6.第六章 防光剂
《药物分析》杭太俊第8版 第6章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）红外分光光度法 • 阿司匹林IR特征吸
收峰
COOH OCOCH3
峰位
3300 ～ 3200
1760,1690
1610,1570, 1480,1460
1310,1230, 1180, 775
归属 νO-H (羧基) νC-O(羧酸酯和羧基) νC=C(苯环)
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 2）高效液相色谱法： • 方法：供试验品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰
的保留是将相同。 • 适用于：阿司匹林、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬、
萘普生等药物。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
药物名称 阿司匹林 双水杨酯
甲芬那酸
第三节 特殊杂质及检查方法
表6-3 典型非甾体抗炎药物的主要有关物质
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
第三节 特殊杂质及检查方法 三、 二氟尼柳中有关物质的检查
(一) 合成工艺 多种苯或联苯类中间体及副产物
F
F
NH2 +
2,4-二氟苯胺,Ⅰ
偶联 Cu
F F
2,4-二氟联苯, Ⅱ
乙酰化 (CH3CO)2O,AlCl3
F
氧化
F
COCH3 H2O2
4-(2',4'-二氟苯基)苯乙酮, Ⅲ
遇醋酸铅生成硫化铅黑色沉淀，如美洛昔康。
第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
• 7、光谱法 • 1）紫外可见光光度法： • ①最大吸收波长法：如规定双氯芬酸钠水溶液在276nm有
最大吸收；吡罗昔康的水溶液在276nm波长处有最大吸收。
• ②最大与最小吸收波长法：如布洛芬0.4%的氢氧化钠溶液， 最大吸收：265nm和273nm的波长处；最小吸收： 245nm和 271nm的波长处。
药剂学练习题
第五章散剂一、单项选择题1．通常所说的百倍散是指1份毒性药物中，添加稀释剂的量为（②）①100份②99份③10份④9份因为倍散的倍数是指毒性药物与稀释剂混合后的量与毒性药物量的比值。
2．制备含毒性药物的散剂，剂量为0.05g时，一般应配成多少比例的倍散？（①）①1：10③1：5②1：100.④1：1000倍散的稀释比例可按药物的剂量而定，如剂量在0.01一0.1g者，可配制10倍散（取药物1份加人辅料如乳糖或淀粉等9份混匀）；如剂量在0.01g以下，则应配成100或1000倍散。
3.《中国药典》规定，施于眼部的散剂其粒度要求，应通过的筛号为（④）①6号②7号③8号④9号为了减少机械刺激性，《中国药典》规定施于眼部的散剂应该通过9号筛。
二、多项选择题1.关于散剂特点的陈述，正确的是（①②⑤）①易分散，奏效快②制备方法简便③可掩盖不良气味④较丸、片剂稳定⑤可随意增减剂量2．关于含低共熔混合物散剂的陈述，正确的是（①②④⑤）①低共熔现象是药物混合后出现润湿或液化的现象②低共熔现象的发生与药物的品种及比例量有关。
③低共熔药物混合时全都迅速产生低共熔现象。
④薄荷脑与樟脑混合时能产生低共熔现象。
⑤若低共熔物药效增强则可直接用共熔法混合。
当能产生低共熔的药物相互研磨混合时，根据其重量百分组成和当时温度条件，可能表现出不同的变化，如液化、润湿或仍保持干燥，不可能全都迅速产生低共熔现象。
三、是非题1，除另有规定外，散剂的含水量不得超过5%.（x）除另有规定外，散剂的含水量不得超过9%2．制备散剂时，密度相差悬殊的散剂应该采用V型混合桶混合。
（x）V型混合桶适用于密度相近的粉末的混合3．散剂自动包装机大多是利用重量法分剂量的原理设计的。
（x）散剂自动包装机大多是利用容量法分剂量的原理设计的。
4．制备含液体药物的散剂时，可以利用处方中其他固体组分吸收液体药物。
（丫）四、计算题硫酸阿托品1.0g，若将其制成100倍散，除加人胭脂红乳糖1g染色外，还需要加入多少稀释剂。
有机化学第三版(胡宏纹)第六章 对映异构(含解答)
可以固定一个基团按顺时针或逆时针调H
=
CH3
H COOH
=
OH H COOH CH3
任意两个基团相互交换得到其对映体构型
四、对映体的命名方法
1970年IUPAC建议对对映异构体采用R/S命名 对模型或透视式 1）对手性碳原子连接的四个原子（原子团）排序（大到小）
OH
（ ± ）乳酸
等量左旋体与右旋体的混合物称为外消旋体，没有旋光性，
常用（± ）表示
2 －羟基丙酸是手性分子，存在有旋光性的两种构型 外消旋体除旋光性与左旋体和右旋体不同以外，物理性质也
有差异，如（ ± ）乳酸的熔点不是（＋）乳酸或（－）乳酸 的53℃，而是18℃；化学性质则基本相同（各自发生作用）
H2SO4 丙烯酸 与上同 硫酸
2-甲基丁烯 速率、产物 与上同
[α ]D20 +3.82 -3.82 醋酸 [α ]D20 +5.756
沸点 密度 ℃ g/cm3
(+) 2-甲基1-丁醇 (-)2-甲基1-丁醇
折射率 1.4102
128
0.8193
醋酸酯 速率、产 物与上同
128 0.8193
1.4102
H C
CH3 + C Br2
H C
CH3 Br C + Br-
H
Br CH3 C H
1
CH3
H CH3 C H
2
H
H3C
Br C H C
2
CH3 C
Br C
1
H CH3
Br
CH3
H H3C
Br
BrCH3 H Br Br H CH3
CH3 Br H H Br CH3
第六章-化学制药中的“危险工艺”第二节 化学制药中常见的“危险工艺”
➢ 安全控制
设立“温度和压力的报警和联锁；反应物料的比例 控制和联锁系统；紧急冷却系统；搅拌的稳定控制系统； 氢气紧急切断系统；加装安全阀、爆破片等安全设施； 循环氢压缩机停机报警和联锁；氢气检测报警装置等。” 宜采用的控制方式为：“将加氢反应釜内温度、压力与 釜内搅拌电流、氢气流量、加氢反应釜夹套冷却水进水 阀形成联锁关系，设立紧急停车系统。加入急冷氮气或 氢气的系统。当加氢反应釜内温度或压力超标或搅拌系 统发生故障时自动停止加氢，泄压，并进入紧急状态。 安全泄放系统。”
11
二、硝化工艺 2. 硝化工艺的反应原理
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3. 硝化工艺危险性分析及安全控制措施 ➢ 危险性分析 ✓ 固有危险性： 1）被硝化物质的燃爆危险性； 2）硝化反应是放热反应； 3）硝化剂具有强烈的氧化性和腐蚀性。
13
3. 硝化工艺危险性分析及安全控制措施 ➢ 危险性分析 ✓ 工艺过程危险性： 1）硝化工艺生产中反应热量大，温度不易控
第六章 化学制药中的“危险工艺”
第一节 概述
第二节 化学制药中常见的“危险工 艺”
第三节 连续流反应技术及其在“危 险工艺”中的应用
1
重点监管的危险化工工艺目录
安监总管三〔2009〕116号 安监总管三〔2013〕12号
一、光气及光气化工艺 二、电解工艺（氯碱） 三、氯化工艺 四、硝化工艺 五、合成氨工艺 六、裂解（裂化）工艺 七、氟化工艺 八、加氢工艺 九、重氮化工艺
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四、重氮化工艺 1. 重氮化工艺的反应机理
22
2. 重氮化工艺危险性分析及安全控制措施 ➢ 危险性分析 ✓ 重氮盐易分解。 ✓ 亚硝酸钠是无机氧化剂。 ✓ 芳伯胺类化合物作为原料具有一定燃爆 危险性和毒性。
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中药药剂学
第一章：绪论 1. 中药制剂使用辅料有两个特点：一是“药辅合一”；二是将辅料作为处方的一味药使用。
2. 药物剂型的分类方法：1）按物态分类；2）按制备方法分类；3）按分散系统分类；4）按给药途径分类。
（真溶液类剂型，如芳香水剂、溶液剂、醑剂、甘油剂及部分注射剂）3. 中药剂型选择的基本原则：（1）根据防治疾病的需要选择剂型；（2）根据药物本身及其成分的性质选择剂型；（3）根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型；（4）根据生产条件和五方便的要求选择剂型。
6. 中药药剂学的主要性质（1）实践性（2）统一性（3）综合性7.《黄帝内经》记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型及其制法、用法用量和适应症。
《神农本草经》最早的本草专著；《伤寒论》《金匮要略》记载了煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等10余种剂型葛洪《肘后备急方》八卷，首次提出“成药剂”的概念。
《本草经集注》提出：“疾有宜服丸者，宜服散者，宜服汤者，宜服酒者，宜服煎膏者”8.《药典》、《局颁药品标准》、《局颁药品卫生标准》（即《部颁药品卫生标准》）、《药品管理法》第三章：制药卫生 1. 洁净室工作时室内必须保持正压；洁净室的洁净度可达100级。
2. 滴眼剂配液、滤过、灌封——1万级4. 灭菌方法1）物理灭菌法：○1干热灭菌法（火焰灭菌法——适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品。
干热空气灭菌法——适用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性药物和易被湿热破坏的药物，不适宜用于大部分药品及橡胶、塑料制品的灭菌）○②湿热灭菌法（热压灭菌法——热压灭菌法适用于耐热药物及其水溶液、外科敷料、手术器械及用具等物品的灭菌。
流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法——常用于含抑菌剂药液的灭菌，1-2ml注射剂及不耐热品种灭菌。
低温间歇灭菌法——用于需加热灭菌但又不耐较高温度的药品）○3紫外线灭菌法4、微波灭菌法5、辐射灭菌法2）滤过灭菌法（用于不耐热的低粘度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理）：微孔薄膜滤器，垂熔玻璃滤器，砂滤棒3）化学灭菌法：○1气体灭菌法（环氧乙烷、甲醛、丙二醇、乳酸）○2浸泡与表面消毒法（醇类、酚类、表面活性剂、氧化剂）5. 防腐剂苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）、山梨酸、乙醇、季铵盐类（洁而灭，杜灭芬）、酚类及其衍生物、脱水醋酸 6. 影响湿热灭菌的因素：1）微生物的种类和数量；2）被灭菌药物与介质的性质；3）灭菌温度与时间；4）蒸气的性质7. 100级的洁净室：大输液的滤过、灌封；针剂的分装、灌封。
第六章现代中药养护技术
二、基本原理：人为地造成低氧状态或高二氧化碳状态，使 药材在气调环境中，仓虫窒息或中毒死亡，微生物繁殖及药 材自身呼吸氧气受到抑制，延缓了药材的陈化速度，还能隔 离湿气，防止吸潮，防霉、防泛油、防变色、防挥发、防潮 解风化等作用，从而确保储存中药品质的稳定。
三、气调养护的优点
无残毒，保持药材原有的色泽和气味。 适用范围广。 操作安全，无公害。 效果好。
（三）操作
1.投药量：有效防治仓虫的投药量，为氧浓度10％～15％，磷化铝
用量0．1～0．3g／m3；或二氧化碳浓度12％～17％，磷化铝用量 0．1～0．3g／m3，均比直接使用化学防治用药量减少20～50倍。
(三)操作技能
1.多采用塑料薄膜五面罩帐或六面罩帐密封。密封之前将药剂用量 均匀分配，布点适当，用厚铁盒盛入药片，挂于堆垛药材的包装之 上，然后密封，使降氧和产生磷化氢气体同时进行。 2.采用此法防治仓虫，以选择在库内密封为宜，堆垛应成平顶，罩帐 的顶要保持高于堆垛顶面，以利于磷化氢气体扩散，防止罩帐的燃 烧，一般密封2～3天后即可初见药效。以持续密封20天再启封，增 强灭虫效果为佳。若提早启封则副作用较多，灭虫不彻底，且会增 强幸存仓虫的抗性，应予避免。
降氧浓度及相关因素的指标应为：氧浓度为8％以下 时，能有效地防止仓虫的产生；在温度25～28℃，密 封时间15～30天，氧浓度2％以下，能有效地杀灭幼 虫、蛹和成虫。
(2)氮气的来源 一是系专用机械产生；二是工业
生产的钢瓶氮气。
(3)气体置换方法 以制氮机为产气来源。塑料帐
的气体置换 ，通常采用“先抽后充”的方法。密
注意：两种中药贮存在一起，其中一种有浓烈的气味，容易 引起串味，对另一种中药产生的影响如何，无法知道。另外， 两种药在一起贮存，容易产生混药。
附加剂总结
3.其他类 胆固醇、脂肪酸酯类。
3） 肠 溶性 1.纤维素类 CAP、HPMCP 等；
载体
2.聚丙烯酸树脂（S、L 型）。
二一、 常用基质 凝胶剂
水性凝胶一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波 姆和海藻酸盐等高分子材料构成。 1.卡波姆：商品名为卡波普，为丙烯酸与丙烯基蔗糖共聚物 2.纤维素衍生物 ：常用的 MC 、CMC-Na
七、软 1. 油 脂 性 （1）凡士林：
膏剂 基质
（2）固体石蜡：调节软膏剂的稠度
①烃类（多 （3）液体石蜡
种饱和烃
的混合物）
②油脂类 （1）常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等
（2）氢化植物油可用作软膏基质。
③类脂类 （1）羊毛脂
（2）蜂蜡与鲸蜡：O/W 型乳剂基质中起调节稠度的作用。
④硅酮
对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
五、滴 常用基质 丸剂
1. 水溶性基质：聚乙二醇类（如聚乙二醇 6000、聚乙二醇 4000 等）、泊洛沙姆、明胶等。
2. 脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油等。
六、栓 栓剂基质
①可可豆脂：
剂
1. 油 性 基 ②半合成脂肪酸甘油酯
质
（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯）
2. 水 溶 性 ①甘油明胶： 水：明胶：甘油＝10：20：70；
二二、 成膜材料 膜剂
（1）天然高分子材料：虫胶、明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、 玉米朊常与合成膜材合用。 （2）合成高分子材料；
1）聚乙烯醇（PVA）； 2）乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）
二三、 1. 成 膜 材
聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲
涂膜剂 料
乙醛和火棉胶等。
第六章 水中金属成分的检验
二、来源：铬的工业污染源主要来自铬矿石的 加工、金属表面处理、皮革加工、印染、照相 材料、皮革鞣制等行业。铬是水质污染控制的 一项重要指标。
三、样品采集及保存 由于铬易被器壁吸附，因此采用硝酸酸化保 存水样。 因为 Cr(Ⅵ) Cr(Ⅲ)
注意事项
①水样不清洁时，加入硝酸或过硫酸铵消化处理 ②加入EDTA和柠檬酸铵掩蔽铁、钴、镍的干扰， 加入盐酸羟胺消除锰的干扰。 ③用四氯化碳萃取后，应在1h内测定，萃取时要 强烈振摇2min，否则测定结果偏低。 ④铜含量较高时，直接比色定量。 ⑤为防止采样容器对铜离子的吸附，采样后应尽 快测定，否则应酸化至pH＜3后在保存。
第二节 铜
1、概述：铜是广泛应用的一种金属。铜制品 的腐蚀、铜矿的开采、电镀、化工行业是水 体污染的主要来源。铜是人体必需的元素之 一，与蛋白质和酶的合成有重要作用。水中 铜的含量过高，会产生异味，造成水生生物 死亡，影响水体自净。
我国饮用水规定铜的含量不超过1mg/L。
测定方法
1、二乙氨基二硫代甲酸钠（NaDDC）分光光度法： 在pH9~11溶液中，铜离子与二乙胺基二硫代甲酸 钠反应，生成棕黄色配合物，用四氯化碳萃取， 在436nm处测定有机相的吸光度，与标准溶液进 行定量。
注意事项
①缓冲溶液乙酸铵加入量必须准确一致。 ②试剂加入顺序：先加盐酸羟铵后加乙酸 铵。 ③总铁包括悬浮性铁和微生物体内的铁，因此 取样时应剧烈振摇并立即吸取。 ④测定亚铁应现场采样测定，因Fe2+会转化为 Fe3+。测定时除了不用盐酸煮沸和盐酸羟胺还 原外，其余操作与测定总铁一致。
第四节 锰
1、概述：锰是一种硬而脆的白色金属。锰在真 溶液中以二价形式存在，不溶性锰以四价氧化 物形式存在。锰是人体必需的元素之一，与蛋 白质合成有关。但大量的锰进入人体会损伤神 经系统。水体中锰的含量＞0.5mg/L，会产 生色、味异常，衣服出现斑痕。
第6章 聚合物的化学反应
b. 解聚反应：
在这类降解反应中，高分子链的断裂总是发生在末端
单体单元，导致单体单元逐个脱落生产单体，是聚合反应的 逆反应。 发生解聚反应时，由于是单体单元逐个脱落因此聚合物 的分子量变化很慢，但由于生成的单体以挥发导致重量损失 较快。 典型的例子如聚甲基丙烯酸甲酯的热降解：
解聚反应主要发生在1,1-二取代单体所得的聚合物。
c. 侧基脱除热降解：
聚合物热降解时主要以侧基脱除为主，并不发生 链断裂。典型的如聚氯乙烯的脱HCl、聚醋酸乙烯酯 的脱酸反应 。
（2）化学降解： 聚合物暴露在空气中易发生氧化作用在分子链上形 成过氧基团，从而引起分子链的断裂及交联，使聚合物 变硬变色、变脆等。可在较低温度条件下发生。 化学降解包括热氧化降解和光氧化降解。
（ⅱ）不含双键橡胶的硫化 如乙丙橡胶不含双键，不能采用以上方法进行硫化，而
通常采用过氧化物作引发剂，在分子链上产生自由基，通过
链自由基的偶合产生交联。
（2）聚合物的高能辐射交联 聚合物可在高能辐射下产生链自由基，链自由基偶合便产 生交联。
6.4.2 接枝反应 聚合物的接枝反应通常是高分子主链上连接不通组成的 支链，可以分为两种方式： （1）在高分子主链上引入引发活性中心引发第二种单体聚合 形成支链，包括有：链转移法、大分子引发剂法、辐射接枝法。 （2）通过功能基反应把带末端功能基的支链连接到带侧基功
收光子被激发；被激发的聚合物发生降解。
以含羰基聚合物的光降解反应为例，羰基易吸收光能被激
发，然后发生分解。
由于聚合物对太阳光辐射的吸收速度慢，量子产率
低，因而光降解的过程一般较缓慢，为例加快聚合物的 光降解（包括光氧化降解），可加入吸收光子速度快、 两字产率高的光敏剂，通过激发光敏剂首先吸收光子被 激发形成激发态，再与聚合物反应生成自由基。 但在聚合物饿使用过程中，一般希望其性能稳定，必
药剂学-液体制剂第六章- 乳剂
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的 稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、 挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为 5%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、 果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前 应在80℃加热30min以破坏之。
具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等； 稳定性好。
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
（二）乳化剂的种类
1. 表面活性剂类乳化剂
2. 天然高分子乳化剂
⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。
根据乳滴大小分类
普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明液体。 亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳，0.1～1.0m，常 作为胃肠外给药的载体，静脉注射乳剂应为亚微乳，如环孢 菌素静脉注射脂肪乳。 纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳，10～100nm。
①单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地 定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了表面张 力，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜 是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳 定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更 加稳定。
复乳的特点