硝苯地平、非洛地平、氨氯地平的分类介绍

硝苯地平、非洛地平、氨氯地平的分类介绍钙通道阻滞剂（CCB）是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

CCB通过抑制细胞内Ca2+浓度发挥舒张血管、抗动脉粥样硬化、负性肌力、负性频率和负性传导等一系列药理作用，在临床上应用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治疗。

选择性钙通道阻滞剂可分为二氢吡啶类CCB（如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平）和非二氢吡啶类CCB（如维拉帕米、地尔硫卓）。

其中，二氢吡啶类CCB对动脉的选择性大于对心脏的选择性，冠脉扩张和外周阻力血管扩张作用较强而心脏负性肌力、负性传导作用较弱，主要用于高血压、心绞痛的治疗。

根据药动学和药效学特点，可将二氢吡啶类CCB分为三代，即以硝苯地平为代表的一代CCB，以硝苯地平缓释/控释制剂、非洛地平、尼莫地平、贝尼地平为代表的二代CCB，以氨氯地平、乐卡地平为代表的三代CCB。

1.硝苯地平：硝苯地平是使用历史最长、最普遍的CCB，硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。

吸收后经肝脏首过效应，生物利用度为45-56%，硝苯地平普通片舌下给药2-3min即可起效，口服15min起效，血药浓度达峰时间0.5-1小时，半衰期2-5小时。

硝苯地平绝大多数以代谢物形式经肾脏排泄（约80%），其余部分通过粪便排泄。

综上，硝苯地平普通片生物利用度低，起效快，而因快速扩张血管和激活交感神经，易引起反射性心动过速、头痛和心悸等不良反应，同时由于半衰期短，对血压控制时间短，一天需多次服药。

针对硝苯地平普通片的上述缺点，通过改变剂型，发展出了第二代CCB，如硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片。

与普通片相比，缓释/控释制剂可使硝苯地平在体内以恒速（控释片）或近恒速（缓释片）释放，使硝苯地平在较长的时间范围内保持相对稳定的血药浓度并持续发挥药效，从而减少患者血压、心率波动，延长药物作用时间，减少给药次数。

2.非洛地平：非洛地平口服吸收完全并经历广泛首过代谢，生物利用度低（约为20%）。

血药浓度达峰时间2.5-5小时，半衰期为11-14小时，作用强度与硝苯地平相似，临床多用其缓释制剂。

另外，非洛地平和氨氯地平是临床现有的两种推荐用于心力衰竭患者血压控制的二氢吡啶类CCB药物。

3.氨氯地平：作为第三代二氢吡啶类CCB，氨氯地平克服了第一代、第二代
CCB普遍存在的诸多缺点，有起效缓慢，血压波动小，作用平稳（6-12小时达峰），持续时间长（半衰期45小时），抗高血压的谷峰比值高的特点。

因二氢吡啶类CCB基本都经肝脏CYP3A4酶代谢，故与该酶的抑制剂或诱导剂合用时会影响药效而需调整剂量，而氨氯地平与上述药物合用后自身的药代动力学结果未见明显异常，提示氨氯地平药物间相互作用发生率更低，临床应用更安全。

4.左旋氨氯地平：氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平混合组成的消旋体，其中起降压作用的主要是左旋氨氯地平，其活性约为消旋体的2倍，而右旋氨氯地平不仅降压作用微弱，而且还会引起多种不良反应。

因此，左旋氨氯地平不仅完全保留了氨氯地平相对于第一、二代CCB的优势，还具有降压作用更强，不良反应发生率更低的优点，有较好的应用前景。

综上所述，硝苯地平降压作用明确但半衰期短，导致血压波动较大，降压持续时间短，采用缓释/控释制剂可明显改善上述缺点，因此该两种剂型在临床上应用仍较广。

而非洛地平降压强度类似硝苯地平，半衰期显著延长。

尼莫地平亲脂性高，对脑动脉选择性强，主要用于脑血管疾病的治疗，因其半衰期短，给药频度较高。

氨氯地平为新一代CCB，降压作用平缓，降压持续时间很长，药物间相互作用发生率显著降低，而左旋氨氯地平则进一步优化了氨氯地平的上述优点，且不良反应发生率进一步降低。

在临床治疗中，医师和药师在应用CCB类药物时，需从各药物药效学、药动学、药物相互作用、药物不良反应等方面综合分析，以选择最合适的药品品种。