环境毒理学(听录音整理)
环境毒理学精选全文
研究方法
1. 整体试验 2. 体外试验 3. 调查研究：以已有试验结果、已有知识为基
础，采用医学流行病学的调查方法
体内实验法多在整体动物进行，也称整体动物实验。
实验动物（laboratory animal）：指经人工培育，对其携带微生物实行
控制，遗传背景明确，来源清楚，可用于科学研究的动物。
一般的实验动物有: 狗
小鼠
大鼠
家兔
豚鼠
仓鼠
按照染毒时间的长短：
急性毒性试验(acute toxicity)，一次或24小时； 亚急性毒性试验(subacute toxicity)，15-30天； 亚慢性毒性试验(subchronic toxicity)，1-3个月； 慢性毒性试验(chronic toxicity)，6个月-2年， 低剂量反复染毒
按照实验目的的不同：
繁殖实验、蓄积实验、代谢实验及“三致实验”
体外实验法：
植物、微生物、动物体外试验（器官、组织、 细胞、亚细胞、分子水平试验）
调查研究
为了将动物实验的结果,在人体上进行论证,有 时需要进行人群调查.
实验动物的毒理学实验资料外推到人 群接触的安全性时的不确定性
1 实验动物和人对外源化学物的反应敏感 性不同，有时甚至存在着质的差别
3 成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和 人可能的暴露途径基本一致。
环境毒理学的发展方向
1、多种环境污染物对机体的联合作用 2、环境污染物在环境中的降解和转化产物及
其引起的生物学变化 3、进一步研究致畸作用的机理 4、早期观察的敏感指标：环境污染物对动物
神经功能、行为表现、免疫机能的影响 5、环境污染物化学结构与毒性作用的关系 6、由细胞水平研究提高到分子水平
环境毒理学
第一章绪论1.环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物的损害作用及其机理的科学。
2.外源化学物：不是人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可通过一定途径与人体接触并从环境中进入人体。
3.生态毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是环境污染物对非人类生物个体和群体以及生态系统的损害作用及其规律的科学。
4.环境易答基因（环境易感基因）：人类的某些基因对环境因子具有特定的反应，这些反应影响着人体对有害环境因子（特别是环境化学物）的易感性。
5.人群调查：是环境毒理学广泛采用的研究方法。
即采用医学流行病学的调查方法，根据动物试验的结果及对环境化学物毒理作用的预测或假设，选用适当的观察指标，对接触该环境化学物的人群进行调查，分析环境污染与人群健康损害的关系。
第二章环境化学物的生物转运和生物转化1.生物转运：环境化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理，均是反复通过生物膜的过程，统称为生物转运。
2.生物转化（代谢转化）：环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程，称为生物转化或代谢转化。
3.ADME：吸收（absorption），分布（distribution），代谢（metabolism），排泄（excretion）4.许多化学物质在溶液中呈离子状态时脂溶性低，不易通过生物膜；反之容易。
解离度越大，越难通过。
体液的pH可影响弱酸和弱碱的解离度。
5.吸收（1）经消化管吸收①有机酸主要在胃内被吸收，有机碱主要在小肠内吸收②消化管对环境化学物的吸收过程，受很多因素的影响：消化管中的多种酶类和菌丛，可使某些化学物转化成新的化学物而改变其毒性；胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化管对环境化学物的吸收;环境化学物的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。
（2）经呼吸道吸收颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响。
颗粒物直径大于10m者，因重力作用迅速沉降，被吸入后因惯性碰撞而大部分沉积在上呼吸道；直径5~10m者因沉降作用而大部分阻留在气管和支气管；直径为1~5m者可随气流到达呼吸道深部，并有部分到达肺泡；颗粒直径小于1m 者，可在肺泡内扩散而沉积下来。
毒理学基础试题整理(全)附答案
精品文档. 第一章绪论1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。
A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。
A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。
A GrevinB RamazziniC ParacelsusD Fontana4、下面说法正确的是（A）。
A 危险度评价的根本目的是危险度管理。
B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。
C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。
D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。
5、危险度评价的四个步骤是（A）A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。
D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。
6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C）A体内、体外实验B流行病学研究C临床试验D人体观察7、体内试验的基本目的（A）A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
A慢性毒作用B急性毒作用C易感性研究D不易感性研究第二章毒理学基本概念1、毒物是指（D）。
A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质B凡引起机体功能或器质性损害的物质C具有致癌作用的物质D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。
环境毒理学复习纲要
1. 环境毒理学：研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。
2. 绝对致死剂量（LD100)：能引起所观察的个体全部死亡的最低剂量。
3. 半数致死剂量（LD50)：能引起所观察的个体50%死亡的剂量。
4. 最小致死剂量（MLD、LD min、LD01)：引起群体中个别死亡的最低剂量。
低于此剂量，不会出现死亡。
5. 最大耐受剂量（MTD、LD0)：一个群体中不会引起死亡的最高剂量。
6. 最小有作用剂量（MEL）:也称中毒阈剂量或中毒阈值，指外源化学物按一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
MEL确切应称为最低观察到作用剂量(LOEL)或最低观察到有害作用剂量(LOAEL)。
●最低观察到作用剂量LOEL：观察到任何效应的最低剂量。
●最低观察到有害作用剂量LOAEL：可观察到有害效应的最低剂量。
7. 最大无作用剂量（MNEL）：又称NOEL或称NOAEL，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。
8. 无可观察效应剂量（NOEL)：又称未观察到作用剂量，不能观察到任何效应的最高剂量。
9. 无可观察有害效应剂量（NOAEL)：又称未观察到有害作用的剂量，不能观察到有害效应的最高剂量。
10. 急性毒作用带：又称一次作用带，是指半数致死浓度（剂量）与急性阈浓度之比值。
该值与外来化合物一次作用的危害性成反比关系。
急性毒作用带越宽，说明该化合物外来引起急性致死性中毒的危害性越小。
也有作者提出的外来化合物引起致死效应的剂量-反应关系曲线的斜率来代表急性毒性作用带。
毒性作用的类型1. 局部毒性作用和全身毒性作用●某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤，称为局部毒性作用。
●环境化学物被吸收后随血循环分布到全身而呈现的毒性作用，称为全身毒性作用。
考研《环境毒理学》简答题知识点总结手写版-环境工程考研适用
第一章1简述环境毒理学的研究对象，内容以及方法p241-08j1环境毒理学的研究对象主要是环境污染物，环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物以及一些环境物理因素如噪声、射频电磁辐射、电离辐射等。
研究内容主要有以下三点：1、研究环境污染物及其在环境中的降解和转化产物对集体相互作用的一般规律，包括吸收、分布、排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程2、环境污染物的毒性评定方法，即环境毒理学的研究方法，包括一般毒性试验（急性、亚急性、慢性实验）、繁殖实验、代谢实验、蓄积实验等3、各种重要的环境污染物和有害物理因素对机体的危害及其作用机理环境毒理学的研究方法，以动物实验为主，包括体外实验和整体实验俩种基本类型。
但动物学实验须与人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑。
2环境毒理学的研究方法主要包括哪些？p270-10j2环境毒理学的研究方法，以动物实验为主，包括体外实验和整体实验俩种基本类型。
但动物学实验须与人群流行病学调查结果有机结合起来加以考虑体外实验包括器官水平、细胞水平、亚细胞水平和分子水平的实验，整体实验可分为急性、亚急性、慢性毒性实验。
但动物学实验研究和人群流行病学调查结果往往不尽一致，假阳性、假阴性、过低或者过高估计毒物潜在危害程度等情况常存在。
因此单纯依靠动物实验或者流行病学调查都是不可靠的，完整的方法是将实验室研究与人群流行病学调查有机结合起来，用微观研究进行毒性筛选、机理探讨，并为宏观研究提供所学的观察指标，而宏观则为微观提供选题方向，并进行验证对一项具体的研究来讲，如果某种毒性已经被广泛生产或应用，应首先分析对人群的影响，发现对健康损害的迹象，然后用微观实验手段进行深入研究。
最后，将这些实验研究结过进一步在人群流行病学调查中加以验证，再确定病损的因果关系。
3什么叫环境毒理学？它是怎样产生的？p259-09w1环境毒理学是利用毒理学的方法研究环境，特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学.随着现代工业的发展，环境污染日趋严重，人类生活居住环境日益受到污染，人体健康受到危害，特别是环境污染引起的公害事件的教训，促使人们进行深入的毒理学研究，以阐明环境中某种污染物或几种污染物对生物体得作用及其机理，以致环境毒理学迅速发展为一门毒理的分支学科，成为环境科学中不可缺少的重要组成部分4环境毒理学的产生对环境科学研究有什么作用？p271-10w1环境科学的最终目的是保护和改善环境，使之有利于人类现在和未来的正常生存，环境毒理学是环境科学的前沿领域，同时也是环境医学评价环境因素对人体健康危害的基础。
环境毒理学资料总结
环境毒理学资料总结环境毒理学第一章：绪论1. 环境毒理学:研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。
2. 环境毒理学研究的三个层次：对个体的损害作用及其机理；对种群的损害作用及防治措施；对生态系统的影响与防护3. .环境毒理学的任务和内容答：任务：阐述环境污染物对人体的损害及其机理；探索环境污染物对生物健康损害的早期监测指标和生物标记物，以便及早发现并控制污染；定量评价环境污染物对生物体的影响，确定剂量-效应关系，为相关环境卫生标准的制定以及保护生物健康提供依据；最终任务：保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康发展。
内容：环境污染物在环境介质中的迁移转化；污染物在人体内的吸收、转运、代谢转化、排泄规律，毒性作用机制；污染物的结构、毒性及其机理及影响毒性的因素；环境污染物的毒性评价；对人体损害的早期诊断与预警理论、方法、措施；4.环境毒理学的研究方法：体外实验、体内实验、模拟生态系统实验（P6-P9）5临床观察和现场调查：（P8）6.现代毒理学的特点：（P13）7. 环境毒理学的发展趋势：1、从高度综合到高度分化；2、从整体试验到替代试验；3、从阈剂量到基准剂量；4、从结构-活性关系到定量结构-活性关系；5、从危险度评价到危险度管理；8. 替代原则,及3R, 即,优化、减少、取代、9.环境毒理学的研究方法？答：体外实验1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究）；2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；4）分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。
体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。
缺点：缺乏神经—体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。
环境毒理学总结
一章1、环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。
2、外源化学物：不是人体的组成成分，也非人体所需的营养物质或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可通过一定的途径与人体接触并从环境中进入人体，从而产生一定的生物学作用。
二章1、生物转运：化学物的吸收、分布、排泄等反复通过生物膜的过程。
2、生物转化\代谢转化：环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程。
3、生物膜主要由液晶态的脂质双分子层（骨架）和蛋白质（完成膜功能）构成，具有流动性。
生物膜在物质转换、能量转换、物质代谢、细胞识别和信息传递等过程中起重要作用。
、4、环境化学物通过生物膜的方式分为：被动转运（简单扩散、滤过）、特殊转运（易化扩散、主动转运、吞噬作用、胞饮作用）5、影响简单扩散的主要因素：⑴生物膜两侧化学物的浓度梯度越大，扩散速度越大。
⑵脂水分配系数：只有脂溶性和水溶性均较高的物质更易以简单扩散的方式透过生物膜。
系数越大，一般越易，但若系数过大，也不易。
⑶化学物解离度和pH：解离度越大，越难。
pH降低，弱酸易，弱碱类难，升高则相反。
6、主动转运：低浓度—高浓度，需能量，需载体，载体对转运物质有选择性，载体有一定容量，若两化学物相似且需要同种载体出现竞争性抑制。
如Na Ka Ca As Cr转运。
7、易化扩散\帮助扩散\载体扩散：高浓度—低浓度，无需能量，需载体。
如葡萄糖转运。
8、环境化学物吸收方式：经消化道、呼吸道、皮肤吸收。
经消化道：有机酸在胃内吸收，有机碱在在小肠，但小肠也可吸收相当数量的有机酸化合物。
呼吸道：经呼吸道吸收的化学物质不经门静脉血液进入肝脏，故未经肝脏的生物转化过程而直接进入体循环并分布到全身。
血/气分配系数：当肺泡膜两侧该气态物质动态平衡时，吸收量不再增加，此时气态物质在血液内的浓度（饱和浓度）与在肺泡空气中的浓度比。
系数越大气体越容易吸收进血液。
例如吸收程度易—难：乙醇>乙醚>CO2。
环境毒理学_课件-非常好
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环境毒理学
5．独立作用
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环境毒理学
1．致死剂量（Lethal dose，LD）
（3）最小致死量（MLD或LDmin或LD01）：指在一群 个体中仅引起个别死亡的最低剂量，低于此剂量即不能使 机体出现死亡。 （4）最大耐受量（MTD或LD0）：指在一群个体中不 引起死亡的最高剂量。
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环境毒理学
2．半数效应剂量（median effective dose, ED50）
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环境毒理学
4．最大无作用剂量（maximal no-effect level，MNEL）
一外源化学物不引起任何损害作用的剂量。
ADI是指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入的某 MAC是指环境中某种外源化学物对人体不造成任何损
害作用的浓度。由于人类生活与生产活动的情况不同，同一 外源化学物在生活环境和生产环境中的MAC也不相同。
正常情况下细胞内的钙浓度较低（10-7~10-8 mol/L）， 细胞外浓度较高（10-3mol/L），内外浓度相差103104倍。 钙作为细胞的第二信使，在调节细胞内功能方面起着关键 性作用。 环境化学物可以通过干扰细胞内钙稳态引起细胞损伤 和死亡。
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环境毒理学
（三）干扰细胞内钙稳态
各种细胞毒物如硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二噁英类、卤化 链烷、链烯和Cd3+，Pb2+，Hg2+等重金属离子均能干扰细胞内钙稳态。 例如，非生理性地增加细胞内钙浓度可激活磷脂酶而促进膜磷脂 分解，引起细胞损伤和死 亡。增加细胞内的Ca2+，还可激活非溶酶体 蛋白酶而作用于细胞骨架蛋白，引起细胞损伤。使用Ca2+激活蛋白酶 的抑制剂可延缓或消除细胞毒作用。Ca2+也能激活某些可引起DNA链断 裂和染色质浓缩的核酸内切酶，某些环境化学物可能通过这一途径引 起细胞损伤甚至死亡。
环境管理-环境毒理学第二章 精品
环境污染物的迁移
食物链:在生态系统内，各种生物之间由于食物而 形成的一种联系，叫做食物链（food chain）
这种生物之间以食物营养关系彼此联系起来的序 列，就像一条链子一样，一环扣一环，在生态学 上被称为食物链
食物链种类: 陆生食物链 水生食物链: 浮游植物→浮游动物→小鱼→白鹭; 大鱼吃小鱼，小鱼吃虾米，虾米吃浮游生物，浮
环境污染物的迁移
3）重力的机械性迁移作用
指污染物及其搬运载体在重力作用下 的迁移运动。
环境中吸附了污染物的气溶胶、颗粒物、 悬浮物等主要以重力沉降的方式在环境中 自然迁移.
环方式
包括风化淋溶作用、溶解挥发作用、酸 碱作用、络合作用、吸附作用以及氧化还 原作用。 物理化学迁移常伴随污染物的转化!
氧化还原作用:是自然环境中广泛存在的一种 化学反应。
环境污染物的迁移
3、生物性迁移
污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、
死亡等过程而发生的迁移叫做生物性迁移。 其表现形式可分为：生物浓缩、生物蓄积、
生物放大三种类型。
➢ 1）生物浓缩（boiconcentration）： 生物体从环境中蓄积某种污染物，使生物
包括污染物在大气中的自由扩散作用和被 气流搬运的作用。均受到气象条件、地形 地貌、排放浓度和排放高度等因素的影响。 一般规律是污染物在大气中的浓度与污 染源的排放量成正比，与平均风速和垂直 混合高度成反比。
环境污染物的迁移
2）水的机械性迁移作用：
包括污染物在水中的自由扩散作用和被水流 搬运的作用。受到水文条件、气候条件、水中悬 浮物、排放浓度和距排放口的距离等因素影响。 一般规律是污染物在水体中的浓度与污染源的 排放量成正比，与平均流速和距污染源的距离成 反比.
02第二章环境毒理学共77页文档
第一节 环境毒理学概述
• 损害作用与非损害作用
• 非损害作用。不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改 变；不引起机体某种功能容量的降低，也不引起机体对额 外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化 应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外毒化 合物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低。
第二章 环境毒理学
Chapter 2 Environmental Toxicology
Brief
• 第一节 • 第二节 • 环境毒理学实验 不同介质的环境毒理学 系统毒理学
本章主要介绍环境毒理学与环境风险评价相关的内容，包括毒物、毒 性、毒效应、剂量的概念，毒物对生物体的损害与非损害作用，毒物的生 物转运与转化、毒性评价和中毒机理研究等。
第一节 环境毒理学概述
• 确定损害作用与非损害作用
• 对正常值范围进行测定。 • 观测指标与对照组相比，具有统计学显著性差异
（P＜0.05），并且符合以下条件，则认为是损害作用。
数值不在正常值范围内
其数值在一般公认“正常值”范围内，但如在停 止接触后，此种差异仍然持续一段时间
其数值在一般公认的“正常值”范围内，但如机 体处于功能或生物化学应激状态下，此种差异更为明 显
第一节 环境毒理学概述
• 毒物的生物转化
第一节 环境毒理学概述
• 特殊转运
• 特殊转运指有一定的载体，具有较强的专一性，有一定的选 择性和主动性，生物膜主动选择某种机体需要或由机体排出 的物质进行的转运。
• 特殊转运分主动转运和促进扩散。
• 膜动转运
• 是细胞与外界环境交换一些大分子物质的过程，其主要特点 是在转运过程中生物膜结构发生变化，转运过程具有特异性， 生物膜呈现主动选择性并消耗一定的能量。
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第一章环境毒理学：是利用毒理学方法研究环境,特别是空气、水和土壤中已存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
环境毒理学的研究方法：以动物实验为主，包括体外试验和体内实验，结合人群流行病学调查。
主要有：1、体外试验：（1）、微生物试验；（2）、哺乳动物体外试验（器官水平、细胞和亚细胞水平、分子水平）；2、体内试验：急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验。
第二章污染物的迁移：污染物在环境中发生的空间位置的相对移动过程。
污染物在环境中的迁移方式有三种：机械性迁移、物理-化学性迁移、生物性迁移。
生物性迁移：污染物通过生物体的吸收、吸附、代谢、死亡等过程而发生的迁移。
生物性迁移有三种形式：生物浓缩、生物积累、生物放大。
生物浓缩：生物体从环境中蓄积某种污染物，使这种污染物在生物体内的浓度超过在环境中的浓度的现象。
（生物浓缩系数（BCF）=生物体内该种污染物的浓度/环境中该种污染的浓度）生物积累：生物个体随着其生长发育的各个阶段从环境中蓄积某种污染物，使其浓缩系数不断增大的现象。
（生物积累系数（BAF）=生长发育前阶段污染物的浓度/生长发育后阶段污染的浓度）生物放大：在生态系统的同一食物链上，某种污染物在生物体内的浓度随着营养级数的提高而逐步增大的现象。
（生物放大系数（BMF）=高营养级生物体内污染物的浓度/低营养级生物体内污染物的浓度）污染物的转化：污染物在环境中通过物理、化学、生物的作用而改变形态或者转变成另一种物质的过程。
污染物在环境中的转化有三种形式：物理转化、化学转化、生物转化。
化学转化作用：指污染物通过各种化学反应过程发生的转化，如氧化-还原反应、水解反应、络合反应、光化学反应。
1、污染物在大气中的转化以光化学氧化和催化氧化为主；2、在水体中的转化以氧化-还原反应和络合水解反应为主；3、在土壤中的转化以水解反应为主。
第三章：生物转运：各种环境污染物与机体接触后，在体内通过吸收、分布、代谢、排泄使外来化学物在体内发生位移，称为生物转运；毒物通过生物膜的转运方式：1.被动扩散（高浓度—低浓度，不用载体，不消耗能量）2.滤过（通过膜孔，以水为载体，不消耗能量）3.主动转运（逆着浓度梯度，蛋白载体，消耗能量）4.易化扩散（顺着浓度梯度，蛋白载体，不消耗能量）5.膜动转运（吞噬作用和胞吐作用—细胞膜的变形、移动和收缩）在不同场所的吸收方式：1、在呼吸道：（1）、以气体和蒸汽存在的毒物，到达肺泡后主要以被动扩散的方式通过呼吸膜进入血液；（2）、气溶胶和颗粒状物质以被动扩散方式通过细胞膜吸收，吸收情况与颗粒大小有关。
2、在消化道大多数毒物以简单扩散的方式通过细胞膜而被吸收；3、皮肤吸收两条途径：（1）、通过表皮脂质屏障；（2）、通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器，绕过表皮屏障直接进入真皮。
屏障：1、血脑屏障：穿透性较差，使非脂溶性物质难以进入脑组织。
2、胎盘屏障：作为母体和婴儿血液循环的间隔，一旦母体血液中含有一定浓度的毒物时，胎盘屏障可以阻挡毒物，保护婴儿。
体内的贮存库有四种：血浆蛋白作为贮存库；毒物在肝、肾中的累积；脂肪组织作为贮存库；骨骼组织作为贮存库。
排泄：1、经肾排出（肾小球过滤；肾小管的主动分泌；肾小管的重吸收）2、经肝胆排出（进入肝肠循环；直接排出体外）3、经呼吸道排出（由肺主要经过简单扩散的方式排出）4、其他排出途径：（乳腺排出；经唾液腺、汗腺排出；头发和指甲富集后排出）肝肠循环：脂溶性毒物在小肠被重吸收，并经门静脉重新回肝脏，再次随胆汁分泌，即形成肝肠循环生物转化有两种类型：Ⅰ相反应，包括氧化、还原和水解作用；Ⅱ相反应，包括毒物或其代谢产物与内源性代谢产物结合形成的结合物。
（葡萄糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化）生物转化的主要场所是肝脏，还有肺、胃、肠和皮肤等。
硫酸结合的过程：书P33。
生物转化的复杂性表现：1、生物转化的多样性；2、生物转化的连续性；（例如：甲醇先代谢为甲醛，然后生成甲酸盐，进而转变为CO2和水。
）3、代谢转化的两重性；代谢饱和状态。
表观分布容积：是体内毒物量D与血浆中毒物浓度c之比，即：Vd=D/c。
生物半减期：（简称T1//2）一种毒物在体内的含量减少一半所需要的时间。
（一般指血浆半减期，即血浆浓度下降一半所需的时间。
）T1//2=0.693/K。
第四章效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化。
此种变化的程度用计量单位来表示，例如若干个、毫克、单位等。
效应仅涉及个体。
反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例。
一般以%或比值表示。
涉及群体。
毒性试验常用参数：致死剂量或浓度（绝对致死剂量或浓度、半数致死剂量或浓度、最小致死剂量或浓度、最大耐受剂量或浓度）；半数效应剂量；最大无作用剂量；最小有作用剂量；毒作用带（急性毒作用带、慢性毒作用带）半数致死剂量或浓度：能引起一群动物的50%死亡的最低剂量或浓度。
最小有作用剂量：指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量。
最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
最大无作用剂量是评定外来化合物毒性作用的主要依据，并可以其为基础，制订人体每日容许摄入量（ADI）和最高容许浓度（MAC）。
毒作用带：是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，是综合评价外来化合物危险性的指标。
分为急性毒作用带与慢性毒作用带。
急性毒作用带=半数致毒量/急性毒性最小有作用剂量；慢性毒作用带=急性毒性最小有作用剂量/慢性毒性最小有作用剂量。
变态反应：由于曾受到毒物或其他化学类似物的致敏作用所致。
特异性反应：一般是指遗传所决定的特异体质对某种化学物的特异反应性。
受体学说：受体是存在于细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的大分子蛋白质。
受体与配体结合的过程，可能引起一系列识别、换能和放大过程，最后导致生物效应。
（Ga离子为第二信使）共价结合学说：在生物体内，污染物或其代谢产物可以与生物大分子发生共价结合，从而改变生物大分子的结构与功能，引起一系列的有害生物效应。
（污染物及其代谢产物可与蛋白质（结构蛋白、酶）以及核酸共价结合，酶包括酶的活性中心、辅酶、辅基或底物发生共价结合。
）影响毒作用的因素：毒物的理化性质、机体因素（种属、年龄、性别、饮食营养状况、健康状况、遗传因素、精神心理因素）、环境因素。
（毒物的化学结构是决定毒性的物质基础）毒物因素：1、毒物的化学结构与毒性作用（化学结构与毒作用性质、化学结构与毒性大小、）2、毒物的物理性状与毒性作用（溶解度、分散度、挥发度和蒸汽压）3、毒物侵入机体的途径与毒性作用。
第五章常用的染毒方式有：经消化道染毒（灌胃法、自由采食）、经呼吸道染毒（静式染毒、动式染毒）、注射染毒（腹腔注射、皮下注射、静脉注射）、经皮肤染毒（浸尾染毒、皮肤涂药染毒）。
呼吸道染毒方法：①静式染毒：多用于急性毒性试验，将实验动物置于有一定体积的密闭容器中，加入液态或气态受试物，形成一定浓度的受试物空气环境进行染毒。
优点：简单、方便、受试物消耗少，适合于小鼠。
缺点：氧气减少；浓度不稳定；经皮吸收；不适合稍大动物。
②动式染毒：多用于慢性中毒试验，将实验动物处于有空气流动的染毒柜中，新鲜空气不断流入，污染空气不断流出。
优点：毒物浓度稳定，不受容积空气的影响，适用于较大动物的慢性中毒试验温度、湿度、氧及二氧化碳分压相对恒定，并又随时补充受试物，维持浓度稳定。
可采样监测受试物浓度，可持续接触受试物，无时间限制。
动物选择原则：1、急性毒性反应与人近似； 2、易于饲养、操作方便；3、繁殖力较强，数量较大；4、价格较低，易于获得蓄积系数法：以生物效应为指标，用经验系数（K）评价蓄积作用的方法，即将多次染毒与一次染毒所产生的毒性效应进行比较。
简便，但不能区分化学毒物的蓄积性是物质蓄积还是功能蓄积。
蓄积系数：K=∑LD50(n) / LD50(1)比值越小，蓄积作用越强。
(K<1,高度蓄积；K=1—3，明显蓄积；K=3—5，中度蓄积；K>5，轻度蓄积)亚慢性毒性实验的目的：1、研究亚慢性毒性剂量-反应(效应)关系，确定NOAEL和LOAEL，提出安全限量参考值；2、观察亚慢性毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官及其毒性作用的可逆性；3、为慢性毒理试验的剂量设计和观察指标选择提供依据；4、为其他试验中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，5、比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。
慢性毒性实验的目的：1、研究慢性毒性剂量-反应(效应)关系2.、观察慢性毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官。
3、观察慢性毒性作用的可逆性。
4、为毒性机制研究和将毒性结果外推到人提供依据。
致突变作用的后果：1. 体细胞突变：肿瘤、衰老、动脉粥样硬化、致畸2．生殖细胞突变（1）显性致死性突变：突变的细胞不能与异性细胞结合，或合子在着床前死亡或着床后早期胚胎死亡；（2）隐性致死性突变：纯合子或半合子才能出现死亡。
如果是杂合子则不出现死亡；（3）存活突变：显性或隐性（纯合子）存活突变如不引起胚胎死亡，则可能在后代表达，并可存活到成年，可导致前述各种遗传危害。
Ames实验：（1）原理：突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。
（2）优点：简便、灵敏、快速（48h）、费用低；检测结果与对动物的致癌性的相符率达约90%；（3）缺点：利用微生物作为供试物，不能全面反映哺乳动物的遗传信息，仅1/6；微生物的DNA修复系统与动物有差异；微生物无免疫功能。
为什么设阴性和阳性对照，举例说明不设的影响：(1) 阴性对照：它是空白对照，即不加任何处理。
或者是溶剂对照。
阴性对照除了无处理因素外，与实验组完全相同。
其目的是获得实验的基础数据。
例如，Ames试验的阴性对照可了解所用的细菌的自发回复突变率；证实除处理因素外无任何使回复突变率增加或减少的因素。
(2) 阳性对照：是用某种已知能产生阳性反应的物质作为对照。
其目的是通过对阳性物质的试验证明实验方法的可靠；验证实验者在本实验条件下，完成技术和鉴定致突变物的能力；证实经一段时间后，本实验的重复性。
例如，Ames试验中阳性对照未出现阳性结果，应考虑突变菌株可能发生问题，另一种可能是代谢活化能力不足。
所以，当阳性对照结果未呈阳性，其实验组的实验数据可靠性亦大大降低。
化学致畸作用机理：1、突变引起胚胎发育异常；2、对细胞的生长分化较为重要的酶类受到抑制或破坏，将会影响胚胎的正常发育，而导致胚胎畸形；3、母体正常代谢过程被破坏，使子代细胞在生物合成过程中缺乏必须的物质，影响胚胎正常发育，以致出现生长迟缓及畸形。