硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书

硫酸氢氯吡格雷片(波立维)国外说明书核准日期：硫酸氢氯吡格雷片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：硫酸氢氯吡格雷片英文名：Clopidogrel Hyd rogen Sulphate Tablets汉语拼音：Liusuanqinglubigelei Pian本品主要成份为：硫酸氢氯吡格雷化学名称为：：甲基(+)-(s)-α-邻氯苯基-6，7-二氢噻吩[3，2-C]吡啶-5(4H)-乙酸酯硫酸氢盐，其结构式为：分子式：C16H16ClNO2S·H2SO4分子量：419.9【性状】硫酸氢氯吡格雷片75mg 薄膜衣片剂呈粉红色，圆形双凸，薄膜包衣，一面刻有《75》，另一面刻有《1171》字样。

【适应症】氯吡咯雷用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：·心肌梗死患者（从几天到小于35 天）、缺血性卒中患者（从7 天到小于6 个月）或确诊外周动脉性疾病的患者。

·急性冠脉综合征的患者-非ST 段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死），包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。

-用于ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗中使用。

【规格】75 mg最常见不良事件为：紫癜/瘀斑/血肿，和鼻出血。

其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。

接受氯吡格雷和阿司匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%和0.5%。

在CURE研究中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致威胁生命或致死性出血的发生率无显著性增加（事件发生率分别为：2.2%：1.8%和0.2%：0.2%），氯吡格雷+阿司匹林导致严重、较小和其他出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷+阿司匹林：1.6%；安慰剂+阿司匹林：1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷+阿司匹林5.1%；安慰剂+阿司匹林：2.4%）。

两组颅内出血的发生率均为0.1%。

氯吡格雷+阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（＜100 mg：2.6%；100-200 mg：3.5%；＞200 mg：4.9%），安慰剂+阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（＜100 mg：2.0%；100-200 mg：2.3%；＞200 mg：4.0%）。

在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低：0-1个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；1-3个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；3-6个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）6-9 个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；9-12个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）。

在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷+阿司匹林：4.4%；安慰剂+阿司匹林：5.3%）。

搭桥术的5 天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰剂+阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。

在CLARITY中，与安慰剂+阿司匹林相比，氯吡格雷+阿司匹林导致总体出血风险增高，分别为17.4%和12.9%。

在两组中大量出血的发生率是相似的（氯吡格雷+阿司匹林：1.3%，安慰剂+阿司匹林：1.1%）。

在按基线特征、纤溶剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致。

致死性出血的发生率（氯吡格雷+阿司匹林：0.8%，安慰剂+阿司匹林0.6%）以及颅内出血的发生率（氯吡格雷+阿司匹林：0.5%，安慰剂+阿司匹林：0.7%）均较低，在两组间较为接近。

在COMMIT中，非颅内大出血和颅内出血的总体比率较低，在两组中较为相似（氯吡格雷+阿司匹林：0.6%，和安慰剂+阿司匹林：0.5%）。

血液学异常：在CAPRIE研究中，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例（0.04%）、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞＜0.45×109/l）。

9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿司匹林组的9586个病人中无人出现这种情况。

氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。

氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（＜80×109/l）的发生率分别为0.2%、0.1%。

在CURE和CALRITY研究，两组出现血小板减少症或中性粒白细胞减少症的病人数相似。

从CAPRIE，CURE，CALRITY以及COMMIT的研究中归纳的发生率≥0.1%的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不良反应在下面按照世界卫生组织分类列出。

不良反应的发生率定义为：常见（＞1/100，＜1/10）；不常见（＞1/1,000，＜1/100）；罕见（＞1/10,000，＜1/1,000）。

在每个频率分组中，不良反应影响按照其严重程度递减排序。

中枢和外周神经系统异常：-不常见：头痛、头昏和感觉异常-罕见：眩晕胃肠道系统异常：-常见：腹泻、腹痛和消化不良-不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气血小板、出血和凝血异常：-不常见：出血时间延长和血小板减少皮肤和附属器异常：-不常见：皮疹和瘙痒白细胞和RES（网状内皮系统）异常：-不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多上市后经验上市后经验报告中：出血为最常见的不良反应，并且报告最多的是发生在治疗开始的第一个月内。

出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉-骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷+阿司匹林，或氯吡格雷+阿司匹林+肝素引起严重出血的报道（参见注意事项和禁忌）。

除了临床研究经验外，已同时有以下不良反应被报道。

依每一个系统器官类别（按MedDRA 分类）按发生率的顺序排列。

“非常罕见”指发生率＜1/10000。

在每个发生率分组中，不良反应按照其严重程度递减进行排序。

血液和淋巴系统异常：-非常罕见：血栓性血小板减少性紫癜（TTP）（1/200000应用该药患者）（见注意事项），严重的血小板减少症（血小板计数≤30×109/l），粒细胞减少，粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血／全血细胞减少症和贫血。

免疫系统异常：-非常罕见：过敏反应，血清病精神异常：-非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常：-非常罕见：味觉紊乱血管异常：-非常罕见：脉管炎、低血压呼吸、胸、纵隔异常：-非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎胃肠道异常：-非常罕见：胰腺炎，结肠炎（包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎），口腔炎肝胆异常：-非常罕见：急性肝衰竭、肝炎皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管（神经性）水肿、发泡性皮炎（多形性红斑）、红斑疹、荨麻疹、湿疹、扁平苔癣。

骨骼肌、结缔组织和骨异常：-非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛肾和尿道异常：-非常罕见：肾小球肾炎一般情况：-非常罕见：发热。

实验室检查：-非常罕见：肝功能试验异常，血肌酐水平增高【禁忌】1、对活性物质或本品任一成份过敏。

2、严重肝脏损害。

3、活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。

4、哺乳（参见妊娠和哺乳）【注意事项】由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的检查。

与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。

因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。

（参见【药物相互作用】）在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。

氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。

应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。

在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。

应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。

其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。

TTP 可能威胁病人的生命，需要立即采取血浆置换等紧急治疗。

遗传药理学：根据文献数据，存在遗传性CYP2C19功能降低的患者与CYP2C19功能正常的患者相比，对氯吡格雷活性代谢物的全身暴露较低，抗血小板作用降低，并且在心肌梗塞后心血管事件的发生率较高。

对于近期有短暂性缺血事件发作或卒中的患者，再次发生缺血性事件的风险较高，阿司匹林和氯吡格雷联合用药已被证实增加出血风险。

因此，超出已被证实有益的临床情形之外的联合治疗应谨慎应用。

肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。

对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷。

患有罕见的遗传性疾病—半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。

服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】·怀孕期因尚无临床上提供的有关用于妊娠期服用氯吡格雷的临床资料，谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用波立维。

动物实验无直接或间接的证据表明硫酸氢氯吡格雷片对怀孕、胚胎/天胎儿的发育、分娩或出生后成长存在有害作用。

·哺乳期对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物可从乳汁中排出，但不清楚本药是否从人的乳汁中排出。

【儿童用药】尚无在儿童中使用的经验。

【老年患者用药】参见【用法用量】【药物相互作用】华法林：因能增加出血强度，不提倡硫酸氢氯吡格雷片与华法林合用（见注意事项）。

糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 拮抗剂：在创伤、外科手术或其它有出血倾向并使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 拮抗剂的病人，慎用硫酸氢氯吡格雷片（见注意事项）。

乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。

然而，合用阿司匹林500 mg，一天服用两次，使用一天，并不显著增加氯吡格雷引起的出血时间延长。

氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。