葛根素注射液的不良反应及相关因素分析的研究

葛根素注射液的不良反应及相关因素分析的研究徐菊根【摘要】　目的　探究葛根素注射液使用中发生不良反应(adverse drug reacti ons,ADR )的规律和特点,为临床更合理用药提供一定的参考。

方法　收集徐州矿务集团第二医院2007年1月至2008年1月间葛根素注射液所致ADR 的病例196例,进行统计分析。

结果　196例中有31例出现ADR,ADR 的发生率为15.8%。

结论　ADR 的发生主要与年龄、生产厂家、制剂、剂量、疗程及合并用药等因素有关。

【关键词】　葛根素;不良反应;相关因素Study on adverse drug reacti on s and correl a ti on factor i n duced by puerar i n i n jecti on dur i n g appli n g XU Ju 2gen .Phar m acy of the Second Hospital of X uzhou M ining Affairs,Xuzhou,J iangsu Province 221011,China【Abstract 】　O bjecti ve To investigate the general patterns and features of the adverse drug reacti ons(ADR )induced by Puerarin injecti on f or references of rati onal ad m inistrati on in the clinic .M ethods Date of 196ADR cases of our hos p ital were collected and analyzed statistically .Results Rate of 31ADR cases fr om 196nor mal cases was about 15.8percent .Conclusi on The occurrence of ADR A ss ociated with age,manufac 2turers,agents,dosage,course of and combinati on of ad m inister .【Key words 】　Puerarin;Adverse drug reacti ons;Correlati on fact or 基金项目:国家自然科学基金(30800446,30800309);徐州市科技计划项目(xzzd0711);江苏省普通高等学校“青蓝工程”作者单位:221011徐州矿务集团第二医院药剂科 葛根素注射液是由从豆科植物野葛以及甘葛藤的干燥根中提取的有效成分而制成的注射液。

葛根素化学名为4,72二羟基82β2D 葡萄糖基异黄酮,具有舒张冠状动脉及脑血管平滑肌、降低血管阻力及心肌耗氧量、改善心肌收缩力及微循环的功能,也可抗血小板聚集[125]。

临床上主要用于缺血性心脑血管疾病及视网膜血管病、眼底疾病、突发性耳聋等的治疗[6]。

自上市以来,在临床上应用越来越频繁,同时药品不良反应(ADR )病例也在增多。

为探究ADR 发生的规律,做好相应的监测防范工作,笔者通过对本院使用葛根素注射液的全部住院病例收集、分析、归纳,为临床更合理用药提供一定的参考。

1　资料与方法1.1　对本院2007年1月至2008年1月的1年中使用葛根素注射液的全部住院患者调查,剔除用药前后检验项目数据不完整病例和提前出院的病例后,共收集病例196例,其中男101例,女95例,年龄39～82岁,平均61岁。

其中60岁以上137例。

患者因患有冠心病、心绞痛、眼底病、急性脑梗死、急性胰腺炎、椎基底动脉供血不足及酒精中毒等而使用葛根素注射液。

1.2　所得资料根据年龄、性别、生产厂家、制剂、剂量、疗程及合并用药等相关因素分组统计和分析。

1.3　统计学方法　采用SPSS 10.0统计软件,率以比较采用χ2检验。

P <0.05为有统计学差异。

2　结果2.1　ADR 发生率　在调查的196例中有31例出现ADR,ADR 的发生率为15.8%。

2.2　临床表现　葛根素注射液引起ADR 的主要临床表现:①消化系统反应:腹胀、恶心、胃肠不适;②药物热:烦躁、寒战、高热;③过敏反应:皮肤瘙痒、风团、丘疹、荨麻疹样改变、过敏性休克;④血液循环系统:低血压、休克、溶血、出血(皮肤出血点瘀斑、一过性血红蛋白尿);⑤神经系统反应:血管神经性水肿、头痛、头晕等。

2.3　与ADR 有关的因素2.3.1　年龄因素:在31例中,ADR 发生率分别是:60岁以下发生4例,60岁以上(包括60岁)27例。

60岁以上的明显多于60岁以下的,ADR 发生率差异有显著性。

2.3.2　性别因素　在31例中,ADR 发生率分别是:男12例,女19例,不同性别间ADR 发生率差异不显著。

2.3.3　葛根素注射液生产厂家　本次调查中共使用了甲、乙两家制药公司的葛根素注射液。

ADR 发生率分别是:甲公司为27%,乙公司为3%,两个公司间ADR 发生率差异有显著性。

2.3.4　制剂因素　本次调查中使用了两种制剂,即大容量注射液和粉针剂。

ADR发生率分别是:大容量注射液为31%,粉针剂为2%,两种制剂间ADR 发生率差异有显著性。

2.3.5　剂量因素　本次调查葛根素注射液日剂量多采用300mg和500mg两种,葛根素注射液ADR 发生率日剂量300mg的有3例,日剂量500mg的28例。

两种剂量间ADR发生率差异有显著性。

2.3.6　疗程因素　葛根素注射液的平均疗程为14 d,疗程5～36d。

疗程7d(包括7d)以内无ADR 发生,31例ADR均发生在7～36d之间。

2.3.7　合并用药因素(表1)。

表1　合并用药情况合并用药种类数目观察数(例)ADR数(例)发生率(%) 0种27271种718112种962122≥3种200共计19631163　讨论葛根素注射液的使用可导致多个系统,如消化、循环、神经、免疫、泌尿等系统的ADR,严重的会导致死亡。

为预防ADR的发生,在使用葛根素注射液时,临床医师应该熟悉其ADR发生的特点,用药过程中应密切观察患者情况,一旦出现ADR,应及时停药救治。

在本研究中笔者收集了本院2007年1月至2008年1月的1年中使用葛根素注射液的全部住院患者的资料并加以分析。

通过研究发现, ADR的发生主要与年龄、生产厂家、制剂、剂量、疗程及合并用药等因素有关。

资料统计显示:年龄超过60岁的发生ADR的可能性明显高于低于60岁的,这可能因为年龄大的患者身体机能下降,对药物排泄能力减退,因此临床上在对60岁以上的患者使用葛根素注射液时应倍加关注患者情况;不同生产厂家的葛根素注射液在使用时出现ADR的可能性也有差别,建议使用大型药厂的产品,尽量少用或不用小型药厂的产品;本次调查中使用了两种制剂,即大容量注射液和粉针剂,ADR发生率分别是:大容量注射液为31%,粉针剂为2%,两种制剂间ADR发生率差异有显著性,因此建议临床上尽量使用粉针剂,使用大容量注射液时要慎重一些;本次调查葛根素注射液日剂量多采用300mg和500mg 两种,葛根素注射液ADR发生率日剂量300mg的有3例,日剂量500mg的28例,剂量大的ADR发生率明显比较高,因此建议剂量小一些;另外还发现,疗程7d(包括7d)以内无ADR发生,31例ADR 均发生在7～36d之间,因此临床使用葛根素注射液超过7d时最好少用或停用2d再继续使用;合并用药方面发现合并用药比单独用药ADR发生率高,因素建议葛根素注射液单独用药,尤其不要和中药并用,因为许多中药成份复杂,合并用药更易出现ADR。

与葛根素注射液ADR发生的相关因素比较多,机制也比较复杂。

因此,要有效防止ADR的发生就应该从各个方面注意。

首先,要把握患者个体差异和过敏体质,葛根素注射液所致的不良反应基本在各系统均有发生,但大多集中于变态反应。

因此,用药前要仔细询问患者有无过敏史,用药中需要密切观察患者的病情变化,一旦出现变态反应,应立即停药,进行紧急抢救。

其次,要加强药品质量管理。

目前,我国中药注射剂质量标准不完善,无法对注射剂所有成分进行定性定量分析。

葛根素注射液为中药提取混合物,经过提取、灭菌后,在压力和温度的作用下,易产生导致ADR的新物质。

另外,因本品产地不同,各个厂家生产工艺不同,成分差异较大,因而药品质量就不能保证。

因此,在药品入院时就要把好关,尽量从大型药厂进货。

第三,要加强护理管理。

详细了解患者的机体情况,是否空腹,精神状态怎样,所患疾病的严重程度以及对药物的耐受程度如何等。

参考文献[1]　周添浓,王艳,侯少贞,等.葛根素对心脑血管保护作用的实验研究.中西医结合心脑血管病杂志,2008,6(3):2882290. [2]　邱瑰君.采用西药结合葛根素注射液治疗急性脑梗死的临床的探讨.中外医疗,2008,27(15):87.[3]　刘春杰,董立珉.葛根素注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察.中国实用医药,2008,3(13):47248.[4]　吴剑芸,张韶冈,杜南进,等.葛根素注射液治疗老年急性冠脉综合征的作用及安全性观察.中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(1):628.[5]　黄米武,陈秋月,黄勤,等.葛根素对脑梗死患者血小板活化程度及神经功能康复的影响.中华中医药杂志,2007,22(4):2042205.[6]　李锐.葛根素治疗视网膜静脉阻塞的疗效观察.中国医疗前沿,2007,2(10):75.。