(完整版)药物分析简答题[部分来自历年]

1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法，以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。

答: 1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长

2)规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度

3）规定吸收波长和吸收系数法

4）规定吸收波长和吸收度比值法

5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性

1）杂质对照品法

2）供试品溶液自身稀释对照法

3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法

4）对照药物法

2.试述古蔡法测砷原理。操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？

答:1)原理：金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。

2)五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子，后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行，还可抑制锑化氢的生成，因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。

3)锌粒及供试品种可能含少量硫化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑，干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢

3.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？答: 先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。

4.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？

答: 保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作。

5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？

答: 国家药品标准(药典)；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。

6.药品检验工作的基本程序是什么？

答: 取样、检验(鉴别、检查、含量测定)、记录和报告。

7.简述RPHPLC法测定有机含氮类药物时色谱峰拖尾的原因，以及克服的措施。

一、造成色谱峰( 不对称)拖尾的原因

1.色谱柱本身填装问题,筛板堵塞或填料塌陷;

2.柱头有污染;

3.样品超载;

4.样品溶剂不合适;

5.柱外效应;

6.化学或二次保留(硅羟基)效应;

7.缓冲容量不足或不合适;

8.重金属污染。

二、如何解决峰形拖尾的问题

A. 与化学有关的拖尾问题

1.流动相中，加入30mM的三乙胺(用于碱性化合物)或醋酸胺(用于酸性化合物)，未知化合物加醋酸三乙胺;

2.如仍然拖尾，将三乙胺换为二甲基辛胺(或醋酸二甲基辛胺);

3.降低进样量至<1μg。

B. 与色谱柱有关的拖尾问题

1.如柱头处有强保留的样品组分积聚，反相柱可用20倍柱体积的96%的二氯甲烷与4%甲醇，加1%氢氧化铵混合液冲洗;正向柱可用甲醇冲洗;

2.使用保护柱。

C. 与HPLC系统有关的峰拖尾和峰加宽

1.进样体积过大，(通常≤25μL);

2.进样阀与色谱柱及检测器之间的管路体积过大(最佳连接管应<20cm，内径为0.007”);

3.检测器流通池的体积过大。

8.试述复方APC片剂容量分析法和柱分配色谱法的基本原理。

答：复方APC片剂容量分析法：两步滴定法：第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂，消除干扰；第二步加入过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解后，再用硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠。

柱分配色谱法：硅藻土-碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保存于色谱柱上，先用三氯甲烷洗涤除去中性或碱性杂质，再用少量冰醋酸三氯甲烷溶液洗涤，同时使阿司匹林酸化游离，进而用大量的冰醋酸三氯甲烷溶液洗脱阿司匹林。

9.请说明高效毛细管电泳法或手性分离色谱法的基本方法与特点

高效毛细管电泳法：

基本方法：是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离分析的液相分离方法。

特点：分离速度快，溶剂和试样量消耗极少，选择性强

10.试述制剂分析的特点，并说明甾体激素类药物注射剂中溶剂油排除的方法

答:药物制剂分析的特点：与原料药相比，由于药物制剂组成复杂、药物含量低、须进行剂型检查等原因，药物制剂分析通常比原料药分析困难。

1）药物制剂性状分析的特点

药物制剂性状分析能够在一定程度上从多方面体现药品的质量

2）药物制剂鉴别的特点

药物制剂的辅料常常干扰药物的鉴别，故药物制剂的鉴别须排除干扰后进行；当药物制剂的辅料不干扰药物的鉴别时，可直接采用原料药的鉴别试验鉴别药物制剂。

3）药物制剂检查的特点

药物制剂检查包括杂质检查、剂型检查和安全检查

4）药物制剂含量测定的特点

药物制剂的辅料常常干扰药物的含量测定，故药物制剂的含量测定须采用过滤、提取、色谱分离等方法排除干扰后再进行，或改用选择性更强的分析方法。例：小剂量（浓缩），缓释制剂（超声）

当药物制剂的辅料不干扰药物的含量测定时，可直接采用原料药的含量测定方法测定药物制剂含量。

溶剂油干扰及其排除：1）有机溶剂稀释法 2）萃取法 3）柱色谱法

11.说明紫外分光光度法测定药物含量的两种方法，并列出原料药含量计算公式

答: 1）对照品比较法含量（%）=(Cx×D)/W ×100% Cx=(Ax×CR)/AR

Cx:供试品溶液浓度 D:稀释体积 W：供试品取样量

2）吸收系数法含量（%）=(Cx×D)/W ×100% Cx(g/ml)=Ax/(E×100)

12.简述碘量法用于青霉素类药物和维生素C注射液含量测定的基本原理与操作

青霉素类有β内酰胺，其不稳定，易被氧化。

维生素C有烯二醇，其有很强还原性。

13.试述中国药典第二部的内容组成、各药品质量标准内容的主要组成以及原料药和制剂含量测定方法选择的依据。

答：药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料。

标准内容组成：凡例、正文、附录

原料药含量测定选择：因为纯度高，强调结果的准确和重现，通常要求方法具有更高准确度和精密度，首选容量分析法。

制剂含量测定选择：组分复杂，强调方法的灵敏度和专属性，多采用具有分离能力的色谱分析方法，在辅料不干扰测定的情况下也可选择光谱分析法

14.请说明复方制剂分析的特点

答：复方制剂是含有2种或2种以上药物的制剂，其分析较单方制剂分析复杂。一方面，复方制剂的待测组分多，如果能够建立多组分同时测定的分析方法，则有利于提高分析效率。

另一方面，分析时不仅要考虑辅料对主药测定的影响，同时还要考虑药物之间的相互影响。如果这些相互影响不存在或可忽略，直接进行分析；否则，应适当分离后，再进行分析。

15.简述维生素A醋酸酯含量测定的基本方法（第一法），列出原料药测定的计算公式。

16.简述原料药和制剂质量标准制定的基本原则与机构，以及国内外药典标准的主要不同。答：质量标准由检测项目、分析方法和限度三个方面内容组成。在全面、有针对性的质量研究基础上，充分考虑药物的安全性和有效性，以及生产、流通、使用各个环节的影响，确定控制产品质量的项目和限度，制订出合理、可行、并能反映产品特征和质量变化情况的质量标准，以有效控制产品批间质量的一致性，保障生产工艺的稳定性。

国家药品标准：《中国药典》机构：国家药品监督管理部门组织药典委员会

除我国药典一部与其他国家不同外，其他主要内容基本相似。

USP-NF的标准正文格式和ChP有所不同，且USP-NF中没有类别的信息

EP不收载制剂标准。

17.简述薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法、特点和要求

1）杂质对照品法

2）供试品溶液自身稀释对照法

3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法

4）对照药物法

18.简述中国药典中紫外分光光度计测定药物含量的方法、特点和要求

19.简述中国药典中阿司匹林原料、片剂、肠溶片以及栓剂含量测定方法的原理、特点。

20.试述碘量法测定维生素C注射液和复方APC片剂中C的基本原理与不同点。

1）原理：（直接滴定法）vitC在醋酸的酸性条件下，可被碘定量氢化，根据消耗碘滴定液的体积，即可计算vitC的含量。

（剩余量碘滴定法）咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，Ka=0.7×10-14，不能采用一般生物碱的含量测定方法，但可将其与碘发生定量沉淀以后，剩余的碘用硫代硫酸钠滴定从而求得咖啡因的含量。

21.请说明片剂含量均匀度测定初试方法

答：取供试品10片，照各品种项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。如A+1.80S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S>15.0,则不符合规定。

27.简述药物中特殊杂质的含义与由来、利用对光选择性吸收的差异和利用吸附分配性质差异进行检查的主要方法类型。

答：特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。

由来：工艺杂质，降解产物、从反应物和试剂中混入的其他外来杂质。

光谱法：

色谱法：

28.采用亚硝酸钠法测定盐酸普鲁卡因含量的原理是什么，其测定过程中的注意事项有那些? 答:1)原理：芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量发生重氮反应，生成重氮盐，可用永停滴定法指示反应终点。

2）注意事项：

①加入适量溴化钾加快反应正度。

②加过量盐酸加速反应。

③反应浓度

④滴定速度

31.片剂分析和注射剂分析的特点。

答：片剂分析：

1）剂型检查：口服普通片应进行两项常规检查：重量差异和崩解时限。当主要与片剂辅料难以混合均匀时，应以含量均匀度检查代替重量差异检查；当片剂中的主药水溶性差时，应以溶出度测定替代崩解时限。2）含量测定

糖类稀释剂：干扰氧还测定法。

不应采用强氧化性物质为滴定剂的容量分析方法；同时应采用阴性对照品进行阴性对照试验。

硬脂酸镁润滑剂：镁离子干扰配位滴定法，硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法。

可以加入掩蔽剂酒石酸，与镁离子形成更稳定的配位化合物，排除硬脂酸镁对配位滴定法的干扰。

对于脂溶性药物，可以用适当有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。

注射剂分析

1）剂型检查：注射液常规检查：装量、渗透压摩尔浓度、可见异物（灯检，光散射）、不溶性微粒（光阻，显微计数）、无菌（薄膜过滤，直接接种）和细菌内毒素或热源（凝胶法）。

2）含量测定

溶剂水的干扰及其排除

对于碱性药物，可以碱化、有机溶剂提取游离药物排除水的干扰。

溶剂油的干扰及其排除

有机溶剂稀释法、萃取法、柱色谱法

抗氧剂的干扰及其排除

加掩蔽剂（丙酮、甲醛），加酸分解，加弱氧化剂氧化。

拓展

第五章巴比妥类药物的分析

1. 请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？

2. 银盐鉴别反应时，能不能加入过多的Na2CO3，为什么？

3、试述巴比妥类药物性质，哪些性质可用于鉴别？

第六章芳酸及其酯类药物的分析

1．用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。

2．如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量？说明测定原理和方法？

苯甲酸钠为碱金属盐，易溶于水，可采用盐酸标准溶液滴定。但在水溶液中滴定时，由于碱性较弱，突跃不明显，故加入与水不相混溶的溶剂乙醚提取反应生成物苯甲酸，使反应定量完成，同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。

3．乙酰水杨酸及其片剂中的游离水杨酸是如何引人的？其检查原理如何？

4．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

第七章芳胺类药物的分析

1．为什么利多卡因盐的水溶液比较稳定，不易水解？

2．对乙酰氨基酚的特殊杂质是什么？用什么方法对其进行检查？

3．试述重氮化反应原理及影响重氮化反应的主要因素。

4．紫外分光光度法测定药物含量的方法主要有哪两种？各有何优缺点？

5．怎样检查肾上腺素中的酮体杂质？

第九章杂环类药物的分析

1．根据异烟肼的结构，简述其鉴别和含量测定方法。

2．试述异烟肼中游离肼的检查方法和捡查原理。

3．根据吩噻嗪类药物的结构特点，试述有哪几种定量分析方法？原料和制剂分别以什么方法为主进行测定？

4．用TLC法鉴别生物碱类药物常需加入碱性试剂，其目的是什么？

5．试述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件？

第十章维生素类药物的分析

1．维生素A具有什么样的结构特点？简述三氯化锑反应原理？

2．简述铈量法测定维生素E的原理？应采用何种滴定介质？为什么？

3. 述碘量法测定维生素C的原理？为什么要采用酸性介质和新煮沸的蒸馏水？如何消除维生素C注射液中稳定剂的影响？

第十一章甾体激素类药物的分析

1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？

2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？

3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？

第十三章抗生素类药物的分析

1.试述抗生素类药物的微生检定法和化学及物理化学方法特点.

2.试述四环素类药物的不稳定性.

3.试β-内酰胺类抗生素结构中β-内酰胺环的不稳定性及该类药物的含量测定间的关系.

第十二章药物制剂分析

1．简述制剂分析的特点。

2．片剂中的糖类对哪些分析测定方法有干扰？如何进行消除？

2．复方制剂分析中不经分离而直接测定的有哪些方法？

3．.请阐明复方片剂分析的特点与检查项目。

1．简述制订药品质量标准的原则？

2．药品质量标准主要包括哪些内容？

1．简述中药制剂含量测定项目的选定原则？

2．中药制剂中杂质检查的目的是什么？