胰激肽酶原对糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响

胰激肽酶原对糖尿病肾病患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响

目的：对胰激肽酶原在治疗糖尿病肾病中对患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响进行评价。方法：选取2013—2014年我院收治的365例糖尿病肾病患者作为研究对象，在糖尿病治疗措施的基础上，加用口服胰激肽酶原（120U tid po），对治疗前、后患者的血压、24h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、24 h尿β2微球蛋白、血尿素氮、血肌酐、血钾、空腹血糖进行观察。结果：患者24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、24 h尿β2微球蛋白与治疗前相比均显著降低P＜0.05），收缩压、舒张压与治疗前相比也显著降低P＜0.05）；血尿素氮、血肌酐、血钾及空腹血糖与治疗前差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：应用胰激肽酶原治疗糖尿病肾病，可明显改善患者的蛋白尿症状和血压，对患者的肾脏有保护作用。

标签：糖尿病肾病；胰激肽酶原；疗效观察糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病（diabetic mellitus，DM）的严重微血管并发症，大约有1/3的1型糖尿病和1/5的2型糖尿病患者最终会发展成糖尿病肾病，它也是导致终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）最重要的原因。我国DN的患病率和发病率呈现出增长趋势。DN治疗的关键在于早期诊断及防治，一旦进入临床蛋白尿期，肾损害将难以逆转。目前，临床上主要的治疗手段有饮食治疗、强化血糖控制和血压控制、纠正脂代谢紊乱、抗氧化应激等，这些方法可延缓DN的进展[1-3]。本研究针对服用胰激肽酶原（120U tid po）治疗DN对患者尿蛋白排泄量和肾功能等方面的影响进行了观察和评价，现将具体研究内容报告如下。

对象和方法

1.研究对象：选取我医院2013年1月一2014年1月收治的365例糖尿病肾病患者作为研究对象。纳入标准：1）符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准；2）至少2次尿白蛋白排泄率>300 mg/24 h；3）近期血糖水平控制良好，空腹血糖70岁患者；4）近期应用钙离子拮抗剂及其他降压药物者；5）近期应用肾毒性药物者。纳入病例中，男性212例，女性153例，平均年龄（59.3±6.8）岁，糖尿病病史为8.25年。

2.治疗方法：研究对象在原糖尿病治疗措施的基础上给予口服胰激肽酶原（120U tid po）进行治疗，疗程为6个月。

3.观察指标：治疗前、后收集患者的24 h尿液和空腹血样本。用Comassie 亮蓝法检测24 h尿总蛋白；用放射免疫法检测24 h尿白蛋白、24 h尿β2微球蛋白；用全自动血生化分析仪测定空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、血钾；同时对患者治疗前、后的血压进行测量和记录。

4.数据处理所有数据以EXCEL建立数据库，应用SPSSl3.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验分析，计数资料采用x 2检验分析，以P=0.05为检验水准。

结果

1.治疗前后尿蛋白和血压变化：经过治疗，患者的24 h尿总蛋白、24 h尿微量白蛋白、24 h尿β2微球蛋白与治疗前相比均显著降（P＜0.05），收缩压、舒张压与治疗前相比也显著降低（P＜O.05），具体见表1。

表1治疗前、后患者尿蛋白和血压情况的变化

2、治疗前后肾功能、血钾、血糖变化：经过治疗，患者的血尿素氮、血肌酐、血钾及空腹血糖与治疗前的差异均无统计学意义（P>0.05），具体结果见表2。

表2治疗前、后患者肾功能、血钾、血糖情况的变化

讨论

DN是糖尿病特有的肾脏并发症，主要特征为蛋白尿、渐进性肾功能损害、高血压、水肿等，晚期可出现严重的肾功能衰退，是糖尿病致死、致残的主要原因【4]。高血压、低白蛋白、高总胆固醇是2型糖尿病肾病的危险因素。有研究显示，病程、高密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白、糖化血红蛋白等指标与DN发病存在相关关系。DN早期的临床表现不显著，尿常规无法检测出微量的蛋白尿，控制血压、血糖、血脂等指标是控制DN进展的关键。DN患者普遍存在肾小管间质的受损，尿β2微球蛋白与肾小球滤过率呈负相关关系，并与总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐（SCr）显著相关，是一项反应肾小管损伤的重要指标。在DN的发生发展中，高血糖是发展到终末期肾病的主要驱动力量，并有大量炎性因子参与和大量微炎症反应发生，导致DN的进行性发展，同时，收缩压、血糖变化的标准差与DN也密切相关，血糖的变化对DN的发展具有十分重要的意义。胰激肽原酶具有松弛血管平滑肌、扩张血管、改善循环和一定的降血压作用，还具有激活纤溶酶、提高纤溶系统活性、抑制血小板聚集、降低血液黏度、抑制血栓形成、防止微血管基底膜增厚、改善微循环等作用。有研究显示，早期DN 患者经过严格的饮食控制，尿总蛋白的排出量可减少15.4% ，可使尿微量白蛋白的排出量减少58. 9% ，并有利于其他慢性并发症的缓解[5]。另外，该药能减轻毒物及缺血导致的肾小管损伤，促进肾小管上皮细胞再生及肾功能恢复。因此，在防治糖尿病肾病等肾脏损害上具有临床价值[6]。本研究中采用自身前后对照方法观察了该治疗方案对糖尿病患者尿蛋白排泄量和肾功能的影响。6个月观察显示，该治疗方案能有效降低尿蛋白排泄量，同时不良反应少、安全性较好，对患者血糖等指标影响不大，具有一定临床推广价值。综上所述，应用胰激肽酶原治疗糖尿病肾病，可明显改善患者的蛋白尿症状和血压，对患者的肾有积极的保护作用。

参考文献：

1.张墨，陈骊珠.糖尿病肾病治疗新进展[J].现代医药卫生，2008，24（13）：

1989—1990.

2.张静，肖芳，马艳，等.糖尿病发病危险因素的Logistic回归分析[J].医学与社会，2006，19（4）：46—49.

3.董洪峰.滕州市城区人群2型糖尿病危险因素非条件logistic回归分析[J].职业与健康，2013，29（5）：F0002一F0003.

4.李盈盈，马海舰，曹传东，等.糖尿病肾病的中医药治疗进展[J].广四中医学院学报，2012，15（2）：86—88.

5.郭华，董丽，王端.丹参和胰激肽原酶联用对早期糖尿病肾病患者尿蛋白的影响[J]. 中国微循环，2009，13（5）：424 - 42

6.

6.项鹏，周晓红. 冬虫夏草调节细胞凋亡机制的研究进展[J]. 国际免疫学杂志，2008，31（4）：266 - 270.