糖尿病用药知识

糖尿病用药知识糖尿病的病因是错综复杂的，至今尚无定论，通常认为与遗传因素和环境因素及二者之间复杂的相互作用有关。

糖尿病主要分类为胰岛素依赖型糖尿病(Ⅰ型)和非胰岛素依赖型糖尿病(Ⅱ型)，Ⅰ型糖尿病多发于青少年，起病急、病情重，烦渴、多饮、多食、多尿、消瘦、疲乏等症状明显和严重，如果血中酮体水平超出正常10倍以上，则可出现酮症酸中毒。

Ⅱ型糖尿病多发于40岁以上成年人或老年人，多数体型肥胖、起病缓慢、病情轻，可有口干、口渴等症状，不少人甚至无症状，较少出现酮症。

糖尿病常用药物治疗：促进胰岛素分泌的为磺脲类及非磺脲类。

磺脲类降糖药物的强弱比较依次为：优降糖：又叫格列苯脲、美吡达：又叫格列吡嗪，迪沙片等、达美康：又叫格列齐特、糖适平：又叫格列喹酮。

非磺脲类;瑞格列奈、那格列奈。

双胍类降糖药物：二甲双胍(甲福明)、苯乙双胍(降糖灵)少用;肥胖类人一线药。

胰岛素增敏剂：罗格列酮、吡格列酮。

a葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖(拜糖平)、伏格列波糖。

胰岛素：短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素。

餐时血糖调节剂。

一、胰岛素：包括短效胰岛素、中长效胰岛素注射剂、胰岛素类似物、预混胰岛素等。

该类制剂主要适用于需要采用胰岛素来维持正常血糖水平患者的治疗。

格列奈类药物：常用的药物有瑞格列奈和那格列奈，为非磺脲类促胰岛素分泌剂，主要通过刺激胰岛素的早期分泌相降低餐后血糖，其特点为吸收快、起效快、作用时间短。

常见不良反应也是低血糖，但发生率和严重程度磺脲类药物轻。

1.短效胰岛素是最常用的一种普通胰岛素，皮下注射后30分钟起作用，高峰时间2-4小时，可持续6-8小时。

国产制剂有上海和徐州产的普通胰岛素或中性胰岛素注射液，进口的有诺和灵R和优泌林R。

2.中效胰岛素为皮下注射后2-4小时起作用，高峰时间6—12小时，可持续24-28小时。

包括低精蛋白锌胰岛素、诺和灵N和优泌林N。

3.长效胰岛素经皮下注射后3-6小时起作用，高峰时间8—20小时，可持续大约36小时。

国产的有上海和徐州产的鱼精蛋白锌胰岛素，进口制剂中没有此类。

4.预混胰岛素：为了适应进一步的需要，进口胰岛素又将其中的短效制剂和中效制剂(R和N)进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。

5.牛胰岛素：自牛胰腺提取而来，分子结构有三个氨基酸与人胰岛素不同，疗效稍差，容易发生过敏或胰岛素抵抗。

动物胰岛素唯一的优点就是价格便宜。

患者可以轻松负担。

6.猪胰岛素：自猪胰腺提取而来，分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同，因此疗效比牛胰岛素好，副作用也比牛胰岛素少。

目前国产胰岛素多属猪胰岛素。

7.人胰岛素：人胰岛素并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产，纯度更高，副作用更少，但价格较贵。

进口的胰岛素均为人胰岛素。

国内日前也渐渐开始具有生产人胰岛素的能力了。

动物胰岛素价格便宜动物胰岛素通常是指猪胰岛素或牛胰岛素，虽然动物胰岛素都是经过提纯的，但是在化学结构上和人胰岛素不同。

现在市场上动物胰岛素的销售和使用越来越少，主要的优势就是价格比较便宜。

目前一般不推荐使用动物胰岛素，因为会激发人体免疫反应产生抗体，刚开始用可能效果还可以，但由于抗体的存在，以后的用量会越来越大，效果也会越来越差;另一方面过敏等副作用要更多。

胰岛素能够引起的不良反应：(1)低血糖反应，一般都是由于胰岛素用量相对过大所致。

(2)体重增加，胰岛素可以促进体内蛋白质和脂肪的合成，如果糖尿病病人采取胰岛素治疗后不进行饮食控制，摄入热量过多，则会造成体重的逐渐增加。

(3)屈光不正。

主要出现在胰岛素使用初期，且在胰岛素使用之前血糖水平较高的糖尿病病人。

这种副作用是暂时性的，随着胰岛素使用时间的延长，血糖控制平稳后，这种副作用就会逐渐消失。

(4)过敏反应。

见于部分使用动物胰岛素的病人，分为局部与全身过敏。

局部过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。

全身过敏可引起寻麻疹，极少数严重者可出现过敏性休克。

二、磺尿类药物：常用药物有格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等。

磺尿类药物为促胰岛素分泌剂，主要通过增加胰岛素的分泌降低血糖。

适宜不太肥胖的2型糖尿病患者。

常见不良反应为低血糖。

1.格列本脲片主要是刺激胰腺胰岛细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能; 通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少;也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用(可能主要通过受体后作用)，因此，总的作用是降低空腹血糖和餐后血糖。

2.用法：口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各一次，轻症者1.25mg，一日三次，三餐前服，7日后递增每日2.5mg。

一般用量为每日5-10mg，最大用量每日不超过15mg。

副作用：可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适。

2.格列齐特通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素降低血糖水平。

对2型糖尿病，格列齐特可以恢复对葡萄糖作出反应的第一相胰岛素分泌高峰，并增加第二相胰岛素分泌。

可以见到进餐后诱导或葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应明显增加。

用法：口服，仅用于成年人。

每日1次，剂量为30～120mg(1至4片)。

建议于早餐时服用。

如某日忘记服用药物，第二日服药剂量不得增加。

副作用：低血糖，出汗，皮肤潮湿，焦虑，心动过速，高血压，心悸、心绞痛及心律失常，腹痛，恶心，呕吐，消化不良等。

3.格列吡嗪主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人，过去虽用胰岛素治疗，但每日需要量在30～40单位以下者;对无症状病人，在饮食控制基础上仍有显著高血糖;对胰岛素有抗药者可加用本品。

本药治疗有效率约87%。

用法：口服开始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要时7日后递增每日2.5mg。

人体内脏一般每日剂量为5～15mg，最大剂量每日不超过20～30mg。

副作用：少数病人可出现轻度恶心，头晕。

个别病例有低血糖。

恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛等，其发生率为1%～2%，但继续治疗其症状会消失。

个别患者会发生暂时性皮疹，偶见低血糖症。

若服药期间饮酒，可能发生潮红、心悸等反应。

格列吡嗪有肝脏毒性，并且是剂量相关的。

4.格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛β细胞剂，与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生适量胰岛素，以降低血糖浓度。

口服本品2~2.5小时后达最高血药浓度，很快即被完全吸收。

血浆半衰期为1.5小时，代谢完全，其代谢产物不具有降血糖作用，代谢产物绝大部分经胆道消化系统排泄。

用法：口服一般应在餐前半小时服用。

一般日剂量为15～180mg，据个体情况而定。

通常日剂量为30mg以内者与早晨一次服用，更大剂量应分三次，分别于餐前服用。

副作用：极少数人有皮肤过敏反应、胃肠道反应、轻度低血糖反应及血液系统方面改变的报道。

5.格列美脲具有抑制肝葡萄糖合成、促进肌肉组织对外周葡萄糖的摄取及促进胰岛素分泌的作用。

本品适用于单纯饮食控制，运动疗法及减轻体重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。

不适用于1型糖尿病、糖尿病酮症中毒和糖尿病前驱昏迷或昏迷治疗。

用法：初始剂量为1mg,qd，早餐含服最好，根据血糖监测结果，每1～2周按1，2，3，4，6mg递增，个别患者最大剂量可用至8mg。

副作用：低血糖、对视力产生暂时性影响、恶心、呕吐、腹痛、严重的过敏或假性过敏反应三、双胍类药物：其作用机理为不促进胰岛素分泌，其降糖作用机理是促进组织无氧糖酵解，加强肌肉等组织对葡萄糖的利用，同时抑制肝糖原的异生，减少葡萄糖的产生。

此外还可抑制胰高血糖素的释放。

是肥胖糖尿病病人的一线药。

此类药物包括盐酸二甲双胍、盐酸二甲双胍缓释片。

1.盐酸二甲双胍，本品为白色结晶性粉末;无臭。

本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶。

熔点本品的熔点为220～225℃。

吸收系数取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液。

照分光光度法，在233nm的波长处测定吸收度，吸收系数为778～818。

用法：口服：从小剂量开始渐增剂量。

通常起始剂量为一次0.5g，一日2次;或0.85g，一日1次;随餐服用;可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，逐渐加至一日2g，分次服用。

副作用：有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。

大剂量时可阻断三羧酸循环，导致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造成乳酸性酸中毒。

由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝、肾功能障碍者更易发生。

2.盐酸二甲双胍缓释片，用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。

对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。

亦可用于胰岛素治疗的患者，以减少胰岛素用量。

用法：口服，晚餐时服用(需整片吞服，不可嚼碎)。

成人开始剂量通常为一日一次，一次2片(0.5g)，以后根据血糖和尿糖调整用量，每日最大剂量不超过8片(2g)。

如果每日一次，每次8片(2g)不能达到满意的疗效，可改为每日两次，每次4片(1g)。

副作用：部分病人口服本品后有胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘、腹胀、消化不良、胃灼热，以及头晕、头痛、流感样症状、味觉异常、肌肉疼痛、低血压、心悸、潮红、寒战、胸部不适、皮疹、乏力、疲倦等。

四、复方制剂：格列本脲与盐酸二甲双胍、格列奇特与盐酸二甲双胍、马来酸罗格列酮+二甲双胍固定复方制剂的复方制剂等。

这两种降糖药作用互补，可改善2型糖尿病人的血糖控制。

格列本脲通过促进胰腺β细胞的胰岛素释放来降低血糖，盐酸二甲双胍可改善2型糖尿病人的外周组织的胰岛素抵抗性，同时减少肝糖生成，但无法刺激胰岛素分泌。

多数降糖复方制剂都是以二甲双胍为基础，加用其它不同类型的降糖药物，如磺脲类、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、DPP4抑制剂等。

捷诺达是捷诺维(西格列汀)和二甲双胍的固定复方制剂，配合饮食和运动治疗，主要用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受两者联合治疗的2型糖尿病患者。

可以直击2型糖尿病的3大缺陷——胰岛受损导致的胰岛素缺乏、胰岛素抵抗和肝糖过度输出，为患者提供了一个优化的治疗选择。

与传统治疗方案相比，捷诺达可帮助2型糖尿病患者实现强效降糖、持久控制血糖，同时提高患者治疗的依从性，减轻一定的疾病经济负担，开创了2型糖尿病治疗的新趋势。

DPP-4抑制剂和二甲双胍的复方口服制剂----2型糖尿病是胰岛β细胞功能进行性衰退而引起的血糖控制持续恶化，而以西格列汀为代表的DPP-4(二肽基肽酶4)抑制剂可根据人体内血糖的高低自动调节胰岛素分泌，从而缓解胰岛β细胞的过度工作，改善其功能指标。