遗传性球形红细胞增多症的诊断及治疗
遗传性球形红细胞增多症合并Gilbert综合征1例报告
!1IJK!遗传性球形红细胞增多症合并Ｇｉｌｂｅｒｔ综合征１例报告张玉姣１ａ，郑 英１ａ，２，王秀红１ｂ，蔡 颖１ｃ，马安林１ａ１中日友好医院ａ．感染疾病科，ｂ．病理科，ｃ．检验科，北京１０００２９；２解放军联勤保障部队第九四 医院消化内科，兰州７３００５０关键词：球形红细胞增多，遗传性；吉尔伯特病；黄疸基金项目：国家重点研发计划“主动健康和老龄化科技应对”重点专项（２０２０ＹＦＣ２００４８０３）ＨｅｒｅｄｉｔａｒｙｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓｃｏｅｘｉｓｔｉｎｇｗｉｔｈＧｉｌｂｅｒｔ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ：ＡｃａｓｅｒｅｐｏｒｔＺＨＡＮＧＹｕｊｉａｏ１ａ，ＺＨＥＮＧＹｉｎｇ１ａ，２，ＷＡＮＧＸｉｕｈｏｎｇ１ｂ，ＣＡＩＹｉｎｇ１ｃ，ＭＡＡｎｌｉｎ１ａ．（１．ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅ，ｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｃ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｃｈｉｎａ－ＪａｐａｎＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ ｏｌｏｇｙ，９４０ＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｏｉｎｔＬｏｇｉｓｔｉｃＳｕｐｐｏｒｔＦｏｒｃｅｏｆＰＬＡ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００５０，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＭＡＡｎｌｉｎ，ｍａａｎｌｉｎｊｃ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－９６６１－１４４１）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓｐｈｅｒｏｃｙｔｏｓｉｓ，Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ；ＧｉｌｂｅｒｔＤｉｓｅａｓｅ；ＪａｕｎｄｉｃｅＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＲ＆ＤＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（２０２０ＹＦＣ２００４８０３）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０４．０２９收稿日期：２０２１－０８－０８；录用日期：２０２１－１０－１８通信作者：马安林，ｍａａｎｌｉｎｊｃ＠１６３．ｃｏｍ１ 病例资料患者男性，２６岁，因“反复全身皮肤及巩膜黄染２６年”于２０２１年６月２４日收住中日友好医院。
遗传性球形红细胞增多症护理业务学习
在哪里进行护理？
在哪里进行护理？ 医院
患者在医院接受住院治疗时，需进行密切监护和 护理。
医院的多学科团队能够提供全面的医疗支持。
在哪里进行护理？ 门诊
对于轻症或稳定患者，可以进行门诊随访护理。
定期检查和咨询有助于保持患者健康状态。
在哪里进行护理？ 居家护理
遗传性球形红细胞增多症护理业 务学习
演讲人：
目录
1. 什么是遗传性球形红细胞增多症？ 2. 为什么需要护理？ 3. 何时进行护理干预？ 4. 如何提高护理效果？ 5. 在哪里进行护理？
什么是遗传性球形红细胞增多 症？
什么是遗传性球形红细胞增多症？
定义
遗传性球形红细胞增多症是一种遗传性血液疾病 ，导致红细胞形态异常，呈球形，容易破裂。
如何提高护理效果？
多学科合作
护理人员应与医生、营养师等多学科团队合 作，为患者提供综合护理。
定期召开病例讨论会，共同制定个性化护理 计划。
如何提高护理效果？
持续教育
护理人员需不断更新专业知识，了解最新的 治疗和护理进展。
参加相关培训和学术会议，提高自身专业素 养。
如何提高护理效果？
患者反馈
鼓励患者提供护理反馈，及时调整护理策略 。
部分患者可进行居家护理，护理人员定期上门评 估病情。
通过视频或电话咨询也能有效进行健康管理。
谢谢观看
提供紧急医疗支持，包括输血和其他治疗措施。
何时进行护理干预？ 定期监测
应定期评估患者的血象变化，及时调整治疗方案 。
建立随访档案，记录患者的病史和治疗反应。
何时进行护理干预？
出院管理
患者出院后，护理人员应提供详细的出院指导， 并安排随访。
遗传性球形红细胞增多症 病情说明指导书
遗传性球形红细胞增多症病情说明指导书一、遗传性球形红细胞增多症概述遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis，HS）是最常见的遗传性红细胞膜缺陷病。
本病主要由于红细胞膜骨架蛋白基因突变所致。
患者常见症状包括头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大等。
遗传性球形红细胞增多症的治疗以药物和手术治疗为主。
多数患者，经积极诊治，预后较好；少数发生严重并发症者，预后较差。
英文名称：hereditary spherocytosis，HS其它名称：无相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：造血系统疾病是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：本病为遗传性疾病，遗传方式主要为常染色体显性遗传（约75%），其余为常染色体隐性遗传（约25%）或新突变所致发病部位：全身常见症状：头晕、乏力、面色苍白、黄疸、茶色小便、脾大主要病因：主要由于红细胞膜骨架蛋白基因突变所致检查项目：体格检查、血常规、血涂片、血生化、红细胞渗透脆性试验（EOFT）、伊红-5-马来酰亚胺（EMA）结合试验、二代基因测序重要提醒：本病为最常见的遗传性红细胞膜病，确诊者应做好遗传咨询和产前诊断，以明确家族成员是否也存在 HS。
临床分类：遗传性球形红细胞增多症，根据患者血红蛋白、胆红素、网织红细胞计数等溶血相关指标，分为轻型、中间型、中重型和重型4种临床类型。
二、遗传性球形红细胞增多症的发病特点三、遗传性球形红细胞增多症的病因病因总述：遗传性球形红细胞增多症的病因主要是红细胞膜骨架蛋白基因突变，导致红细胞膜网状结构的竖向结构发生改变，使红细胞从正常的双凹盘形态变为球形，从而使得球形化红细胞的变性能力差，在通过脾脏时被破坏，患者出现溶血性贫血表现。
其中，显性遗传者以锚蛋白基因突变最为多见，而隐性遗传者多与-血影蛋白或4.2蛋白基因突变有关。
基本病因：暂无资料。
遗传性球形红细胞增多症6例报告
（上接 953 页）
流能清除腹腔内积聚的胆汁、胰液，避免进一步腐蚀肠管 及周围组织，将不可控制的肠瘘变为可控制的局限性外 瘘［6］。如果原腹腔引流管通畅，则可继续保留或改为双套 管持续冲洗，有作者报道使用 0.45%乳酸钠溶液持续冲洗， 也取得了一定的效果［7］；如果仍不满意应及时手术治疗。 再次手术时，由于局部炎症、水肿严重，组织脆弱，因此，不 应强行缝合瘘口，以免扩大瘘口。此时只能清理腹腔，可 自瘘口置软管于肠腔，并妥善固定；如果瘘口不明显，可在 可疑瘘口处放置多根引流管或双套管。如果因输入袢梗 阻所致残端瘘，输入袢、输出袢之间的侧侧吻合即可解决 梗阻［2］。首次手术时将胃管置入输入袢，也能预防输入袢 梗阻。
常，成熟红细胞大小不等，易见球形细胞，约占 30%以上。 使其寿命接近正常。Balague 等［3］报告脾切除术后红细胞
CT 均表现为脾脏增大，2 例伴胆囊结石。其中 5 例行脾切 的渗透性、脆性显著降低。手术力求清除脾组织，包括副
除术，合并胆囊结石者行胆囊切除术；1 例 4 岁病人转上级 脾在内，此为纠正术后贫血和防止复发的关键。目前脾切
医院治疗。
除的手术方法不断改进，可选择腹腔镜下脾切除术。近
经过调查，6 例病人系同一家族，连续 4 代发病，其中 2 来，有作者推荐对严重贫血需依赖输血的婴儿、儿童病人
例伴胆囊结石。详见表 1 及家系发病规律模拟图（图 1）。
进行腹腔镜下部分脾切除术，目的是缓解溶血和贫血状
态，且保留部分脾脏的免疫功能。这种手术还缺乏远期的
HS
1980 年 7 月
HS+胆囊结石
2000 年 8 月
HS
2007 年 12 月
HS+胆囊结石
2009 年 7 月
脾片网膜间移植术治疗12例遗传性球形红细胞增多症
结合文献 复习 ， 其诊治体会报告 如下。 将
一
、
临床资料
１一般资料 ： ． 本组男 性 ７例， 女性 ５ 。年龄 最小 ２岁 ， 例 最 大 ｌ ， ６岁 其中 ９例小儿 ， ４例成人 ， 并且有 ２例分别 为同一 家系
母与子 。
红细胞 孵育试验 ， 即将红 细胞 孵 育 ４ ｈ后 ， 常溶 血少 于 ５ ， ８ 正 ％ 而本 病都高达 １％ 一 ５ ５ ４ ％。 ３脾切除 是 治疗 遗传 性 球 形 红 细胞 增 多 症 的 主要 措施 。 ． 由于脾是破坏红细胞 的主要器官 ， 所以将脾 切除是 治疗 遗传性
三 、 论 讨
发“ 再生障碍性贫血 ” 的危象 ， 可谓一 举多 得。关 于手 术时 机的
选 择 ， 者 认 为 还 是 以 大 龄 （ 龄 前 ） 童 为 宜 。 因 为 过 早 地 手 作 学 儿 术 切 脾 会 直接 影 响 到 小 儿 的 免疫 机 能 ， 对 已 严 重 影 响 了小 儿 但
提 出 的 是 ， 血 液 涂 片 上 球 形 红 细 胞 表 现 少 或 不 明 显 时 ， 做 对 可
我国先天性 溶血性贫血 中较常见 ， 临床表 现有贫血 、 黄疽 、 肝脾 肿大或继 发胆石症等 ， 严重影 响患者生长 发育 和生活质 量 。 自
１８ ９０年以来 ， 科 共收 治 ｌ 本 ２例 ， 均经 手术 治疗 ， 预后 良好 。现
生长发育甚 至 已并发 了“ 再生 障 碍性 贫 血 ” 者 ， 患 还应 尽 早手
术 。值得注意 的是 ， 副脾 的存 在有导致术 后贫 血的再 度发生 的
可能 ， 术中应将副脾一并 切除。 故 ４ 关 于脾 片 网膜 间 移植 预 防 暴 发性 感 染 的 问题 。早 在 ． １５ ９２年 Ｋｎ ｉ ｇ等首先提 出了小 儿脾 切除术 后 引起暴 发性 感染 的 发病率增 高以后 ， 逐渐 引起 了人们 的 注意 ，９５年广 州儿 童 医 １８ 院刘唐彬 等报告 ， 儿血 液病 脾 切除 ｌ９例 ， 小 １ 发生 了暴 发性 感 染 ｌ ２例 ， 中 ４例死 亡 也说 明 了这 一 问题 的严 重性 。本 文认 术 为脾切 除术后 并发 的感染 与 机体 自身 免疫 功 能低下 有 关。为
红细胞增多症的鉴别诊断和治疗
如果您还有其他疑问，请随时提出。
感谢您的参与。
结语
同时，基因检测技术的发展为红细胞增多症的病因研究和个体化治疗提供了新的工具。研究人员正在努力揭示红细胞增多症的分子机制，为开发更有效的治疗方法奠定基础。
红细胞增多症的诊疗指南
诊疗指南
提供全面的诊断和治疗方案，包括实验室检查、影像学检查、药物治疗和生活方式干预。
多学科协作
需要血液科、心血管科、呼吸科等多学科医生共同参与患者的诊治。
通过基因检测，可以识别导致红细胞增多症的特定基因突变，从而制定更有效、更安全的治疗方案。
新型药物
目前，针对红细胞增多症的治疗药物仍在不断研发中，未来可能出现更多高效、安全的新型药物。
这些新型药物有望改善治疗效果，降低并发症风险，并提高患者的生活质量。
总结与讨论
1
1. 关键要点
红细胞增多症的鉴别诊断和治疗是一个复杂的过程。需要综合评估患者的临床表现、实验室检查结果和病史。
其他疾病
一些其他疾病也可以引起继发性红细胞增多症，例如肿瘤、内分泌疾病、肝脏疾病等。这些疾病可以通过多种机制影响红细胞生成，导致红细胞增多。
药物
某些药物，例如睾酮和利尿剂，可以刺激红细胞生成，导致继发性红细胞增多症。此外，长期服用某些药物也可能增加红细胞增多的风险。
原发性红细胞增多症的特点
血液浓稠
5
生活方式干预
患者应保持健康的生活方式，包括合理饮食、适量运动、戒烟限酒等。 这些干预措施能够改善身体状况，降低并发症发生风险。
红细胞增多症的药物治疗
羟基脲
羟基脲是治疗原发性红细胞增多症的首选药物。它可以抑制骨髓中红细胞的生成，降低血红蛋白和红细胞数量。
遗传性球形红细胞增多症
遗传性球形红细胞增多症临床路径（2017年版）一、遗传性球形红细胞增多症临床路径标准住院流程（一）适用对象。
第一诊断为遗传性球形红细胞增多症（二）诊断依据。
根据《血液病诊断及疗效标准》（第三版，科学出版社）1 病史应仔细询问病史，注意发病时年龄及家族调查，75%的病例有阳性家族史。
2临床表现2.1 贫血轻重不等，于再生障碍危象或溶血危象时加重，多表现为小细胞高色素性贫血。
2.2 黄疸或轻或重，呈间歇性；详细询问病史，多自幼即反复发作。
2.3 脾脏可轻至重度肿大，多同时有肝肿大，常有胆囊结石。
2.4 约75%的病例有阳性家族史，多呈常染色体显性遗传。
3 实验室检查3.1 具备溶血性贫血的实验室检查特点，红细胞MCHC增高。
3.2 外周血涂片可见胞体小、染色深，中心淡染区消失的小球形红细胞，多在10%以上（正常人＜5%），多可达70%，也有约20%的患者缺乏典型的球形红细胞。
3.3 红细胞渗透脆性试验（OF）：正常人开始溶血0.42%~0.46%，完全溶血0.28%~0.32%。
本症多于0.50%~0.75%开始溶血，0.4%完全溶血。
3.4自溶试验（48小时）：溶血＞5%，温育前先加入葡萄糖或ATP可明显减少溶血。
3.5酸化甘油溶血试验（AGLT50）：阳性（150秒以内）。
3.6 SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳进行红细胞膜蛋白分析：部分患者可见收缩蛋白等膜骨架蛋白缺少。
3.7 伊红-5’-马来酰亚胺（EMA）流式检测（三）进入路径标准。
1. 第一诊断符合遗传性球形红细胞增多症编码（ICD-10: D58.002）2. 当患者同时具有其他疾病诊断，但在住院期间不需要特殊处理，也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。
（四）标准住院日10天内。
（五）住院期间的检查项目。
1.必需的检查项目1.1常规：血常规（含网织红细胞计数及白细胞分类）、外周血涂片瑞氏染色（观察成熟红细胞形态）、尿常规+尿Rous、大便常规+潜血、血型、输血相关检查（肝炎病毒全套、HIV病毒、梅毒）。
遗传性球形红细胞增多症
4
概述
1、发病率，世界范围内大概是十万分之二十 到三十，目前我国没有确切的统 计数据；
2、发病年龄段，任何年龄段都可以发病， 但大概三分之二的患者是在成年以后发病；
3、地域差异，白种人高发，北欧的发 病率高达两千分之一，在我们国家，没有 其他集中发病的区域。
18
诊 断 实验室检查
酸化甘油溶血实验（acidified glyccrol lysis test AGLT）
2．参考值 正常人A GLT50 ＞290s 3．临床评价 遗传性球形红细胞增多症 AGLT50 明显缩短 （25 ～150s）。 自身免疫性溶血性贫血、 肾功能衰竭、妊娠等 AGLT50 也可 缩短。 4 ．评价 酸化甘油溶血实验灵敏度和特异度都优于OFT，但是容易收 到其它因素的影响，如叶酸缺乏可以时期敏感度降低，
酸化甘油溶血实验（acidified glyccrol lysis test AGLT）
1原理 当甘油存在于低渗溶液 氯化钠磷酸缓冲液时，可阻止其中的 水快速进入红细胞内，使溶血过程缓慢。但甘油与 膜脂质又 有亲和性，可 使膜脂质 减少。当红细 胞膜蛋 白及膜脂 质 有缺 陷时，它们在 pH6．85 的甘油缓冲液中比正常红细胞 溶解速度快，导致红细胞悬液的吸光度降至50 ％ 的时间 （A GLT50） 明显缩短。
目前研究的比较清楚的是锚蛋 白，它对应的是ANK1基因的 突变，会造成8号染色体短臂 的缺失。
其他膜蛋白致病基因的缺陷尚 不明确，所以发病机理相对比 较复杂
8
02 临床表现 的机理
球形红细胞 变形能力差
1 .红细胞破坏增多，便 导致溶血性贫血 2. 大量血红蛋白分解生 成一种叫“胆红素”的物 质，可引起皮肤、巩膜 黄染 3. 脾脏也由于红细胞在 此破坏、刺激增生而越 来越大，然后继发肝脏 肿大，出现肝脾肿大
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感谢下 载
性脆性增加；
病因病理
红细胞结构和功能异常，对钠离子的通透性增加， Na+进入红细胞的速度加快，量增加。
为维持红细胞内钠离子浓度恒定，红细胞膜的钠泵作 用加强，以排出过多的Na+。ATP消耗增加，细胞内葡 萄糖酵解增加，还不足以排出过多的钠离子，引起细 胞渗透性肿大。使表面积和容积之比下降，红细胞呈 球形，可塑性下降，易在脾内滞留和遭破坏。
遗传性球形红细胞增多症的 诊断及治疗 Diagnosis and treatment of Hereditary Spherocytosis.HS
又名先天性（或家族性）溶血性黄疸； 常染色体显性遗传，有明显的家族史； 男女发病率相仿； 有同一家几个人同时发病者，MinKowski 1900年首先描述与家族的关系； 1907年Chaufford首先指出：此病是以细小、密集的球形红细胞室发现 RBC↓、HB ↓ （中等度）； 瑞特氏染色可见红细胞不同程度的大小形状，为球形
的，网织细胞增加到5%~20%； 血清间接胆红素↑、粪胆素↑； 肝糖原↓或缺乏； Coombs test（-）；
临床表现及诊断
渗透压↑ 盐水浓度为0.6%时5%~10%的细胞溶血； 48h内孵化自溶性增加到10%~20%，对照正常组为<5%； 用51Cr标记的正常红细胞注射给HS病人，示脾功能正常。
病因病理
正常红细胞寿命120天； HS红细胞为4~14天，最多70天； 正常红细胞在0.44%~0.42%的盐水中始有溶血，在0.32%盐水中完全碎解； HS病人的红细胞在0.46%或0.50%的盐水中即开始溶血，在0.36%~0.34%的盐水
中完全碎解。
大多数RBC体积很小，并且缺乏中部苍白的区 域，是球形红细胞。在遗传性球形红细胞增多 症中，因红细胞膜骨架蛋白缺乏，故膜通透性 增加，从而导致细胞处于球形。在实验室中， 可见渗透脆性增加。球形红细胞的寿命缩短。
遗传性球形红细胞增多症中，窦状隙被RBC塞满， 球形红细胞的渗透性脆性增加，因为RBC每单位体 积的表面积减少。主要的临床症状是贫血，脾肿 大和黄疸。
临床表现及诊断
A. 症状和体征 脾肿大 轻→中度贫血 黄疸 乏力 腹胀（脾大致），左上腹不适 溶血性贫血（贫血、头痛、恶心、腹痛） 全血细胞减少（Pancytopenia） 骨髓增生（造血）功能减退（Hypocativemarrow）
鉴别诊断
自身免疫性溶血性贫血，Coombs test 阳性，家族史（-）
并发症
色素性胆结石，成人HS病人约8.5%合并胆结石，10岁以下小儿较少； 小儿胆结石可提示先天性球形红细胞增多症； 个别病人可发生双下肢慢性溃疡，与静脉曲张无关，若存在，脾切除术后可
愈合。
治疗
自从1887年Spencer Wills第一个行脾切除术治疗HS获得成功之后，脾切除一 直为HS治疗的最经典的方法；
腹腔镜脾切除，若有胆结石可同时切除胆囊。
术中注意： 必须注意探查胆囊，30%~60%的患者可发生胆结石； 术中注意探查副脾，并予切除，忽略了副脾几乎均复发，副脾约30%~40%； 手术时间最好在4岁以后，防OPSI，有时手术死亡率可达10%；
预后
1. 术后无明显并发症； 2. 贫血、黄疸改善，纠正； 3. 红细胞膜的异常、球形红细胞和渗透压增加持久存在； 4. 红细胞的寿命几乎恢复正常。
细胞膜化学成分发生变化，影响细胞膜的稳定性，造 成细胞形态发生改变，使其呈球形。
病因病理
正常红细胞为冥钱状，直径8μm，可变形，从脾索 通过由内皮细胞与基底膜形成的3 μm缝隙进入脾 窦；
而HS患者球形红细胞直径可达20-80 μm，不可塑 形，通过脾索缝隙时遭到扣押，加之球形红细胞 脆性高，易于破裂而溶血。在脾索中红细胞被吞 噬，临床上出现黄疸、贫血。