急性肾损伤患儿诊断早期尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与血抗增殖蛋白水平观察重点
Cys C、NGAL和IL-18对肾病综合征所致急性肾损伤的诊断价值
Cys C、NGAL和IL-18对肾病综合征所致急性肾损伤的诊断价值李冰心;周小兵;杨林;夏敬彪;张祥文【摘要】目的探讨血清胱抑素C (Cys C)和尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、白细胞介素-18 (IL-18)对原发性肾病综合征(PNS)导致的急性肾损伤(AKI)的诊断价值.方法收集我院PNS患者60例,其中PNS未并发AKI(非AKI组)患者38例,PNS并发AKI患者(AKI组)22例.检测血清Cys C、血肌酐、尿素氮、血脂、白蛋白、24h尿蛋白定量水平,采用ELISA方法检测尿NGAL和IL-18水平.结果 AKI组血清Cys C、尿NGAL和IL-18显著高于非AKI组,差异有统计学意义.AKI组血Cys C、尿NGAL和IL-18与肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关.多因素Logistic回归分析结果显示血Cys C、尿NGAL和IL-18升高是PNS并发AKI的独立危险因素.结论血清Cys C、尿NGAL和IL-18对诊断PNS导致的AKI有较高的准确性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】3页(P53-55)【关键词】急性肾损伤;胱抑素C;中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白;白细胞介素-18【作者】李冰心;周小兵;杨林;夏敬彪;张祥文【作者单位】宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003;宜昌市三峡大学第一临床医学院,湖北宜昌443003【正文语种】中文【中图分类】R692急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是原发性肾病综合征(Primary ephritic syndrome，PNS)的常见并发症之一，肾病综合征患者并发AKI会加重患者病情，增加患者病死率，延迟患者预后。
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用作者：刘津李海平马淑慧来源：《医学信息》2014年第22期摘要：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
关键词：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改变。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
脓毒症 肾损伤
急性肾损伤（AKI)可表现为由多种原因造成的肾功能急剧下降，是影响多器官多系统的临床重症。
按照AKI 的RIFLE[危险（Risk)、损伤（Injury)、衰竭（Failure)、丧失(Loss)、终末期肾病（End-stagerenaldisease)]定义，约8%的住院患者、超过50%的危重病患者合并有AKI，而罹患AKI并需要透析干预者占所有危重病患者的5%，其病死率高达30%~60%。
脓毒症及脓毒症休克是造成重症患者AKI最主要的原因，调查显示ICU超过50%的AKI与脓毒症相关脓毒症AKI已成为医务工作者面临的重大医疗问题。
随着医疗技术的进步，容量管理、内环境监控、器官支持的水平不断提高，然而脓毒症AKI的病死率仍然居高不下，促使我们重新审视对脓毒症AKI的传统理解。
本综述从发病机制、诊断、治疗等方面阐述脓毒症AKI研究的最新进展。
一、发病机制1.低血流灌注：过去普遍认为，脓毒症AKI源自脓毒症休克引起的肾前性灌注不足。
如果该假说成立，维持肾脏灌注应该是脓毒症AKI最有效的防治手段。
有研究者确实观察到脓毒症减少肾脏血流；肾脏灌注不足在降低GFR的同时，还因缺血缺氧造成急性肾小管坏死。
但Ravikant和Lucas却发现猪在脓毒症时表现为肾脏血流增加，Brenner等在脓毒症患者的肾血管内置人监测导管后发现尽管肾脏血流正常，这些患者仍发生了AKI。
需要注意的是，肾脏灌注正常并不能完全排除“缺血”在脓毒症AKI的发病过程中的作用，因为皮质髓质血流重分布、肾脏代谢加快造成的“相对缺血”都可能被掩盖在整体血流正常的假象下。
为此Bellomo等动态监测了羊脓毒症AKI模型肾内血流和代谢的情况，却发现AKI时肾脏皮质髓质的血流无明显改变，也没有出现ATP减少等能量不足的表现，与肾动脉夹闭后缺血性AKI表现出的ATP减少的情况截然不同。
高心输出量的山羊脓毒症模型在肾脏血流增加300%的情况下，GFR却下降80%，血清肌酐水平升高了4倍。
急性肾损伤
病理生理
• 肾后性急性肾损伤 • 见于各种原因引起的急性尿路梗阻。肾脏以下尿路梗 阻，使梗阻上方的压力升高，甚至出现肾盂积水。因肾实 质受压，使肾脏功能急骤下降，又称为急性梗阻性肾病。
临床表现
• 1. 尿量减少：通常发病后数小时或数日出现少尿（尿量<400ml/d）或 无尿（尿量<100ml/d）。无尿，通常提示完全性尿路梗阻，但也可见 于严重的肾前性或肾性急性肾损伤（如肾动脉阻塞、血管炎）。但非 少尿型急性肾损伤患者，尿量可正常甚至偏多。 • 2. 氮质血症：急性肾损伤时，摄入蛋白质的代谢产物不能经肾脏排泄 而潴留在体内，可产生中毒症状，即尿毒症。BUN每天上升 >8.93mmol/L（25mg/dl）者，称为高分解代谢。少尿型急性肾损伤 患者通常有高分解代谢。此外，BUN升高并非都是高分解代谢，胃肠 道大出血、血肿等积血被吸收后，也会加重氮质血症。
尿道梗阻导致的急性肾损伤（肾后性）
• 1. 肾外：输尿管/盆腔，内在的阻塞（肿瘤，结石，血块 ，脓，真菌球型，乳头），外在阻塞（腹膜后和盆腔恶性 肿瘤，肝纤维化，结扎术，腹主动脉瘤）。 • 2. 膀胱:前列腺增生/恶性肿瘤，结石，血块，肿瘤，神经 性，药物。 • 3. 尿道：狭窄，包茎。
病理生理
表1 肾前性氮质血症和急性肾小管坏死的鉴别
辅助检查：急性肾损伤早期的生物学标记
• 1尿酶：谷胱甘肽-S-转移酶（GST）、γ-谷氨酰基转移酶 （γ-GT）、碱性磷酸酶（AKP）、N-乙酰-β-D-氨基葡萄 糖苷酶（NAG）等。 • 2 尿低分子蛋白：胱抑素C（CysC）、α1-微球蛋白、β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白（RBP） • 3 中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL） • 4 肾损伤分子-1（KIM-1）
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用
中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）检测的临床应用中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）是lipocalin家族新成员，NGAL 浓度越高急性肾损伤（AKI）越严重，随着血NGAL浓度的下降，AKI也得到恢复；同时在慢性肾损伤中，尿NGAL可以成为肾小管间质损害的早期标志物；通过NGAL检测可明确反映中性粒细胞活化、内皮细胞受损等病理过程，对于ICU患者常见危重病症发展有相应指示作用。
本文就NGAL在临床诊断中的应用研究近况作一综述。
标签：中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）；急性肾损伤（AKI）；慢性肾损伤；重症监护室（ICU）中性粒细胞明胶酶脂质运载蛋白（NGAL）1993年在人中性粒细胞中被发现，是细胞化学趋化物N-甲基蛋异亮苯丙肽受体之一，是可正常表达于中性粒细胞、肾小管上皮细胞、肝实质细胞、血管上皮细胞等的一种分泌性糖蛋白。
研究表明[1]，NGAL是诊断肾损伤最有效的生物学标志之一，肾损伤时由肾小管上皮细胞所分泌，其分泌量与各种肾脏疾病相关。
本文现就NGAL在临床诊断中的应用研究近况综述如下。
1 在急性肾损伤（AKI）诊疗中的应用正常生理情况下NGAL水平较低，肾缺血或毒素急性损伤肾小管时，NGAL 高表达从而诱导肾小管-间质中浸润的中性粒细胞发生凋亡，以保护肾组织免受攻击。
高水平的NGAL促进肾小管上皮细胞再生修复，使肾功能得以恢复。
AKI 患者肾皮质小管、血和尿液中均发现大量NGAL堆积，可在损伤后3h的血和尿液中检测到，早于尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶、β2微球蛋白及血肌酐的改變。
被认为是AKI一种新的预测标志物，对于早期诊断、评估疾病严重程度、治疗监测有重要临床价值[2]。
1.1在冠状动脉搭桥手术后AKI中的应用冠状动脉搭桥手术后肾脏并发症及病死率较高，AKI发生率为 1.4%～19.50%，一旦发生肾衰竭，病死率高达15%～30%，围术期对肾损害早期诊疗十分重要[2]。
急性肾损伤2016—诊断与诊断检查
急性肾损伤2016—诊断与诊断检查重点推荐：Current Awareness本期重点推荐1篇文章，来自英国伦敦国王学院的Ostermann教授及奥地利因斯布鲁克大学的Joannidis教授关于AKI诊断标准的最新认识，总结了目前AKI 定义存在的潜在问题，并对现有和未来诊断危重症患者AKI的方法进行了总结归纳。
推荐：急性肾损伤2016—诊断与诊断检查Acute kidney injury 2016: diagnosis and diagnostic workup背景和目的：1.AKI以肾功能快速恶化为特征，通常危重患者，特别是脓毒症患者易发，同时合并AKI的重症患者预后较差，死亡率明显升高。
2.快速诊断和明确的诊疗流程有助于提早及增强AKI的干预措施，及时地逆转肾脏损害，在ICU中非常重要。
主要内容：1． AKI诊断标准：AKI的诊断通常基于肌酐的上升级尿量的减少，从RIFLE到AKIN，再到目前最多被使用的KDIGO临床标准都是基于这两项指标。
目前，KDIGO标准对于AKI的定义为：48小时内血清肌酐增加≥0.3mg/dl，或7日内血清肌酐较基线增加1.5倍。
而AKI的具体分期则由血清肌酐及尿量的最大变化决定。
2．基于肌酐及尿量的AKI诊断标准局限性：1)血肌酐的半衰期随着肾小球率过滤（GFR）的减少而增加，故在AKI后血肌酐的升高存在延迟性。
而且，在脓毒症/肝病/肌肉消耗严重的患者中，血肌酐并不能反映实际的GFR 下降。
并且，血肌酐还受到药物、容量等多因素影响。
此外，单独的血肌酐水平并不能反映出患者处于AKI疾病的具体阶段，也不能反映疾病是处于进展还是处于恢复状态，单独使用并不可靠。
2)尿量是临床上判断肾功能的一项重要指标，但也同样不具有特异性。
与血肌酐相同，尿量亦受到人体多种因素影响，像低血容量、禁食、应激等情况。
3．新的AKI生物标志物：生物标志物的研究一直以来都是热门的话题，这正是由于临床工作者对于目前的AKI诊断标准并不满意。
脓毒症致急性肾损伤发病机制和临床防治的研究进展
ｌｉｐｏｃａｌｉｎ，ＮＧＡＬ）：是结合
在明胶酶上的分子质量为２５ ｋｕ的蛋白质．是铁粒子鳌合／ 转运体，最早发现于粒细胞内Ｉ在缺血性肾损伤时，肾小管升
万方数据
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糖皮质激素的众多不良反应对脓毒症的治疗也可能不利。 所以，糖皮质激素治疗脓毒症的价值尚需要大样本的随机对 照研究来评价。 ３．４血液净化研究已证实，血液净化对清除外周血中的 炎症介质和高钠血症有明显的作用［２“。在ＡＲＦ的替代治 疗中，间断血液透析治疗（ＩＨＤ）与持续血液（动一静脉或静一静 脉）滤过治疗（ＣＲＲＴ）有着相似的疗效、病死率及并发症发生 率。ＣＲＲＴ的价格较ＩＨＤ大约贵２０％左右。针对广大经济 落后、交通不便地区，应用腹膜透析救治ＡＫＩ患者值得探 讨。在ＡＫＩ的肾脏替代治疗中大家共同关注的问题是开展 ＣＲＲＴ的最佳时机。是否应等待患者达到传统的ＡＲＦ透析 时机？是否早一些开始ＣＲＲＴ可以达到更好的疗效？提早 到什么时机合适？这些问题都亟需前瞻、随机、对照的ｌ临床 研究来回答。 ３．５其他脓毒症的其他治疗包括广谱抗菌药物的合理使 用、活化蛋白Ｃ和垂体后叶素的应用、强化血糖控制以及他 汀类药物的应用等，这些措施同样对ＡＫＩ的预防和治疗有 一定的作用。
活凝血系统及干扰抗凝血系统，致凝血功能失调。凝血功能 异常、纤溶抑制及炎症反应相互作用形成级联反应，其中凝 血因子的活化是脓毒症病理生理变化的重要环节［７３｝如果胶 原产生过多，溶解不彻底产生凝结物，则会导致肾缺血性坏 死，这就是许瓦茨曼反应（Ｓｃｈｗａｒｔｚｍａｎ’ｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ）［８］。脓毒 症还可引起血管内皮细胞损伤，激活血小板，易致微血栓形 成；微血栓可以使肾小球血流量减少，肾小球滤过屏障遭受 破坏，ＧＦＲ下降，肾功能减退。对多器官衰竭死亡患者的尸 检发现，有少数患者肾小球毛细血管出现微血栓，阻断肾小 球的血液循环从而导致ＡＲＦ。
急性肾功能衰竭的实验室及辅助检查
急性肾功能衰竭的实验室及辅助检查（一）血液检查急性肾功能衰竭患者可出现轻、中度贫血，部分和体液潴留，血液稀释有关。
BUN和SCr可进行性上升，高分解代谢者上升速度较快，横纹肌溶解引起的肌酐上升较快；血钾浓度可升高（>5．5mmol／L），部分正常，少数偏低；血pH常低于7．35，碳酸氢根离子浓度多低于20mmol／L，甚至低于13．5mmol／L；血清钠浓度可正常或偏低；血钙可降低，血磷升高。
自身抗体阳性（抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗GBM抗体和抗“O”），补体水平降低，常提示可能为急性感染后肾小球肾炎和狼疮性肾炎等肾实质性疾病。
如果患者有感染，应行血培养，排除急性肾功能衰竭伴发脓毒症。
（二）尿液检查1．尿常规尿液外观多呈浑浊，尿色深。
根据病情不同，可分别为尿蛋白定性-～（表14-1-12）。
2．尿沉渣检查可以发现肾小管上皮细胞、上皮细胞管型、颗粒管型、红细胞、白细胞和晶体存在，有助于急性肾功能衰竭的鉴别诊断，对区分肾前性、肾性和肾后性具有重要价值。
（1）肾前性：典型表现为尿沉渣阴性，或仅有透明管型。
透明管型可能由正常尿液成分浓缩而成，通常以髓襻上皮细胞分泌的Tamm-Horsfall蛋白为主要成分。
（2）肾性：棕色颗粒状管型和小管上皮细胞管型，是缺血和肾毒性急性肾小管坏死的特征，但20％～30％的缺血或中毒性急性肾小管坏死患者可无管型尿。
多形性红细胞管型，常提示为急性肾小球损伤和肾脏微血管疾病，也可见于急性间质性肾炎。
白细胞管型和颗粒状管型，提示为间质性肾炎。
粗大颗粒状管型是慢性肾脏疾病的特征，可能反映间质纤维化和肾小管扩张。
90％药物过敏性间质性肾炎，可见嗜酸细胞尿（占总细胞数1％～50％）。
尿酸盐结晶多见于尿酸性肾病患者。
草酸盐（膜型）和马尿酸盐（针型）结晶的出现，可提示为乙二醇中毒。
（3）肾后性：尿沉渣可为阴性，均一型血尿和脓尿，提示有尿路腔内梗阻（结石，脱落的肾乳头、血凝块）或前列腺疾病。
急性肾损伤的生物标志物
麻醉、重症监护和大手术的急性肾损伤的生物标志物：从临床研究到临床实践摘要急性肾损伤（AKI）常见于大手术和约36%的ICU患者，它增加死亡率、治疗费用和延长ICU 住院时间，目前虽然正努力发展预防或减轻AKI的治疗措施，但收效甚微。
其中主要原因是缺乏早期诊断AKI的措施。
传统的AKI生物标志物（肌酐和尿素氮）不能早期诊断损伤。
所以，急需寻找可靠、可早期预示AKI的生物标志物。
创新技术如功能基因组学和蛋白组学已帮着发现了几种有前景的，可早期提示AKI的生物标志物，如人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CyC）、肝脏型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）、白介素48（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）。
这些生物标志物在麻醉科和ICU中有很多潜在的应用。
它们可用于评估新技术和治疗在肾功能上的影响，监测中毒程度和治疗效果。
比如，NGAL和CyC已经用于一心脏手术期间羟乙基淀粉治疗安全监测试验以及早期预测AKI。
临床应用将很快推广。
关键词：肾衰竭肌酐尿素氮生物学标志物脂质运载蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 脂肪酸结合蛋白白介素18急性肾损伤常见于重大手术和危重症急性肾损伤（AKI）是一个共识性名称，目前用于描述以前叫急性肾衰竭的连续性过程。
AKI 被报道发生于约36%重症患者和常见于如开放性心脏手术等大手术后患者，它按FIFLE标准分级（首字母缩写于风险、损伤、衰竭、肾功能丧失和终末期肾病）。
虽然急性肾损伤网络（AKIN）标准是基于RIFLE分级系统正被更多应用及可提高诊断AKI的敏感性，但无法改善预后的能力。
RIFLE标准在几个人群累积研究超过250000课题中已广泛应用并有效分级肾功能。
并且，近期研究发现RIFLE比AKIN在诊断入ICU后前48小时发生AKI更有效。
所以，我们更喜欢用RIFLE急性肾损伤分级系统。
急性肾损伤与死亡风险增加和延长住院时间有关。
需昂贵治疗的严重病例将导致长时间肾功能紊乱，增加监护人力和成本。
尿KIM-1、L-FABP、NGAL检测对早期AKI患儿的诊断价值探讨
［１］ 王琰，邓毛．右前外 开 胸 加 上 腹 正 中 切 口 与 左 后 外 切 口 开 胸 食 管 癌根治术对肺功能的影响 ［Ｊ］．中 国 医 疗 设 备，２０１７，３２（Ｓ１）：３６－ ３７．
［２］ 张，姚江．改良式 上 腹 右 胸 两 切 口 术 治 疗 中 下 段 食 管 癌 的 临 床 应用价值［Ｊ］．山西医药杂志，２０１６，４５（１９）：２２６３－２２６５．
【摘要】 目的 探讨尿液中肾损伤分子 －１（ＫＩＭ－１）、肝型脂肪酸结合蛋白（Ｌ－ＦＡＢＰ）、中性粒细胞明胶酶相关 脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）检测对于早期儿童急性肾损伤（ＡＫＩ）的诊断价值。方法 前瞻性研究，选取 ２０１６年 １～１２月在 石家庄市第一医院治疗的 ２００例患儿作为研究对象，根据最终确诊结果分为 ＡＫＩ组 ７４例、非 ＡＫＩ组 １２６例，检测并对比 两组患儿的尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ及血肌酐（Ｓｃｒ）水平，采用受试者工作曲线（ＲＯＣ）求取 ＡＫＩ的最佳临界值及诊 断效能。结果 诊断前 ４８ｈ、２４ｈ以及诊断当天，ＡＫＩ组患儿的尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ检测值均高于非 ＡＫＩ组，差 异具有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；诊断当天，ＡＫＩ组的 Ｓｃｒ水平高于非 ＡＫＩ组患儿，差异具有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；确 诊前 ４８ｈ，ＫＩＭ－１＋Ｌ－ＦＡＢＰ＋ＮＧＡＬ鉴别诊断 ＡＫＩ患儿的灵敏度为 ８９．３７％、特异度为 ９５．５０％，ＡＵＣ值为 ０．９４２；确诊 前 ２４ｈ，ＫＩＭ－１＋Ｌ－ＦＡＢＰ＋ＮＧＡＬ鉴别诊断 ＡＫＩ患儿的灵敏度为 ９６．７７％、特异度为 ９８．１４％，ＡＵＣ值为 ０．９７１。结论 尿 ＫＩＭ－１、Ｌ－ＦＡＢＰ、ＮＧＡＬ三者联合应用更有利于早期诊断 ＡＫＩ患儿。
［３］ 龙永贵，李远平，刘凌曦．改良 Ｉｖｏｒ－Ｌｅｗｉｓ术在食管癌根治术中的 应用［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１５，２４（１２）：１４８５－１４８９．
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ｉｎｊｕｒｙ
ＷａｎｇｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃ Ｘｕ』ｌｆ）１；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ
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５—１０
功能突然下降，伴或不伴尿量改变。临床上导致儿
童ＡＫＩ的因素有很多，大致可分为。肾前性、肾性和 肾后性０１－２］。ＡＫＩ的发生明显增加了患儿的住院时
间及死亡率。早期发现、诊断及干预治疗是降低患 儿病死率的关键。临床上常用的诊断ＡＫＩ的指标
是血肌酐（ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＳＣｒ）和尿量，但是当肾 脏组织损伤到一定程度的时候才会导致肾小球滤过 率（ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ
ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ
ｒａｉｎ后保留上清液。采用酶联免疫吸附剂测定法 （ＥＬＩＳＡ，上海通蔚生物科技有限公司）检测血ＰＨＢ
和尿ＮＧＡＬ，所有检测方法均严格按照说明书进行。 儿童ＡＫＩ诊断标准Ｈ Ｊ：①肾功能４８ ｈ迅速减 退；②ｓｃｒ升高绝对值≥０．３ ｍｓ／ｄｌ（２６．４ ｐ。ｍｏＬ／Ｌ） 或较基础值增长Ｉ＞５０％；③排除梗阻性肾病或脱水
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ；
Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ；
Ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ；
Ｃｈｉｌｄ
急性肾损伤（ａｃｕｔｅ
ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ，ＡＫＩ）是指肾
理委员会批准，所有患者监护人均知情同意并签署 知情同意书。 二、研究方法 患儿入院即进行肾功能检测（血ＳＣｒ、血尿素 氮、血及尿３２－微球蛋白、尿白蛋白、尿免疫球蛋白 Ｇ、尿分泌型免疫球蛋白Ａ）。研究对象人院当天采 集静脉血１．５ ｍｌ，同时收集第二天清晨患者中段尿
ｓｅｖｅｒｅ
ＡＫＩ
ＡＫＩ
ｓｅｖｅｒｅ
ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｏｖｅｒ ｔｉｍｅ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ＡＫＩ．Ｔｈｅ ａｒｅａ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ＮＧＡＬ ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ＰＨＢ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｏｆ ＡＫｌ ｗｅｒｅ ０．８３３ ａｎｄ ０．９５２（Ｐ＜０．０１）．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗａｓ １００％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ ＰＨＢ ａｌｏｎｅ ｏｒ ＮＧＡＬ ｉｎ ＡＫＩ ｓｔｉｌｌ ｍａｙ ｂｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＰＨＢ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＮＣ：ＡＬ ｃａｎ ｍａｋｅ ｕｐ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ ａｎｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＡＫＩ．ｗｈｉｃｈ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｏｆ ＡＫＩ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｗｏｒｋｅｒｓ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍｅａｓｕｒｅｓ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ．
【关键词】
抗增殖蛋白；
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；
急性肾损伤；
儿童
Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｄｎａｒｙ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ａｎｄ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｈｕｉｗｅｎ，Ｘｕ Ｍｅｎｇ ｗｉｔｈ
ａｃｕｔｅ
ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ Ｔｏｎｇｄｅ，Ｇａｏ
主堡全型医垣苤查！Ｑ！！生！旦箍！！鲞箜！塑￡！也』堡塑里！型，垒！耻塾！Ｑ！！：！！！：！！：№：！
・６２３
．论著
急性肾损伤患儿诊断早期尿中性粒细胞 明胶酶相关脂质运载蛋白与血抗增殖
蛋白水平观察
王海峰阮同德
高敏庄会文徐蒙
２７６４００山东省临沂，沂水中心医院儿外科（王海峰、庄会文、徐蒙），泌尿外科
（阮同德），儿内科（高敏）
ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ
ｍｌ，连续采集３ ｄ的静脉血及清晨中段尿。静
０００
ｒａｔｅ，ＧＦＲ）下降，当ＧＦＲ下降
脉血及中断尿均以３
ｒ／ｍｉｎ，半径１６ ｃｍ，离心８
约５０％时方才出现ＳＣｒ水平升高，因此ＳＣｒ难以成
为反映ＡＫＩ早期的标志物。近年来研究发现，尿微 量白蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ
Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｙｉｓｈａｉ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｎｙｉ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｙｉｓｈｕｉ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｌｉｎｙｉ ２７６４００，Ｃｈｉｎａ（Ｗａｎｇ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ
ａｓｓｅｓｓ
ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｌｉｐｏｃａｌｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＲＤ）
２个预后级别］分层诊断标准№Ｊ：风险期（Ｒ期）：ＳＣｒ 值升高１．５倍，肾小球率过滤（ＧＦＲ）下降＞２５％；尿
量＜０．５ ｍ１・ｋｇ～・ｈ。１超过６ ｈ。损伤期（Ｉ期）：
ＳＣｒ值升高２倍，ＧＦＲ下降＞５０％；尿量＜
０．５
科、小儿内科、泌尿外科、心胸外科等科室诊治的过
敏性紫癜、脓毒症、肾脏疾病、心脏疾病等重症患儿， 根据是否发生ＡＫｌ分为ＡＫＩ组和非ＡＫＩ组，同时选
ｂｌｏｏｄ ＰＨＢ ｌｅｖｅｌｓ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｗｉｔｈ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｌｅｖｅｌ ｉｎ
ｓｅｖｅｒｅ
Ａｔ ｄｌ
ａｆｔｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ＮＧＡＬ
ｇｒｏｕｐ［（１４６．７６±６１．２２）斗∥Ｌ］ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｎｏｎ・ＡＫＩ ｇｒｏｕｐ［（２１．７９± １７．３１）斗ｇ／Ｌ］ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ［（１７．４２±１３．１１）卜Ｌｇ／Ｌ］（ｔ＝１５．４３０ ａｎｄ ２２．２１６，Ｐ＜０．０１）．Ａｔ ｄ２
ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ ｉｎｊｕｒｙ（ＡＫＩ）． ｐｕｒｐｕｒａ，ｓｅｐｓｉｓ，ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｏｒ ｈｅａｒｔ
（ＮＧＡＬ）ａｎｄ ｂｌｏｏｄ ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ（ＰＨＢ）ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｔｗｅｎｔｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ａｌｌｅｒｇｉｃ
通信作者：王海峰，Ｅｍａｉｌ：ｓｃｏｒｐｉｏｓｕｒｇｅｏｎ＠１６３．ＣＯＢ．１２１１
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—７３６８．２０１６．０８．０１２
【摘要】
目的探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）和血抗增殖蛋白（ＰＨＢ）联 顺序选取２０１１年６月至
合检测在急性肾损伤（ＡＫＩ）患儿早期的表达水平及临床意义。方法
肾损伤分子（ＫＩＭ一１）、血抗增殖蛋白（ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ，
ＰＨＢ）水平在成人ＡＫＩ早期有明显变化，在ＡＫＩ的
早期诊断中具有重要的意义，但是在儿童患 者中，国内外相关研究仍较少∞圳。本研究采用前瞻 性研究，观察重症ＡＫＩ患儿早期血ＰＨＢ和尿ＮＧＡＬ
的水平变化，分析其在ＡＫＩ早期诊断中的应用
价值。 对象与方法 一、研究对象 选取２０１１年６月至２０１３年６月在我院小儿外
ｍ１．ｋ一・ｈ。１超过１２ ｈ。衰竭期（Ｆ期）：ＳＣｒ
ｍｇ／ｄｌ
值升高３倍或ＧＦＲ下降＞５０％或ＳＣｒＩ＞４．０
ｄ，ＡＫＩ
组患儿尿ＮＧＡＬ水平［（１４６．７６±６１．２２）斗ｇ／Ｌ］高于非ＡＫＩ组［（２１．７９±１７．３１）斗ｇ／Ｌ］和正常对照组 ［（１７．４２－４－１３．１１）恤ｇ／Ｌ］（ｔ＝１５．４３０和２２．２１６，Ｐ＜０．０１］；ＡＫｌ组血ＰＨＢ水平［（１４．０３± ６．４３）斗ｇ／Ｌ］高于非ＡＫＩ组［（８．０１±６．１３）斗∥Ｌ］（ｔ＝１１．２７１，Ｐ＝０．００４）。诊断后２ ｄ，ＡＫＩ组尿 ＮＧＡＬ水平［（８２．３１±４４．７６）斗ｇ／Ｌ］高于非ＡＫＩ［（２８．５６±２１．５６）斗ｇ／Ｌ］（ｔ＝８．８６３，Ｐ＜０．叭）；ＡＫＩ 组血ＰＨＢ水平［（１０．６３±４．２１）“∥Ｌ］高于非ＡＫＩ组［（８．００±４．７６）斗ｇ／Ｌ］（ｔ＝７．０５１，Ｐ＝０．０１７）。 诊断后３ ｄ，３组间尿ＮＧＡＬ水平比较差异无统计学意义（Ｆ＝１．６４１，Ｐ＝０．１９６）；ＡＫＩ组血ＰＨＢ水平 ［（８．７６±３．２３）斗∥Ｌ］高于非ＡＫＩ组［（７．６１±４．１９）斗ｇ／Ｌ］（ｔ＝３．９４１，Ｐ＝０．０３１）。ＡＫＩ组患儿尿 ＮＧＡＬ和血ＰＨＢ水平随时间的推移逐渐降低。尿ＮＧＡＬ和血ＰＨＢ单独作为标志物诊断ＡＫＩ时，ＲＯＣ 曲线下面积（ＡＵＣ）分别为０．８３３和０．９５２（Ｐ＜０．０１），二者联合诊断率为１００％。结论重症ＡＫＩ患 儿诊断早期尿ＮＧＡＬ和血ＰＨＢ水平升高。早期单独应用ＰＨＢ或者ＮＧＡＬ诊断ＡＫＩ有一定价值，二 者联合检测可以相互弥补，提高ＡＫＩ的诊断率，有助于临床工作者早期发现ＡＫＩ。
ｄｉｓｅａｓｅ ａｄｍｉｔｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｊｕｎｅ ２０１ １ ｔｏ Ｊｕｎｅ ２０１３ ｉｎ ６０
ｃａｓｅｓ
ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ６０ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ＡＫＩ ａｎｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ＡＫＩ；ａｎｄ ６０ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ＮＧＡＬ ａｎｄ