医学慢性心衰动物模型的制备和指标评定课件(0001)

肾血管性高血压大鼠
在盐负荷下形成心衰。动物易得廉价，但心衰所需时间长。
主动脉狭窄
【方法】分离主动脉上升支或肾动脉分支以 上的腹主动脉，用线结扎或套上压缩环使 主动脉口径缩小。
【原理】左心室血液流出道受阻，左室后负 荷加重，先出现代偿性心肌肥厚，部分动 物发展成心衰。
肺动脉狭窄
【方法】分离肺动脉用线结扎或套上压缩环 使主动脉口径缩小。
二尖瓣关闭不全
【方法】切断二尖瓣腱索或用带气囊的塑料 管破坏二尖瓣引起二尖瓣关闭不全。
【原理】左心室收缩时，血射入主动脉的同 时一部分反流至左心房，致左心室排出量 降低，左心房血量增多，压力增高，逐渐 产生左心房代偿性扩大增厚；左心室舒张 时，左心室充盈量增多，负荷加重，导致 心室逐渐肥厚增大，逐渐形成左心衰。
心肌梗塞后模型
冠状动脉结扎法 冠状动脉微栓子注入法
冠状动脉结扎法
【方法】通常结扎左前降支或回旋支冠状动 脉,亦有使用多处结扎法,即同时或先后结扎 几处的冠状动脉分支,形成一个梗塞区域或 采用一种遇水膨胀的纤维素环套在欲要闭 塞的冠状动脉上,术后2 周可将冠状动脉逐 渐闭塞。
【原理】左室逐渐扩大,出现心功能不全,心排 出量、左室射血分数及左室压力最大上升 速度均下降, 左室舒张末期压力升高, 此种 模型多采用哺乳动物。
基因敲法
基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白是一种 新的HF 模型。MLP 敲除的纯合子小鼠易 发生扩张型心肌病, 并有心肌肥厚、间质细 胞增殖和纤维化。成年小鼠有与人类HF 近 似的血流动力学和临床体征。
转基因法
采用转基因技术建立的HF 小鼠模型对 研究HF相关基因改变起到了重要作用。研 究发现, 基因打靶断裂小鼠肌肉LIM 蛋白 (MLP) 是一种新的HF 模型。血清应答因子 (serumresponsefactor,SRF)不足小鼠、 TNF1.6 小鼠可能为可诱导HF 模型。
盐酸异丙肾上腺素（IPH）
【简介】为β受体激动剂，对β1和β2受体 均有强大的激动作用，对α 受体几无作用。 用于治疗心源性或感染性休克；完全性房 室传导阻滞、心搏骤停。 【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收 缩，产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化， 并导致心室重构，最终导致心力衰竭。
【方法】腹腔注射IPH 15mg/(kg . d)，连 续7天。
主动脉瓣关闭不全
【方法】 在麻醉条件下，将塑料导管从颈动 脉插至主动脉瓣尖端，多次拉动导管，以 损伤主动脉瓣，当血压下降至40mmHg， 表明主动脉已经被破坏，出现主动脉血反 流。
【原理】舒张期血液自主动脉反流至左心室， 导致左心室充盈过度，使左心室舒张期容 量负荷过重，左心室逐渐扩张肥厚，最终 导致左心衰。
戊巴比妥钠
【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药， 作用时间可维持3～6小时，显效较快。用 作催眠和麻醉前给药，亦可用于治疗癫痫 和破伤风的痉挛。 【机制】负性肌力作用，严重抑制心肌收 缩功能导致心衰。
【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴 比妥钠0.2ml/（kg.min），当左心室内压 上升最大速度下降到基础值的20%左右停
【原理】右心排血受阻，右室负荷增加，体 循环回心血液不能完全进去肺循环，出现 右心衰竭，发生内脏器官充血和全身水肿 等症状。
容量超负荷型模型
动静脉瘘 二尖瓣关闭不全 主动脉瓣关闭不全 下腔静脉狭窄
动-静脉瘘
【方法】 肾动脉以下的腹主动脉与下腔静脉 间造瘘。
【原理】体循环动脉血液直接进入静脉，形 成回心血量增加，心脏前负荷加重，从而 使左心室舒张末容积及压力增高，心排血 量增加，造成高心排出量心衰。
冠脉内微栓子注入法
【方法】早期多采用油质、石松子抱或汞等 弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉 栓塞,近年来多采用塑料微球及明胶海绵法, 常以某支冠状动脉为目标,通过导管技术输 入微粒样或小球类异物,以其数量的多少或 球体的大小,可致不同范围的梗塞区,需多次 冠脉内注射,一般需3-6 周形成HF。
乙醇
【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害， 最终导致心力衰竭。 【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙 烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡， 明显减低心肌收缩力及心房自律性，抑制 左心房静息后增强效应，延长左心房功能 不应期，
【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低 浓度（0.2g/ml）乙醇，（40.8±13.6）
下腔静脉狭窄
缩窄犬下腔静脉,造成静脉回心血量减少, 形成HF。该模型适用于研究HF 时神经内分 泌系统改变。
心脏快速起搏模型
【方法】a.在无菌条件下，将起搏器放置在两 肩胛骨之间的皮下，起搏电极从右颈静脉 插至右心室尖部。b.心外膜起搏，即将电极 缝在右心室或左心室尖部心外膜下进行起 搏。
【原理】心脏快速起搏，血流动力学发生严 重紊乱，心肌供血减少，心肌收缩力降低， 形成失代偿性心衰。
压力超负荷型模型
实验性高血压动物 主动脉狭窄 肺动脉狭窄
实验性高血压动物
Ddhl盐敏感性高血压大鼠
饮用生理盐水条件下，首先出现血压升高，8周后发生心肌肥厚， 进一步出现心脏扩大，15-20周出现心衰症状。
自发性高血压大鼠（SHR）
SHR为遗传性高血压大鼠，有明显的左心室肥厚（LVH），在1 年内心功能保持正常，18-24个月后发展成心衰，出现心功能障碍， 左心室内的纤维化细胞和凋亡细胞增多。
慢性心衰动物模型的 制备和指标评定
常用实验动物
小鼠 大鼠 兔子 犬
CHF模型制备的方法
药物诱导性模型 压力超负荷型模型 容量超负荷型模型 心脏快速起搏模型 遗传性心衰模型
药物诱导性模 型
阿霉素 戊巴比妥钠 异丙肾上腺素 乙醇
阿霉素
【简介】 是一 种广谱抗肿瘤化 疗药物，对心脏
【特点】该种模型多适用于大动物,克服了以 往开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺 点,手术创伤相对小,定位准确。实验动物较
遗传型和转基因型模 型
遗传型
SH-HF 大鼠同种交配18 个月发生的 SHR, 有facp 基因的大鼠发病较早。这些大 鼠的血浆肾素活性、ANP 和醛固酮水平随 鼠龄逐渐增高,血浆肾素活性与心肌肥厚独 立相关。