肿瘤的微环境
肿瘤微环境与肿瘤进展的关系
肿瘤微环境与肿瘤进展的关系肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围复杂的环境，包括血管、免疫细胞、基质、细胞外基质等多种组成部分。
这些组成部分相互作用，对肿瘤的发展进程起着重要的调节作用。
正是因为肿瘤微环境的存在与变化，决定了肿瘤的生长、侵袭性和耐药性等特征。
本文将探讨肿瘤微环境与肿瘤进展的关系，并分析其对肿瘤治疗的启示。
一、肿瘤微环境与肿瘤发展关系的重要性肿瘤微环境能够提供肿瘤细胞生长所需的营养和氧气，维持肿瘤细胞的生存和增殖。
相关研究表明，肿瘤血管内皮细胞和肿瘤间充质细胞的异常活化与肿瘤的生长和扩散密切相关。
此外，肿瘤细胞周围的免疫细胞也在肿瘤的进展中起到重要作用。
肿瘤微环境中的免疫细胞能够产生多种因子，如细胞因子和趋化因子，进一步加剧肿瘤的发展。
二、肿瘤微环境与肿瘤进展的相互作用机制1. 肿瘤血管内皮细胞的异常活化：肿瘤血管内皮细胞产生的血管生成因子能够促进肿瘤新血管的形成，进而为肿瘤提供充足的氧气和营养物质。
研究发现，肿瘤血管内皮细胞的异常活化会导致血管异常结构和功能，加速肿瘤细胞的脱落和转移。
2. 肿瘤间充质细胞的影响：肿瘤间充质细胞是肿瘤微环境中的重要成分，其分泌的细胞因子和成分能够促进肿瘤生长和扩散。
此外，肿瘤间充质细胞还能够抑制免疫细胞的杀伤作用，进一步增加肿瘤的侵袭性。
3. 免疫细胞的调控：肿瘤微环境中的免疫细胞包括T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞等。
肿瘤细胞能够通过分泌免疫抑制因子，如免疫核酸酶、表面蛋白等，干扰免疫细胞的正常功能，从而逃避免疫系统的攻击和清除。
此外，肿瘤细胞还能够通过细胞因子的分泌招募免疫细胞进入肿瘤微环境，形成免疫抑制的“免疫逃逸”状态。
三、肿瘤微环境对肿瘤治疗的启示肿瘤微环境作为调节肿瘤发展的重要因素，对肿瘤治疗也有重要启示。
1. 靶向肿瘤血管生成：由于肿瘤血管生成因子对肿瘤发展起到关键作用，靶向抑制肿瘤血管生成因子或其受体已经成为一种重要的治疗策略。
通过抑制肿瘤血管生成，可以破坏肿瘤的营养供给，阻断肿瘤的生长和扩散。
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子
肿瘤微环境帮助肿瘤逃逸的例子肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的生物和化学环境，包括细胞、血管、纤维基质和细胞外基质等。
肿瘤微环境在肿瘤发生、发展、转移和治疗中起着至关重要的作用。
本文将探讨肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸，以及针对肿瘤微环境的治疗方法和研究进展。
一、肿瘤微环境的概念与作用肿瘤微环境是一种特殊的生物环境，由多种细胞类型组成，包括肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞等。
肿瘤微环境的作用主要包括提供营养、氧气和生长因子，促进肿瘤细胞的生长和扩散。
此外，肿瘤微环境还能抑制免疫监视和免疫应答，使肿瘤细胞逃避免疫清除。
二、肿瘤逃逸的原因及机制肿瘤逃逸是指肿瘤细胞在体内扩散和转移，逃避宿主免疫监视的过程。
肿瘤逃逸的原因主要包括肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤微环境和免疫逃逸。
肿瘤细胞通过改变自身表面抗原、分泌抑制性分子、诱导免疫抑制细胞等机制，逃避免疫监视和清除。
三、肿瘤微环境如何帮助肿瘤逃逸肿瘤微环境通过以下几个方面帮助肿瘤逃逸：1.分泌生长因子和细胞因子：肿瘤微环境中的细胞分泌生长因子和细胞因子，促进肿瘤细胞的生长和分化。
2.缺氧环境：肿瘤微环境中的缺氧环境有利于肿瘤细胞的生长和转移。
缺氧环境促使肿瘤细胞分泌血管生成因子，促进新血管的形成，为肿瘤生长提供营养和氧气。
3.免疫抑制环境：肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和分子抑制免疫细胞的功能，使肿瘤细胞逃避免疫监视。
4.纤维基质和细胞外基质的改变：肿瘤微环境中的纤维基质和细胞外基质改变，有助于肿瘤细胞的侵袭和转移。
四、针对肿瘤微环境的治疗方法及研究进展针对肿瘤微环境的治疗方法主要包括：1.抗血管生成治疗：通过抑制肿瘤微环境中新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养供应，抑制肿瘤生长。
2.免疫治疗：通过激活免疫细胞和分子，增强免疫监视和清除肿瘤细胞的能力。
3.靶向治疗：针对肿瘤微环境中的特定分子和信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和转移。
4.联合治疗：结合多种针对肿瘤微环境的治疗方法，提高治疗效果。
肿瘤微环境重塑癌症治疗的关键
肿瘤微环境重塑癌症治疗的关键肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）是指肿瘤细胞周围包括间质细胞、免疫细胞、血管系统及基质组分等的复杂细胞与分子网络。
TME在肿瘤发生、发展和治疗过程中起着重要的作用。
近年来，研究人员通过深入了解和干预TME来重塑肿瘤治疗方式，取得了显著的进展。
本文将探讨TME重塑对癌症治疗的关键作用。
一、TME对癌症发生和发展的影响TME具有多种功能，既可以抑制肿瘤生长，又可以促进其转移和侵袭。
首先，TME中的间质细胞释放出多种生长因子和细胞外基质，有助于肿瘤细胞增殖和侵袭。
其次，免疫细胞在TME中扮演着重要的角色。
肿瘤细胞能够通过激活免疫细胞，并干扰其正常抗肿瘤功能，从而逃避免疫监视。
此外，血管系统的异常构建和基质组分的改变也有助于肿瘤细胞的生长和转移。
因此，了解TME在癌症发生和发展中的影响是重塑癌症治疗策略的基础。
二、改变肿瘤微环境来增强免疫治疗效果免疫治疗作为一种新兴的癌症治疗方式，通过激活机体免疫系统，诱导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。
然而，许多肿瘤在TME中形成了免疫逃逸机制，导致免疫治疗效果不佳。
因此，通过改变TME来增强免疫治疗效果成为一个重要的研究方向。
一种方法是通过减少抑制性免疫细胞的数量和功能来提高免疫应答。
免疫检查点抑制剂及细胞因子疗法已经显示出在治疗某些肿瘤中的显著效果。
另一种方法是通过抑制TME中的免疫抑制因子，恢复免疫细胞的活性。
例如，抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的耐受性可以增强免疫细胞的效应。
这些方法的研究为改善肿瘤免疫治疗策略提供了新的思路。
三、针对TME的靶向治疗策略TME中的细胞和分子网络为肿瘤细胞的生长和侵袭提供了适宜的条件。
因此，通过针对TME中的关键分子来阻断肿瘤的发展成为另一种重要的治疗策略。
一种策略是通过研究肿瘤相关基质（Tumor-associated matrix）的组成和功能来开发新的治疗药物。
例如，靶向矩阵金属蛋白酶可以改变基质的构建，从而阻断肿瘤的生长和扩散。
肿瘤微环境研究方法
肿瘤微环境研究方法
肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、基质和分子等环境因素，它们与肿瘤细胞相互作用，影响肿瘤的生长、转移和治疗反应。
肿瘤微环境的研究对于肿瘤的预防、诊断和治疗具有重要意义。
本文将介绍肿瘤微环境研究的方法。
1. 细胞培养
细胞培养是肿瘤微环境研究的基础。
通过细胞培养，可以获得大量的肿瘤细胞和非肿瘤细胞，用于研究它们之间的相互作用。
细胞培养的方法包括原代培养、细胞系培养和三维培养等。
2. 动物模型
动物模型是肿瘤微环境研究的重要手段。
通过建立小鼠、大鼠等动物模型，可以模拟肿瘤在体内的生长、转移和治疗反应，研究肿瘤微环境的变化和影响因素。
动物模型的建立需要考虑动物品种、肿瘤类型、移植方式等因素。
3. 组织切片
组织切片是肿瘤微环境研究的重要手段之一。
通过组织切片，可以观察肿瘤细胞和非肿瘤细胞的形态、分布和相互作用，研究肿瘤微环境的组成和变化。
组织切片的制备需要注意组织的固定、切片的厚度和染色等因素。
4. 分子生物学技术
分子生物学技术是肿瘤微环境研究的重要手段之一。
通过PCR、Western blot、ELISA等技术，可以检测肿瘤微环境中的分子表达和变化，研究肿瘤微环境的调控机制和影响因素。
分子生物学技术的应用需要注意样本的采集、RNA/DNA的提取和实验条件的控制等因素。
肿瘤微环境研究需要综合运用多种方法，包括细胞培养、动物模型、组织切片和分子生物学技术等。
这些方法的应用可以揭示肿瘤微环境的组成、变化和影响因素，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论和实践基础。
肿瘤微环境重塑增强免疫疗法
转化医学研究
加强转化医学研究，推动该疗 法从实验室研究向临床应用转 化，造福更多肿瘤患者。
THANK YOU
感谢聆听
03
其他免疫细胞的参与
自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细 胞（DCs）等也在肿瘤微环境中发挥 重要作用，参与免疫应答的调节和肿 瘤的免疫逃逸。
03
免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
免疫检查点抑制剂
CTLA-4抑制剂
通过阻断CTLA-4分子，激活T细胞对肿瘤的免疫反应，如 Ipilimumab等药物已用于治疗黑色素瘤等肿瘤。
03
通过将肿瘤微环境重塑和免疫疗法相结合，可以产生协同作用
，显著提高治疗效果，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
02
肿瘤微环境重塑的机制
细胞外基质重塑
01
基质降解与合成
肿瘤细胞通过分泌蛋白酶降解细胞外基质（ECM），同时合成新的
ECM成分，改变ECM的结构和功能。
02
基质细胞活化
基质细胞如成纤维细胞和间充质细胞被激活，转化为肿瘤相关成纤维细
未来研究方向与趋势
01
02
03
04
深入研究肿瘤微环境
进一步揭示肿瘤微环境的组成 、功能和动态变化，为重塑肿 瘤微环境提供更多有效的策略 。
开发新型免疫疗法
探索和开发新型免疫疗法，如 细胞疗ห้องสมุดไป่ตู้、免疫检查点抑制剂 等，以提高治疗效果和患者生 存率。
联合治疗策略
将肿瘤微环境重塑增强免疫疗 法与其他治疗方法相结合，形 成联合治疗策略，以进一步提 高治疗效果。
突破传统治疗局限性
通过重塑肿瘤微环境，增强免疫疗法可以克服传 统治疗方法的局限性，如手术、放疗和化疗的副 作用和耐药性。
肿瘤微环境与药物作用
肿瘤微环境与药物作用肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的一系列因素，包括细胞外基质、血管、免疫细胞和细胞因子等。
这些因素对肿瘤的生成、发展和治疗反应起着重要作用。
药物作用则是指药物在体内作用于靶细胞，通过特定的机制来抑制肿瘤生长或诱导肿瘤细胞死亡。
本文将探讨肿瘤微环境对药物作用的影响以及相关机制。
肿瘤微环境对药物作用的影响细胞外基质（ECM）细胞外基质是由胶原蛋白、纤维蛋白等结构蛋白以及降解酶和其他小分子组成的复杂网络。
肿瘤细胞在ECM中生长和扩散，ECM对于肿瘤生长和转移具有重要的支持作用。
然而，ECM也可以限制药物在肿瘤内部的扩散，阻碍药物作用。
此外，肿瘤细胞可以通过改变ECM的成分和结构，降低药物在肿瘤内部的浓度，从而减弱药物的疗效。
血管肿瘤血管丰富且异常，呈现高度不规则的结构。
这种异常的血管结构导致血液流动不畅，血液中的药物难以达到靶位点并产生药效。
此外，肿瘤血管通透性增加，导致药物从血管渗透入周围组织，影响药物的浓度分布。
另外，肿瘤内部还存在缺氧状态，这使得一些靶向耗氧酶的化疗药物失去了作用。
免疫细胞免疫系统在抑制肿瘤发展中起着重要作用。
然而，在肿瘤微环境中，存在大量免疫抑制性细胞如T调节细胞、骨髓来源抑制性细胞等，它们通过抑制免疫应答、降低T细胞活性等方式来促进肿瘤逃避免疫攻击。
免疫抑制性细胞还可以产生一系列免疫抑制因子如TGF-β、IL-10等，这些因子会让肿瘤对药物产生耐受性。
细胞因子在肿瘤微环境中，存在多种促进生长和转移的细胞因子如VEGF、EGF等。
这些因子可以直接刺激肿瘤生长和侵袭，并降低对药物的敏感性。
此外，还存在多种耐药相关因子如P-gp等，在体内抵御药物通过增加泵运功效或降低其浓度等方式来降低药效。
肿瘤微环境与药物作用的相关机制肿瘤血供降低由于异常的血管结构和功能，肿瘤内部存在缺血和缺氧状态。
这种情况下，针对耗氧酶的化疗药物难以达到高浓度，并且不能有效杀灭耐氧酶区域中的肿瘤细胞。
肿瘤微环境和免疫逃逸机制
肿瘤微环境和免疫逃逸机制是当前肿瘤学领域热门的研究方向。
在未来的肿瘤治疗中，深入研究和理解这些机制将有助于制定更有效、更个性化的治疗方案，为病人提供更好的治疗效果。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的环境，包括血管、细胞外基质和免疫细胞等。
肿瘤细胞产生一系列的生长因子和细胞因子，可以吸引和激活不同类型的免疫细胞。
免疫细胞在肿瘤微环境中的表现可以是对肿瘤细胞的杀伤或加速其发展、转移。
然而，肿瘤微环境同时还存在免疫逃逸机制，导致免疫系统无法消灭肿瘤细胞。
免疫逃逸机制主要分为以下三个方面：第一，抗原缺失。
肿瘤细胞表达的抗原不足，导致免疫细胞无法识别肿瘤细胞并发起攻击。
此外，肿瘤细胞还可通过改变表达抗原的方式来逃避免疫系统的攻击。
第二，免疫抑制。
肿瘤细胞可以通过产生一系列免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，来抑制免疫系统的攻击。
这些分子能够与免疫细胞表面的受体结合，阻止免疫细胞的杀伤作用。
第三，免疫逃逸选择。
在免疫系统的攻击下，能够存活的肿瘤细胞更加强大。
这些能够逃逸免疫系统攻击的肿瘤细胞将会被选择出来，从而在肿瘤微环境中逐渐占据主导地位。
对于的研究有助于制定更加有效的治疗方案。
一些药物已经被成功开发，以针对抑制肿瘤免疫系统的免疫抑制分子。
例如，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗药物已被成功地应用于多种癌症的治疗。
此外，针对肿瘤微环境适合个体化的治疗也被越来越重视。
例如，对于PD-L1表达丰富的肿瘤，免疫治疗药物的应用效果更佳。
而对于不经过PD-L1途径的肿瘤细胞，免疫治疗药物的应用效果可能不佳。
除了药物治疗，通过调节微环境也可以对肿瘤进行治疗。
例如，通过改变肿瘤细胞分泌的生长因子和细胞因子，可以调节免疫细胞在肿瘤微环境中的活动。
还可以通过改变血管的生长和生成来改变肿瘤微环境，使得免疫细胞能够到达肿瘤区域。
总之，是领域内正在被广泛研究的重要研究课题。
通过深入研究这些机制，以后治疗肿瘤将更加精准、个性化和有效。
肿瘤微环境研究方法
肿瘤微环境研究方法
肿瘤微环境研究是肿瘤生物学领域的热门研究方向之一。
肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞、血管和外基质等多种细胞和分子组成，对肿瘤的发展和治疗具有重要影响。
因此，研究肿瘤微环境的方法至关重要。
本文将介绍常用的肿瘤微环境研究方法。
1. 细胞培养：通过建立肿瘤细胞和不同类型的细胞共培养体系，研究肿瘤微环境中细胞间的相互作用。
这种方法可以评估肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的能力，以及肿瘤微环境对免疫细胞的调节作用。
2. 动物模型：通过建立不同的肿瘤模型，研究肿瘤微环境对肿
瘤生长和治疗的影响。
这种方法可以评估肿瘤微环境对肿瘤血管生成、免疫逃逸、药物耐受性等方面的影响。
3. 免疫组化：通过使用特定的抗体，检测肿瘤微环境中不同类
型的细胞和分子的表达和分布情况。
这种方法可以评估肿瘤微环境中免疫细胞的分布和活性状态，以及肿瘤微环境中重要的分子信号通路的激活状态。
4. 基因组学和转录组学：通过分析肿瘤微环境中的基因表达和
调控，研究肿瘤微环境对肿瘤发展的影响。
这种方法可以发现新的肿瘤微环境相关基因和信号通路，为肿瘤治疗提供新的靶点。
5. 药物筛选：通过建立肿瘤微环境的体外或体内模型，评估不
同药物对肿瘤微环境的影响，筛选出具有良好疗效的药物。
这种方法可以为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
总之，肿瘤微环境研究方法是多样化的，需要结合不同的技术手
段和方法，才能全面深入地了解肿瘤微环境的特点和作用，为肿瘤治疗提供更有效的方案。
肿瘤微环境与免疫治疗的创新
肿瘤微环境与免疫治疗的创新肿瘤微环境是肿瘤细胞周围的细胞、血管、淋巴管、细胞外基质等多种类型的细胞和物质作用所形成的支持性环境。
肿瘤微环境包括T淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肿瘤相关巨噬细胞、T细胞、自然杀伤细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管内皮细胞、间充质细胞、基质细胞、毒性T细胞和许多其他类型的细胞。
免疫治疗是一种疗法，利用人体引导自身免疫系统杀灭肿瘤细胞。
由于免疫系统对自身体细胞具有高度的特异性和敏感性，因此免疫治疗具有较强的肿瘤特异性和核心性，而且其治疗方法简便、重复性强、毒副作用较小、耐受性好以及不会引起耐药性。
免疫治疗能增强人体免疫力，使机体免疫细胞对肿瘤细胞产生免疫攻击，进而发挥杀灭肿瘤细胞的作用。
近年来，免疫治疗已成为肿瘤治疗的新热点。
然而，免疫治疗的成功与否，更多的是取决于肿瘤微环境状态的影响。
肿瘤微环境中的许多细胞和分子成分，能够协助肿瘤细胞逃避免疫系统攻击，这就是免疫逃逸现象。
因此，研究肿瘤微环境中对免疫系统的作用，可以发掘新的免疫治疗药物，并调整肿瘤微环境，使肿瘤细胞失去免疫逃逸的能力。
免疫检查点抑制剂是一种新的免疫治疗药物，它能够抵消肿瘤细胞表面的免疫检查点，使免疫系统能够识别并攻击这些细胞。
免疫检查点包括CTLA-4、PD-1和PD-L1。
CTLA-4阻断剂和PD-1或PD-L1抑制剂的联合治疗，是目前研究最为活跃的治疗手段之一。
这种联合治疗能够降低肿瘤细胞对免疫逃逸的能力，增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
除了免疫检查点抑制剂外，还有许多其他的免疫治疗手段。
例如，CAR-T细胞疗法，是一种采用基因修饰的T细胞治疗方法，它能够识别和杀死肿瘤细胞。
其中，通过抗肿瘤活性改造的CAR-T细胞，已取得了一些令人鼓舞的疗效。
此外，还有细胞疫苗、免疫细胞治疗、小分子免疫治疗、免疫佐剂、抗原制备和免疫辅助治疗等治疗手段，也在逐渐发展中。
总的来说，免疫治疗是一种非常有前途的治疗手段，能够提升患者免疫系统的攻击能力，杀灭癌细胞。
肿瘤微环境的组成
肿瘤微环境的组成
肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞和分子组成的复杂网络，包括肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞、基质细胞、血管、神经元、细胞外基质等成分。
下面介绍肿瘤微环境主要的组成成分：1.肿瘤细胞：是组成肿瘤的主要组成成分，可以表现出异质性和不同的突变表型，这些变异使它们能够逃避免疫系统的攻击并通过分裂增殖来推动肿瘤的发展。
2.免疫细胞：包括T细胞、B细胞、NK细胞、树突细胞、单核细胞等，常常通过抗原递呈和免疫调节参与抗肿瘤免疫反应，在肿瘤发展过程中起到关键的作用。
3.内皮细胞：是构成血管内膜的一种细胞，通过血液和其他生物物质的输送，维持肿瘤微环境的平衡。
4.成纤维细胞：是一种主要负责维持基质组织和胶原成分的细胞，在肿瘤微环境中也起到组织重建和修复的作用。
5.基质/细胞外基质：包括胶原、玻璃体、纤维蛋白等多种细胞外的分子，维护肿瘤细胞形态和支撑生长，同时介导肿瘤细胞与周围组织的相互作用。
6.血管：在产生肿瘤、生长和转移的过程中，肿瘤细胞逐渐侵蚀周围的血管，分泌因子介导血管生成，形成异形的毛细血管和新生血管网，直接影响肿瘤的能量供应和转移过程的实现。
7.神经元：在肿瘤微环境中也有一定分布，参与肿瘤细胞生长的调控和改变。
总之，肿瘤微环境中包括多种类型的细胞和分子，它们之间通过各种信号传导通路相互作用，构成了一种相互关联、相互影响的复杂网络，是肿瘤发展的重要因素之一。
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注入 小鼠 阴囊
囊胚
发育
畸胎瘤
移植
发育
畸胎瘤
母鼠子宫
正常胚胎
结论：微环境对肿瘤的产生至关重要！
肿瘤的微环境
the Tumor Microenvironment
临八1305班 冯昊
1. 肿瘤微环境 简介
1.肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境， 主要是由多种不同的 细胞外基质 和基质细胞 组成 2. 肿瘤微环境的成分与肿瘤细胞之间存在相互刺 激作用，从而促进肿瘤 进展和肿瘤细胞的 转移
正常细胞 ：缺氧 抑制生长
癌细胞 缺氧
糖酵解 基因不稳定 逃避免疫攻击
4.总结
总结
4.总结
肿瘤细胞微环境的组成：
肿瘤微环境
基质细胞
细胞外基质
成纤维细胞 炎症免疫细胞
脂肪细胞 内皮细胞
基质金属蛋白酶Байду номын сангаас
基质蛋白
4.总结
微环境对肿瘤 产生和转移的影响
图示：
细胞外基质 基质细胞
肿瘤发生
细胞外基质 基质细胞
1. 肿瘤微环境 简介 肿瘤微环境
细胞外基质 基质细胞
1. 肿瘤微环境 简介
微环境的作用
支撑细胞 分泌生长因子 分泌细胞因子
基质细胞
2.基质细胞 分类 基质细胞
比例最大 成纤维细胞
炎症免疫细胞
脂肪细胞
内皮细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs）
2.基质细胞 成纤维细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
肿瘤转移
5.参考文献
参考文献
5.参考文献
References:
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最主要两种
1.E-钙黏蛋白：调节同型细胞间 的粘附作用
2.整合素：有异二聚体构成，介 导细胞和细胞外基质的粘附
肿瘤迁移时表达弱 肿瘤着陆后表达强
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响 缺氧对肿瘤的影响
3.细胞外基质 缺氧对肿瘤的影响
原因：随着肿瘤的生长，肿瘤部分区域由
于血液供应的不足会出现营养不足和缺氧
血管内皮细胞
2.基质细胞 血管内皮细胞
倒推：
VEGF因子
肿瘤生长 氧气和营养 肿瘤血管 内皮细胞激活
恶性循环！
抑制血管生成基因被沉默
2.基质细胞 血管内皮细胞
细胞外基质（ECM)
2.细胞外基质 分类
细胞外基质
基质金属蛋白酶
基质蛋白
氧气含量
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 来源： 1.局部基质成纤维细胞的活化
2.上皮—间充质转化（ EMT） 3.来源于血管床 4.正常成纤维细胞的固有功能缺失
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（CAFs） 作用： 肿瘤发生:1.激活促炎性反应基因表达
2. 促进肿瘤血管的形成 3. 增强肿瘤干细胞潜能 肿瘤转移 :1.分泌生长因子 2. 细胞外基质降解酶
3.细胞外基质 基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶（MMP）是一种蛋
白水解酶，在肿瘤的微环境中表达很高 作用： 肿瘤发生：1.可以产生促生长信号
2.促进肿瘤血管的生成 肿瘤转移：水解细胞外基质和基底膜
组织 血管或淋巴管 组织
3.细胞外基质 基质蛋白
基质蛋白
3.细胞外基质 基质蛋白
对肿瘤有影响的基质蛋白有很多种
2.基质细胞 脂肪细胞
脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
实例：乳腺癌
转移
癌变 乳腺
癌变 骨髓
异常 脂肪细胞
2.基质细胞 脂肪细胞
肿瘤相关脂肪细胞（ CAAs）可
以促进肿瘤细胞的生存、增殖、分化 和转移
分泌：促炎因子、生长因子、血管生 成因子、转录因子、脂肪因子
2.基质细胞 血管内皮细胞
2.基质细胞 成纤维细胞
癌症相关成纤维细胞（ CAFs）
图示：
CAF促进 肿瘤发生
CAF促进 肿瘤转移
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
巨 噬 细 胞
2.基质细胞 炎症相关免疫细胞
炎症相关免疫细胞
1.慢性炎症能够通过多种机制导致肿瘤进 展，其中包括能够造 DNA 损伤的活性氧 和活性氮的释放 2.巨噬细胞通过抑制肿瘤基质中炎性 T 细 胞的肿瘤抑制活性和释放 细胞因子来加速 肿瘤进展