头颈部肿瘤用药 尼妥珠单抗 nimotuzumab
尼妥珠单抗治疗局部晚期头颈部恶性肿瘤的临床疗效分析_吾甫尔_艾克木
晚期头颈部肿瘤由于周围组织及要害器官与之 常 被 肿 瘤 广 泛 侵 及， 手术治疗有一定难 关系密切 ， 度， 且广泛切除肿瘤 对 患 者 的 器 官 功 能 和 生 存 质 量 都会造成严重影响 。 目前临床经验证明以调强放疗 为主的综 合 治 疗 可 以 降 低 局 部 复 发 率 和 淋 巴 转 移 率， 提高局部控制率和 ５ 年生存率 ， 但疗效仍不尽人 意
５卷 第３期 第３ ０ １ ２年３月 ２
新 疆 医 科 大 学 学 报 Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘ ｉ ｎ ｉ ａ ｎ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｊ ｇ ｙ
Ｖ ｏ ｌ ． ３ ５ ＮＯ． ３ Ｍ ａ ｒ ．肿瘤 的临床疗效分析
， ， ，ＷＡ ｉ ｎ Ｗ ｕ ｆ ｕ ｅ ｒ Ａ ｉ ｋ ｅ ｍ ｕ Ｚ Ｈ Ａ Ｏ Ｃ ｈ ｕ ｎ Ｈ ａ ｉ ｌ ｉ ｄ ａ Ｍ ａ ｋ ｅ ｘ ｉ Ｎ Ｇ Ｒ ｕ ｏ ｚ ｈ ｅ ｎ － － ｙ ｇ ｇ （ Ｄ ｅ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ Ｈ ｅ ａ ｄ ａ ｎ ｄ Ｎ ｅ ｃ ｋ Ｒ ａ ｄ ｉ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｓ， Ａ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ Ｈ ｏ ｓ ｉ ｔ ａ ｌ， ｐ ｆ ｐ ｆ ｆ ｐ
） ， ， 基金项目 ： 国家自然科学基金资助项目 （ 编号 ； 新疆 维 吾 尔 自 治 区 科 技 支 疆 项 目 （ 编 号； 新疆维吾尔自治区 ３ ０ ９ ６ ０ ４ ３ ２， ８ １ １ ６ ０ ３ ２ ７ ２ ０ ０ ９ ９ １ １ ３ ７） ） ， ， 编号 ： 新疆维吾尔自治区自然基金项目 （ 编号 ： 乌鲁木齐市人才工程重点培养对象专项基 国际合作项目 （ ２ ０ １ １ ４ １ １ ３ ８ ２ ０ ０ ９ ２ １ １ Ｂ ０ ９） ） 金资助项目 （ 编号 ： Ｐ １ １ ２ ３ １ ０ ０ ０ １ ， ， 作者简介 ： 吾甫尔 · 艾克木 （ 男（ 维吾尔族 ） 主任医师 ， 研究方向 ： 肿瘤放射治疗 。 １ ９ ６ ６－ ） ： 通信作者 ： 王若峥 ， 女， 博士 ，教授 ， 主任医师 ， 博士生导师 ， 研究方向 ： 肿瘤放射治疗 ， Ｅ－ｍ ａ ｉ ｌ ｗ ｒ ｚ ８ ５ ２ ６＠１ ６ ３． ｃ ｏ ｍ。
同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的有效性分析
同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的有效性分析[摘要]目的：研讨同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗头颈部肿瘤的使用成效。
方法：选择2019年12月-2021年2月我院收治的78名头颈部肿瘤的患者入组进行研究，根据数字表法将全部对象随机分为两组，实验组和参照组，每组39名患者。
全部对象的引导化疗方法都实行TPF方法，参照组实行顺铂同期放疗和化疗，实验组结合尼妥珠单抗进行治疗，对比两组患者的治疗成效、中位无病生存期（mDFS）、1年后的生存概率和发生不良事件的概率。
结果：全部对象经过诊治以后，实验组和参照组分别有23、18名患者得到完全缓解，实验组的治疗有效率是79.49%远远高于参照组的58.97%，（P<0.05）；参照组和实验组mDFS分别为7.2、13.6个月，（P<0.05）；实验组1年生存率为97.44%，高于参照组的84.62%，（P>0.05）；实验组发生不良事件的例数少于参照组，但是不良事件发生概率和参照组的相比，（P>0.05）。
结论：针对头颈部肿瘤的治疗采用同期放化疗联合尼妥珠单抗治疗方法能够取得较好的治疗成效，患者的治疗总有效率、mDFS以及治疗1年后的生存概率比单纯采用同期放疗的方法更高，并且不良事件发生概率更低，值得临床大力推广运用。
[关键词]头颈部肿瘤；放疗化疗；尼妥珠单抗；治疗有效率1资料与方法1.1一般资料选择2019年12月-2021年2月我院收治的78名头颈部肿瘤的患者入组进行研究。
选入标准：经过临床诊断，全部对象均确诊是头颈部肿瘤患者并且临床资料完整；全部对象对此次研究知情同意并签订知情同意书。
剔除标准：不适合进行化疗治疗的患者；患有其他部位肿瘤的患者；肝肾功能不全者。
根据数字表法将全部对象随机分为两组，实验组和参照组，每组39名患者。
其中参照组中男病患23名，女病患16名，年龄范围在49-65岁之间，年龄均值是（55.3±1.4）岁，患病时长3个月-2年，患病时长均值是（7.3±1.4）个月；实验组中男病患21名，女病患18名，年龄范围在50-66岁之间，年龄均值是（56.3±1.6）岁，患病时长2.5个月-1.7年，患病时长均值是（8.2±1.5）个月。
尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析
·556·［6］ 王翠翠，袁慧军. 高通量测序技术在遗传性耳聋研究中的应用及研究进展［J ］. 遗传，2017，39 （3）：208-219. DOI：10.16288/j.yczz.16-376.［7］ ALBULOUSHI A，LOVGREN ML，STEEL A，et al. A heterozygous mutation in GJB2 （Cx26F142L ） associated with deafness and recurrent skin rashes results in connexin assembly deficiencies ［J ］. Exp Dermatol，2020，29 （10）：970-979. DOI：10.1111/exd.14187.［8］ FUKUNAGA I，SHIRAI K，OE Y，et al. Generation of two induced pluripotent stem cell lines from PBMCs of siblings carrying c.235delC mutation in the GJB2 gene associated with sensorineural hearing loss ［J ］. Stem Cell Res，2020，47：101910. DOI：10.1016/j.scr.2020.101910.［9］ GUO C，HUANG SS，YUAN YY，et al. Hearing phenotypes of patients with hearing loss homozygous for the GJB2 c.235delc mutation ［J ］. Neural Plast，2020，2020：8841522. DOI：10.1155/2020/8841522.［10］ ZYTSAR M，BADY -KHOO M，DANILCHENKO V，et al. High rates of three common mutations c.516G>C，c.-23+1G>A，c.235delC in deaf patients from Southern Siberia are due to the founder effect ［J ］. Genes，2020，11 （7）：833. DOI：10.3390/genes11070833.［11］ ZENG X，LIU Z，WANG J，et al. Combined hearing screening and genetic screening of deafness among Hakka newborns in China ［J ］. Int J Pediatr Otorhinolaryngol，2020，136：110120. DOI：10.1016/j.ijporl.2020.110120.［12］ 詹悦，吴瑕，胡玉娟，等.湖北地区306例极重度聋患儿基因芯片筛查分析［J ］. 临床耳鼻喉头颈外科学杂志，2014，28：680. DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2014.10.004.［13］ ZHOU K，HUANG L，FENG M，et al. A novel SLC26A4 splicing mutation identified in two deaf Chinese twin sisters with enlarged vestibular aqueducts ［J ］. Mol Genet Genomic Med，2020，8 （10）：e1447. DOI：10.1002/mgg3.1447.［14］ 刘清明，田野，於娟娟，等. 新生儿耳聋基因筛查纯合突变婴幼儿的听力评估及随访研究［J ］. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2019，33 （11）：1089-1092. DOI：10.13201/j.issn.1001-1781.2019.11.020.［15］ LIU Y，WEN J，SANG S，et al. Next -generation sequencing -based mutation analysis of genes associated with enlarged vestibular aqueduct in Chinese families ［J ］. Eur Arch Otorhinolaryngol，2020，277 （12）：3331-3339. DOI：10.1007/s00405-020-06050-3. ［16］ WU D，HUANG W，XU Z，et al. Clinical and genetic study of 12 Chinese Han families with nonsyndromic deafness ［J ］. Mol Genet Genomic Med，2020，8 （4）：e1177. DOI：10.1002/mgg3.1177.［17］ FINSTERER J. Variant m.1555A>G in MT -RNR1 causes hearing loss and multiorgan mitochondrial disorder ［J ］.Medicine，2020，99 （6）：e18488. DOI：10.1097/MD.0000000000018488.［18］ 卓越，吴昊，金昊，等. 携带线粒体DNA 1555A>G突变的非综合征型聋患者的听力及遗背景分析［J ］. 中华医学遗传学杂志，2018，35 （5）：625-629. DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2018.05.001.（编辑 武玉欣） · 短篇论著 ·尼妥珠单抗联合同步放化疗对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的疗效分析Efficacy of nimotuzumab with concurrent chemoradiotherapy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma 朱秋霞，张振勇 （中国医科大学附属盛京医院肿瘤科，沈阳 110004） 摘要 选取我院2016年1月到2019年1月收治的82例局部晚期头颈部鳞状细胞癌初治患者，随机分为观察组和对照组。
泰欣生(尼妥珠单抗注射液)说明书
泰欣生（尼妥珠单抗注射液）说明书【泰欣生药品名称】通用名称：尼妥珠单抗注射液商品名称：泰欣生英文名称：Nimotuzumablnjection汉语拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye【泰欣生成份】每支10mL含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【泰欣生性状】外观澄清、无色无味，无不溶物的液体。
【泰欣生适应症】泰欣生与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。
使用泰欣生前，患者应先确认其肿瘤细胞EGFR表达水平，EGFR中、高表达的患者推荐使用泰欣生。
检验操作应由熟练掌握EGFR检测试剂盒检测技术的实验室完成。
检验中的某些失误，如使用较差的组织样本、未能严格遵从操作规程、使用不当的对照等均可能导致不可靠的结果。
【泰欣生规格】13.5毫升西林瓶装量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠单抗浓度为5mg/mL，每支含50毫克。
【泰欣生用法用量】100mg尼妥珠单抗稀释于250ml生理盐水中，前臂静脉输液给药，进药过程在60分钟以上。
次给药时间为放射治疗的天，于放疗前完成，以后每周一次，共8次。
患者同时接受标准的鼻咽癌放射治疗。
【泰欣生不良反应】该药物的不良反应主要表现为发热、血压下降、恶心、头晕、皮疹。
在70例晚期鼻咽癌患者中进行的Ⅱ期临床试验中发现，用药后发热的发生率为4.28％，体温39℃，对症处理后缓解，不影响治疗；血压下降，头晕发生率2.86％，达80/50mmHg，休息后缓解，不影响治疗；恶心发生率为1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗；头晕发生率2.86％，时有头晕，可自行缓解，不影响治疗；皮疹发生率1.43％，轻度，可自行缓解，不影响治疗。
在古巴和加拿大进行的临床试验发现该药常见的不良反应有发热、寒颤、恶心、呕吐、发冷、贫血、血压降低。
不常见的不良反应有肌肉痛、运动语言障碍、口干、潮红、下肢无力、嗜睡、丧失方向感、肌酐水平升高、白细胞减少、血尿、胸痛、口腔绀紫。
头颈部肿瘤用药 尼妥珠单抗 nimotuzumab
头颈部肿瘤用药尼妥珠单抗 nimotuzumab
制剂与规格：注射液：50mg（10ml）/瓶
适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
合理用药要点：
1.尼妥珠单抗冻融后抗体大部分活性将丧失，故在储存过程中严禁冷冻。
2.尼妥珠单抗配制的溶液在输液容器中2～8℃时，其物理和化学稳定性可保持12小时，在室温下可保持8小时。
储存时间超过上述时间，不宜继续使用。
3.尼妥珠单抗与放疗联合适用于治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
4.使用尼妥珠单抗前，建议先确认肿瘤组织的EGFR基因表达水平，针对EGFR基因中、高表达的患者推荐使用本品。
5.免疫组化法检验EGFR基因表达，操作应由熟练掌握EGFR基因检测试剂盒检测技术的实验室完成。
检验中的某
些失误，如组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等均可影响结果。
6.治疗期间因毒性不可耐受时可在同一代药物之间替换，因疾病进展不能在同一代药物之间替换。
7.首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。
之后每周给药一次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
8.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。
9.尚未确定18岁以下儿童使用本品的安全性和疗效。
药物说明书drins-尼妥珠单抗-百泰
对本品或其任一组份过敏者禁用。
【注意事项】
本品应在具有同类药品使用经验的临床医师指导下使用，并具备相应抢救措施。 冻融后抗体的大部分活性丧失，故本品在储存和运输过程中严禁冷冻。本品稀释于生理盐水后，在2℃-8℃可保持稳定12小时，在室温下可保持稳定8小时。如稀释后储存超过上述时间，不宜使用。 应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。检验中若出现组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等情况，均可导致结果偏差。
尼妥珠单抗注射液
说明书来源: 百泰生物药业有限公司
【药品名称】
通用名称：尼妥珠单抗注射液 英文名称：NimotuzumabInjection 商品名称：泰欣生
【成份】
每瓶含50mg尼妥珠单抗、4.5mg磷酸二氢钠、18.0mg磷酸氢二钠、86.0mg氯化钠、2.0mg聚山梨醇酯80。
【性状】
本品为无色澄明液体。
【适应症】
试用于与放疗联合治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的III/IV期鼻咽癌。
【规格】
50mg/瓶(10mL)。
【用法用量】
将两瓶 (100mg) 尼妥珠单抗注射液稀释到250mL生理盐水中，静脉输液给药，给药过程应持续60分钟以上。在给药过程中及给药结束后1小时内，需密切监测患者的状况。首次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。之后每周给药1次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
【老年用药】
在70例接受尼妥珠单抗注射液联合放射治疗的患者中，4例(5.7%)年龄在65岁或以上。尚未确定老年患者使用本品安全性和疗效方面的特殊性。
【药物相互作用】
尚缺乏本品与其它药物相互作用的数据。
泰欣生全球临床研究进展
中位随访时间：45.2 月
J. Clin Oncol. 2004. 22:1646-1654
尼妥珠单抗联合放疗治疗中晚期 头颈鳞癌Ⅰ/ Ⅱ期临床研究（古巴）
结论
尼妥珠单抗安全性好 尼妥珠单抗联合放疗没有明显增加放疗相关毒
性 高剂量组较低剂量组生存期长
J. Clin Oncol. 2004. 22:1646-1654
放疗相关不良反应
50mg(n=3)
100mg(n=3)
G1/2 G3
G1/2 G3
咽下困难
1
粘膜炎
1
放射皮肤炎 —
喉炎
—
口干
—
恶心
—
呕吐
—
头痛
—
耳痛
—
1
2
—
2
3
—
1
1
—
1
1
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
—
厌食
—
—
—
—
衰弱
—
—
—
—
200mg(n=8)
G1/2 G3
3
2
7
1
6
—
1
—
3
—
1
—
2
—
—
—
1
—
—
尼妥珠单抗全球范围临床研究进展－头颈肿瘤
研究阶段 Ⅱ/晚期鼻咽癌 头颈部鳞癌 Ⅱ期/晚期头颈癌
Ⅱ/Ⅲ期/晚期头颈 癌
Ⅱ期/f肺癌脑转移
头颈部鳞癌
Ⅱ期/晚期头颈癌
国家
研究方案
中国 古巴
顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效
728Vol.30 No.6Journal of Aerospace Medicine Jun2019表2两组患者治疗后空洞缩小情况对比分组空洞数闭合缩小无变化增大总有效实验组（n=58)4529(50. 00% )a13(22.41%)7(12.07%)*1(1. 72%)842(72.41%) *对照组（n=58)4719(32. 76%)12(20.69%)15(25.86%)9(15.52%)31(53. 45%)注：*表示与同组治疗前相比,P<0.05。
2.3两组患者治疗后临床症状缓解情况对比治疗后的临床症状明显少于治疗前（P<0. 05);实验组患者的临床 症状改善情况显著优于对照组（P<〇.05)。
见表3。
表3两组患者治疗后临床症状缓解情况比较[ra]临床症状对照组=58)实验组（n=58)治疗前治疗后治疗前治疗后发热，盗汗3021 *318*a 咳嗽5830*5818*a咳痰5226*5016，A咳血4322*4010 *△注：*表示与同组治疗前相比，P <0.05;A表示治疗后与对照 组相比，P <0.05。
2.4两组患者机体炎症因子水平治疗后，两组患者的C R PJL-4水平显著降低，且实验组显著低于对照组（P<0.05);两组患者IFN-7水平均明显增加，实验组显著高 于对照组（P< 0.05)。
3讨论综上所述,纤维支气管镜局部药物注射具有改善肺部 病灶周围的阻塞状况，提高引流效果及加速药物的吸收,提高局部药物浓度的优点，能够改善患者的细胞免疫功 能，达到满意的临床疗效。
参考文献[1]夏宁，张宇，侯志波，等.肺结核患者T细胞亚群比例和相关细胞因子的动态变化及临床意义.江苏医 药，2015,41(22) :2684 - 2687.(收稿日期:2019 - 04 - 24)顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效马宏志[摘要]目的研究分析顺铂同步化疗联合尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部鳞癌的近期疗效。
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头颈部肿瘤用药尼妥珠单抗 nimotuzumab
制剂与规格：注射液：50mg（10ml）/瓶
适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
合理用药要点：
1.尼妥珠单抗冻融后抗体大部分活性将丧失，故在储存过程中严禁冷冻。
2.尼妥珠单抗配制的溶液在输液容器中2～8℃时，其物理和化学稳定性可保持12小时，在室温下可保持8小时。
储存时间超过上述时间，不宜继续使用。
3.尼妥珠单抗与放疗联合适用于治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
4.使用尼妥珠单抗前，建议先确认肿瘤组织的EGFR基因表达水平，针对EGFR基因中、高表达的患者推荐使用本品。
5.免疫组化法检验EGFR基因表达，操作应由熟练掌握EGFR基因检测试剂盒检测技术的实验室完成。
检验中的某些失误，如组织样本质量较差、操作不规范、对照使用不当等均可影响结果。
6.治疗期间因毒性不可耐受时可在同一代药物之间替换，因疾病进展不能在同一代药物之间替换。