免疫组化在肺小细胞癌活检诊断中的重要性

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病理科免疫组化在临床上的应用及其意义

病理科免疫组化在临床上得应用及其意义免疫组化技术就是以免疫学得抗原抗体反应为其理论基础发展起来得一门方法学,在生物学领域尤其就是在医学得基础与临床研究中发挥重要得作用,对疾病尤其就是肿瘤得诊断、鉴别诊断及发病机制得研究提供了强有力得手段、免疫组化技术就是２0世纪70年代初Sｔeｒb Bergｅr 在酶标法得基础上发明得,80年代在外国开始应用于临床研究与诊断,90年代初在我国逐渐开始应用于疑难病例得诊断与鉴别诊断。

随着新技术得不断发展,抗体种类从研发开始得十几种发展到目前数百种抗体应用于临床科研得各个领域,我国在临床病理诊断上可用抗体293种。

由于抗体较昂贵,所以各院根据活检量与病种不同选择不同得抗体,这些抗体对大部分疑难病例得诊断起到重要得辅助作用、对病人得预后及指导治疗具有重要得意义。

一、目前常用得抗体分四大类１。

上皮性标记物:ＣＫhigh(AE3), CK loｗ,CＫ－paｎ,CK1９,ＣＫ7, CＫ20,EMＡ,CEA,－CA １5-３,SCLC , E—Ｃalｄeｈerin,CA125, Tg(甲状腺球蛋白) ,TTＦ—1ﻫAＦP。

这些抗体阳性,表明肿瘤组织起源于上皮组织,如果就是恶性肿瘤,就就是癌2ﻫ.间叶组织标记物:SMA ,Dｅsｍｉｎ,Ｖiｍｅｎtｉn,Lysｏzymｅ,AAＣT, CD68 MｙoD1,CＤ11７,这些抗体阳性,表明肿瘤组织起源于间叶组织,如果就是恶性肿瘤,就就是肉瘤、3ﻫ、神经及神经内分泌标记物:CgA ,Ｓｙnaptｏphyｓin,NSＥ,S－１00:NF (神经纤维丝蛋白),GFＡP,CD９9,CD56、4淋巴细胞标志物:T ceｌl标记物:CD3, CＤ45ＲＯ, CD43,CＤ5, CD8,ＣD4,ALK,GｒａｎmB , CD５6 。

ﻫＢｃell标记物:CＤ—20 ,CD79a,CD2３, ＣD10,Ｋappa ,Laｍｂｄa ＣD2１CD38 ,CyｃlinD1 ,Bcl—2。

肺癌患者如何看懂病理报告?

肺癌患者如何看懂病理报告 ?在医学研究中指出肺癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤。

近几年来，我国肺癌发病率不断增加，且在全世界范围内，肺癌发病率也呈现高速增长。

在肺癌的诊断中，病理诊断是极为关键的，被称为“金标准”，它直接关系到肺癌患者的确诊和后续治疗，对于临床医生来说具有“指南针”的意义。

但对于许多普通患者和家属来说，其充满了专业名词和代码，令人费解，那么该如何读懂病理报告呢？以下将为大家简单科普，如何让普通人群也能读懂病理报告。

通常来说，病理报告包含四个部分：病理标本的来源部位和获取标本的方法、病理分型、癌细胞分化程度、肺癌免疫组化。

一、病理标本的来源部位和获取标本的方法标本来源部位也就是标本是从身体哪个器官获取的，获取方法通常包含肺手术切除、胸腔镜、支气管镜、肺组织穿刺、体表活检，手术切除的标本称为“大标本”，其他方法获取的就是“小标本”。

大标本包含的信息最多，如肿瘤大小、侵犯程度、淋巴结转移情况等，而小标本用于明确肺癌的性质，判断是不是肺癌、是哪种类型的肺癌。

二、病理分型肺癌有多种组织亚型分类，总的来说根据组织病理学分类可分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两个大类，其中以非小细胞肺癌最常见，占比85%以上。

（一）非小细胞肺癌1.鳞癌鳞癌即鳞状上皮恶性肿瘤，患者多为有吸烟史的中老年男性。

在影像学分类上多属于“中央型”，多起源于较大的支气管。

这种类型的肺癌通常生长和扩散速度慢，手术机会多，对放化疗也较敏感。

常用免疫标记物p63、p40、细胞角蛋白如CK5/6，在报告单上常以这些免疫标记物的阴性（-）、阳性（+）来表示这些分子是否存在，对于患者来说，标记物的阴性、阳性并不代表绝对的好和不好，和肺癌的进展和预后关系不大，这些信息是用于辅助医生进行肺癌类型的诊断的。

另外值得一提的是有些病理报告中会显示鳞状细胞化生、鳞状上皮不典型增生，这些代表什么意思呢？鳞状细胞化生：多发于吸烟患者，当支气管黏膜受到炎症或香烟刺激时，气管壁上的细胞形态会发生改变，转换成鳞状细胞。

免疫组化指标意义

常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。

格式为：标记物--作用--阳性部位--临床意义。

多药耐药基因蛋白（P-Gp）--药泵作用--胞膜/胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

谷光甘肽S转移酶（GST π）--解毒作用--胞浆--阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）--靶点作用--胞核--阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。

阳性率高者对VP16尤其有效。

雌激素受体（ER）--性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

孕激素受体(PR) --性激素作用--胞核--阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。

C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。

ER、PE 阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67--细胞增殖标志--胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

PCNA(增埴细胞核抗原)。

CEA 多数腺癌表达CEARb (retinoblastoma视网膜母细胞瘤) 基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。

P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。

野生型半衰期很短Nm23--是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。

INSM1在小细胞肺癌的诊断意义

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）占所有肺癌发病率的14-20%[1]。

其临床特点为恶性程度高、生长迅速、侵袭能力强、预后差。

Insulinoma Associated-1（IA-1/INSM1）是一类含有锌指结构的转录因子，已有研究表明在神经母细胞瘤、宫颈小细胞癌等多种神经内分泌肿瘤都有异常表达[2-3]。

本实验旨在通过免疫组织化学方法检测INSM1蛋白在SCLC组织中的表达水平，分析INSM1作为诊断SCLC标志物的可行性。

1 材料与方法1.1 材料收集大庆市人民医院病理科2017年12月～2019年9月存档的诊断为SCLC的石蜡包埋标本55例，所有患者术前均未行放疗、化疗。

1.2 试剂与方法一抗：INSM1鼠单克隆抗体（sc-271408）购自Santa Cruz公司（稀释度1:300）；CD56,Syn,CgA抗体及免疫组化SP试剂盒均购自福州迈新生物公司。

PBS 代替一抗作阴性对照，已知阳性标本作为阳性对照。

1.3 结果判断INSM1定位于细胞核， CD56定位于细胞膜，CgA和Syn定位于细胞质。

根据肿瘤细胞的染色阳性比例进行免疫组化结果判断。

阳性细胞<5%为阴性，≥5%为阳性。

1.4 统计方法采用SPSS 22.0软件进行统计学分析; 两组间表达率比较采用,采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。

2 结果INSM1、CgA、Syn和CD56在SCLC的阳性率分别为90.90%（50/55）、72.73%（40/55）、81.82%（45/55）、87.28%（48/55）。

其中，INSM1在SCLC组织的阳性率显著高于C g A，差异有统计学意义（χ2=6.111，P=0.013）；与Syn和CD56阳性率的差异无统计学意义（P 值均>0.05），见表1。

3 讨论SCLC起源于较大支气管的Kulchitsky细胞（嗜银细胞），是肺部神经内分泌癌中最常见的肿瘤类型。

免疫组化的在病理中的临床意义

13、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。

阳性率高者对VP16尤其有效。

预后越好。

C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。

ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

PCNA(增埴细胞核抗原)。

P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。

野生型半衰期很短于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。

几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

判断的指标之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。

阳性反应弱阳性或阴性。

乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。

Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。

乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。

因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。

其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。

间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。

免疫组化意义

PMS2、MSH6失去功能，从而不能修复 DNA复制过程中出现的错配，进而产生 MSI表型。
谢谢聆听！！
注： NapsinA：表面上皮细胞一致性表达，标记肺腺癌。 TTF-1：甲状腺转录因子-1，表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。
各种肿瘤中的表达
• 肠癌患者的IHC： • MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、VEGF、EGFR、HIF-1a、KI-
67.
• 注： • 微卫星不稳定（MSI）：表达于大约 90% Lynch综合征和 10%~15%散发性结直肠癌 • MSI由错配修复基因（mismatch repair, MMR ）缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、
• 近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难肿瘤得到了明确诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。
概念
• 免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性／定位检测技术。
肿瘤免疫组化指标含义
肿瘤内科 2 0 2 3 . 11 . 2 0
免疫组化的意义
• 在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中， 5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。
免疫组化的意义
• （5）增殖活性与凋亡肿瘤标记 • Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、
G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志 --胞核--阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

免疫组化在肺小结节穿刺活检标本中对非小细胞肺癌诊断应用分析

免疫组化在肺小结节穿刺活检标本中对非小细胞肺癌诊断应用分析孙逸敏【摘要】目的探讨CT引导下肺周围性小结节病变穿刺活检标本的免疫组化检测在非小细胞肺癌(NSCLC)鉴别诊断中的应用价值.方法方便收集该院2015年3月-2017年10月95例肺小结节穿刺活检所得组织学及细胞学标本,肿物平均直径3.0 cm,病理明确诊断非小细胞肺癌(NSCLC),采用免疫组化法对其结果进行回顾性分析,以充分了解TTF-1、NapsinA、P63、CK5/6、CK7表达情况,探讨其在非小细胞肺癌鉴别诊断中的应用价值,采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析,计数资料采用率(％)进行统计学描述,检测技术计数资料之间比较采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果95例临床经皮肺穿刺活检标本中,60例肺腺癌患者,TTF-1、NapsinA、CK-7蛋白表达的阳性率依次为93.3％、95.0％、98.3％;明显高于肺鳞癌的2.8％、5.7％、37.1％;组间差异有统计学意义(x2=75.4,74.88,45.11,P＜0.01);35例肺鳞癌患者,P63、CK5/6蛋白表达的阳性率依次为91.4％、97.3％;明显高于肺腺癌的6.7％、8.3％,组间差异有统计学意义(x2=67.48,72.05,P＜0.01).结论 CT引导下肺周围性小结节病变穿刺活检与手术切除活检相比,患者痛苦小,并发症少,对肺组织结构的破坏不明显,病理常规组织诊断学与免疫组织化学相结合,观察TTF-1、NapsinA、P63、CK5/6、CK7蛋白表达情况,为肺非小细胞肺癌鉴别诊断学提供了科学的诊断依据,对肺部周围性小结节诊断具有重的临床应用价值.【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2019(038)008【总页数】4页(P29-32)【关键词】CT引导;穿刺活检;非小细胞肺癌;免疫组化检测;鉴别诊断【作者】孙逸敏【作者单位】河北省张家口市传染病医院病理科,河北张家口075000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌在肺部恶性肿瘤中最为常见，也是导致患者死亡率较高的疾病[1] ，其中非小细胞肺癌占全部肺癌的80%，5年总生存率仅为5%～15%[2] 。

病理报告提示做“免疫组化”，这是怎么回事

病理报告提示做“免疫组化”，这是怎么回事病理报告是判断患者肿瘤性质的关键依据，采取什么样的治疗方法、应用哪些治疗药物等都需要按照病理报告的结果来进行。

而在有些患者的病理报告中常常会提示到做“免疫组化”，“免疫组化”是什么？为什么要做“免疫组化”呢？下面就让我们一起来探讨探讨。

1什么是“免疫组化”“免疫组化”的全称是“免疫组织化学”，其最早于20世纪70年代就被运用在病理诊断当中了，具体指的是根据免疫学中抗原与抗体的特异性结合原理，采用一定的检测技术与方式对患者的组织细胞进行综合性的研究。

这个过程中所采用的技术方式为利用显色剂如荧光素、同位素等对细胞抗体进行显色标记，然后根据一定的标准确定细胞内多肽与蛋白质等抗原的性质，主要研究内容包括定位、定性和相对定量三个方面。

在病理报告中提示患者做“免疫组化”，主要是为了更进一步诊断与明确患者的病情，并为患者的疾病治疗、预后等环节提供参考，这一诊断技术的广泛运用充分体现了人们在肿瘤疾病研究中取得的进步成就，也代表了病理诊断水平的提升。

2“免疫组化”在病理诊断中的具体应用（1）诊断与鉴别诊断恶性肿瘤“免疫组化”可以帮助医生和患者诊断与鉴别诊断恶性肿瘤，患者检查出患得肿瘤后要想弄清楚它究竟是恶性的还是良性的，就需借助“免疫组化”技术进行诊断，在过去只依靠病理切片的观察来做判断，存在一定的不准确性，且对复杂性肿瘤无法做出准确诊断，而通过“免疫组化”不仅可以实现良性与恶性的诊断，而且还可以鉴别诊断出是淋巴癌、恶性黑色素瘤、小细胞癌等具体情况。

（2）病理分型“免疫组化”可以帮助医生和患者对肿瘤进行病理分型，由于临床上一些肿瘤的组织形态较为相似，如果仅用病理切片进行鉴别诊断容易出现判断失误，而通过免疫组化技术能够精准区分肿瘤类型，如对淋巴瘤和软组织肿瘤的区分等，从而为后续治疗方案以及预后措施的选择提供参考。

（3）明确恶性肿瘤组织来源“免疫组化”可以帮助医生和患者明确恶性肿瘤组织的真正来源，找到转移癌的病灶位置。

免疫组化在肿瘤病理诊断中的意义

注：结果不能直接反应肿瘤基因的活性，只能间接反应肿瘤基因代谢活性，要注意正确评价它的价值。
鉴别诊断技巧 1
对淋巴结来源不明的转移性肿瘤
用角蛋白抗体获得阳性支持癌的诊断用Vimentin抗体获得阳性支持肉瘤的诊断用甲状腺球蛋白抗体获得阳性支持甲状腺癌的诊断用S-100蛋白抗体获得阳性支持黑色素瘤的诊断。
5. 白细胞共同抗原（LCA）：淋巴网状细胞均为膜阳性，作第一线抗体。
肿瘤细胞增殖与凋亡标记
1. 肿瘤增殖标记：反应细胞增殖活性，是瘤细胞新生（恶性）状况的客观指标；
增殖细胞核抗原（PCNA）、Ki-67，Brdu。
2. 细胞凋亡标记：凋亡抑制基因蛋白抗体：Bcl-2、Bcl-XL、mtp53。促凋亡基因蛋白抗体：Fas/FasL，wtp53、Bax、Bcl-xs
均可表达，但纤维细胞较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应。常用作间叶源与上皮源肿瘤的第一线鉴别抗体。
2. 结蛋白（Des）：标记平滑肌、横纹肌肿瘤。
间叶源性肿瘤标记
3. 肌动蛋白（Actin）：标记平滑肌、血管内皮、肌上皮细胞。
4. 肌球蛋白（Myotlobin），肌红蛋白（myosin）：标记横纹肌较好。 5. Ⅷ因子、CD34：对血管内皮细胞肿瘤标记较特异。
2. 有一种恶性纤维组织细胞瘤，由纤维细胞、肌纤维母细胞和组织细胞混合组成的恶性肿瘤，故应用Vim和组织细胞标记来诊断。
神经、胶质细胞及神经内分泌肿瘤标记
1. 神经原特异性烯醇化酶（NSE）：标记神经原肿瘤。
2. 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：特异性标记脑胶质细胞。
3. 神经内分泌肿瘤（类癌、垂体瘤、甲状腺髓样癌、皮肤Merkel细胞癌、原始神经外胚层瘤）：同时应用NSE、嗜铬蛋白颗粒A（CgA）及

LCA、Syn在肺小细胞癌活检标本中的意义

临床肺科杂志
２０ ห้องสมุดไป่ตู้ ３年１２月第１８卷第１２期
２１５９
ＬＣＡ、Ｓｙｎ在ｎＳｄ，细胞癌活检标本中的意义
高福平魏谨
【摘要】目的
孙琼马平夏莉花
秦东梅薛松
李文洁
探讨ＬＣＡ、Ｓｙｎ在肺小细胞癌活检标本中的应用及意义。方法
ｆｕｌｌｄａｔａｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｌａｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｌａｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅｒａｔｅｏｆＬＣＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎＷａＳ０ａｎｄ８８．９％ｏｆＳｙｎ
ｃｏｍｂｉｎｅｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＬＣＡｎｄａＳｙｎＣｎａｂｅｈｅｌｐｆｕｌｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｏｒｒｅｃｔｒａｔｅｏｆｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｉｇｃｌａｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ．
ＧａｏｃｈｕｎＣｏｕｎｔｙ，Ｎａｎｉｆｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１１３００，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｖａｌｕｅａｎｄｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅｏｆｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｉｎｔｈｅ

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龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 免疫组化在肺小细胞癌活检诊断中的重要性作者：万辉戴一菲来源：《中国医药科学》2014年第04期

[摘要] 目的通过肺穿刺及支气管镜获得的组织极易因挤压过甚而结构不清，使肺小细胞癌与低分化鳞癌、淋巴瘤间会出现形态学上的重叠，我们通过免疫组化探讨肺小细胞癌活检标本的诊断及鉴别诊断。方法收集肺穿刺及支气管镜活检病例46例，病理组织形态学均诊断为肺癌，倾向于肺小细胞癌，每个病例均进行CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA免疫组化诊断。结果 46例诊断为肺癌，倾向于肺小细胞癌的活检标本经免疫组化证实：43例为肺小细胞癌、2例低分化鳞癌、1例非何杰金氏淋巴瘤。结论免疫组化在肺小细胞癌的诊断与鉴别诊断中具有十分重要的意义。

[关键词] 肺小细胞癌；支气管镜活检；免疫组化 [中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）04-151-04 An analysis on the significance of immunohistochemistry in the biopsy of small cell lung carcinoma

WAN Hui1 DAI Yifei2 1.Department of Pathology， Pu'ai Hospital of Anlu City，Anlu 432600，China；2.Department of Pathology， Central Hospital of Xiaogan，Xiaogan 432000，China

[Abstract] Objective To explore the diagnosis and differential diagnosis of biopsy specimens of small cell lung carcinoma via immunohistochemistry，considering the tissues acquired via pneumocentesis and bronchoscope are easily to be squeezed so much so that their structures become unclear， which lead to morphological overlaps between small cell lung carcinoma， poorly differentiated squamous carcinoma and lymphoma. Methods 46 patients who were received biopsy of pneumocentesis and bronchoscope were selected and were diagnosed of lung cancer both pathologically and morphologically.The diagnosed cancer tended to be small cell lung carcinoma.Each patients were received immunohistochemistry of CgA，Syn，Sclc，TTF-1， ki67，CK5/7，P63，34βE12 and LCA. Results Among the 46 patients diagnosed of lung cancer，biopsy specimens which tended to be small cell lung carcinoma were confirmed by immunohistochemistry： 43 patients were infected by small cell lung carcinoma，2 lower differentiated squamous carcinoma and 1 non-Hodgkin's lymphoma. Conclusion Immunohistochemistry is of great significance in the diagnosis and differential diagnosis of small cell lung carcinoma.

[Key words] Small cell lung carcinoma；Bronchoscopic biopsy；Immunohistochemistry 龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 肺癌是当今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。其中，肺小细胞癌（small cell lung carcinoma，SCLC）占其15%～20%[1]，是肺癌中恶性程度最高的肿瘤。经临床实践证实，SCLC对放化疗敏感性比非小细胞癌高，手术不是其治疗的首选方案，因此治疗前的准确诊断是十分关键的。目前，肺穿刺及支气管镜活检是诊断肺肿瘤的主要手段。但是，由于它取材标本数量有限和易造成取材组织挤压的原因，单从组织形态上诊断SCLC是存在一定风险，本研究旨在探讨相关蛋白在其诊断及鉴别诊断中的表达特点，来反映免疫组化在SCLC活检诊断中的重要性。

1 资料与方法 1.1 一般资料收集孝感市中心医院病理科2005年3月～2013年10月肺穿刺及支气管镜活检病例46例，年龄为40～82岁，中位年龄61.3岁，男女比例约6∶1，病理组织形态学均诊断为肺癌，倾向于肺小细胞癌。每个病例均进行CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA免疫组化诊断。

1.2 方法病理组织学检查方法标本均用10%中性福尔马林固定，常规脱水、石蜡包埋、切片、HE染色，显微镜下根据形态学特征作出诊断。

免疫组化方法采用ElivisionTM super免疫组化二步法，切片厚3μm，pH（6.0±0.1）柠檬酸组织抗原修复液高压修复，DAB显色。试剂CgA（SP12）、Syn（SP11）、Sclc（123C3）、TTF-1（8G7G311）、ki67（MIB-1）、CK5/6（D5/16B4）、P63（4A4）、34βE12、LCA（PD7/26+2B11）由福州迈新生物技术开发有限公司提供。

免疫组化结果判断CgA、Syn、Sclc、CK5/6、34βE12、LCA以细胞浆/细胞膜中出现棕黄色颗粒为阳性表达；TTF-1、P63、ki67以细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性表达。

2 结果 2.1 病理组织学结果 46例诊断为肺癌，倾向于肺小细胞癌的活检标本经免疫组化CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA蛋白标记证实：43例为SCLC、2例低分化鳞癌、1例非何杰金氏淋巴瘤。SCLC镜下形态：癌细胞呈片状、巢状、小梁状分布，细胞核呈圆形、卵圆形或梭形，核染色质呈细颗粒状，染色较深，核仁缺乏或不明显，胞浆稀少，细胞分界不清，和分裂象易见（图1）；低分化鳞癌镜下形态：癌细胞呈片状、巢状分布，细胞核呈卵圆形，染龙源期刊网 http://www.qikan.com.cn 色质粗或泡状核，核仁较明显，胞浆少，和分裂象易见（图2）；非何杰金氏淋巴瘤镜下形态：肿瘤细胞排列较松散，细胞核呈圆形或卵圆形，染色质较粗（图3）。

图1 支气管镜活检倾向于肺小细胞癌，免疫组化证实为肺小细胞癌（HE×200）图2 支气管镜活检倾向于肺小细胞癌，免疫组化证实为低分化鳞癌（HE×200）图3 支气管镜活检倾向于肺小细胞癌，免疫组化证实为淋巴瘤（HE×200） 2.2 免疫组化结果 43例SCLC病例中：Sclc的表达率为100%（43/43例）、TTF-1表达率为88.4%（38/43例）、CgA表达率为60.5%（26/43例）、Syn表达率为93.0%（40/43例）、CK5/6表达率为2.3%（1/43例），P63、34βE12、LCA均为阴性表达，ki67阳性表达>80%的占51.2%（22/43例），40%～80%的占48.8%（21/43例）（图4）；2例低分化鳞癌病例中：P63、34βE12、CK5/6均为阳性表达，Syn有1例灶状区表达阳性，CgA、TTF-1、Sclc、LCA均表达阴性（图5）；1例非何杰金氏淋巴瘤病例中：LCA阳性表达，Syn灶状区表达阳性，CgA、Sclc、CK5/6、34βE12、TTF-1、P63均阴性表达（图6）。

3 讨论肺小细胞癌SCLC具有恶性程度高，生长迅速，转移发生早，手术切除效果差，对放化疗敏感的特点。因此，现在对其治疗不首选手术治疗，治疗前的诊断主要依靠肺穿刺和支气管镜活检的病理学诊断。但是，SCLC的病理学形态与不典型类癌是存在共性的，而且活检标本由于取材钳夹取力度的原因会造成组织挤压、变形，我们46例活检标本均存在不同程度的这种现象，而且这种挤压导致细胞核深染，结构不清，使得低分化鳞癌与淋巴瘤易误诊为SCLC，46例活检标本经免疫组化CgA、Syn、Sclc、TTF-1、ki67、CK5/6、P63、34βE12、LCA蛋白标记证实其中2例为低分化鳞癌、1例为非何杰金氏淋巴瘤，并且SCLC、低分化鳞癌、淋巴瘤的临床治疗是不相同的。由此可见，仅从形态学诊断是很难以作出完全性诊断[2]，是存在一定风险的。

图4 肺小细胞癌的IHC结果（IHC×200） A：Sclc阳性表达；B：Syn阳性表达；C：CgA阳性表达；D：TTF-1阳性表达；E：P63阴性表达；F：34βE12阴性表达；G：CK5/6阴性表达；H：LCA阴性表达；I：ki67高表达