尼妥珠单抗在局部晚期食管癌治疗中的应用进展
尼妥珠单抗联合顺铂同步放化疗治疗中晚期鼻咽癌的近期疗效
合顺铂 同步放 化疗治疗局部晚期鼻 咽癌的疗效显著 ， 优 于单纯同步放 化疗 ， 且毒 副作 用更少 ， 安 全性高 ， 值得 关键词 ： 尼妥珠单抗； 同步放化疗； 中晚期鼻咽癌； 临床 效果
中图分类号 ： Ｒ７ ３ ９ ． ６ 文献标识码： Ａ 文章编号： ２ ０ ９ ５ — １ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ４ ） ０ １ — ０ ０ ５ ０ — ０ ４
癌 的近期疗效
卢 辉 ，倪福春 ，刘丽英 ，王 倩 ，司晓燕 （ 郑 州市第一人 民医院肿瘤血液科 ，河南 郑州，４ ５ ０ ０ ０ １ ） 摘要 ：目的 探 讨尼妥珠单抗联合 顺铂 同步放化疗 治疗 中晚期鼻咽癌 的临床 效果。方法 随机抽取我 院
２ ０ ０ ９ — ２ ０ １ ２年收治 的 ５ ４例 中晚期鼻咽癌 患者 ， 根据治疗方 法的不 同分为对照组和观察 组 ， 每组２ ７ 例， 对照组 采用顺铂 同步放化 疗治疗， 观察组在顺铂 同步放 化疗治疗的基础上加 以尼妥珠单抗联合治疗 ， 治疗后观察和评 价两组 患者的 治疗 效果。结果 对照组和观察组 的治疗总有效率分别为 ７ ４ ． １ ％和 ９ ６ ． ３ ％， 观察组 明显 高于对
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｎ ｉ ｍ ｏ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ ｗ ｉ ｔ ｈ ｃ ｏ ｎ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｃ ｉ ｓ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｎ ａ ｄ —
ｉ ｎ Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ Ｎａ ｓ ０ ｐ ｈ ａ ｒ ｙ ｎ ｇ ｅ ａ ｌ Ｃａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
一发现就是晚期!全球共有哪些胃癌靶向药物获批上市？
一发现就是晚期！全球共有哪些胃癌靶向药物获批上市？胃癌是我国第二大恶性肿瘤。
但由于早期多无明显症状，多数患者确诊时往往已是中晚期，治疗相对棘手，预后也较差。
随着靶向治疗的兴起，胃癌发生、发展分子机制研究的不断深入，胃癌的靶向治疗崭露头角。
靶向药较高的疗效和较低的副作用，为晚期胃癌的治疗带来了曙光。
目前，针对胃癌靶点主要有Her2、EGFR、VEGF、VEGFR-2、PIK3、Akt、mTOR、FGFR2、MET等。
但胃癌异质性较强，大部分患者很少能找到共同的靶点。
HER2阳性患者，大概占15%左右，VEGFR突变大概占3%。
因此，为方便大家根据靶点选药，汉鼎好医友为您汇总梳理了全球已上市的用于胃癌治疗的靶向药物：另外，一些在研药物在胃癌的临床试验中显示出改善效果，或可作为胃癌的治疗带来新的契机。
注：未完全统计近年来，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已经彻底颠覆了晚期肿瘤的治疗模式。
在胃癌组织中也观察到了PD-L1的过表达，使抑制PD-1通路成为治疗胃或胃食管结合部癌患者的新靶点。
帕博利珠单抗（Keytruda）：在既往接受治疗的胃癌患者中，具有抗肿瘤活性和可控的安全性。
由于疗效良好，获FDA批准用于治疗表达PD-L1（CPS≥1）的接受两种或以上治疗后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者。
2018年7月中国获批上市，用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，针对胃癌国内有临床试验在研。
纳武利尤单抗（Opdivo）：在日本已获批用于化疗后进展的不可切除的晚期或复发性胃癌，无论患者的PD-L1状态。
此外，在美国，基于KEYNOTE-059研究，获批用于PD-L1表达阳性的胃癌和胃食管交界部癌。
2018年6月中国获批上市，用于治疗非小细胞肺癌，针对胃癌国内有临床试验在研。
12月17日，首个国产PD-1单抗——特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。
同步放化疗联合尼妥珠单抗对局部晚期鼻咽癌的近期疗效观察
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一般 资料
选择南方 医科 大学 附属南 海医 院治
疗的６ ８ 例局部 晚期鼻咽癌患者 ， 男４ ０例 ， 女２ ８例 ， 年
无统计学意义 （ Ｐ ＞０ ． ０ ５） 。观 察组 Ⅲ级 以上 放 射 性 皮 炎、 黏 膜反 应 分 别 为 １ ６ ． ６ ７ ％、 １ ３ ． ８ ９ ％， 高 于对 照 组 的 ３ ． １ ２ ％、 ６ ． ２ ５ ％， 但差异无 统计 学 意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） 。两 组 Ⅲ级 恶心 呕吐 及 白细胞 下 降发 生率 分别 为 １ ６ ． ６ ７ ％、
表１ 两 组 患 者 的 临床 资料 比较
例
１ ． ２ 治 疗方法
两组 患者均给 予三维适形放 疗 同期
１ ０ ０ ｍ ｇ ， 第 １天 ， 于放疗 前稀 释于 ２ ５ ０ ｍ Ｌ生理盐 水 中 静脉滴注 ， 给药 时间 不少 于 １ ｈ ， 每 周 １次 ， 直至放 疗 结束 。
大提高 ， 但 同时放化疗 引起 的不 良反应明显增加 ， 机体 免疫力下降 。尼妥珠单抗 是我 国批 准的第 １ 个 以 表皮 因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 为靶 点 的人 源化单克 隆抗体 药 物， 特异性强 ， 不 良反应轻微 ， 与放疗具有协 同作 用 。 我院２ ０ ０ ９年 ５月 至 ２ ０ １ １年 ７月 收治 ３ ６例鼻 咽癌 患 者， 应用 同步放化疗 联合尼妥珠单抗治疗 ， 并与 同期单 纯应 用 同步放化 疗患者 对 比， 旨在观察 同步放化疗联 合 尼妥珠单抗 的疗效及 不 良反应 ， 为开发新型抗 肿瘤
泰欣生(尼妥珠单抗注射液)说明书
泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。
【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。
检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。
检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。
【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。
【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。
次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。
患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。
【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。
在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。
在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。
不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。
11尼妥珠单抗注射液说明书--泰欣生
尼妥珠单抗注射液说明书【药品名称】通用名：尼妥珠单抗注射液商品名：泰欣生英文名：Nimotuzumab Injection汉语拼音：Nituozhudankang Zhusheye【成份】每支含50 mg 尼妥珠单抗、4.5 mg 磷酸氢二钠、18.0 mg 磷酸钠、86.0 mg 氯化钠、2.0 mg 聚山梨醇酯80 。
【性状】本品为无色澄明液体。
【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR) 表达阳性的Ⅲ/ Ⅳ期鼻咽癌。
【规格】50mg/瓶(10mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250 ml 生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60 分钟以上。
在给药过程中及给药结束后 1 小时内，需密切监测患者的状况。
首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。
之后每周给药一次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。
【不良反应】在中国人种中进行的晚期鼻咽癌临床研究中，该药所表现出的不良反应主要表现为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。
在70 例试验组晚期鼻咽癌病人中发现，Ⅰ度发热发生率 4.28% ，最高体温39 ℃，对症处理后缓解，不影响治疗；Ⅰ度血压下降、头晕发生率 2.86% ，最低80/50mmHg ，休息后缓解，不影响治疗；Ⅰ度恶心发生率为 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗；Ⅰ度皮疹发生率 1.43% ，可自行缓解，不影响治疗。
在古巴,国进行的临床试验中与使用重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体相关的不良反应描述如下: 该药物曾单药用于治疗各种不同部位（包括乳腺、肺、卵巢、胃和肾脏）的晚期上皮肿瘤以及与放疗联合用于治疗头颈部肿瘤。
在各治疗组中，单抗的剂量范围是100 ～400 mg ，单次或多次使用，用药次数1 ～6 次，其中86.5% 的患者在6 周的治疗期内用药6 次。
患者平均年龄55 岁（20 ～75 岁），男性57 例，女性32 例，共89 例。
泰欣生说明书
规格５０ｍｇ/瓶（1０mＬ）瓶ﻫ【泰欣生功效】尼妥珠单抗注射液；泰欣生(尼妥珠单抗注射液)治疗鼻咽癌及其他肿瘤的单抗药。
ﻫ【简述】泰欣生（尼妥珠单抗注射液）与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.使用本品前，患者应先确认其肿瘤细胞ＥGFR表达水平，ＥGFR中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。
ﻫ【泰欣生药理作用】ﻫ【泰欣生临床疗效】ﻫ【泰欣生不良反应】ﻫ【其它】【商品名】泰欣生【通用名】尼妥珠单抗注射液【英文名】Niｍotuｚumab Inｊectiｏn【汉语拼音】Nｉｔｕoｚhudankaｎｇ Zhusｈeyeﻫ【成份】每支10ｍl含50ｍｇ尼妥珠单抗(人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体）、4。
５ｍg磷酸二氢钠、18。
0ｍg磷酸氢二钠、86。
0mg氯化钠、2.0ｍg聚山梨醇酯８0。
【性状】本品为无色澄明液体.ﻫ【适应证】本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
使用本品前,患者应先确认其肿瘤细胞EGＦR表达水平,EＧFＲ中、高表达的患者推荐使用本品.本品联合放疗、化疗对头颈癌、神经胶质瘤、结直肠癌、胰腺、非小细胞肺癌等多种癌症疗效显著,不良反应轻微。
ﻫ【用法用量】ﻫ100或20０mg泰欣生（尼妥珠单抗）稀释于250ml生理盐水中静脉滴注，输液进药过程在６０分钟以上，每周1次，共8次，患者同时接受标准的放、化疗ﻫ【药理作用】泰欣生（尼妥珠单抗）能够竞争性抑制内源性配体与EＧFＲ的结合，阻断由EGFR介导的下游信号传导通路和细胞学效应,从而抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞浸润和转移,增强放、化疗疗效。
ﻫ药理研究：EGFＲ是分子量为17０KD的跨膜糖蛋白，其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。
尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGＦ与其受体ＥGFR的结合,并对EGFR过度表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。
尼妥珠单抗注射液说明书--泰欣生
尼妥珠单抗注射液说明书之答禄夫天创作【药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumab Injection汉语拼音：NiTuoZhu DanKang ZhuSheYe【成分】每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80.【性状】本品为无色澄明液体.【适应症】试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌.【规格】50mg/瓶 (10 mL).【用法用量】将两瓶（100mg）尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中, 静脉输液给药, 给药过程应继续60分钟以上.在给药过程中及给药结束后1小时内, 需密切监测患者的状况.首次给药应在放射治疗的第一天, 并在放射治疗开始前完成.之后每周给药1次, 共8周, 患者同时接受标准的放射治疗.【不良反应】在中国进行的晚期鼻咽癌II期临床试验中, 共有137例晚期鼻咽癌患者入组, 试验组70例用药, 尼妥珠单抗注射液每周给药1次, 每次100mg, 共8周.与本品相关的不良反应主要暗示为轻度发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹, 见表1：表1 与药物相关的不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级缓解方法/是否影响治疗发热4.28% （发热, 最高39℃）- 4.28% 用药缓解, 未影响治疗血压下降、头晕2.86%（最低80/50毫米汞柱）- 2.86%休息后缓解, 未影响治疗恶心 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗皮疹 1.43% - 1.43% 自行缓解, 未影响治疗在古巴、德国、加拿年夜等国家进行了本品单药或联合放化疗治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤、胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的临床试验.尼妥珠单抗的剂量范围为100～400 mg/次, 用药1～6次, 其中86.5%的患者用药6次, 每周1次.患者平均年龄55岁（20～75岁）, 男性57例, 女性32例, 共89例.与药物相关的罕见和罕见不良反应详见表2和表3, 其中Ⅰ、Ⅱ级不良反应占大都, 均可自行缓解或使用惯例剂量的镇痛药和/或抗组胺药对症治疗, 未见皮疹和其它皮肤毒性的陈说.表2 罕见不良反应发生率不良反应发生率%Ⅰ/Ⅱ级发生率%Ⅲ/Ⅳ级总发生率%Ⅰ－Ⅳ级发热14.2% 2.6% 16.8%寒战11.6% 5.2% 16.8% 恶心和呕吐10.9% 2.6% 13.5% 发冷12.2% 1.3% 13.5% 血压降低 5.2% 2.6% 7.8% 虚弱7.8% 0.0% 7.8%头痛 5.6% 0.0% 5.6%贫血 4.3% 1.3% 5.6% 肢端青紫 3.0% 2.6% 5.6%表3 罕见不良反应发生率不良反应总发生率%Ⅰ/Ⅱ级吞咽困难 1.1%口干 1.1%潮红 1.1%心前区痛 1.1%嗜睡 1.1%定向障碍 1.1%肌痛 1.1%血尿 1.1%转氨酶升高 1.1%肌苷升高 1.1%【禁忌】对本品或其任一组份过敏者禁用.【注意事项】本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用, 并具备相应抢救办法.1．冻融后抗体的年夜部份活性丧失, 故本品在贮存和运输过程中严禁冷冻.本品稀释于生理盐水后, 在2～8℃可坚持稳定12小时, 在室温下可坚持稳定8小时.如稀释后贮存超越上述时间, 不宜使用.2．应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验.检验中若呈现组织样实质量较差、把持不规范、对比使用不妥等情况, 均可招致结果偏差.【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障, 研究提示EGFR 与胎儿组织分化、器官形成有关, 故孕妇或没有采用有效避孕办法的妇女应慎用.本品属于IgG1类抗体, 由于人IgG1能够分泌至乳汁, 建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳.【儿童用药】尚未确定18岁以下儿童使用本品的平安性和疗效.【老年用药】在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中, 4例（5.7%）年龄在65岁或以上.尚未确定老年患者使用本品平安性和疗效方面的特殊性.【药物相互作用】尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据.【药物过量】在每人每次200mg~400mg剂量下可以耐受, 目前尚未获得使用超越400mg剂量时的平安性数据.【临床试验】Ⅰb期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院完成, 该试验分为50mg、100mg、200mg三个剂量组, 每组3例晚期鼻咽鳞状细胞癌患者, 每周1次, 8周为一个疗程.9例可评估患者用药后主要不良反应为：2例呈现Ⅰ度发热；5例呈现一过性的低热, 未经处置自行恢复正常；1例呈现Ⅰ度体重下降.未见低血压、皮疹、肌痛、头痛、寒战、定向障碍、呕吐及血尿等不良反应.Ⅱ期临床试验：由中国医学科学院肿瘤医院负责, 全国共7所新药临床试验基地共同介入完成了随机、开放、多中心临床试验.共137例晚期鼻咽鳞状细胞癌（Ⅲ期或ⅣA-B期）患者入组, 免疫组化法检验均为EGFR中高表达.全部患者随机分为试验组和对比组, 试验组70例患者接受尼妥珠单抗联合根治性放射治疗.用药方法为尼妥珠单抗注射液每次100mg, 第一次给药时间在放射治疗的第一天, 并在开始进行放射治疗前完成.之后每周给药1次, 共8周（与放疗同步结束）.对比组67例患者接受纯真根治性放射治疗.研究结果：比力治疗前、治疗中（50Gy）、治疗结束及治疗后第5周和第17周的辅助检查（包括鼻咽MRI、颈部和腹部B超、胸部正侧位X线片）结果, 根据WHO实体瘤疗效评价标准, 于治疗结束、治疗后第5周和第17周分别对原发灶和颈部转移淋凑趣进行疗效评价.1. 肿瘤完全缓解率（CR率）：137例患者中, 130例可评估, 试验组肿瘤CR率与对比组相比显示出不同（表4）.表4 试验组与对比组CR率比力（%）组别例数治疗结束治疗后5周治疗后17周原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价原发灶淋凑趣总评价试验组64对比组66P值** 秩和检验2. 肿瘤有效率（CR+PR）：治疗后第17周, 试验组有效率为100.00%, 对比组为90.91%, 显示出不同（P=0.02）.3. 卡氏评分（Karnofsky）和体重变动观察：本试验对治疗前后的卡氏评分和体重变动进行了检测.于治疗结束、治疗后第5周和第17周3个观测点, 试验组和对比组卡氏评分未显示出不同（P>0.05, 表5）.治疗结束、治疗后第5周, 试验组和对比组体重下降未显示出不同（P值分别为0.930和0.082）, 而治疗后第17周, 试验组患者的体重恢复比对比组明显（P=0.026, 表5）.表5组别例数卡氏评分（分）体重下降（kg）**治疗结束疗后5周疗后17周治疗结束疗后5周疗后17周试验组70对比组67P值** 秩和检验 ** 指治疗过程中的体重下降4. 三年随访生存结果：表6 三年随访生存结果入组病例死亡失访存活存活率平均生存时间(月)（例）（例）（例）（例）（％）试验组70 5 6 59 （59/70）对比组67 11 4 52 77.61(52/67)P值(Log-rank) - - - - -该临床试验的五年随访尚在进行中.【药理毒理】药理研究：EGFR是一种跨膜糖卵白, 分子量为170KD, 其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性.体内和体外研究显示, 尼妥珠单抗可阻断EGFR与其配体的结合, 并对EGFR过度表达的肿瘤具有抗血管生成、抗细胞增殖和促凋亡作用.毒理研究：对小鼠和绿猴进行尼妥珠单抗的单次给药急性毒性试验, 剂量分别为 1.42 mg /kg、7.14 mg /kg、28.57 mg /kg、57 mg /kg, 相当于人用剂量的0.85倍至34倍, 未见毒性反应, 单剂量重复给药试验未见毒性迹象.绿猴体内6个月的长期毒性试验, 剂量分别为3.3 mg /kg和33 mg /kg, 相当于人用剂量的2倍和20倍, 血生化、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常, 未见长期静脉注射所招致的植物皮肤损害.对小鼠和家兔进行的局部耐受性试验, 注射局部未见静脉安慰反应.用成人分歧组织的冰冻切片进行交叉反应试验, 显示尼妥珠单抗和人体组织（如心脏、血管、肾脏和肺）无交叉反应.尚未进行致癌、致突变和生殖损害的特殊毒性研究.【药代动力学】以下数据来自国外研究.对12例古巴晚期恶性肿瘤患者进行了药代动力学观察, 其中女性11例, 男性1例, 平均年龄59.33岁, 卵巢癌患者4例、乳腺癌患者4例、肺癌患者2例、胃癌患者1例、肾癌患者1例, 静脉注射50mg、100mg、200mg和400mg尼妥珠单抗, 其对应的清除半衰期分别为62.92、82.60、302.95和304.52小时.用药后24小时内, 分歧剂量尼妥珠单抗经尿排出量占注射剂量（ID）的比例分别为：50mg排出21.08%, 100mg排出28.20%, 200mg排出27.36%, 400mg排出33.57%.本品在人体内生物学分布的主要器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊, 其中肝脏摄取量最高.植物药代动力学数据证实给药后24小时肿瘤组织药物浓度最高.尚缺乏本品在中国人群中进行药代动力学的研究数据.【贮藏】本品在2～8℃贮存和运输, 不得冷冻.【包装】硼硅玻璃管制注射剂瓶, 1瓶/盒.【有效期】 24个月.。
新辅助免疫联合化疗治疗在局部晚期食管鳞状细胞癌中的研究进展
新辅助免疫联合化疗治疗在局部晚期食管鳞状细胞癌中的研究
进展
伊雯;张莉
【期刊名称】《临床医学进展》
【年(卷),期】2024(14)2
【摘要】食管癌具有死亡率高、预后差等特点。
超过三分之一的患者被诊断为局部晚期癌症。
食管鳞状细胞癌(ESCC)是亚洲和东欧食管癌的主要组织学亚型。
虽然新辅助或最终放化疗(CRT)已成为局部晚期食管鳞状细胞癌的标准治疗方法,但患者的预后仍然不理想,复发率高达30%~50%。
免疫检查点抑制剂(ICI)与化学联合治疗食管鳞状细胞癌已成为一种新策略,可能具有协同作用并提供更高的疗效。
一些I期和II期研究表明,ICIs联合同步化疗可能会增加可切除食管鳞状细胞癌的病理完全缓解率,但缺乏长期随访结果。
在这篇综述中,我们将描述新辅助免疫联合化学治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的基本原理和治疗历程。
【总页数】6页(P4083-4088)
【作者】伊雯;张莉
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院干部保健中心乌鲁木齐
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.化疗联合程序性死亡受体1抑制剂新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效
2.卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除/潜在可切除的局部晚期食管鳞癌的前瞻性研究
3.新辅助免疫治疗联合化疗后手术治疗局部晚期上尿路尿路上皮癌一例
4.卡瑞利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的成本效果分析
5.新辅助免疫治疗联合化疗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的短期疗效观察
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陈邓林 ， 等
尼 妥 珠 单 抗 在 局 部 晚 期 食 管 癌 治 疗 中 的 应 用 进 展
尼妥 珠 单 抗 在 局部 晚期 食 管 癌 治 疗 中 的应 用进 展
陈邓林 ， 陈俊 民 ， 王 琳
Ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｎ ｉ ｍｏ ｔ ｕ ｚ ｕ ｍａ ｂ ｉ ｎ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ
【 指示性摘要 】 局 部晚期食管癌 （ １ ｏ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ａ ， Ｌ Ａ Ｅ Ｃ ） 无法通过手术根 治 ， 目 前 首选的治
疗方法是 根治性 同期化放疗 ， 但远期生 存率 仍不理 想 。尼 妥珠单 抗是 一种新 型人 表皮 生长 因子受 体单 克 隆
食管癌是发病 率居世界第 ８位 的常见恶性 肿瘤 ， 我 国是 食 管癌高发地 区之 一 ， 每年新 发病 例约 占全球 的 ５ ０ ％， 目前 引入 ， 该药在体 内外 特异性靶 向细胞膜 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ， 通过直接抑 制 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ下游信号通路 传导抑 制肿 瘤生 长 Ｉ 。基础 研究 提示 ． 与另一抗 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ Ｉ ｇ Ｇ １单克 隆抗 体西 妥昔 单抗 （ ｃ ｅ ｔ ｕ ｘ ｉ ｍ ａ ｂ ） 相 比， 尼妥珠单抗与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ的亲 和力 以及 抑制下游 蛋 白磷 酸化 的能力 略弱 ， 但 两 者对 高 表达 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的血管 内皮 细胞 Ａ ４ ３ １ 的增殖抑制率 相当 ， 研究 者推测可 能 的机制与 抗体 结合 Ｅ Ｇ —
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抗体 ， 细胞实验证实该 药与化 、 放疗 具有协 同增效作用 ， 近年来 对该药 与化 、 放疗联 合治疗 局部 晚期食 管癌 的
研究逐年增加 ， 本文 旨在 对尼妥珠单抗 治疗局 部晚期食管癌 的最新 进展进行综述 。
【 关键 词 】 尼妥珠单抗 ； 食管肿瘤 ； 化放疗 【 中图分类号 】 Ｒ ７ ３ ５ ． １ 【 文献标 识码 】 Ａ Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — ４ ９ ９ ２ ． ２ ０ １ ８ ． ０ ２ ． ０ ４ ０ 【 文章 编号 ｌ １ ６ ７ ２ — ４ ９ ９ ２ 一 （ ２ ０ １ ８ ） ０ ２ — ０ ３ １ ８ — ０ ４
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ａ ｓ ａ ｎ ｉ ｎ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｂ ｌ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｄ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ（ Ｌ Ａ Ｅ Ｃ ） ｉ ｓ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｄ ｅ ｉ ｆ ｎ ｉ —
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Ｍｏ ｄ ｅ ｍ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ ０ １ ８ ， ２ ６ （ ０ ２ ） ： ０ ３ １ ８— ０ ３ ２ １