肿瘤免疫微环境
肿瘤微环境中的代谢编程和免疫抑制
肿瘤微环境中的代谢编程和免疫抑制肿瘤微环境(TME)由多种支持或抑制肿瘤发生的细胞组成，在代谢和空间上都具有异质性。
TME常表现为局部区域的营养争夺、代谢废物的积累、不利的PH和恶劣的环境。
肿瘤类型、肿瘤在原发组织内的位置、宿主饮食和营养状态都会影响TME 内的营养物质可用性。
肿瘤和肿瘤微环境内各种细胞对类似营养物质的共同需求导致了潜在的竞争性肿瘤微环境和免疫抑制。
而代谢途径从根本上参与了细胞命运和细胞程序的决定°18F2脱氧葡萄糖(18FDG)正电子发射断层扫描(PET)成像的基础是肿瘤对葡萄糖摄取增加，被广泛用于诊断和监测多种肿瘤的进展。
本文章将讨论TME中的代谢多样性如何支持转移和重新编程TME 内的免疫细胞代谢，以阻止其抗肿瘤功能，以及如何靶向代谢异质性可能提供治疗机会以克服免疫抑制和增强免疫疗法。
肿瘤代谢异质性肿瘤中发生的糖酵解增加被称为"Warburg效应”，即：虽然存在氧气，但是葡萄糖仍通过有氧糖酵解转化为乳酸。
糖酵解、谷氨酰胺分解和脂肪分解是增殖细胞能量需求和维持功能的营养来源，肿瘤组织的葡萄糖摄取和乳酸生成通常很高，导致细胞外的葡萄糖水平降低，乳酸水平升高。
致癌信号或肿瘤抑制因子的丢失促进肿瘤的有氧糖酵解。
当肿瘤发生过程中出现缺氧或VOn Hippel-Lindau (VHL)缺失时，转录因子HIF-Ia (缺氧诱导因子Ia)被稳定，激活几种糖酵解转运体和酶的转录，HIF-I a还降低线粒体活性和ROS o 磷酸戊糖途径(PPP)对于癌细胞内烟酰胺腺喋吟二核甘酸磷酸(NADPH)和核糖糖的生成至关重要，它们是核甘酸合成、ArP产生、脂肪生成和消除氧化应激所必需的。
脂质和胆固醇也被癌细胞利用来支持肿瘤的发生，此外，癌细胞通常会增加谷氨酰胺和谷氨酸的摄取和合成，作为氨基酸和核甘酸生物合成的替代碳源,并通过回补供给TCA循环产生ArP。
癌细胞可以通过塑造肿瘤微环境来支持肿瘤发生和抑制免疫逃逸，例如，通过代谢中间体和营养物质在TME内的癌细胞和其他类型的细胞之间的穿梭，造成代谢异质性，这可能导致免疫抑制。
肿瘤免疫微环境 分类
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肿瘤免疫微环境 分类
肿瘤免疫微环境分类包括热点肿瘤、非热点肿瘤、冷淡肿瘤及
TME准备阶段的影响。热点肿瘤的免疫微环境包括高水平的T细胞
浸润和活化的自然杀伤细胞，可以通过抑制抑制性免疫检查点来增
强免疫治疗效果。非热点肿瘤的免疫微环境中，T细胞和自然杀伤
细胞低水平浸润，需要通过提高机体免疫活性和补充治疗来增强治
疗效果。冷淡肿瘤的免疫微环境中缺乏T细胞和自然杀伤细胞浸
润，需要通过改善TME来增强免疫治疗效果。TME准备阶段的影响
可以通过控制肿瘤相关炎症和微环境损伤、提高T细胞浸润、增强
肿瘤抗原表达等方式来实现。
肿瘤微环境的免疫调节及免疫治疗策略
肿瘤微环境的免疫调节及免疫治疗策略癌症是目前全球公共卫生领域最重要的问题之一。
传统的肿瘤治疗方法包括手术、放疗、化疗等。
然而，这些方法对于治疗晚期肿瘤效果并不明显，因为晚期肿瘤的细胞普遍变异、高度可塑、更容易逃避免疫系统的监测和攻击。
因此，寻找新的肿瘤治疗策略成为了医学研究的重要方向。
在这其中，免疫治疗受到了广泛关注。
然而，肿瘤和它周围的微环境构成了一个免疫耐受的具体图景，学习和理解它将有助于更好地把握免疫治疗方面的关键问题。
1. 肿瘤微环境的免疫调节肿瘤微环境由肿瘤细胞、免疫细胞和微血管构成。
在这个环境中，肿瘤细胞通过释放化学物质如诱导性一氧化氮合酶（iNOS）和酸性纤维蛋白（AF）来抵抗免疫攻击；免疫细胞通过逃逸和抑制免疫应答来帮助肿瘤细胞侵袭生长。
此外，微血管网提供了营养和供氧，对肿瘤的生长和蔓延也发挥重要作用。
因此，肿瘤微环境对肿瘤的发展有深远影响。
免疫细胞的活化包括免疫细胞的定向迁移、活化、突变、分化、增殖和细胞凋亡。
然而，在肿瘤微环境中，这些过程受到了各种因素的调节，使得免疫细胞难以对肿瘤细胞进行有效攻击。
其中包括：（1）过度免疫调节：肿瘤微环境通过释放细胞因子如间白素-10（IL-10）和转化生长因子β（TGF-β）来抑制免疫细胞的活化。
此外，免疫细胞的调节剂也参与了肿瘤微环境对免疫监测的阻碍中。
（2）调节抗原表达：肿瘤细胞减少抗原的特异性，因此，免疫细胞缺乏特异性逃脱控制肿瘤细胞的能力。
（3）改变细胞表面分子：肿瘤微环境中，肿瘤细胞通过改变其表面分子以逃避免疫系统的监测和攻击。
例如寡糖肽（MHC-I）、淋巴细胞功能相关抗原（LFA-1，ICAM-1）、T细胞共刺激分子（B7-1和B7-2）等。
2. 免疫治疗策略鉴于传统肿瘤治疗方法的不足之处，治疗肿瘤的新兴领域是通过免疫治疗来通过改变宿主免疫系统的应答来达到抗肿瘤的目的。
目前，免疫治疗的方法主要分为以下两类：（1）肿瘤细胞注射疫苗。
肿瘤微环境对免疫治疗的影响研究
肿瘤微环境对免疫治疗的影响研究肿瘤微环境是指肿瘤周围的细胞、信号分子、基质以及微血管等多种因素组成的生态系统。
这一生态系统的形成对于肿瘤的奇异特性、进展和治疗响应具有决定性的作用。
研究显示，肿瘤微环境与肿瘤的免疫治疗反应密切相关。
本文旨在探讨肿瘤微环境对免疫治疗的影响及其意义。
一、肿瘤微环境与免疫治疗肿瘤微环境中存在多种免疫细胞，如T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞（NK）、巨噬细胞（macrophages）和树突状细胞（DC）。
这些细胞表现出各自的功能，如T淋巴细胞和B淋巴细胞通过抗体的分泌和细胞介导作用来消除真正的肿瘤细胞。
而巨噬细胞则通过吞噬和消化肿瘤细胞，DC则通过递呈肿瘤抗原来获取T淋巴细胞的反应力。
NK细胞则可以杀死没有适当MHC表达的细胞如肿瘤细胞等。
在未经治疗的肿瘤微环境中，这些免疫细胞被肿瘤所解禁或抑制，由于某些免疫逃逸机制或介导免疫反应的免疫细胞的缺失，这些免疫细胞可能被肿瘤所调节或转化并且低下其抗肿瘤反应性。
此外，肿瘤还可以通过分泌多种它们自身分泌的信号分子（生长因子、化学信使等),这些分子可以抑制免疫应答程序或者启动放大炎症程序，或者直接攻击免疫细胞，从而帮助肿瘤逃避免疫识别和生长。
然而，新兴的免疫治疗（例如肿瘤免疫疗法和传统化学疗法等）被广泛认为为治疗癌症的重要方法之一。
但是近年来研究发现，从某种程度上讲，人体的肿瘤免疫学又遇到了难以解决的问题：在一种条件下，免疫治疗的疗效会好过在另外一些条件下。
其中最重要的就是肿瘤微环境。
因此，研究肿瘤微环境对免疫治疗的影响可以为我们提供一个更清晰、更全面的认识，推动进一步的治疗方法和战略发展。
二、肿瘤微环境与细胞因子浓度实验表明，肿瘤微环境中的细胞因子浓度，如tumor necrosis factor（TNF）、interleukin-1 (IL-1), 和interleukin-6 (IL-6) 等，对于肿瘤和免疫细胞的相互作用和免疫治疗的效果极为重要。
免疫细胞在肿瘤微环境中的作用
免疫细胞在肿瘤微环境中的作用在我们的身体中，细胞们都在有条不紊地工作着，维持着生命的正常运转。
然而，有时候细胞会出现异常，发生不受控制的增殖，这就可能导致肿瘤的产生。
当肿瘤形成后，它并不是孤立存在的，而是处在一个复杂的微环境中，这个微环境中有着各种各样的成分，其中免疫细胞就是非常重要的一部分。
免疫细胞，就像是身体内的“警察”，它们的职责是识别和清除异常的细胞，包括肿瘤细胞。
但在肿瘤微环境中，事情往往没有那么简单。
肿瘤细胞非常狡猾，它们会想尽办法来躲避免疫细胞的监视和攻击，从而得以存活和生长。
在肿瘤微环境中，常见的免疫细胞有 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）、巨噬细胞等。
T 细胞可以说是免疫系统中的“特种兵”，分为不同的亚型，如 CD8+T 细胞和 CD4+T 细胞。
CD8+T 细胞具有强大的杀伤肿瘤细胞的能力，它们能够直接识别肿瘤细胞表面的特异性抗原，并对其发动攻击。
然而，肿瘤细胞会通过降低自身抗原的表达，或者分泌一些抑制性分子，来削弱 CD8+T 细胞的功能，让它们无法有效地发挥作用。
CD4+T 细胞则在调节免疫反应中起着关键作用。
它们可以帮助激活其他免疫细胞，协调免疫反应的进行。
但在肿瘤微环境中，CD4+T 细胞可能会被诱导分化为调节性 T 细胞（Treg 细胞），这些 Treg 细胞反而会抑制免疫反应，帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击。
B 细胞在肿瘤免疫中也扮演着一定的角色。
它们可以产生抗体，通过抗体来标记肿瘤细胞，以便其他免疫细胞进行识别和清除。
但有时候，肿瘤细胞也能够干扰 B 细胞的功能，使其无法有效地产生抗体。
NK 细胞是另一类重要的免疫细胞，它们不需要预先识别肿瘤细胞的抗原，就能够直接对肿瘤细胞发起攻击。
NK 细胞表面有一系列的受体，当它们接收到“危险信号”时，就会被激活并发挥杀伤作用。
然而，肿瘤细胞可以通过改变自身表面受体的表达，来逃避NK 细胞的攻击。
巨噬细胞在肿瘤微环境中具有双重作用。
免疫治疗与肿瘤微环境中免疫细胞的作用
免疫治疗与肿瘤微环境中免疫细胞的作用肿瘤是一种常见的疾病，它可以在人体中生长并繁殖。
然而，它们生长的方式可以极大地影响人体的免疫系统，从而自行消除或保护肿瘤发展。
目前，研究人员利用免疫细胞对肿瘤微环境进行加强，以增强人体自身的免疫反应，这被称为免疫治疗。
免疫治疗已经成为新的抗癌疗法，为许多患有癌症的患者带来了希望。
免疫治疗的背景免疫治疗是使用人体自身免疫系统来抵抗癌细胞。
传统的治疗方法，如化疗和放疗，会抑制免疫系统和癌细胞的增殖，但它们对正常细胞和免疫系统也产生负面影响。
相比之下，免疫治疗可以帮助人体建立一种更为持久的免疫反应，从而更有效地杀灭癌细胞并更好地保护身体免受后续癌细胞的入侵。
免疫治疗的原理癌症会不断变异和进化，以逃避免疫系统的攻击，从而成为一种极具挑战性的疾病。
免疫治疗旨在利用免疫细胞，如T细胞和B细胞等，来进行组织为微环境中的攻击。
具体而言，免疫治疗分为非特异性和特异性治疗方法。
前者利用许多在很多病毒和细菌中都通用的方法来增强免疫系统。
后者则利用针对特定抗原的抗体或细胞，来选择性地破坏癌细胞。
免疫细胞如何作用于肿瘤微环境在肿瘤微环境中，免疫细胞的作用决定了治疗的效果。
其中包括：1. 初始识别免疫细胞起初需要识别肿瘤细胞，来确定哪些细胞应该被攻击。
这些免疫细胞通过感应肿瘤表面蛋白，如免疫原或肿瘤抗原，以确定哪些细胞是癌细胞，哪些细胞应该受到保护。
2. 肿瘤领域的进攻一旦免疫细胞确定了哪些细胞应该受到攻击，它们开始进攻。
这些免疫细胞释放出一系列细胞因子和化学物质，如细胞周期调节剂、TNF-α、IL-1和IL-2等，以帮助破坏癌细胞。
3. 其他细胞的招募免疫细胞也可以招募其他细胞来参与进攻。
例如，在肿瘤周围的炎症中，其他免疫细胞、巨噬细胞和粒细胞可以加入进攻，并真正帮助摧毁癌细胞。
此外，免疫细胞也可以释放足以招募其他免疫细胞的化学物质，从而产生更强的免疫反应。
结论肿瘤微环境中的免疫细胞作为鲜明的线索，显示免疫治疗的发展已划出一个巨大的前景。
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展
肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展肿瘤微环境是指肿瘤细胞周围的细胞、分子、物质和局部生态系统等因素组成的复杂环境。
它对肿瘤生长、进展和治疗的影响十分重要。
免疫治疗是一种利用患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法，近年来受到了广泛关注。
本文将介绍肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展。
肿瘤微环境中存在一种被称为免疫耐受的状态，即肿瘤细胞通过改变肿瘤微环境中的免疫细胞的功能来逃避身体的免疫攻击。
这种免疫耐受状态主要是由肿瘤相关免疫抑制性细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、抗炎型细胞因子和免疫检查点等因素造成的。
因此，通过干预肿瘤微环境中的免疫耐受状态，可以增强人体对肿瘤的免疫应答。
近年来，研究人员通过抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能，以增强人体对肿瘤的免疫攻击。
例如，研究发现通过抑制Tregs细胞的数量和功能，可以增强效应T细胞对肿瘤的杀伤作用。
通过使用特异性的Treg细胞抑制剂或抗体，可以显著增强肿瘤患者对免疫疗法的反应。
此外，研究还发现通过抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性，可以增强效应T细胞和自然杀伤细胞的功能，从而增强免疫攻击肿瘤的能力。
除了抑制免疫耐受状态，研究人员还尝试通过增强免疫细胞的功能来治疗肿瘤。
例如，通过使用活化效应T细胞的细胞因子，如白细胞介素-2（IL-2）和干扰素-α（IFN-α），可以增强效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
此外，一些研究还发现通过使用刺激效应T细胞的共刺激分子，如CD28和CD137，可以增强效应T细胞的活性，从而提高肿瘤治疗效果。
除了上述方法，研究人员还在探索其他改善肿瘤微环境中免疫治疗效果的方法。
例如，一些研究发现通过使用靶向肿瘤细胞的抗体药物联合免疫疗法，可以显著提高肿瘤治疗的效果。
此外，一些研究还在研发针对肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型免疫治疗方法。
总结起来，肿瘤微环境中免疫治疗的研究进展如下：抑制肿瘤相关免疫抑制性细胞的功能、增强免疫细胞的功能、联合使用抗体药物和免疫疗法以及研发靶向肿瘤相关免疫抑制性细胞和分子的新型治疗方法。
肿瘤微环境的免疫调节机制
肿瘤微环境的免疫调节机制是近年来癌症研究的热点，它体现了肿瘤的生命性质和免疫系统的复杂性，是研究肿瘤治疗的关键问题之一。
肿瘤微环境是指肿瘤细胞与周围组织、细胞以及血管等非肿瘤细胞组成的环境，它对肿瘤的生长、转移、疾病进展、治疗效果都有很大影响。
本文将结合目前的研究成果，讨论，以期对于癌症的治疗提供一些新思路。
一、概述免疫调节机制是指机体自身或外界因素通过特定的分子机制、细胞机制等手段调节免疫细胞、免疫因子的活性和数量，从而维持机体免疫功能的平衡状态。
在肿瘤微环境里，肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间的相互作用导致免疫细胞的免疫特异性受到破坏，造成机体对于肿瘤的抵抗力下降，这是肿瘤可以生长和扩散的基础。
主要包括以下方面：1. 免疫细胞增多和活性下降在肿瘤微环境中，肿瘤细胞可以分泌各种化学物质和生长因子吸引和激活免疫细胞的增生，但是同时也会抑制免疫细胞的活性，进而影响它的免疫特异性；非肿瘤细胞如成纤维细胞、内皮细胞、巨噬细胞等也会参与进来，增加免疫细胞的数量。
这些免疫细胞如T细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等有着重要的免疫功能，它们的活性下降必将引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫细胞的表型和转录因子的改变在肿瘤微环境中，免疫细胞也会出现细胞表型的改变，并且表现出负调控免疫识别的受体和共刺激分子，如CYTA-4、PD-1、LAG-3等，这些分子的表达可以表明免疫细胞的功能受到了抑制，这些化学物质会调节免疫细胞的细胞识别，参与免疫应答的调节过程，其中T细胞因子的多样性和可塑性是很有特点的，会直接影响到抗肿瘤的免疫反应。
3. 细胞因子的微环境调节在癌症发生的过程中，会伴随着炎性细胞因子、细胞因子的升高，比如IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-4和GM-CSF等，它们会通过调节免疫细胞的增殖、生长和促进炎症反应，保护肿瘤发展。
在肿瘤微环境中也会出现另一种细胞因子，即吸收细胞因子（TGF-β），它们可以通过特定的方式来调节免疫细胞的活性、增殖和活化的过程，这也是肿瘤生长及其进展的关键。
肿瘤微环境的免疫调节机制
肿瘤微环境的免疫调节机制1.免疫逃避机制：肿瘤细胞通过表达免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4等，抑制免疫细胞的活性。
这些免疫抑制分子与免疫细胞表面的配体结合，激活免疫抑制信号通路，抑制T细胞的活化和增殖，从而降低肿瘤被免疫系统杀伤的效应。
2. 免疫抑制细胞的增加：肿瘤微环境中存在大量的免疫抑制细胞，如调节性T细胞（Tregs）、巨噬细胞、骨髓抑制细胞等。
这些免疫抑制细胞能够抑制免疫细胞的活性，减少肿瘤细胞的免疫识别和杀伤。
3.细胞因子和化学因子的释放：肿瘤细胞和免疫细胞之间通过细胞因子、化学因子等分子的释放进行相互作用。
例如，肿瘤细胞可以释放出IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，抑制免疫细胞的活性；而免疫细胞可以释放出炎症介质如TNF-α、IL-6等，激活肿瘤细胞的生长和侵袭能力。
4.免疫细胞的功能失调：在肿瘤微环境中，一些免疫细胞如树突状细胞（DCs）、自然杀伤细胞（NK细胞）等失去了正常的免疫功能。
树突状细胞在肿瘤微环境中可能表现出成熟阻滞、抗原呈递和T细胞活化能力下降等现象，从而降低了肿瘤特异性免疫应答的效果。
NK细胞则可能由于肿瘤细胞表面的免疫抑制配体的作用而失去对肿瘤细胞的杀伤活性。
肿瘤微环境的免疫调节机制是一个复杂的过程，涉及到多种细胞和分子的相互作用。
研究肿瘤微环境的免疫调节机制有助于深入了解肿瘤发生和发展的机理，并为开发新的免疫治疗策略提供理论基础。
近年来，针对肿瘤微环境的免疫调节机制的靶向治疗策略取得了一些重要的突破，如抗PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体等，为肿瘤治疗带来了新的希望。
肿瘤微环境重塑增强免疫疗法
转化医学研究
加强转化医学研究，推动该疗 法从实验室研究向临床应用转 化，造福更多肿瘤患者。
THANK YOU
感谢聆听
03
其他免疫细胞的参与
自然杀伤细胞（NK细胞）、树突状细 胞（DCs）等也在肿瘤微环境中发挥 重要作用，参与免疫应答的调节和肿 瘤的免疫逃逸。
03
免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
免疫检查点抑制剂
CTLA-4抑制剂
通过阻断CTLA-4分子，激活T细胞对肿瘤的免疫反应，如 Ipilimumab等药物已用于治疗黑色素瘤等肿瘤。
03
通过将肿瘤微环境重塑和免疫疗法相结合，可以产生协同作用
，显著提高治疗效果，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
02
肿瘤微环境重塑的机制
细胞外基质重塑
01
基质降解与合成
肿瘤细胞通过分泌蛋白酶降解细胞外基质（ECM），同时合成新的
ECM成分，改变ECM的结构和功能。
02
基质细胞活化
基质细胞如成纤维细胞和间充质细胞被激活，转化为肿瘤相关成纤维细
未来研究方向与趋势
01
02
03
04
深入研究肿瘤微环境
进一步揭示肿瘤微环境的组成 、功能和动态变化，为重塑肿 瘤微环境提供更多有效的策略 。
开发新型免疫疗法
探索和开发新型免疫疗法，如 细胞疗ห้องสมุดไป่ตู้、免疫检查点抑制剂 等，以提高治疗效果和患者生 存率。
联合治疗策略
将肿瘤微环境重塑增强免疫疗 法与其他治疗方法相结合，形 成联合治疗策略，以进一步提 高治疗效果。
突破传统治疗局限性
通过重塑肿瘤微环境，增强免疫疗法可以克服传 统治疗方法的局限性，如手术、放疗和化疗的副 作用和耐药性。
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肿瘤免疫微环境
发表时间：
2015-10-30T15:51:06.390Z 来源：《健康世界》2015年7期 作者： 张元昊 张松男（通讯作者） 沈雄虎
[导读] 延边大学附属医院肿瘤科 肿瘤免疫微环境在癌症的发生、发展、转移及预后过程中发挥重要的作用。充分认识和研究肿瘤的免疫微
环境在整个疾病发展过程中的作用，及微环境中各种免疫细胞与免疫因子之间的关系，对肿瘤的治疗和预后提供充分的理论依据和参考价
值。
延边大学附属医院肿瘤科
摘要：肿瘤免疫微环境在癌症的发生、发展、转移及预后过程中发挥重要的作用。充分认识和研究肿瘤的免疫微环境在整个疾病发展过程
中的作用，及微环境中各种免疫细胞与免疫因子之间的关系，对肿瘤的治疗和预后提供充分的理论依据和参考价值。
关键词：肿瘤；免疫微环境；免疫细胞；细胞因子
免疫反应产生自适应性免疫系统和天然免疫系统之间复杂的相互作用。2013年，Chen等[1]发现在机体对肿瘤产生免疫反应的诸多环
节中，有很多免疫因子参与协调，包括刺激因子及抑制因子。
1.
免疫细胞
免疫细胞是指与免疫应答有关的所有细胞，主要包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞（K细胞）、自然杀伤细胞（MK细胞）、单核吞噬
细胞等。
T
细胞是机体抵御肿瘤的主要力量，其中CD8+T细胞直接作为效应细胞特异性杀伤癌细胞，CD4+T细胞主要通过分泌细胞因子调节机
体抗肿瘤免疫状态，二者若出现异常会直接影响机体抵御肿瘤的能力。中外学者通过大量研究，如榮守華等
[2]发现随着乳腺癌患者TNM分
期的增加，患者外周血中
CD4+CA25+CD127lowTreg明显升高，提示Treg细胞与肿瘤增殖有关。
记忆性T 淋巴细胞在对肿瘤相关性抗原再次刺激后表现出强烈有效的免疫应答，并能够发挥免疫监视和杀伤靶细胞的功能。如Kilinc等
[3]
通过持续性注射IL-2和GM-CSF到肿瘤免疫微环境，发现该方法可引起短暂的肿瘤相关CD8+效应记忆T细胞的活化。
NKT
细胞分为I型和II型。由于NKT细胞最早参与免疫应答，所以I型和II型NKT细胞的平衡决定着后续的获得性免疫应答的方向。I型
NKT
细胞活化后主要分泌Th1型细胞因子，如IFN-γ、IL-2等，在肿瘤免疫中主要发挥保护作用；而II型NKT细胞活化后分泌Th2型细胞因
子，如
IL-13、IL-14等，在肿瘤免疫中发挥抑制作用。树突状细胞（dendritic cells，DC）广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，是功能强
大的专职抗原递呈细胞（
APC）。DC自身具有免疫刺激能力，是目前发现的惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。
2.
免疫因子
细胞因子对肿瘤发生、发展及转移起到正负调节作用。主要有IL-12家族，IL-10，TGF-β等。现分别介绍如下：IL-12家族是一类结构
相似、共价结合的异二聚体细胞因子家族，目前成员包括
IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族主要参与细胞免疫，能够与NK细胞、T淋
巴细胞等协同发挥抗肿瘤效应，也能够通过自身或诱导其他细胞因子如干扰素发挥抗肿瘤作用。
IL-10
是一个位于免疫调节网络中心具有免疫抑制和免疫刺激的双重作用的免疫因子[4]。IL-10通过对APC和DCs表面MHCII类分子和共
刺激分子
CD80、CD86的表达，促进B7-H1等具有抑制作用分子的表达，从而降低APC抗原呈递能力[5]。
转化生长因子-β参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要作用。TGF-β在血管生成，免疫及细胞外微环境方面起了重
要的作用。此外
TGF-β促进上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的形成，促进肿瘤的侵袭转移。TGF-β1能诱导初始
CD4+
细胞转化CD4+Foxp3+Treg的数量增加及功能上调，由此引起肿瘤细胞和Treg细胞间相互干扰而发生抗肿瘤免疫反应[6]。
3.
结语
近年来肿瘤免疫治疗取得了令人振奋的成绩，尤其是为进展性晚期癌症患者带来了希望。然而，就目前来看，尚有许多问题值得关
注。
参考文献：
[1]Chen D S
，Medilman I.Oncogy meets immunology：the cancer-immunology，2013，39（1）：1-10.
[2]
荣守华等.CD+CD25highCD27low 调节性T細胞在乳腺癌患者外周血中的临床意义[J]免疫学杂志，2010，26（9）：785-788.
[3]Kilinc MO
，Aulakh KS，Nair RE，et al.Reversing tumor immune suppression with intratumoral IL-12；activation of tumor-associated
T effector/memory cells
，induction of T suppressor apopotosis，and infiltration of CD8+ T effectors[J].J Immunol，2006，177（10）：
6962-6973.
[4]Saraiva M
，O’gana A，The regulation of IL-10 prodution by immune cells[J].Nate Rav Immunol，2010，10（3）：170-181.
[5]MalfertheinerP
，Schultze V，Rosenkranz B，et al.Safty and immunogenicity of an intramuscular Helicobacter pybrivaccine in
noninfected colunteers
：a phase I study[J].Gastroenterology，2008，135（3）：787-795.
[6]Yuan XL
，Chen L，Zhang TT，et al.Gastric cancer cells induce human CD4+Foxp3+ regulatory T cells through the production of
TGF-β1[J].World J Gastroenterol
，2011，17（15）：2019-2027.