降血脂药非诺贝特的合成研究现状
贝特类药物表格
贝特类药物表格篇一：贝特类药物贝特类降脂药也就是苯氧芳酸类降脂药。
其多数药物的译名中含有“贝特”二字，如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等，故常将此类降脂药物称之为“贝特类”降脂药。
此类药物口服后容易被肠道吸收，服药1-2小时后即可在血液中测得其药物浓度。
它们可通过增强脂蛋白脂酶的活性加速脂蛋白的分解，同时也能减少肝脏中脂蛋白的合成，从而降低血脂。
这类药物的突出作用是显著降低甘油三酯。
研究表明，贝特类降脂药除了主要通过纠正血脂异常来发挥抗动脉粥样硬化作用之外，还能通过防止血液凝固、促进血栓溶解、减少动脉粥样硬化性炎症等调脂外的途径来发挥抗动脉粥样硬化作用。
在临床上，此类药物常用于动脉粥样硬化的预防和治疗。
贝特类降脂药有许多，目前在临床上常用的有下列药物：⑴非诺贝特：常用剂量为每次口服0.1克，每天三次。
⑵立平之：为特殊工艺制成的微粒化非诺贝特。
常用剂量为每次口服0.2克，每天一次。
⑶吉非贝齐：又名诺衡、康利脂。
常用剂量为每次口服0.6克，每天二次。
⑷苯扎贝特：又名必降脂、阿贝他，常用剂量为每次口服0.2克，每天三次。
此外，还有其长效的缓释制剂必降脂缓释片，又名脂康平，常用剂量为每次口服0.4克，每天一次。
⑸氯贝特：又名安妥明、冠心平。
是临床上应用最早的一种贝特类降脂药物，因为副作用较多现已少用。
贝特类最常见的不良反应为胃肠道不适，多为轻微的恶心、腹泻和腹胀等，通常持续时间短暂，不需停药。
另外，偶见皮肤瘙痒、荨麻疹、皮疹、脱发、头痛、失眠和性欲减退等。
这些反应一般也很轻，多见于服药之初的几个周之内，不需停药也可自行消失。
个别症状明显者应减少剂量或停药。
长期服用贝特类时，就应该警惕药物引起的肝、肾功能损害了。
所以，原本就有肝脏和肾脏毛病的患者应当慎用这些药物。
还有个别患者服药后可能发生药物性横纹肌溶解症，表现为肌肉疼痛、无力，有时还有肌肉抽搐。
这时测定血中肌酶含量，往往明显升高。
如果患者同时服用了贝特类与他汀类这两种调脂药物，发生肝肾损害和横纹肌溶解症的危险便会明显增加。
非诺贝特(苯酰降脂丙酯,普鲁脂芬,立平g旨)
非诺贝特(苯酰降脂丙酯,普鲁脂芬,立平g旨)
【药理与适用症】: 非诺贝特为氯贝丁酯类降血脂药，其药效较强。
具有显著降胆固醇及甘油三酯的作用，而毒副作用则较小。
用于高胆
固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
【注意事项】: 孕妇及哺乳期妇女禁用；肝、肾功能不全患者慎用。
【用法与用量】: 口服：1次100mg，每日2―3次。
【性状】: 白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
在氯仿中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点78℃-82℃。
【包装】: 胶囊(片)剂：每胶囊(片)100mg；200mg；300mg。
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。
非诺贝特升级药—悦思立普非诺贝酸正确服用方法全面解答!
非诺贝特升级药—悦思立普非诺贝酸正确服用方法全面解答！作为非诺贝特升级药，悦思立普非诺贝酸片一度备受医学界专业人士瞩目，相比传统的降血脂药物非诺贝特，非诺贝酸片在降低甘油三酯水平上更具有优势。
这也意味着，非诺贝酸片在降低甘油三酯领域突出重围，深受患者们一度青睐。
为了让更多患者深入了解非诺贝酸片，本文将科普非诺贝酸的正确服用方法，以便安全用药。
掌握非诺贝酸正确服用方法，最大发挥其药效1.单独使用非诺贝酸的用法用量对于单一甘油三酯血症的患者而言，正确服用方法为每日一次，每次1片~3片非诺贝酸，首次治疗时应定期监测患者的血脂，以确定最低有效的剂量。
患者需遵医嘱服用相应的剂量，不可擅自增减剂量，以免影响药效。
2.联合他汀类药物时用法用量一般情况下，血脂高的人群同时伴有不同程度上的胆固醇高，对此服用方法考虑为每日一次，无需调整剂量，采取晨服非诺贝酸片、晚服他汀类药物的方式，避免血药浓度的显著升高，并密切监测肌酶和肝酶，如无不良反应，可逐步增加剂量。
3.联合抗糖尿病药物时用法用量一项研究结果显示，60%的糖尿病患者存在血脂异常，这类患者需要长期服用降糖药并联合使用非诺贝酸片。
具体服用方法为：①每日一次非诺贝酸+格列美脲单一剂量；②非诺贝酸每日3次+二甲双胍每日3次；③非诺贝酸每日1次+罗格列酮每日1次，期间非诺贝酸无需调整剂量，具体服用剂量请谨遵医嘱。
4.联合抗病毒药物时用法用量甘油三酯血症患者在联合使用抗病毒药物时，需每日一次，无需调整剂量，临床需根据患者的不同情况评估联合用药的可行性与风险，请谨遵医嘱。
以上就是关于非诺贝特升级药—悦思立普非诺贝酸的正确服用方法介绍，无论是单一甘油三酯血症患者还是同时伴有高血糖等其他疾病的患者，在服用非诺贝酸片时务必遵医嘱服药，切勿盲目服用降血脂药，从而达到最大程度降血脂。
非诺贝特降低生活方式干预无效的脂肪肝患者LD L的疗效
非诺贝特降低生活方式干预无效的脂肪肝患者LD L的疗效吴玉华;李春明;武谦虎;朱孝雷;花长松【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2015(000)001【摘要】目的：调查单用生活方式干预治疗与同时口服非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝患者脂代谢紊乱的疗效。
方法纳入经6个月的生活方式干预治疗后仍具有脂代谢紊乱的非酒精性脂肪肝患者，口服非诺贝特每日100mg，同时继续进行生活方式干预治疗。
结果在52例参加了6个月的生活方式干预治疗的非酒精性脂肪肝患者中，21例仍有脂代谢紊乱的患者被纳入临床研究。
纳入患者年龄58（27～75）岁，体质量63．0（39．4～109．0）kg，体质量指数25．4（18．2～37．1）kg·m－2，ALT23（14～73）IU·L－1，TG105（92～216）mg·dL－1，HDL58（37～93）mg·dL－1，LDL153（66～209）mg·dL－1。
21例患者在使用非诺贝特治疗6月后，20例患者中15例（15／20，75％，P＝0．0015）血LDL水平得到改善，5例患者血LDL水平未见明显下降。
1例患者口服非诺贝特后出现皮肤瘙痒及皮疹，退出了研究。
结论对伴脂代谢紊乱的非酒精性脂肪肝患者，经生活方式干预治疗后脂代谢紊乱未见改善，在联合使用降血脂药物非诺贝特后，脂代谢紊乱可得到改善。
%Objective To investigate the efficacy of fenofibrate and lifestyle intervention for treating patients with non‐alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and residual dyslipidemia via a combination of fenofibrate and lifestyle intervention .Methods Patients with NAFLD with residual dyslipid emia after a 6‐month lifestyle intervention program were included and analyzed .After comple‐tion ofthe 6‐month program ,the patients received po administration of fenofibrate at 100 mg · d-1 ,in addition to lifestyle inter‐vention ,for 6 months .Results 52 patients with NAFLD who had participated in the 6‐month lifestyle intervention program be‐tween 2012 and 2013 ,21 with residual dyslipidemia (10 males and 11 females) were enrolled .Median age was 58 years (range , 27‐75) ,median body weight was 63 .0 k g(range ,39 .4‐109 .0) ,median body mass index was 25 .4 kg · m -2 (range ,18 .2‐37 .1) , median alanine aminotransferase was 23 IU · L -1 (14‐73) ,median high‐density lipoprotein (HDL) was 58 mg · dL -1 (range , 37‐93) ,median triglycerides (TG ) was 105 mg · dL -1 (range ,92‐216 ) and median low‐density lipoprotein (LDL ) was 153 (66‐209) mg · dL -1 .After 6 months of treatment ,serum LDL levels were improved in 15 of 20 (75% ) patients (P=0 .001 5) , while no improvement was observed in the remaining five patients (25% ) .Fenofibrate was discontinued in one patient who devel‐oped skin rash .Conclusion Fenofibrate is effective for treating residual dyslipidemia after lifestyle intervention in patients with NAFLD .【总页数】4页(P73-76)【作者】吴玉华;李春明;武谦虎;朱孝雷;花长松【作者单位】镇江市第三人民医院，镇江 212000;镇江市第三人民医院，镇江212000;镇江市第三人民医院，镇江 212000;镇江市第三人民医院，镇江 212000;镇江市第三人民医院，镇江 212000【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂降低血清LDL-C的作用机制及临床疗效 [J], 刘宁;旦菊花;李秋霞;唐文如2.辛伐他汀联合非诺贝特对混合型高脂血症的临床疗效及血清TC、LDL-C、TG、HDL-C水平的影响 [J], 岳枫;王文生;张培勇;傅颖3.微粒化非诺贝特和洛代他汀对老年人低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)和高低密度脂蛋白(LDL-ch)的疗效比较 [J], 施行舟;叶志荣4.山楂降脂方联合非诺贝特、缬沙坦治疗NAFLD所致肾小球滤过率估算值减低疗效及对RAS系统和血流动力学的影响 [J], 郭新跃5.胆宁片联合非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝患者的疗效及对肝纤维指标的影响 [J], 王鑫因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
菲诺贝特胶囊说明书
本品主要成分为非诺贝特。
性状本品的内容物为白色或类白色的粉末、颗粒或小丸。
适应症1、供成人使用。
用于治疗成人饮食控制疗法效果不理想的高胆固醇血症（Ⅱa型），内源性高甘油三酯血症，单纯型（Ⅳ型）和混合型（Ⅱb和Ⅲ型）。
特别是饮食控制后血中胆固醇仍持续升高，或是有其他并发的危险因素时。
2、在服药过程中应继续控制饮食。
3、目前，尚无长期临床对照研究证明非诺贝特在动脉粥样硬化并发症一级和二级预防方面的有效性。
尚未证明非诺贝特能够降低2型糖尿病患者的冠心病发病率和死亡。
规格0.1g。
用法用量1、配合饮食控制，该药可长期服用，并应定期监测疗效。
2、每日服用一粒，与餐同服。
3、当胆固醇的水平正常时，建议减少剂量。
4、肾功能受损患者：轻中度肾功能受损患者建议从较小的起始剂量开始使用，然后根据对肾功能和血脂的影响，进行剂量调整。
不良反应1、因为不同对照临床试验之间的条件差别很大，因此不同临床试验的不良反应发生率难以直接进行比较，不一定能够代表实际使用中的发生率。
2、以下为安慰剂对照双盲试验中，非诺贝特组发生率高于安慰剂组并且大于2%的不良事件列表，不论其因果关系如何。
有大约 5.0%的接受非诺贝特的患者、大约3%接受安慰剂的患者因为不良事件而停药。
在双盲临床试验中，非诺贝特组最常见的导致停药的不良事件是肝功能检测异常，发生率是1.6%。
其他详见CFDA药品说明书修订公告。
3、上市后经验：在上市后使用中自发报告了下列不良事件：肌痛、横纹肌溶解、胰腺炎、急性肾衰、肌痉挛、肝炎、肝硬化、贫血、关节痛、血红蛋白和红细胞压积降低、白细胞降低、哮喘。
因为这些不良事件来自规模不确定的人群的自发报告，不一定能够对发生率进行准确的估计，也不一定能够确定是否与药物暴露有因果关系。
在下列情况中，此药物禁止使用：1、对非诺贝特或非诺贝酸过敏者禁用。
2、已知有胆囊疾病患者。
3、与其他贝特类药物合用（详见药物相互作用部分）。
4、活动性肝病患者，包括原发性胆汁性肝硬化，以及不明原因持续性肝功能异常患者。
降血脂药物的临床使用情况和合理用药分析
·合理用药·降血脂药物的临床使用情况和合理用药分析胡静DOI ：10.11655/zgywylc2020.12.061作者单位：436000湖北省鄂州市中心医院药学部高血脂症是一种慢性代谢性疾病，是指患者的脂蛋白代谢出现异常。
主要集中人群为中老年人，其病死率和致残率较高。
合理的选用降血脂药物对高血脂症有积极的治疗意义，降低动脉粥样硬化的患病率及病死率，提高药物利用指数［1］。
因此，本文选择2018年6月至2019年5月降血脂药物的临床使用情况进行降血脂药物合理用药分析，报告如下。
1资料与方法1.1临床资料：选择2018年6月至2019年5月随机抽取含降血脂药物的处方780张，男性426例，女性354例，年龄45~92岁，平均（68±9）岁。
回顾性分析降血脂药物的药品种类、用药方式、药物剂量等信息。
1.2方法：用回顾性方法统计780张降血脂药物处方，对其进行药物利用评价。
按照药品说明书、2010版《中国药典》、国家西药管理局颁布的《处方管理办法》，再结合临床用药剂量确定限定日剂量（defined daily dose ，DDD ）的参考值［2］。
统计每类降血脂药物的药物使用频率（DDD s ），DDD s =每类药物或单一品种药物在所选时间内的使用总量/DDD 值，得到的DDD s 值越大说明临床使用该种类药物越频繁，得到的DDD s 值越小，则说明临床使用该种类药物频率较小。
日均用药费用（DDC ）=选定时间内某药花费总金额/该时段内的DDD s 值；以每类药物利用指数（drug utilization index ，DUI ）为评价使用剂量合理的主要方法，DUI=某药的DDDs 值/该药的使用时间。
如果DUI 值>1，说明患者的用药剂量超过限定日剂量，为不合理用药，如果DUI 值<1，说明患者的用药剂量在限定日剂量范围内，为合理用药［3］。
1.3观察指标：①各类降脂药物的DDDs 构成比；②各类降脂药物的DDC 值；③观察各类药物的DUI 值。
06非诺贝特
【药物名称】非诺贝特Fenofibrate [国家基本药物]（苯酰降脂丙酯，普鲁脂芬，立平脂，Procetofeme，Llpantil，Lipidex，Liplfen，Lipoclar，Tilene，FENOBRATE，PROCETOKEN，LIPANTHYL）【性状】白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。
在氯仿中极易溶解，在丙酮或乙醇中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点78～82℃。
【药物类别】降血脂药【药物别名】普鲁脂芬，苯酰降脂丙酯、利必非Procetofene，Fenobrate【制剂规格】片剂：100mg。
胶囊剂：0.1、0.25mg/粒。
【药理毒理】本品在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。
非诺贝特具有降低血甘油三酯的作用，其可能机制为：抑制新的游离脂酸的合成，促进线粒体中游离脂酸的氧化，抑制极低密度脂蛋白的合成与分泌，抑制甘油三酯合成。
此外，能够增强脂蛋白脂酶的活性，使载脂蛋白C11与C111的比率增高，而有助于脂蛋白脂酶的作用，使甘油三酯分解。
非诺贝特还具有降低血胆固醇的作用，其可能机制为：抑制β羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的活性，而减少胆固醇合成，另外可刺激低密度脂蛋白受体的产生而加速胆固醇代谢。
本品沿有增高高密度脂蛋白的作用。
【药动学】本品口服后，胃肠道吸收良好，与食物同服可使非诺贝特的吸收增加。
口服后4～7小时左右血药浓度达峰值。
单剂量口服后半衰期a 与半衰期b 分别为4.9小时与26.6小时，表观分布容积为0.9L/kg；持续治疗后半衰期b为21.7小时。
血浆蛋白结合率大约为99%，多剂量给药后未发现蓄积。
吸收后在肝、肾、肠道中分布多，其次为肺、心和肾上腺，在睾丸、脾、皮肤内有少量。
在肝内和肾组织内代谢，经羧基还原与葡糖醛酸化，代谢产物以葡糖醛酸化产物占大多数，经放射物标记，有大约60%的代谢产物经肾排泄，25%的代谢产物经大便排出。
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降血脂药非诺贝特的合成研究现状李敢【摘要】非诺贝特是一种重要的降血脂药，具有广泛的用途。
高效催化剂的选择是以非诺贝特酸与异丙醇为原料合成非诺贝特的关键环节。
参考了近几年有关非诺贝特合成的文献，介绍了合成路线、无机酸、无机盐、固体酸等催化剂催化合成非诺贝特的工艺条件、分析了带水剂、醇酸摩尔比等因素对反应的影响，并指出了催化剂的研究发展方向。
%Fenofibrate was a kind of important hypolipidemic drug , with a wide range of uses.Choosing a kind of high efficient catalyst for synthesis of Fenofibrate with fenofibrate acid and isopropyl alcohol as raw materials was an important step.The literature on the synthesis of Fenofibrate in recent years was referenced , catalytic performance , optimization conditions and research status about the synthesis of Fenofibrate using the catalysts , such as inorganic acid , inorganic salt and solid superacid were introduced , the influence factors of water -carrying agent , molar ratio of acid and alcohol on the reaction were analyzed , and the direction of research and development of catalysts was pointed out.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2014(000)019【总页数】3页(P22-23,33)【关键词】非诺贝特酸;异丙醇;非诺贝特;酯化【作者】李敢【作者单位】徐州工业职业技术学院化学工程技术学院，江苏徐州 221140; 江苏省化工新材料工程技术研究开发中心，江苏徐州 221140【正文语种】中文【中图分类】TQ620.63非诺贝特(Fenofibrate，2－甲基－2－［4－(4－氯苯甲酰基)苯氧基］丙酸异丙脂)，又称普鲁脂芬，为第二代苯氧乙酸类调脂药，且有较强的降低胆固醇及甘油三酯的作用。
其为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味;在三氯甲烷中极易溶解，在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶;熔点为78 ～82 ℃;分子量为360.84，分子式为C20 H21 ClO4，CAS 号为49562－28－9。
其在体内经酯酶的作用迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用，具有明显的降低血清胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。
具有明显降低血浆TG 和TC的作用，药效较氯贝特强，显效也快，口服24 h 即可见效，通常服用1 个月血脂明显下降。
适用于治疗高甘油三酯血症和高胆固醇血症，疗效优于氯贝特，且副作用少。
传统合成方法是非诺贝特酸与异丙醇在浓硫酸的催化作用下直接脱水生成非诺贝特，是质子酸催化导致反应进行的经典反应。
硫酸可以完全分散在反应体系中，有利于和反应物充分接触，使催化剂更好地发挥其催化作用，有价廉易得，反应时间短等特点，但存在以下不足:①在酯化反应条件下，浓硫酸同时具有酯化、脱水和氧化作用，导致一系列副反应的发生，使反应生成的混合物中含有少量的醚、硫酸酯、不饱和化合物和羰基化合物等，给产品的精制和回收带来困难;②作为催化剂的浓硫酸要经过碱中和，水洗除去，工艺复杂，产品和未反应的原料损失大，并产生大量的废液，污染环境;③浓硫酸腐蚀设备。
非诺贝特合成优劣主要取决于所选催化剂的差异，随着现代催化技术的不断进步，开发新型优质高效、腐蚀性小、易分离、能重复使用、成本低的催化剂已成为非诺贝特催化合成的一个重要课题。
近年来国内研究机构相继开发了多种环境友好的催化剂，如硫酸氢钠、固体超强酸等，取得了良好的酯化效果。
本文研究了非诺贝特的合成路线以及合成工艺及反应条件对反应的影响，提出了非诺贝特酯化反应催化剂发展的方向。
1 合成路线目前文献上报道的非诺贝特的合成路线大致有两种。
1.1 合成路线一非诺贝特酸与异丙醇在催化剂的催化作用下发生酯化反应而得到非诺贝特。
图1 非诺贝特的合成路线一Fig.1 Synthesis route one of Fenofibrate工艺流程图如图2。
图2 非诺贝特的工艺流程图一Fig.2 Process chart one of Fenofibrate1.2 合成路线二4－(4－对氯苯甲酰)苯酚与2－溴－2－甲基丙酸异丙酯在缚酸剂的作用下反应而得非诺贝特。
图3 非诺贝特的合成路线二Fig.3 Synthesis route two of Fenofibrate工艺流程图如图4。
图4 非诺贝特的工艺流程图二Fig.4 Process chart two of Fenofibrate2 合成工艺顾采仙等［1］以浓硫酸作催化剂，非诺贝特酸与异丙醇发生酯化反应而得非诺贝特。
工艺条件为:非诺贝特酸50 g，异丙醇100 mL，浓硫酸30 g，反应时间10 ～12 h，水洗，30%氢氧化钠碱洗，过滤，用异丙醇精制而得非诺贝特，总收率为72.25%。
硫酸氢钠来源广泛，廉价易得，环保，腐蚀性小，性质稳定，催化效果好，用量少，反应时间短，不溶于反应体系，易分离，简化了后处理工艺，避免了产品色泽加深等问题，降低了生产成本，是一种符合绿色化学要求的应用广泛的新型催化剂，完全可以替代硫酸作为合成非诺贝特的良好催化剂，具有良好的工业化前景和进一步开发价值。
乔德阳等［2］采用一水合硫酸氢钠为催化剂合成了非诺贝特。
最适宜实验条件为:非诺贝特酸为32 g，n(异丙醇)∶n(非诺贝特酸)=3.5∶1，催化剂硫酸氢钠用量为3.5 g，带水剂二甲苯的用量为40 mL，反应时间为3 h，酯化产率为88.6%。
曾颖等［3］采用硫酸氢钠为催化剂对合成非诺贝特的工艺进行了优化。
较适宜实验条件为:非诺贝特酸为0.1 mol，n(异丙醇)∶n(非诺贝特酸)=3.5∶1，催化剂硫酸氢钠用量为2.5 g，带水剂甲苯的用量为20 mL，反应时间为3 h，酯化产率为80.06%，催化剂可重复使用3 次。
杨柏秋等［4］采用固体酸为催化剂对合成非诺贝特的工艺进行了优化。
较适宜实验条件为:非诺贝特酸为0.1 mol，n(异丙醇)∶n(非诺贝特酸)=3.0∶1，固体酸用量为0.5 g，带水剂甲苯的用量为40 mL，反应时间为2 h。
3 反应条件对反应的影响3.1 带水剂对反应的影响异丙醇和非诺贝特酸在催化剂的存在下反应生成酯，除酯之外还有水生成。
酯化反应是有水生成的可逆反应，反应过程中需要不断地把水带走，从而使反应向生成酯的方向进行，提高酯化率［5］。
为了将生成的水及时移出反应体系，普遍采用加入能与水形成共沸物的带水剂，即可将水带出，同时可以降低反应温度，减少副反应的发生，使生成的酯的色泽较好［6］。
常用带水剂有环己烷、苯、甲苯、二甲苯。
环己烷沸点为80.7 ℃，熔点4 ～7 ℃;苯沸点为80.7 ℃，熔点为5.5 ℃;甲苯沸点为110.6 ℃，二甲苯沸点为137 ～140 ℃。
环己烷，苯熔点为较低，冬季投料前要事先烘化，操作不方便，苯毒性大。
以环己烷、苯作带水剂时，反应温度为70 ℃左右，分水效率低，需反应较长时间，而长时间的反应容易使产物氧化;以甲苯作为带水剂时，反应温度在85 ～110 ℃，回流时间较短，酯化率较高;以二甲苯为带水剂时，反应温度高，反应时间短，酯化率高，但产品色泽加深，需要多次精制。
因此，综合熔点、沸点、毒性、反应时间、酯化率等，宜选择环己烷、二甲苯为带水剂。
3.2 醇酸摩尔比对反应的影响醇酸摩尔比对酯化产率有很大影响。
异丙醇是反应物，而且共沸脱水也要消耗一定量的异丙醇，因此异丙醇的用量应大于理论的醇酸摩尔比(1∶1)。
增大异丙醇与非诺贝特酸摩尔比，必然会提高酯的收率，但同时增加了异丙醇的消耗量和环保的压力，为了降低异丙醇的消耗量和减轻环保的压力，异丙醇需要进行回收再利用。
非诺贝特酸为固体粉末，需要溶解在异丙醇和带水剂中才能加速酯化反应的进行。
综合考虑醇酸摩尔比宜为(3 ～8)∶1。
4 结语随着生活水平的提高，环境和污染问题日益受到人们的关注，因此，化学反应在工艺设计、操作条件和催化剂方面也都应该考虑环保要求，这就给酯化催化剂的发展提出了挑战和发展机遇。
综合考虑催化剂制备难度、酯化反应催化活性及工艺操作便捷程度等因素。
近年来，对于酯化反应催化剂的研究获得了较大的进展，其中关于固体酸催化剂的报道最多，固体酸中关注最多的是杂多酸和固体超强酸，但它并仍未应用于实际工业中。
杂多酸和固体超强酸催化剂除了可避免液体无机酸存在的设备腐蚀和副产物多问题外，还可在气固相反应体系中连续进行酯化反应，具有反应速度快、催化活性高、易于与产物分离、环境友好等优点，是一种性能优良的酯化反应催化剂。
所以探寻符合绿色化学、适用工业规模生产、有好的催化性能的酯化反应催化剂仍是以后研究的重点。
近几年分子筛催化剂的研发倍受青睐，虽然其具有较好的催化活性和选择性，但失活现象也较为频繁发生，原因主要是在孔道内生成了不易脱附的大分子物质或积碳而造成堵塞。
离子交换树脂在催化酯化反应中已得到广泛应用，但树脂本身不耐高温、易溶胀等缺点及酸强度低的缺陷都限制了应用，因此研究具有高催化活性、高热稳定性和化学稳定性的树脂催化剂成为未来热点和方向。
离子液体里没有电中性的分子，100%是阴离子和阳离子，具有良好的热稳定性和导电性，在很大程度上允许动力学控制，同时还具有优良的可设计性［7］。
参考文献［1］顾采仙，陈方方.降血脂药普鲁脂芬的合成［J］.医药工业，1983(6):5－6. ［2］乔德阳，李敢.硫酸氢钠催化合成非诺贝特的研究［J］.化学世界，2009，50(7):424－426，448.［3］曾颖，时光霞，李敏，等.硫酸氢钠催化合成非诺贝特工艺优化［J］.广州化工，2014，42(9):101－102，127.［4］杨伯秋，时光霞，李敢，等. 催化合成非诺贝特工艺优化［J］.化学工程与装备，2014(5):26－27.［5］陈丹云，刘锦.影响酯化反应产量的因素及改进方法［J］.四川化工，2004，7(1):46－47.［6］陈丹云，李杰，张福连.酯化反应的带水剂［J］.化学世界，2002(07):390. ［7］陶贤平，刘志刚，鄢翼鹏，等.酯化反应催化剂的应用研究进展［J］.云南化工，2012，39(4):15－18.。