多重耐药鲍曼不动杆菌流行及诊治剖析
鲍曼不动杆菌感染的诊治和药物治疗方案
药物作用 靶位改变
➢ 拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致 的喹诺酮类抗菌药物 耐药；
➢ armA等16S rRNA甲 基化酶导致几乎所有 氨基糖苷类抗生素耐 药；
药物到达作用靶 位量的减少
➢ 包括外膜孔蛋白通 透性的下降及外排 泵的过度表达。外 排泵高表达在鲍曼 不动杆菌多重耐药 中发挥重要作用。
剂量
➢推荐的多黏菌素E的 剂量为每天2.5～ 5mg/kg，分2～4次 静脉滴注；
不良反应
➢肾毒性及神经系统 不良反应发生率高， 对于老年人、肾功能 不全患者特别需要注 意肾功能的监测；
耐药性
➢多黏菌素E存在明显 的异质性耐药，常需 联合应用其他抗菌药 物。
常用治疗药物
4.替加环素
01
➢ 甘氨酰环素类抗菌药物的第一个 品种，甘氨酰环素类为四环素类 抗菌药物 米诺环素的衍生物；
2
国外常使用 氨苄西林/舒巴坦，国内 多使用 头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆 菌感染;
3
对于一般感染， 舒巴坦的常用剂量不 超过4.0g/d;
4 对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐 可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3～4次给 药。肾功能减退患者，需调整给药剂量。
常用治疗药物
鲍曼不动杆菌具有在体外 长期存活能力，易造成克 隆播散。
鲍曼不动杆菌感染危险因素
长时间住院 入住监护室 接受机械通气
侵入性操作 抗菌药物暴露 严重基础疾病
PART 耐药机制
TWO
耐药机制
产生抗菌药物 灭活酶
①β内酰胺酶： ➢ 最主要的是D组的
OXA-23酶 ➢ 超广谱β-内酰胺酶 ➢ 头孢菌素酶(AmpC) ➢ B类的金属β-内酰胺酶； ②氨基糖苷类修饰酶
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种广泛存在于自然环境中的革兰阴性细菌，其在医疗卫生机构中广泛分布，常常对患者产生严重的感染，尤其是对于危重病患者来说，可能导致严重的并发症甚至死亡。
鲍曼不动杆菌的耐药性问题在临床上也备受关注，因为它对多种抗生素产生耐药，又具有易弥散性，所以对其的耐药性分析显得尤为重要。
一、鲍曼不动杆菌的临床分布鲍曼不动杆菌最常见的感染部位是呼吸道、尿路、伤口和血液，而在重症监护病房内，其感染率更是较高。
据统计，约有10%至35%的重症监护病房内的病患受到鲍曼不动杆菌感染，并且这个比例还在不断上升。
鲍曼不动杆菌对于长期卧床的患者、使用呼吸机的患者、接受长时间生命维持治疗的患者、有手术史的患者等人群更容易导致感染。
在临床分布上，鲍曼不动杆菌主要通过医源性途径传播，例如医护人员、病人的手接触传播、呼吸机连接管的交叉感染等。
在医疗卫生机构中，重点感染控制的工作也应重视对鲍曼不动杆菌的控制。
鲍曼不动杆菌因其广泛分布以及对多种抗生素的耐药性而备受关注。
其对β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、喹诺酮类抗生素等多种抗生素产生耐药性，使其在临床上的治疗变得日益困难。
1. β-内酰胺类抗生素鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素产生了较强的耐药性，包括头孢菌素、青霉素等。
在临床治疗中，使用这类抗生素往往难以有效清除鲍曼不动杆菌，使感染难以控制。
2. 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素对于鲍曼不动杆菌的效果也较差，其中包括庆大霉素、阿米卡星等。
对于合并感染的患者来说，这类抗生素的减敏现象增加了治疗的难度。
3. 喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素如环丙沙星、左氧氟沙星等对于鲍曼不动杆菌也存在一定的耐药性，造成了在临床上的治疗困难。
针对鲍曼不动杆菌的耐药性问题，临床医生需要结合患者的临床情况和药敏试验结果进行药物选择，尽可能采用联合用药或者选择对其具有一定敏感性的抗生素进行治疗。
鲍曼不动杆菌感染诊治和防控培训课件
加强环境清洁与消毒：正规培训保洁员、采用合格的消毒/灭 菌剂、采用有效的消毒方案和核查表是管理的关键环节
根据药敏试验结果选用抗菌药物 联合用药，尤其对XDRAB或PDRAB的感染 通常需要较大剂量 疗程常需要较长 根据不同感染部位选用组织浓度高的药物 肝、肾功能异常、老年人根据化验结果调整剂量 混合感染时需结合临床覆盖其他感染菌 需临床给予支持治疗和良好的护理
鲍曼不动杆菌感染诊治和防控
▪ 广州医学院一附院 ▪ 上海市儿童医院 ▪ 重庆医大一附院 ▪ 甘肃省人民医院 ▪ 新疆医大一附院 ▪ 安徽医科大学一附院 ▪ 昆明医学院一附院
鲍曼不动杆菌感染诊治和防控
8
CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
细菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 流感嗜血杆菌 沙雷菌属 其他假单胞菌 其他嗜血杆菌 沙门菌属 柠檬酸杆菌属 伯克霍尔德菌属 莫拉菌属 合计
▪ 除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均＞50% ▪ 亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%
鲍曼不动杆菌感染诊治和防控
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2010中国CHINET细菌耐药性监测网数据
不同科室中鲍曼不动杆菌的耐药情况
鲍曼不动杆菌感染诊治和防控
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鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机 制
产生抗菌药物灭活酶：β-内酰胺酶（主要是D组的 OXA-23酶，部分携带ESBLs、AmpC和B类的金属 β-内酰胺酶），氨基糖苷类修饰酶
鲍曼不动杆菌感染诊治 和防控
鲍曼不动杆菌流行及治疗()
内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室
强大的环境生存能力
不动杆菌为不发酵糖的革兰阴性 球杆菌、广泛分布于水、土壤、
医院环境和人体皮肤表面 20℃-30℃环境下生长良好，
抵抗力强，在干燥的物体表面
鲍曼不动杆菌可存活25天，
远远超过其他革兰阴性杆菌
内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室
株数 141 136 130 108 99 67 66 35 29 25 20 14 11 199 24500
％ 0.58 0.56 0.53 0.44 0.40 0.27 0.27 0.14 0.12 0.10 0.08 0.06 0.04 0.81
100.0
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析1. 引言1.1 研究背景鲍曼不动杆菌是一种常见的医院感染病原体，通常会引起严重的医院感染，特别是在危重患者中造成严重的并发症。
随着抗生素的滥用和不当使用，鲍曼不动杆菌的耐药性不断增加，给临床治疗带来了挑战。
对鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性进行深入分析和研究，将有助于制定更科学、更有效的治疗方案，减少医院感染的发生率，降低患者的死亡率，提高医疗质量。
本研究旨在探讨鲍曼不动杆菌在临床中的分布情况及其耐药性机制，为临床医生提供更准确的治疗建议，为临床实践提供科学依据，对于改善医疗质量和患者生存率具有重要意义。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨鲍曼不动杆菌在临床中的分布情况以及其耐药性的分析。
通过对不同临床样本中鲍曼不动杆菌的检测和分析，了解其在不同人群和环境中的分布情况，为预防和控制鲍曼不动杆菌感染提供依据。
深入研究鲍曼不动杆菌的耐药性情况，分析其对常规抗生素的抗性机制，有助于制定更有效的治疗方案和预防策略。
通过本研究，旨在提高对鲍曼不动杆菌的认识，促进临床医生对该细菌感染的警惕，并为临床治疗提供参考依据，从而减少其对患者健康的危害。
1.3 研究意义鲍曼不动杆菌是一种常见的致病菌，具有较强的耐药性，对人类健康构成了一定的威胁。
研究鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性，有助于了解该菌株在不同人群中的患病情况，为医生提供更有效的治疗方案。
通过对其耐药性的分析，可以帮助医疗机构制定更科学的感染控制措施，减少因感染而导致的疾病负担和医疗费用。
深入研究鲍曼不动杆菌的耐药机制，对于发展新型抗菌药物以及提高抗生素的使用效率具有积极的意义。
本研究对于促进临床医学领域的发展和人类健康的维护具有重要的意义。
2. 正文2.1 鲍曼不动杆菌的临床分布鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种常见的多重耐药细菌，广泛存在于医院环境中，并对免疫力低下的患者造成严重的感染。
根据临床病例和研究数据，鲍曼不动杆菌的临床分布主要集中在重症监护病房、手术室、外科和呼吸科等医疗单位。
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析
鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性分析鲍曼不动杆菌是一种常见的革兰氏阴性杆菌，是一种常见的医院感染病原体。
它可以导致各种严重的感染，比如败血症、呼吸道感染、尿路感染等，对患者的健康造成严重威胁。
而且，鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性较强，给临床治疗带来了一定的困难。
本文将就鲍曼不动杆菌的临床分布及耐药性进行分析，以期为临床诊断和治疗提供一定的参考。
一、鲍曼不动杆菌的临床分布鲍曼不动杆菌广泛存在于自然环境中，尤其是土壤和水体中。
在医院环境中，鲍曼不动杆菌也是较为常见的细菌之一。
它常常存在于医院的各种设施和器械表面，比如呼吸机、导尿管、中心静脉导管等。
鲍曼不动杆菌还可以存在于医院的各种医疗废物中，包括污水、废弃药物、废弃器械等。
医院环境是鲍曼不动杆菌的一个重要的分布环境。
鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性一直是临床治疗的一大难题。
由于其对多种抗生素都具有一定的耐药性，因此临床治疗鲍曼不动杆菌感染常常面临抗生素治疗选择的困难。
以下将对鲍曼不动杆菌的耐药性进行分析。
1. β-内酰胺类抗生素鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性较强，包括头孢菌素、庆大霉素、头孢噻肟等。
导致其耐药的主要机制是产生β-内酰胺酶，使抗生素失效。
2. 氨基糖苷类抗生素鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性也较为明显，包括庆大霉素、两性霉素B、阿米卡星等。
导致耐药的机制主要是细菌对抗生素的靶点发生变化或者是细菌对抗生素的转运通道发生改变。
3. 多粘菌素类抗生素4. 其他抗生素鲍曼不动杆菌对其他抗生素，比如氟喹诺酮类抗生素、碳青霉烯类抗生素等，也有一定的耐药性。
而一些新型抗生素，比如头孢哌酮/舒巴坦、拉唑胺，对鲍曼不动杆菌的耐药性相对较低。
鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性较为广泛，对临床治疗带来一定的挑战。
在临床医学中，对鲍曼不动杆菌感染的防控工作需要引起足够的重视，也需要加强对其耐药机制的深入研究，以寻求更有效的治疗策略。
鲍曼不动杆菌
不动杆菌是不发酵糖 的革兰阴性球杆菌至少 分为16个基因种：
①鲍曼不动杆菌（A baumanii）
②醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus） ③溶血性不动杆菌（A haemolyticus） ④约翰逊不动杆菌（A johnonii） ⑤洛菲不动杆菌（A lwoffii） ⑥琼氏不动杆菌（A junii） ⑦耐放射性不动杆菌（A radioresistens）
No S
Sulbactam combinations
Colistin
R
tigecycline
CRAB治疗-含舒巴坦制剂
对不动杆菌具有固有的抗菌活性. 根据体外药敏实验结果选择用药. 降低感染死亡率. 国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐
剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安 全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计 学差异.
在局部组织达到较高的药物浓度. 仍需进一步临床对照研究证实.
Tigecycline: the saviour?
22 microbiological studies reporting data for 2384 Acinetobacter spp, >90% isolates (including MDR and CRAB) were susceptible
“XDR”： extreme drug resistance
• 对抗绿脓的头孢菌素 • 抗绿脓的碳青霉烯类 • ß-内酰胺抗生素复合制剂 • 氟喹诺酮类 • 氨基糖苷类 • 替加环素 • 多粘菌素
MDR-AB全球流行
从西班牙到挪威，出现了令 人担忧的多重耐药鲍曼不动 杆菌“入侵”现象
在驻阿富汗和伊拉克美军和 英军的外伤士兵中流行，造 成严重的公共卫生问题
鲍曼不动杆菌耐药机制研究及感染治疗控制方面的新进展
中国卫生产业193鲍曼不动杆菌耐药机制研究及感染治疗控制方面的新进展邝咏云云南楚雄州人民医院，云南楚雄 675000[摘要] 鲍曼不动杆菌是临床常见的条件致病菌，分布在自然和医院环境中，它有极强环境适应能力和获得外源性耐药基因的能力，易在医院内引起暴发流行。
近年来，多重耐药及泛耐药鲍曼不动杆菌引起的医院感染增多，可引起呼吸道相关性肺炎、尿路感染、菌血症等，由于临床治疗困难，引起了广泛关注。
泛耐药菌株几乎无药可治，病死率极高，因此它们被称为21世纪革兰阴性杆菌中的“耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（M R SA ）”[1]引起广泛关注。
本文主要就多重耐药鲍曼不动杆菌流行情况、耐药机制研究及临床感染治疗控制方面的新进展作一综述。
[关键词] 鲍曼不动杆菌；耐药机制；临床治疗；医院感染[中图分类号] R516 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654(2013)10(c)-0193-02鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌。
近年来的感染在增多，且其耐药性日益严重，已引起临床和微生物学者的严重关注。
鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染，也可引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。
鲍曼不动杆菌在医院的环境中分布很广且可长期存活，对危重患者和CCU 及ICU 中的患者威胁很大，也将此类感染称做IC U 获得性感染。
国内耐碳青霉稀类的鲍曼不动杆菌发展很快，在最近发现的“多重耐药”与“耐碳青霉烯类”的鲍曼不动杆菌（M DR A B ）和（CR A B ），在我国内地很多地方均已出现，所以要引起高度警惕，并要及时采取重要措施。
1 多重耐药鲍曼不动杆菌的流行现状多重耐药鲍曼不动杆菌（M DR A B ），通常指的是对抗绿脓的头孢菌素、碳青霉烯类、β-内酰胺抗生素复合制剂、氟喹诺酮类、氨基糖苷类五类抗菌药物中三类以上耐药的菌株，泛耐药菌株鲍曼不动杆菌（PDR A B ）通常指对以上抗菌药物均耐药的菌株[2]。
目前，我国临床分离的M D R A B 和P D R A B 有逐年上升趋势，根据2010年中国耐药监测网数据[3]显示，鲍曼不动杆菌位于临床分离阴性菌的第三位，5523株不动杆菌属（鲍曼不动杆菌占89.6％）对亚胺培南和美罗培南耐药率为57.1％和58.3％，其中泛耐药鲍曼不动杆菌从2009年17.0%升到21.4%。
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浙江大学医学院附属邵逸夫医院 感染科 俞云松
不动杆菌主要引起院内感染
不动杆菌可导致呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等， 其中肺炎和败血症最为常见 脑膜炎
肺炎
败血症
腹膜炎
泌尿系感染
王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版
不动杆菌属细菌是不发 酵糖的革兰阴性球杆菌 至少可分45个基因组 其中至少32个已命名：
常用鉴定方法(六)
全基因组测序分类法
优点：最可靠的 鉴定手段。 缺点：费时费力， 对实验室要求高， 无法大规模应用 于临床。
PLoS One. 2013;8(1):e54287. doi: 10.1371/journal.pone.0054287. Epub 2013 Jan 24.
临床常见不动杆菌属细菌 （不同分类法结果比较）
Acb complex (329) Acb complex (6) Acb complex (131), A.lwoffii (3)* A.baumannii (35) Acb complex (35)* Non-Acinetobater spp. (1)* Acb complex (34) A.haemolyticus (2) A.johnsonii (4)
Non-Acinetobater spp.(6), Acb complex (3)*
Acb complex (4)*
A409
A.ursingii (1)
A.junii/A.grimontii (25)
Acb complex (2)* A.lwoffii (2)*, Acb complex (2)* A.junii (16), A.haemolyticus (2)*, A.lwoffii (3)* Acb complex (4)* A.lwoffii (1)*, Acb complex (8)* A.lwoffii (4)*
常用鉴定方法(四)
16S rRNA 分类法
优点：序列保守， 数据库完善，能将 菌株准确地鉴定到 属水平。
缺点：不能将菌株准确地鉴定到种水平。不能作为 进化依据。
常用鉴定方法(五)
rpoB 分类法
优点：与全基因组 测序结果一致性好， 能将菌株准确地鉴 定到种水平。
缺点：序列变异性大，引物设计难度大。数据库不完 善。
①鲍曼不动杆菌（A. baumanii） ②醋酸钙不动杆菌（A. calcoacelicus） ③医院不动杆菌（A. nosocomialis） ④琼氏不动杆菌（A. junii） ⑤洛菲不动杆菌（A. lwoffii） ⑥溶血性不动杆菌（A. haemolyticus）
A. baumannii A. baylyi A. beijerinckii A. bereziniae A. boissieri A. bouvetii A. brisouii A. calcoaceticus A. gerneri A. guillouiae A. grimontii A. gyllenbergii A. haemolyticus A. indicus A. johnsonii A. junii A. kookii A. lwoffii A. nectaris A. nosocomialis A. parvus A. pittii A. puyangensis A. radioresistens A. rudis A. schindleri A. soli A. tandoii A. tjernbergiae A. towneri A. ursingii A. venetianus
细菌的大小与形态
球菌
细菌的形态
杆菌
螺形菌
弧 菌
螺 菌
常用鉴定方法(一)
传统的表型鉴定法
优点：自动化 鉴定速度快 缺点：区分能力差 准确性也很差
有研究显示，25%以上的Acb复 合物被错误鉴定为鲍曼不动杆菌。
常规实验室仅能鉴定10种
鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、 未命名的基因种3、13TU表型十分接 近，所以把它们统称为“鲍曼不动 杆菌群”，临床实验室也报：“鲍 曼复合醋酸钙不动杆菌”或鲍曼不 动杆菌复合体。 鉴定鲍曼不动杆菌： 16sRNA, 23sRNA, 51-like-OXA
常用鉴定方法(二)
MALDI-TOF MS
优点：
自动化 鉴定速度更快（40min） 廉价
针对不动杆菌属
缺点：检测原理主要基于核糖体蛋白质， 数据库不完善，检测错误率高。
常用鉴定方法(三)
检测其自身专属的、固有的blaOXA基因
缺点：相关性存争议，部分OXA基因来源不明。 blaOXA-51基因可能被插入转座序列，也可能由质粒携
A.haemolyticus (2) A.johnsonii (4)
A371-A395 A.junii/ A.grimontii (25)
A.junii (25)
A396-A404 A.soli (9) A405-A408 A.bereziniae (4)
A.bereziniae/ A.soli (9) A.bereziniae/ A.soli (4)IBiblioteka olatesA1-A189
rpoB (n)
A.pittii/A.calcoaceticus (189)
16S rRNA (n)
VITEK 2 (n)
Acb complex (180), A.lwoffii (8)* A.haemolyticus (1)*
MALDI-TOF MS (n)
Acb complex (188), E.coli (1)* Acb complex (140)
A.oleivorans/A.calcoaceticus A190-A195 _RUH2202 (6) A196-A329 A.nosocomialis (134) A330-A353 A.baumannii (24) A354-A364 A. genomic species 33YU (11) A365-A366 A.haemolyticus (2) A367-A370 A.johnsonii/A.lwoffii_WJ10621 (4)