌ５例进行研究。其中男性１３例，女性２例， 年龄４８—７０岁，平均５９岁。主诉食管梗阻，吞咽困难。病程 １－６个月。标本１０％福尔马林固定，常规石蜡切片，ＨＥ染 色，光镜观察。 ２ 病理形态 ２．１ 肉眼观察１５例ＢＳＣＣ患者溃疡者７例，髓质型４ 例，缩窄型３例，蕈伞型１例。其中４例位于食管下段，１１ 例位于中段。肿瘤最大直径２．６—８ｃｍ，平均４．４ｃｍ。 ２．２镜检肿瘤组织由大小较为一致，形态各异的基底样 细胞组成，细胞浆较少，核大，深染或染色质呈细颗粒状，可 见核仁，核分裂象多见。癌细胞巢似腺样囊性癌，可呈大小 不一的实性、筛状或梁索状，偶见灶性鳞状细胞或腺样结 构。癌巢周围细胞常呈栅栏状排列，中心可见粉刺样坏死； 癌巢内外均可见红染玻璃样变。肿瘤表面鳞状上皮常伴发 原位癌、异型增生，或浅表浸润性鳞状细胞癌。 ２．３免疫组织化学ＣＫｐａｎ、ＡＥ３，ＡＥ１呈不同程度的阳 性，ＥＭＡ在切片中为部分阳性，ＣＥＡ阳性细胞多在癌巢中 心部而外周细胞阴性。ＳＭＡ ７例阳性，为胞膜或伴浆型染 色，ｖｉｍｅｔｉｎ、ＣｇＡ、ＮＳＥ均阴性；鳞状细胞癌ＣＫ、ＥＭＡ １５例 皆阳性，ＣＥＡ ５例阳性，Ｓ １００、ＳＭＡ、ｖｉｍｅｔｉｎ、ＣｇＡ、ＮＳＥ皆 阴性。 ３讨论 ＢＳＣＣ是鳞癌的一种变异型，具有独特临床病理特征 的实体，其生物学行为比ＡＣＣ侵袭性强，食管ＢＳＣ少见， 本组在３２５９例食管癌中发现１５例，占０．４６％。肿瘤多见于 中老年人，好发食管中段 。１５例肿瘤均侵及食管壁全层。 本组观察ＢＳＣＣ病理组织学确有许多与涎腺ＡＣＣ相似的 特征，但ＢＳＣＣ比ＡＣＣ癌细胞分化低，异型性强，核分裂相 多，癌巢周围常见癌细胞呈栅栏状排列，癌瘤表面鳞状上皮 常见原位癌或是表浅浸润性癌，少数病例表面上皮无癌而 呈鳞状上皮不典型增生。偶见基底细胞癌巢中有少许鳞状 上皮或腺上皮分化，这些都与ＡＣＣ不同。免疫组织化学染 色有的作者报导基底细胞样成分对ＣＥＡ、ＥＭＡ染色阴性【３】。 本组在免疫组织化学中有不同的结果，显示出ＣＥＡ（６／１５）、 ＥＭＡ（１５／１５）阳性，且ＣＥＡ阳性细胞分布在癌巢中心，同时 ＳＭＡ（７／１５）、Ｓ ｌＯＯ（６／１５）阳性，阳性细胞主要分布在癌巢 ． 周围部分，表现为肌上皮细胞特点。文献有报道提出该肿瘤 是来源于食管粘液腺末端闰管发生的ＡＣＣ［２］。亦有报道基 底细胞样成分ＣＫ１９阳性与正常鳞状上皮基底细胞ＣＫ１９ 阳性表达一致［４］。本研究未发现肿瘤与粘液腺导管有关，却 发现个别病例基底细胞样成分与表面上皮基底细胞相延 续。据本组病理组织学和免疫组织化学观察结果，食管ＢＳＣ 来源于鳞状上皮基底细胞中幼稚的多潜能干细胞，它具有 向腺上皮、鳞状上皮、肌上皮细胞多种细胞分化的能力。该 肿瘤为一种分化较低（分化不明）具有独特临床病理特征的 肿瘤，因其侵袭能力较一般食管鳞状细胞癌和ＡＣＣ强，而 又低于食管小细胞未分化癌【５］，因此鉴别诊断颇为重要。在 鉴别诊断中，除ＡＣＣ外，其他如低分化鳞癌、小细胞未分化 癌等亦偶混淆，但根据本癌独特的病理组织学特征，结合临 床即可作出正确诊断。利用免疫组织化学可进一步辅助鉴 别诊断。 参考文献 ［１］Ｈｕａｎｇ Ｚ，Ｓｈｅｎ Ｙ，Ｌｉａｎｇ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｂａｓａｌｏｉｄ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ：ａｎ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｎｄｅａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ８ ｃａｓｅｓ ｆＪ１．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ ｊ （Ｅｎｇ１），２００１，１１４（１０）：１０８４—１０８８． 【２］Ｓｗｅｅｎｅｙ ＥＣ，Ｃｏｏｎｅｙ Ｔ．Ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ：ａ ｌｉｇｈｔ ａｎｄ ｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９８０，４５（６）：１５１６—１５２５． ［３］Ｍｕｒａｏ Ｔ，Ｙｏｓｈｉｏｋａ Ｈ，Ｓｕｎａａｌｉ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ａｄｅｎｏｉｄ ｃｙｓｔｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓＯ］．Ｇａｎ Ｎｏ Ｒｉｎｓｈｏ，１９８９，３５（１５）：１７５９—１７６３． １４】Ａｂｅ Ｋ，Ｓａｓａｎｏ Ｈ，Ｉｔａｋｕｒａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｂａｓａｌｏｉｄ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ． Ａ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌ０西ｃ，ＤＮＡ ｐｌｏｉｄｙ， ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｓｅｖｅｎ ｃａｓｅｓｆｆ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｐａｔｈｏ１．１９９６，２０ （４）：４５３——４６１． ［５］王玲娟，廖松林就兵，等．食管基底细胞样鳞状细胞癌２例『Ｊ】．中 华病理学杂志，２０００，２９（３）：
食管鳞状细胞癌组织中Id1和Id2的表达及其意义
．１４４． 临床与实验病理学杂志Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｘｐ Ｐａｔｈ。ｌ ２０１０ Ａｐｒ；２６（２） 。 食管鳞状细胞癌组织中Ｉｄｌ和Ｉｄ２的表达及其意义 杨维群 ，吴春林 ，蔡玉梅 ，吴晓岚 ，黄种心 ，吴佩琴 摘要：目的研究Ｉｄｌ、Ｉｄ２在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学ｓＰ法和图像分析技术检测１２２例 食管鳞状细胞癌及９０例癌旁正常组织中Ｉｄｌ、Ｉｄ２的表达情况。结果 １２２例食管鳞状细胞癌中Ｉｄｌ、Ｉｄ２表达高于癌旁正常组 织（Ｐ＜０．Ｏ１）；Ｉｄｌ、Ｉｄ２表达强度与患者的性别、年龄、淋巴结转移未见明显相关性（Ｐ＞０．０５）；Ｉｄ１表达高分化与低分化组差异 有显著性（Ｐ＜０．０５）；Ｉｄ２的表达与肿瘤的分化程度成负相关（Ｐ＜０．０５），且与肿瘤浸润深度正相关（Ｐ＜０．０５）。结论Ｉｄｌ、 Ｉｄ２的高表达可能是食管鳞状细胞癌一个重要的分子学改变，Ｉｄ２可作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。 关键词：食管肿瘤；分化抑制因子；Ｉｄｌ；Ｉｄ２；免疫组织化学；图像分析技术 中图分类号：Ｒ ７３５．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—７３９９（２０１０）０２—０１４４—０４ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｎｄ ｉｔｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ＹＡＮＧ Ｗｅｉ—ｑｕｎ ．ＷＵ Ｃｈｕｎ—ｌｉｎ ，ＣＡＩ Ｙｕ—ｍｅｉ ，ＷＵ Ｘｉａｏ—ｌａｎ ，ＨＵＡＮＧ Ｚｈｏｎｇ—ｘｉｎ ，ＷＵ Ｐｅｉ—ｑｉｎ （ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｑｕａｎｚｈｏｕ ３６２０００，Ｃｈｉｎａ； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ａｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＦｕｒｌ，ａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ｑｕａａｚｈｏｕ ３６２０００，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＥＳＣＣ）．Ｍｅｔｈ・ ｏｄｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ｉｎ １ ２２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＥＳＣＣ ａｎｄ ９０ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｉ ＳＰ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ｉｎ １２２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ＥＳＣＣ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ （Ｐ＜０．０１）．Ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ａｎｄ ｓｅｘ，ａｇｅ ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ Ｗａｓ ｎｏｔ ｆｏｕｎｄ （Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｗｅｌｌ—ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ａｎｄ ｐｏｏｒｌｙ—ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｏｆ Ｉｄｌ ｗａｓ ａｌｓｏ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）． Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄ２ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ（Ｐ＜０．０５）ａｎｄ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｗｉｔｈ ｄｅｐｔｈ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｉｄｌ ａｎｄ Ｉｄ２ ｍａｙ ｂｅ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｉｄ２ ｃａｎ ｓｅｒｖｅ ａｓ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍａｒｋｅｒ ｏｆ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｎｍｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｅＳＯｐｈａｇｔｌｓ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ；Ｉｄｌ；Ｉｄ２；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；ｉｍａｇｅａｎａｌｙｓｉｓ 分化抑制因子（ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｉｄ）是 一类广泛表达的转录调控因子，属于螺旋一环一螺 旋（ｈｅｌｉｘ—ｌｏｏｐ．ｈｅｌｉｘ，ＨＬＨ）转录因子家族成员之一， 人类等哺乳动物细胞中含４个Ｉｄ基因，即Ｉｄｌ、Ｉｄ２、 Ｉｄ３和Ｉｄ４。由于Ｉｄ分子缺乏ＤＮＡ结合必需的碱性 氨基酸序列，与ｂＨＬＨ结合成异二聚体后，可抑制 ｂＨＬＨ与ＤＮＡ及其他组织特异性ｂＨＬＨ转录因子 结合，从而抑制细胞分化，促进细胞增殖¨卫 ，在细 胞周期调控中发挥重要作用。近几年来，研究焦点 集中在Ｉｄ蛋白与肿瘤发生发展的关系。我们采用 免疫组织化学方法和图像分析技术，对食管鳞状细 胞癌（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＳＣＣ）及 收稿日期：２００９—１２—１６ 基金项目：泉州市技术研究与开发项目（２００６Ｚ１８） 作者单位： 泉州医学高等专科学校病理学教研室，泉州３６２０００ 福建医科大学附属第二医院病理科，泉州３６２０００ 作者简介：杨维群，男，副教授。Ｔｅｌ：（０５９５）２２１３６６７１，Ｅ－ｍａｉｌ：ｑｚｗｘｙ— ｗｑ＠１６３．ｃｏｍ 癌旁正常组织中Ｉｄｌ和Ｉｄ２的表达进行了检测和分 析，旨在探讨它们在ＥＳＣＣ发生发展中的作用及关 系。 １材料与方法 １．１材料收集福建医科大学附属第二医院２００４ ～２００７年经外科手术切除的ＥＳＣＣ石蜡包埋标本 １２２例，其中男性９４例，女性２８例，年龄４ｌ～８１岁， 中位年龄５５岁，患者病史资料齐全，术前均未经放 化疗。按ＷＨＯ（２０００年）肿瘤病理学与遗传学分类 （食管癌）进行组织学分型：其中高分化４９例，中分 化５７例，低分化ｌ６例；另取同组病例中距肿瘤边缘 １＞５ ｃｍ，经病理证实为正常的食管上段组织９０例作 为对照（另有３２例无法取到距肿瘤边缘≥５ ａｍ的 食管上段组织）。所有蜡块重新连续切片４—５张， 每张切片厚４ ｍ备用。 １．２试剂兔抗Ｉｄｌ多克隆抗体浓缩型（Ｃ－２０ ８ｃ一 ４８８，美国Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ。原始浓度１ ｍｌ
PinX1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系
PinX1在食管鳞状细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系
左静王大虎张祥宏1刘淑霞刘亮（河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄050014）
〔摘要〕目的探讨Pin2/TRF1结合蛋白X1（PinX1）与食管癌发生发展及与临床病理特征的关系。方法采用半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和流式细胞术方法（FCM）检测50例原发性食管癌患者的癌组织及食管切缘正常黏膜（距离癌5cm以上）中PinX1的表达。结果PinX1
mRNA和蛋白在食管癌组织中表达显著低于食管正常组织（P＜0.01）。且在食管癌中的表达与癌细胞分化程度、浸润深度及淋巴结转移呈负相关（P＜0.05），但与患者年龄、性别无关（P＞0.05）。结论PinX1作为一种潜在的抑癌基因，其表达下调可能参与了食管鳞状细胞癌的发生和发展，是
判定癌分化程度、浸润转移和判定预后的分子标志物。
〔关键词〕食管鳞状细胞癌；Pin2/TRF1结合蛋白X1基因；RT-PCR；流式细胞术〔中图分类号〕R735.1〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）02-0259-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.02.017
1河北医科大学基础医学院病理学教研室
通讯作者：张祥宏（1957-），男，教授，博士，博士生导师，主要从事肿瘤
病因、病理学研究。
第一作者：左静（1978-），女，主治医师，硕士，主要从事消化道肿瘤研
究。食管癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率在世界
范围内居恶性肿瘤的第6位。大量研究表明食管癌的形成和
转移是多步骤、多阶段的级联式反应过程，涉及癌细胞与宿主
细胞间的一系列相互作用，涉及某些基因的异常表达，并受多
种细胞因子的影响和调控。PinX1基因近年来被认为是一种潜
在的抑癌基因，其表达可能与多种肿瘤的发生发展有关〔1〕。有
实验证实在胃癌〔2〕、大肠癌〔3〕及白血病〔4〕患者中PinX1表达明
显下降，但是也有研究显示PinX1在肝癌细胞中的表达与正常
食管鳞癌组织中FasFasL蛋白的表达及意义
浙江临床医学２０１２年５，ｑ第１４卷第５期 ２ Ｌｕｎｔｅｒ Ｐ Ｃ，ｖａｎ Ｋｉｌｓｄｏｎｋ ＩＷ，ｖａｎ Ｂｅｅｋ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＡＬＣＡＭ／ＣＤ１６６／ＭＥＭＤ），ａ ｎｏｖｅｌ ａｃｔｏｒ ｉｎ ｉｎｖａｓｉｖｅ ｇｒｏｗｔｈ，ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａⅡｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００５，６５（１９）：８８０１～８８０８． ３ Ｊｅ￣ｅｍｋａ Ａ，Ｍａｔｙｓｉａｋ Ｗ，Ｍｏ Ｔ．ＡＬＣＡＭ／ＣＤ１６６ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｂｒｅ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓａｇａｕ＇￣ｔａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄａｕｔｏｐｈａｇｙ．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０（｝６，１２（８）：ＢＲ２６３￣２７３． ４ ｖａｎ Ｋｅｍｐｅｎ ＬＣ，ｖａｎ ｄｅｎ Ｏｏｒｄ￣Ｊ，ｖａｎ Ｍｕｉｊｅｎ ＧＮ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｖａｔｅｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ／ＣＤ１６６，ａ ｍａｌｋｅｒ ｏｆ ｔＬｌｌＴＩｏｒ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐｆｉｍａｙ ｍａｌｉｇａ￣ａｎｔ ｍｅｌａｎｏｍａ ｏｆｔｈｅ ｓｋｉｎ ＡｍＪ Ｐａｔｈｏｌ，２０（Ｘ），１５６（３）：７６ｃ￣７７４． ５李莉，梁颖敏，李瑜元干细胞标 ￣ＣＤ１６６在大肠癌中的表达及 其临床意义．广东医学，２０１１，２（３２）；２０１￣２０３． ・５２１・ ６ Ｏｆｏｒｉ Ａｃｑｕａｈ ＳＦ，Ｋｉｎｇ ＪＡ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅａ：ａｒｎｅｗｐａｒａｄｏｘｉｎｃａｎｃｅｒ ＴｒａｎｓｌＲｅｓ，２００８，１５１（３）：１２２—１２８． ７ Ｖｅｒｍａ Ａ，８ｈｕｋｌａ ＮＫ，Ｄｅｏ ＳＶ，ｅｔ ａｌ ＭＥＭＤ／ＡＬＣＡＭ：ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ａｎｄ ｎｏｄａｌ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００５，６８（４ ６）：４６２～４７０． ８ Ｊｅｚｉｅｒｓｋ Ａ Ａ，Ｏｌｓｚｅｗｓｋｉｗ Ｐ，Ｐｉｅｔｒｕｓｚｌｄｅｗ Ｉ ＣｚＪ，ｅｔ ａｌ Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｃｅｌｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＡＬＣＡＭ）ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｄｌ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆｂｒｅ￣ｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎｖａｓｉｏｎ．Ｍｅｄ Ｓｃｉ Ｍｏｎｉｔ，２００６，１２（７）：ＢＲ２４５一一ＢＲ２５６． ９ Ｂｅｎｄａｒｄａｆ ＩＫ，Ｅｌｚａｇｈｅｉｄ Ａ，Ｌａｍｌｕｍ Ｈ，ｅｔ ａｌ Ｅ￣ｃａｄｈｅｆｉｎ，ＣＤ４４ｓ ａｎｄ ＣＤ４４ｖ６ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｄｉｆｉｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｎｃｅｒ． Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ，２００５，１３（５）：８３１～８３５．
食管癌诊疗指南 (2022年版 )
食管癌诊疗指南
（2022年版）
一、概述
食管癌已是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，据2020年全球癌
症统计，食管癌的新发病人数达60.4万，死亡人数达54.4万。中国
是食管癌高发地区，虽然中国食管癌的发病率及死亡率均呈下降趋势，
但依旧是威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤。根据2015年中国恶性
肿瘤流行情况估计，我国食管癌新发病例24.6万，我国食管癌粗发
病率17.8/10万，城市粗发病率为12.6/10万，农村粗发病率为
24.6/10万；食管癌死亡病例18.8万，我国食管癌粗死亡率为13.7/10
万，城市粗死亡率10.0/10万，农村粗死亡率18.4/10万，发病率及死
亡率分别列全部恶性肿瘤的第6位和第4位。食管癌的发病有明显的
地域差异，高发区主要集中在太行山脉附近区域（河南、河北、山西、
山东泰安、山东济宁、山东菏泽），以及安徽、江苏苏北、四川南充、
四川盐亭、广东汕头、福建闽南等地区。我国食管癌流行学典型特征
为男性发病率高于女性，农村人口发病率高于城市人口。然而，自
2000年开始，无论城市抑或农村，无论男性抑或女性，食管癌发病
率均呈现下降趋势，其中女性发病率下降趋势尤其明显。我国食管癌
主要的组织学类型为鳞状细胞癌为主，已知其发病与饮食生活习惯密
切相关，包括烫食、热茶、饮酒、吸烟等，此外还包括食品霉变、炭
烤或烟熏制备方式、饮用水、土壤成分或环境微生物菌群等因素。
通过提倡健康生活方式，改变不良饮食习惯，有助于预防食管癌
发生；针对高危人群开展早期筛查，有助于提高早期食管癌检出率；各级医疗机构贯彻食管癌早诊早治策略，有助于改善患者长期生存及
生活质量；通过规范化诊疗及多学科综合治疗模式进一步提升局部进
展期与晚期食管癌患者预后。只有上述多层面医疗措施充分得到执行，
才能从根本上减轻我国民众食管癌疾病负担，因此制定并执行食管癌
诊疗指南是必要的，需要各专业医务工作者予以高度重视。
二、食管癌诊断指南
（一）症状体征。
1.临床症状
c-Met在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理的相关性
２０１２焦 第３３卷 ４月 第２期 首都医科大学学报 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ａｐｒ．２０１２ Ｖ０１．３３ Ｎｏ．２ ［ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｍ １００６－７７９５．２０１２．０２．０１８］ ｃ－Ｍｅｔ在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与 临床病理的相关性 刘春涛 朱圣韬 田 月 张澍田 （首都医科大学附属北京友谊医院消化内科北京市消化疾病中心，北京１０００５０） ・基础研究・ 【摘要】 目的检测食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中ｃ－Ｍｅｔ蛋白的表达情况，探讨ｃ—Ｍｅｔ的表达与食管鳞状细胞癌患者 临床病理特点的相关性。方法收集８７对甲醛固定，石蜡包埋的食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织标本，所有病例均经病理证 实，同时收集患者的临床资料。采用免疫组化的方法检测组织中ｃ—Ｍｅｔ的表达情况。结果ｃ．Ｍｅｔ主要表达于细胞膜，表现为胞 膜呈棕黄色染色。８７例食管鳞癌组织中有２９例（３３．３％）呈阳性表达。配对癌旁组织中未见ｃ．Ｍｅｔ表达。ｃ—Ｍｅｔ的表达与食管 鳞状细胞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期（ｔｕｍｏｒ．ｎｏｄｅ．ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ＴＮＭ）存在显著相关性（分别为Ｐ＝０．０１７， 尸＝０．０００，Ｐ＝０．０００），而与患者的性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小等无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。结论ｃ．Ｍｅｔ在部分食 管鳞癌组织中呈高表达，且与患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及ＴＮＭ分期存在显著相关性，ｃ—Ｍｅｔ的高表达可以作为高侵袭性 食管鳞癌的分子标志物。 【关键词】 食管鳞状细胞癌；ｃ—Ｍｅｔ；肝细胞生长因子；临床病理 【中图分类号】Ｒ ７３５．１ ｃ－Ｍｅｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｉｔｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ Ⅵ，ｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ＬＩＵ Ｃｈｕｎ－ｔａｏ，ＺＨＵ Ｓｈｅｎｇ—ｔａｏ，ＴＩＡＮ ｒｕｅ，ＺＨＡＮＧ Ｓｈｕ—ｔｉａｎ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｆｒ￣ｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５０，Ｃｈｉｎａ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｉｓｓｕｅｓ（ＥＳＣＣ）ａｎｄ ｐａｉｒｅｄ ｎｏｎ— ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｔｉｓｓｕｅｓ，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃ—Ｍｅｔ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ＥＳＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｉｇｈｔｙ ｓｅｖｅｎ ｐａｉｒｓ ｏｆ ｐａｒａｆｆｉｎ・－ｅｍｂｅｄｄｅｄ ＥＳＣＣ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｐａｉｒｅｄ ｎｏｎ－・ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｆｒｉｅｎｄｓｈｉｐ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｔｏ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｓｐｅｃｉｍｅｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ ａ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｓｔ ａｎｄ ｇｒａｄｅｄ ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ｒａＧ）ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ－Ｍｅｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｉｓｓｕｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｃ—Ｍｅｔ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌｓ ｓｈｏｗｅｄ ｂｒｏｗｎ—ｙｅｌｌｏｗ ｇｒａｎｕｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｉｎ ｎｏｎ・ｃａｎｃｅｒｏｕｓ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗａｓ ａｌｗａｙｓ ｎｅｇａｔｉｖｅ．ｗｈｅｒｅａｓ ｓｔｒｏｎｇ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｔａｉｎｉｎｇ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ２９／８７（３３．３％）ｏｆ ＥＳＣＣｓ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ ＴＮＭ（ｔｕｍｏｒ－ ｎｏｄｅ—ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ）ｓｔａｇｅ（尸＝０．０１７，Ｐ＝０．０００，Ｐ＝０．０００，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃ－Ｍｅｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｅｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ（ｐａｔｉｅｎｔｓ ｇｅｎｄｅｒ，ａｇｅ，ｃｅｌｌ ｇｒａｄｉｎｇ，ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ｓｉｚｅ）ｗａｓ ｆｏｕｎｄ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｕｍｏｒ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｄｅｐｔｈ，ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ａｎｄ ＴＮＭ ｓｔａｇｅ ｏｆ ＥＳＣＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃ—Ｍｅｔ ｍａｙ ｂｅ ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｈｉｇｈｌｙ ｉｎｖａｓｉｖｅ ＥＳＣＣ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｃ—Ｍｅｔ；ｈｅｐａｔｏｅｙｔｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ；ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 我国是食管癌的高发国家，每年约有２５万新诊 断的食管癌病例，占世界食管癌病例数的一半。与欧 美国家不同，我国食管癌的组织学类型以食管鳞状细 胞癌（ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＥＳＣＣ）为 主。虽然近年来食管鳞癌的诊治水平有了显著提高， 但大多数病例发现时已处于进展期，抗癌治疗的效果 基金项目：国家自然科学基金（８１０５００１６），北京市科委资助项目（ｚ１０ｌ１０００５５６１００３１）。Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙＷａＳ ｓｕｐｐｏｓｅｄ ｂｙ ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａ－ ｔｉｏｎ ｏｆＣｈｉｎａ（８１０５００１６）ａｎｄ Ｂｅｒｉｎｇ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（ＺＩＯＩ１０００５５６１００３１）． Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｕｇｓｔ＠ｂｄｄｃ—ｂｆｈ．ｃｏｒｎ．ｃｎ 网络出版时间：２０１２—０４—１２ １６：３８网络出版地址：ｈｔｔｐ：∥ｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／１１．３６６２．Ｒ．２０１２０４１２．１６３８．０１８．ｈｔｍｌ
MMP-2、TIMP-4在食管鳞状细胞癌中的表达及意义
山东医药２００８年第４８卷第３２期 ＭＭＰ一２、ＴＩＭＰ－４在食管鳞状细胞癌中的 表达及意义 徐华明，赵晓华，杜玉波，刘效波 （潍坊医学院附属医院，山东潍坊２６１０３１） ［摘要］ 目的探讨食管鳞状细胞癌（ＥＳＣＣ）组织中基质金属蛋白酶２（ＭＭＰ－２）及其特异性抑制剂基质金属 蛋白酶抑制剂４（ＴＩＭＰ－４）的表达及其与临床病理参数的相关性。方法选取经病理证实的ＥＳＣＣ组织６８例及正 常食管组织１２例，免疫组化方法检测ＭＭＰ－２与ＴＩＭＰ－４的表达。结果 ＭＭＰ－２及ＴＩＭＰ－４在ＥＳＣＣ中阳性表达率 明显高于正常食管组织（Ｐ＜０．０５）；ＭＭＰ一２表达与ＥＳＣＣ的区域淋巴结转移、浸润深度、临床分期等呈正相关， ＴＩＭＰ－４的表达与上述临床病理参数呈负相关；ＭＭＰ－２与ＴＩＭＰ－４在ＥＳＣＣ中的表达呈负相关关系。结论ＭＭＰ－２ 和ＴＩＭＰ－４平衡的破坏是ＥＳＣＣ发生侵袭、转移甚至影响预后的重要因素。 ［关键词］ 肿瘤，鳞状细胞；基质金属蛋白酶２；基质金属蛋白酶组织抑制剂４ ［中图分类号］１１７３５．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００２－２６６Ｘ（２００８）３２－００３３－０３ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａＩ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ＭＭＰ－２ ａｎｄ ＴＩＭＰ－４ ｉｎ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ＵＨｕａ—ｍｉｎｇ．ＺＨＡ０ Ｘｉａｏ—ｈｕａ，ＤＵ Ｙｕ一６０， ＵＸｉａｏ～ｂｏ （ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ’Ｓ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，耽扣 ２６１０３１，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２（ＭＭＰ－２） ａｎｄ ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－４（ＴＩＭＰ－４）ｉｎ ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ６８ ＥＳＣＣ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ １２ ｎｏｒｍａｌ ｅｓｏｐｈａｇｕｓ ｔｉｓｓｕｅ ｓｐｅｃｉｍｅｎ ｓｌｉｃｅｓ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｄｙｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ— ｉｓｔｒｙ，ａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＭＭＰ－２，ＴＩＭＰ－４．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ｏｆ ＭＭＰ－２，ＴＩＭＰ－４ ｉｎ ＥＳＣＣ ｗｅｒｅ ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＭＭＰ－２ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｄｅｐｔｈ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｒｅｇｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈ ｎｏｄｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ Ｐ—ＴＮＭ ｓｔａｇｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓ— ｓｉｏｎｓ ｏｆ ＴＩＭＰ－４ ｗｅｒｅ ｃｏｎｔｒａｒｙ ｔｏ ｔｈａｔ ｏｆ ＭＭＰ－２．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏ．ｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＭＭＰ－２ ａｎｄ ＴＩＭＰ一 ４（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｕｎｂａｌａｎｃｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｔｈ ＭＭＰ－２ ａｎｄ ＴＩＭＰ－４ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｅｖｅｎ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＥＳＣＣ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｓｑｕａｍｏｕｓ ｃｅｌｌ；ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｐ—ｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２；ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｅｔａｌｌｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－４ 基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）与组织基质金属蛋白 酶抑制剂（ＴＩＭＰｓ）的失衡与肿瘤的侵袭与转移密切 相关，抑制ＭＭＰｓ的活性是抗肿瘤转移的一个重要 方面Ｈ Ｊ。我们运用免疫组化方法研究ＭＭＰ－２、 ＴＩＭＰ－４在食管癌组织中表达，并探讨其与食管癌各 种生物学行为的关系，为临床诊断、治疗和判断预后 提供理论依据。 １材料与方法 Ｉ．１ 标本来源 随机选取６８例２００５年１月～ ２００６年１２月潍坊医学院附属医院手术切除经病理 检查确诊食管鳞状细胞癌（ＥＳＣＣ）组织的原发灶及 所有淋巴结，其中上段食管癌８例，中段食管癌２８ 例，下段食管癌３２例。每例手术均有详细的临床资 料、手术记录。术前均未接受过化疗、放疗及其他抗 肿瘤治疗。患者中男３８例、女３０例，年龄３６—７８ 岁，其中＜５０岁ｌ４例、≥５Ｏ岁５４例。组织学分级 Ｉ级ｌ８例、Ⅱ级３３例、Ⅲ级１７例；肿瘤浸润至黏膜 下层６例、肌层３４例（未累及外膜共４０例）、累及外 膜２８例；有淋巴结转移者３３例，无淋巴结转移者 ３５例，转移率４５．５％。所清扫的淋巴结共３２６枚， 经ＨＥ染色光镜下观察有１０９枚有癌转移，总的转 移度为３３．４％。按照ＵＩＣＣ １９９７年Ｐ—ＴＮＭ分期：Ｉ 期７例、Ⅱ期３４例、Ⅲ期２７例。另选择ｌ２例正常 食管组织，来源于２００３年６月～２００６年ｌ２月经本 院胸外科手术治疗的严重食管返流症伴不典型增生 患者，临床资料保存完整，病理切片证实为食管正常 组织。 １．２标本处理食管癌患者选取相应的食管癌组