贝伐珠单抗注射液说明书
2014_ESMO_LC_新进展
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
SCLC的分子分型——全基因组分析
频繁的TP53和RB1失活已被证实 已证实SCLC并无突变互斥的特点，且SCLC亦存在可做为治疗靶点的驱动致癌 基因异常 已发现多种基因异常与SCLC生物学行为相关，因此SCLC靶向治疗具有潜在可 行性
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
SCLC-MAP结果：
肿瘤组织来源
手术切除标本 针芯活检标本
N=50
21（42%） 21（42%）
细针抽吸活检标本
8（16%）
M. Catherine Pietanza, et al. 2014 ESMO 1463O.
CRKL
CRLF2 CSF1R CTNNB1 DAXX DDR2 DICER1 DIS3 DNMT1 DNMT3A DNMT3B E2F3 EGFR EP300
FBXW7
FGFR1 FGFR2 FGFR3 FGFR4 FH FLCN FLT1 FLT3 FLT4 FOXL2 FUBP1 GATA1 GATA2
SCLC-MAP：患者特征
患者（N=50） 年龄，中位值（范围） 性别 男/女 吸烟状态 从不吸烟 曾吸烟 目前吸烟 分期 局限期/已切除 广泛期 21/17（42%/34%） 29（58%） 4（8%） 19（38%） 27（54%） 28/22 65（48-91）
对一线治疗的反应 敏感/辅助Fra bibliotek疗SCLC-MAP结果：病例情况
试验性队列： 21例SCLC患者的肿瘤活检 组织FFPE标本和对应的正 常组织FFPE标本 11例患者有足够的组织标 本用于IMPACT（52%） 9例组织标本成功进行 IMPACT 7例组织标本与正常组织 配对 前瞻性队列： 入组开始：02/2013 60例患者知情同意并入组 5例患者无足够的组织用于 IMPACT 10例患者正等待结果 45例患者有足够的组织标本 用于IMPACT 2例患者质控失败 43例患者组织标本
贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析
吸肌疲劳的功效，观察组临床治疗总有效率96%）明显高于对照组72%）o结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭可明显促进患者血气指标恢复，提高临床疗效。
陈东锋等6研究指出，常规持续低流量吸氧治疗，虽能一定程度上改善COPD合并域型呼吸衰竭呼吸情况，但相应并发症发生风险较高，疗效欠佳。
而BiPAP呼吸机通气疗法还具有临床操作简便,可自行控制呼吸频率，人机同步性能较好,可有效减少过度通气，减少镇静药物大剂量使用,降低相关感染等并发症发生风险优势。
结果显示:治疗后，观察组呼吸道干燥、口鼻异常、呼吸性肺不张等并发症总发生率4%）明显低于对照组20%）。
结果说明BiPAP呼吸机通气治疗COPD合并域型呼吸衰竭确实可明显降低并发症发生风险。
综上所述，针对COPD合并域型呼吸衰竭患者实施BiPAP呼吸机通气治疗疗效确切，有利于明显改善患者血气指标同时，减少相应并发症，因此临床推广应用价值较高。
参考文献[]魏娉,刘春云•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的疗效观察[].中国药物与临床,2015,512）：1786-1787援[]焦乐平•无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并域型呼吸衰竭的临床疗效及对炎症因子的影响中国药物与临床，2018，1810）:98-100援[]李荣凯.沙美特罗替卡松配合BIPAP呼吸机治疗慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭的临床观察中国实用医刊，2020，4710）:76-78援[]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组•慢性阻塞性肺疾病诊治指南2013年修订版）&].中华结核和呼吸杂志，2013，6（4）:67-80援[]李菁.无创正压通气在急性加重期慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者中的应用效果及相关症状指标研究中国药物与临床，2019，1968）:102-104援6]陈东锋,邱伟群,李耀邦，等•慢性阻塞性肺疾病合并域型呼吸衰竭患者使用BiPAP呼吸机通气的疗效实用临床医学，2018，196）:27-28援收稿日期:2020-09-08）贝伐珠单抗联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性分析郝媛连润生恶性胸腔积液M pe雇由恶性肿瘤侵犯胸膜引起，包括胸膜原发肿瘤和其他部位肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。
肺癌常用化疗药物
肺癌常用化疗药物目录肺癌常用化疗药物 (1)一、吉非替尼 (1)二、厄洛替尼 (2)三、埃克替尼 (3)四、马来酸阿法替尼 (4)五、奥希替尼 (6)六、克唑替尼 (6)七、贝伐珠单抗 (7)八、重组人血管内皮抑制素 (8)九、盐酸安罗替尼 (9)十、塞瑞替尼 (10)十一、纳武利尤单抗 (11)一、吉非替尼通用名：吉非替尼片制剂与规格：片剂：250mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
合理用药要点：1.用药前必须明确有经国家药品监督管理局批准的EGFR基因检测方法检测到的EGFR 敏感突变。
2.肿瘤组织和血液均可用于EGFR基因突变检测，但组织检测优先。
3.治疗期间因药物毒性不可耐受时，可在同一代药物之间替换，如疾病进展则不能在同一代药物之间替换。
4.治疗过程中影像学显示缓慢进展但临床症状未发生恶化的患者，可以继续使用原药物；发生局部进展的患者，可以继续使用原药物加局部治疗；对于快速进展的患者，建议改换为其他治疗方案。
5.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝脏毒性和眼部症状的发生。
6.避免与CYP3A4诱导剂（如，苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类或圣约翰草）联合使用。
避免与CYP3A4酶抑制剂（如酮康唑、异烟肼）等联合使用，其联合使用可能导致血药浓度升高而增加不良反应。
服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
能显著且持续升高胃液pH值的药物有可能会降低吉非替尼的血药浓度，从而降低吉非替尼疗效。
※7.在某些肿瘤急症的情况下如脑转移昏迷或呼吸衰※注：本指导原则“合理用药要点”带※部分为特殊情况下的药物合理使用专家共识。
竭，在充分知情的情况下，对不吸烟的肺腺癌患者可考虑使用。
一旦病情缓解，必须补充进行EGFR突变的组织检测。
二、厄洛替尼通用名：盐酸厄洛替尼片制剂与规格：片剂：150mg适应证：EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
贝伐珠单抗注意事项
贝伐珠单抗注意事项贝伐珠单抗是一种常用于治疗恶性肿瘤的靶向药物，但其使用也存在一定的注意事项。
下面是一些需要注意的事项：1. 使用前需经医生评估：贝伐珠单抗属于处方药物，使用前应经过医生的评估和建议。
医生将评估患者的病情、病史以及其他药物的使用情况，综合考虑后再决定是否合适使用贝伐珠单抗。
2. 注射适量剂量：贝伐珠单抗应按照医生的指导和药物说明进行注射剂量。
不得自行增减剂量或延长/缩短使用时间，以免影响药效或引起不必要的副作用。
3. 肾功能监测：贝伐珠单抗的代谢和排泄主要通过肾脏，且有可能对肾功能产生一定的影响。
因此，在使用贝伐珠单抗过程中，应密切监测肾功能，包括定期检查血清肌酐和尿液检查。
4. 肝功能监测：贝伐珠单抗也可对肝功能产生一定的影响，包括肝酶升高等。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应密切监测肝功能，包括定期检查转氨酶和黄疸指标等。
5. 注意过敏反应：贝伐珠单抗在使用过程中可能引发过敏反应，包括皮肤瘙痒、发热、皮疹、荨麻疹等。
若出现过敏反应，应立即停药并告知医生，以便及时处理。
6. 注意感染风险：贝伐珠单抗可降低免疫系统功能，增加感染风险。
因此，在使用贝伐珠单抗过程中，应特别注意避免感染，包括勤洗手、保持卫生和避免接触已知感染源等。
7. 注意出血风险：贝伐珠单抗的使用与出血风险相关，特别是当与其他抗凝药物或抗血小板药物同时使用时。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应特别注意身体任何异常出血的征兆，如鼻出血、消化道出血等，如出现应立即就医。
8. 注意心脏毒性：贝伐珠单抗有可能对心脏产生毒性作用，包括心衰、心律失常等。
因此，在使用贝伐珠单抗期间应密切监测心脏功能，包括定期心电图和心脏超声等检查。
9. 孕妇慎用：贝伐珠单抗属于孕妇D级药物，动物试验研究显示有胎儿发育异常的风险。
因此，怀孕或计划怀孕的女性应慎用，需在医生指导下权衡利弊。
10. 注意儿童用药：目前对贝伐珠单抗在儿童中的安全性和有效性尚未充分研究，因此在儿童中的使用需要特别慎重，并在专业医生指导下进行。
注射剂药物溶媒和配制浓度要求汇总(2023)
注射剂药物溶媒和配制浓度要求汇总（2023）一、说明书指定固定溶媒的药物（一）抗肿瘤药物（二）抗菌药物（三）其他药物（四）中药注射剂二、说明书中有溶媒用量及稀释浓度要求的药物（一）抗肿瘤药物（二）其他药物（三）中药注射剂药物溶解或稀释所用溶媒需注意相容性，原则上应参照药品说明书列出的溶媒种类及溶媒量进行配置。
O1溶媒的选择：静脉药物溶媒的选择需考虑溶媒PH值、电解质成分的因素。
溶媒PH 值偏低或偏高时，其氢离子、氢氧根离子可催化药物的水解，引起药物溶解度或降解速度的变化，影响质量稳定性。
强电解质溶媒或含有如Ca2÷.Na+等强电解质成分的，加入弱离子溶液或非电解质溶液中时，可降低药物的水溶性，诱导药物析出产生沉淀，或者对某些胶体溶液的稳定性产生破坏作用。
02溶媒量的选择：溶媒量过大，滴注浓度偏低，会降低药物疗效，并可能因滴注时间延长而增加药物毒副作用概率；溶媒量过小，药物溶解不充分，容易产生药物微粒，从而增加静脉炎或静脉血栓的发生率。
有时也会因药物浓度过高对血管产生刺激疼痛。
5%葡萄糖注射液:3.2~6.510%葡萄糖注射液：3.2〜6.5葡萄糖氯化钠注射液：3.5-5.5复方氯化钠注射液：4.5-7.50.9%氯化钠注射液：4.5-7.0一、说明书指定固定溶媒的药物（一）抗肿瘤药物01溶媒：5%GS注射用紫杉醇脂质体（力扑素）30mg注射用奥沙利粕（乐沙定）50mg卡粕注射液（波贝）IOOmgIOm1注射用盐酸叱柔比星（依比路）IOmg盐酸多柔比星脂质体注射液（多美素、立幸）IOm1NOnig 02溶媒：NS阿米福汀注射粉针（美罗）0∙4g注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（克艾力）IOOmg贝伐珠单抗注射液（安维汀）4m1：0.Ig注射用培美曲塞二钠（力比泰）0.5g甲磺酸艾立布林注射液（海乐卫）2m1：Img注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）440mg帕妥珠单抗注射液（帕捷特）420mg;14m1替雷利珠单抗注射液（百泽安）10m1：IOOmg信迪利单抗注射液（达伯舒）IOOmg:IOm1特瑞普利单抗注射液（拓益）240mg尼妥珠单抗注射液（泰欣生）50mg:IOm1西妥昔单抗注射液（爱必妥）IoOmg（20m1）达雷妥尤单抗注射液（兆珂）400mg：20m1注射用奈达箱（捷佰舒）IOmg注射用吉西他滨（健择）0.2g依托泊昔注射液（齐鲁）5m1：0.Ig（二）抗菌药物注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）50mg：70mg,溶媒NS两性霉素B注射粉针（华北）25mg,溶媒pH>4.2的5%GS （三）其他药物O1溶媒:10%GS葡萄糖酸钙注射液（华润双鹤）Igi1Om102溶媒：5%GS盐酸精氨酸注射液（上海信谊金朱）20m1：5g门冬氨酸钾镁注射液（潘南金）10m1脱氧核甘酸钠注射液（北京赛升）50mg地塞米松磷酸钠注射液（天津金耀）Ini1:5mg03溶媒：5%GS或10%GS间苯三酚注射液（南京恒生）4m1：40mg多烯磷脂酰胆碱注射液（成都天台山）5m1：232.5mg 04溶媒：NS艾司奥美拉哇钠注射粉针（艾速平）20mg注射用艾司奥美拉哇钠（耐信）40mg注射用兰索拉哇（山东罗欣）30mg肝素钠注射液（华北）2m1：12500iu丙戊酸钠注射粉针（德巴金）0.4g+4m1巴曲酶注射液（东菱迪芙）0.5m1：5BU蔗糖铁注射液（南京恒生）IOm1：20Omg矛头蝮蛇血凝酶注射粉针（巴曲亭）2iu罂粟碱注射粉针（阔舒）30mg注射用英夫利西单抗（类克）IoonIg注射用骨肽（I）（西若非）IOmg依达拉奉注射液（必存）IOm1硫辛酸注射液（亚宝）6m1∕20m1注射用脑蛋白水解物（In）（山西普德）60mg甘露聚糖肽注射液（徐州莱恩）5mg（四）中药注射剂O1溶媒：10%GS舒肝宁注射液（贵州瑞和）2m1灯盏花素注射液（石药银湖）5m1：20mg 02溶媒：5%GS丹参注射液（正大青春宝）10m1∕2m1静脉注射时使用50%GS稀释丹香冠心注射液（上海通用）IonI1静脉注射时使用50%GS稀释瓜萎皮注射液（上海第一生化）4m1静脉注射时使用25%GS稀释舒血宁注射液（北京双鹤）5m1生脉注射液（雅安三九）IOm1参麦注射液（河北神威）10m1蟾酥注射液（江苏浦金）2m1华蟾素注射液（华润金蟾）5m1大株红景天注射液（通化玉圣）10m103溶媒：5%GS或10%GS香丹注射液（正大青春宝）IOm1鱼腥草注射液（湖南正清）2m1路路通注射液（东北虎制药）10m1：250mg 04溶媒：NS血必净注射液（天津红日）IOm1灯盏细辛注射液（云南生物谷）10m1银杏二格内酯葡胺注射液（江苏康缘）5m1复方苦参注射液（山西振东）5m1鸦胆子油乳注射液（江苏九旭）10m1注射用红花黄色素（山西德元堂）150mg注射用丹参多酚酸（天津天力士）0.13g二、说明书中有溶媒用量及稀释浓度要求的药物盘点（一）抗肿瘤药物注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）200mg溶媒与用量（浓度要求）：5%GS∕NS,IOOm1注射用雷替曲塞（正大天晴）2mg溶媒与用量（浓度要求）：5%GS∕NS,50"250m1帕博利珠单抗注射液可瑞达IOO i ng：4m1溶媒与用量（浓度要求）：5%GS∕NS,最终浓度为1~10πιg∕πι1 重酒石酸长春瑞滨注射液（诺维本）1m1：IOmg5%GS∕NS,20zv50m1注射用阿糖胞昔（赛德萨）100mg:500mg5%GS∕NS,最高浓度为IOOmgM卡隹1注射液（伯尔定）15m1：150mg5%GS∕NS,≥0.5mg∕m1注射用奥沙利柏（乐沙定）50mg5%GS,≥0.2mg∕m1多柔比星脂质体（多美素、立幸）20mg（IOm1）5%GS,剂量V90mg,使用250m15%GS稀释；剂量290mg,使用500m15%GS稀释盐酸伊立替康注射液（开普拓）40m g（2m1）5%GS∕NS,O.12"2.8mg∕m1多西他赛注射液（泰索帝）20mg0.5m15%GS∕NS,250m1,浓度不超过0・74mg∕m1多西他赛注射液（艾素）20mg0.5m15%GS∕NS,浓度不超过0.9mg∕m1利妥昔单抗注射液（美罗华）100mg∕10m15%GS∕NS,1mg/m1紫杉醇注射液（泰素）5m1：30mg5%GS∕NS,5%NGS等,0.3"1.2mg∕m1贝伐利珠单抗注射液（安维汀）IOOmg（4m1）NS,1.4^16.5mg∕m1信迪利单抗注射液（达伯舒）IOOnIg（IOm1）NS,1.5~5mg∕m1甲磺酸艾立布林注射液（海乐卫）2m1：ImgNS,IOOm1特瑞普利单抗注射液（拓益）240mgNS,IOOm1,浓度P3mg∕m1甲氨喋吟注射液IgNS,1mg/m1（鞘内注射）尼妥珠单抗注射液（泰欣生）50mgNS,250m1曲妥珠单抗注射粉针（赫赛汀）440mg（20m1）NS,250m1帕妥珠单抗注射液（帕捷特）420mg（14m1）NS,250m1注射用异环磷酰胺（匹服平）0.5gNS,500"1000m1注射用奈达粕（捷佰舒）IOmgNS,500m1注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（克艾力）IOOmg NS,5mg∕m1注射用吉西他滨（健泽）200mgNS,浓度不超过40mg∕III1多西他赛注射液（艾素）60mg:1.5m15%GS∕NS,浓度不超过0.9mg∕m1依托泊昔注射液（齐鲁）5m1：0.IgNS,浓度不超过0.25mg∕m1注射用盐酸多柔比星（山西德普）IOmgNS,2mg∕m1注射用盐酸表柔比星（法玛新）IOmgNS/注射用水，浓度不超过2mg∕m1利巴韦林注射液（广东南国）1m1：0.Ig5%GS∕NS,ImgM注射用阿昔洛韦（湖北荷普）0.25g5%GS∕NS,浓度不超过7g∕1硫酸庆大霉素注射液（辰欣药业）1m1：4万单位40mg;2m1：8万单位80mg5%GS∕NS,药物浓度＜0.1%注射用万古霉素（稳可信）0.5g5%GS∕NS,每O.5g至少需要IOOm1注射用阿奇霉素（希舒美）IOmg5%GS∕NS∕乳酸林格氏注射液/5%GNS等，250~500m1,终浓度为1.0~2.Omg/m1注射用两性霉素B（新欧泊）25mg（25万单位）5%GS（pH＞4.2）,滴注液药物浓度W1o1ng/10Om1注射用氨曲南（海南灵康）0.5g；1g；2g5%或10%GS∕NS∕林格氏注射液，浓度W2%注射用替加环素（泰阁）50mg5%GS∕NS∕乳酸林格氏注射液，最高浓度为1mg∕In1注射用更昔洛韦（赛美维）5OnIg5%GS∕NS∕林格氏液或乳酸林格氏液，滴注浓度＜1Omg/m1注射用喷昔洛韦（恒奥普康）0.25gNS,IOOm1注射用醋酸卡泊芬净（科赛斯）50mg；70mg0.9%氯化钠注射液或者乳酸林格氏注射液，终浓度W0.5g∕m1注射用伏立康哇（丽福康、威凡）IOOnIg丽福康；20OnIg威凡5%GS∕NS等,0.5〜5mg∕m1注射用亚胺培南西司他丁钠（泰能、俊特）500mg:500mg5%GS∕NS等，每50OnIg亚胺培南（即Ig本品）需用IoOnI1溶媒稀释注射用头孜他脸（复达欣）Ig5%GS∕NS等，1〜40mg∕m1注射用头泡曲松钠（罗氏芬）Ig无钙静脉注射液，静脉滴注时2g溶于至少40m1无钙静脉注射液（二）其他药物伊班瞬酸注射液（邦罗力）2m1；6m15%GS∕等渗NS,500m1注射用帕米麟酸二钠（博宁）30mg5%GS∕NS,最大浓度W90mg∕500πι1尿多酸肽注射液（喜滴克）IOOm15%GS∕NS,1：1稀释注射用人凝血酶原复合物（康舒宁）300IU5%GS∕NS,50"IOOm1注射用右雷佐生（奥诺先）25OnIg5%GS∕NS,稀释成右雷佐生1.3~5.Omg/m1溶液氢化可的松注射液（醇型）氢化可的松2m1：IOmg 5%GS∕NS,必须用25倍体积的溶媒稀释注射用门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）2.5g5%GS∕10%GS∕NS,浓度不超过2%托烷司琼注射液（欣贝）1m1：5mg5%GS∕NS∕林格氏液，IoOnI1甲磺酸托烷司琼注射液（舒欧亭）2m1：4.48mg 5%GS∕NS∕林格氏液，IoOnI1甲磺酸多拉司琼注射液（立必复）1m1：12.5mg 5%GS∕NS,50m1复方曲肽注射液（吉林天成）2m15%GS∕NS,250~500m1脑昔肌肽注射液（吉林四环）2m15%GS∕NS,250m1注射用乌司他丁（天普洛安）10万单位5%GS∕NS,500m1法舒地尔注射粉针（朗来）35mgGS/NS,50"IOOm1注射用艾司奥美拉嗖钠（耐信）40mgNS,IOOm1兰索拉哇注射粉针（山东罗欣）30mgNS,IOOm1注射用雷贝拉哇（江苏奥赛康）20mgNS,IOOm1泮托拉哇注射粉针（潘妥洛克）40mg奥美拉嗖注射粉针（奥西康）20mg5%GS∕NS,20mg溶于50m1液体；40mg溶于IOonI1液体氯化钾注射液（湖北科伦）10m1：Ig5%GS∕NS等,钾浓度不超过3.4g∕1（45mmo1∕1）注射用福沙匹坦双葡甲胺（坦能）0.15gNS,150m1,终浓度为Img/m1蔗糖铁注射液（南京恒生）5m1NS,InI1最多稀释到20m1的NS中注射用脑蛋白水解物（In）（山西普德）以总氮计60mgNS,250m1注射用英夫利西单抗（类克）IOOmgNS,250m1,浓度0.4〜4mg∕m1左乙拉西坦注射用浓溶液（开浦兰）5m1：500mgNS∕5%GS∕乳酸钠林格液，Ioom1多种微量元素注射液（II）（安达美）IOm1复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液，每IOm1至少用500m1溶媒稀释注射用丙氨酰谷氨酰胺（欣坤畅）10g；20g必须与含有氨基酸的输液混合，20g本品用100注射用水溶解，加入至少五体积的载体溶液，混合液最大浓度≤3.5%（三）中药注射剂注射用丹参多酚酸盐（多普赛、百通美）50mg.IOOmg 疏血通注射液（牡丹江友搏）2m15%GS∕NS，250~500m1银杏叶提取物注射液（金纳多）5m1：17.5mgGS/NS,混合比例1：10醒脑静注射液（无锡济煜山禾）10m15%"10%GS∕NS,250"500m1灯盏细辛注射液（云南生物谷）10m1NS,250~500m1复方苦参注射液（岩舒）5m1NS,200m1注射用红花黄色素（山西德元堂）150mgNS,250m1注：（1）以上参考厂家药品说明书；（2）GS：葡萄糖注射液（G1ucose）；（3）NS：0.9%氯化钠注射液（Norma1sa1ine）o。
ESMO研究进展肺癌
75
92
92
70
67
23
25
8
8
30
33
Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.
FASTACT-II主要研究终点：PFS in ASCO 2012 (ITT population)
研究者评估 (2011/10/21)
独立评审评估 (2012/5/26)
1.0
1.0
0.2
0.2
6.0 7.6 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Patients remaining
Time (months)
E 226 192 162 136 102 81 65 46 33 23 5 2 1 1 0 P 225 185 156 114 57 31 21 13 7 4 2 1 1 0 0
次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、 16周未进展、安全性、QOL
Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O.
FAST ACT-II：生物标志物分析
397例患者 (88%) 参与生物标志物分析
可获得301个 (66.7%) 用于分析的样本
7.4 10.0 0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28
Patients remaining
Time (months)
E 226 200 177 151 114 93 76 59 43 29 14 3 1 1 0 P 225 200 179 134 79 51 35 19 12 7 3 1 1 1 0
贝伐珠单抗一线及维持PPT幻灯片课件
仅供医学药学专业人士参考
NSCLC化疗的发展及现状
瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境
E1594
标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等宽泛特征为指导
新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量
仍不够
✓ 基因突变率有限 ✓ 取材、检测方法限制 ✓ 可选药物有限
（EGFR-tki/Crizotinib）
0 CP (n=392)
贝伐珠单抗 15mg/kg + CP (n=381)
40
35
38
30
21
p=0.0023
20
p<0.0001
AVAiL2
10
0 安慰剂+ CG (n=324)
贝伐珠单抗 15mg/kg + CG (n=332)
贝伐珠单抗 7.5mg/kg + CG (n=323)
总体缓解率（％）
AVAiL2 (主要研究终点: PFS)
开始时间： 2005
CP x 6 (n=444)
PD*
贝伐珠单抗 (15mg/kg)
贝伐珠单抗
every 3 weeks + CP x 6
PD
(n=434)
安慰剂 + CG x 6 (n=347)
PD*
未经治疗的 IIIB, IV 期或 复发的非鳞型 NSCLC (n=1,043)
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
1
声明
仅供医学药学专业人士参考
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应 症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。
贝伐珠单抗在中国的适应症为1： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的 治疗。
贝伐珠单抗质量标准
贝伐珠单抗质量标准及其重要性一、引言贝伐珠单抗是一种广泛应用于临床治疗多种癌症的生物药物，其质量的优劣直接关系到患者的治疗效果和生命安全。
因此，建立和执行严格的质量标准对于确保贝伐珠单抗的安全性和有效性至关重要。
本文将对贝伐珠单抗的质量标准进行详细描述，并阐述其重要性。
二、贝伐珠单抗简介贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种针对血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体，通过抑制VEGF的生物活性，发挥抗肿瘤作用。
它主要用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、脑胶质瘤等多种癌症。
贝伐珠单抗的疗效在临床实践中得到了广泛证实，被誉为“抗癌神药”。
三、质量标准为确保贝伐珠单抗的质量和安全性，各国药品监管机构都制定了相应的质量标准。
以下是一些关键的质量标准：1. 纯度：贝伐珠单抗的纯度应达到95%以上，以确保其治疗效果和安全性。
通过高效液相色谱法（HPLC）和毛细管电泳法（CE）等方法可以对贝伐珠单抗的纯度进行检测。
2. 生物学活性：贝伐珠单抗应具有特定的生物学活性，能够与VEGF紧密结合，从而发挥抗肿瘤作用。
生物学活性的检测方法包括细胞增殖抑制试验、酶联免疫吸附试验（ELISA）等。
3. 杂质：贝伐珠单抗中不应含有过多的杂质，如宿主细胞蛋白、DNA、内毒素等。
这些杂质可能引起患者的免疫反应，降低药物的疗效。
因此，需要对生产过程中的原料、中间体及成品进行严格的质量控制。
4. 稳定性：贝伐珠单抗应具有良好的稳定性，以保证在储存和运输过程中保持其生物学活性。
通过加速稳定性试验和长期稳定性试验可以对贝伐珠单抗的稳定性进行检测。
5. 无菌性：由于贝伐珠单抗是注射剂，因此需要保证其在生产过程中符合无菌要求，以避免感染风险。
无菌性检测可以通过微生物限度检查、无菌检查等方法进行。
6. 安全性：贝伐珠单抗的安全性评价包括急性毒性试验、长期毒性试验、致敏试验等。
这些试验可以评估药物对动物的毒性作用，为人体使用提供参考。
贝伐珠单抗、尼妥珠单抗、曲妥珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗等常用单抗类靶向药物适应症及用药建议
贝伐珠单抗、尼妥珠单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、西妥昔单抗、阿替利珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、信迪利单抗、度伐利尤单抗、纳武利尤单抗、特瑞普利单抗等常用单抗类靶向药物适应症及用药建议贝伐珠单抗靶向VEGF医保适应证：转移性结直肠癌：联合化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次（5 mg/kg/q2w）或7.5mg/kg体重，每3周给药一次（7.5mg/kg/q3w）；非小细胞肺癌：推荐剂量为15mg/kg体重，每3周给药一次（15 mg/kg/q3w）；肝细胞癌：与阿替利珠单抗联合使用1200mg后，静脉输注贝伐珠单抗15 mg/kg，q3w；复发性胶质母细胞瘤：静脉输注推荐剂量为10mg/kg体重，每两周给药一次（10mg/kg/q2w）；其他六大适应症：复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌：初次手术切除后的III/IV期疾病：贝伐珠单抗推荐剂量为一次15 mg/kg，每3周1次（15mg/kg/q3w），与「紫杉醇+卡铂」化疗方案合用最多6周期，随后单独使用贝伐珠单抗15mg/kg/q3w；难治性、复发性或转移性宫颈癌：与「紫杉醇+顺铂」或「紫杉醇+托泊替康」方案联用，推荐剂量为15 mg/kg，q3w；转移性肾癌：双周方案：10mg/kg；3周方案：7.5mg/kg；晚期转移性乳腺癌：双周方案：10mg/kg；3周方案：15mg/kg；放射性脑损伤：贝伐珠单抗推荐剂量为5mg/kg，每2周1次（5mg/kg/q2w），共4个疗程；或贝伐珠单抗7.5mg/kg静脉滴注1次，每3周1次，根据病情使用2～4个疗程；胸腔积液、腹腔积液：推荐剂量为300mg固定剂量，每2周1次。
尼妥珠单抗靶向EGFR适应症：表皮生长因子受体 (EGFR) 表达阳性的亚/IV期头颈部鳞癌和鼻咽癌；晚期神经胶质瘤；胰腺癌。
用药建议：第一次给药应在放射治疗的第一天，并在放射治疗开始前完成。
之后每周给药1 次，共8 周，患者同时接受标准的放射治疗。
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计
贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计贝伐珠单抗原液生产车间工艺设计摘要贝伐珠单抗是一种抑制血管内皮生长因子的人源化的单克隆抗体，广泛适用于转移性结直肠癌和晚期、转移性肺癌等多种肿瘤的治疗。
现如今不断对贝伐珠蛋白药物以及更多适应症的深入研究，贝伐珠单抗将成为重要的抗肿瘤血管生成药物，其蛋白药物将需要大规模工业化生产来满足市场需求。
本论文通过查阅贝伐珠单克隆抗体的生产工艺，利用分批补料方法对CHO细胞进行发酵培养并对贝伐单抗原液生产进行车间设计。
本设计主要为发酵和纯化车间的设计，包括物料衡算、热量衡算、厂房设计及设备选型等。
关键词：贝伐珠单抗;生产工艺; 物料衡算；厂房设计PROCESS DESIGN OF BEV ACIZUMAB RAW SOLUTIONPRODUCTION WORKSHOPAbstractBevacizumab is a humanized monoclonal antibody that inhibits vascular endothelial growth factor. It is widely used in the treatment of metastatic colorectal cancer, advanced and metastatic lung cancer and other tumors. Nowadays, bevacizumab will become an important anti-tumor angiogenic drug due to the continuous in-depth research on bevacizumab and more indications, and its protein drug will need large-scale industrial production to meet the market demand. In this paper, the production process of bevacizumab was reviewed, and the CHO cells were fermented and cultured with batch feeding method, and the production workshop of bevacizumab was designed. This design mainly for fermentation and purification workshop design, including material balance, heat balance, plant design and equipment selection.Keywords: bevacizumab；production process；material balance；plant design目录1前言 (1)1.1简介 (1)1.2贝伐珠单抗在肿瘤治疗领域的应用 (1)1.2.1 结直肠癌 (1)1.2.2卵巢癌 (1)1.2.3 胃癌 (2)1.2.4 非小细胞肺癌 (2)1.2.5其他肿瘤 (2)1.3用药不良反应 (2)1.4 贝伐珠的发展概况 (3)1.5展望 (4)2贝伐珠单抗工艺流程设计 (5)2.1生产工艺流程 (5)2.2生产工艺流程说明 (6)2.2.1药物原液（DS） (6)2.2.2药物制剂（DP） (11)3工艺计算 (13)3.1生产周期 (13)3.2贝伐珠单抗原液基础数据及工艺指标 (13)3.3贝伐单抗原液车间的物料衡算 (14)4热量平衡计算 (17)4.1热平衡方程 (17)4.2发酵工序热量衡算 (17)4.2.1发酵罐空消蒸汽用量 (17)4.2.2种子罐空消蒸汽用量 (18)5水平衡计算 (20)6氧气物料平衡 (21)7主要大型设备选型 (22)7.1发酵罐及种子罐的选择 (22)7.2其他设备主要参数 (22)8总结 (26)参考文献 (27)谢辞 (28)附录 (29)1前言1.1简介贝伐珠单抗注射液是用于抑制血管内皮生长因子的一种人源化的单克隆抗体，用于联合化疗作为转移性结直肠癌、转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌的一线治疗方案[1,2]。
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贝伐珠单抗注射液说明书
贝伐单抗注射说明
请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用。
警告：
胃肠穿孔
使用贝伐单抗时可能会发生胃肠道穿孔，其发生率为0 .3 ~
2 .4%,有时甚至会导致死亡。
在应用贝伐单抗期间，如果患者有腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能性。
对于胃肠道穿孔患者，贝伐单抗应永久停用。
（参见注意事项：胃肠穿孔和不良反应：胃肠穿孑L）
手术并发症和伤口愈合
使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症（包括严重和致命的）的机会。
出现伤口愈合并发症的患者应暂停使用贝伐单抗，直到伤口完全愈合。
贝伐单抗治疗预计在择期手术期间暂停。
为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗停止和择期手术之间最合适的间隔时间尚未确定。
手术前至少停药28天。
贝伐单抗在手术后至少28 天内不能使用，直到伤口完全痊愈。
（参见注意事项:伤口愈合并发症）
出血
接受联合贝伐单抗化疗的患者发生严重岀血或致命性出血的可能性最多为5倍，包/S咯血' 胃肠出血' 中枢神经系统（CNS）出血' 鼻出血和阴道出血。
严重出血或近期咯血（曰/2茶匙血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。
对于NCI-CTC 3级或4级出血的患者，治疗期间应永久停用贝伐单抗。
（参见注意事项:出血和不良反应:岀血）
［药品名称］
常用名称:贝伐单抗注射液
商品名称:阿瓦斯丁，阿瓦斯丁
中文名称:贝伐单抗注射液
汉语拼音:北发珠丹康珠蛇液
［构图］
活性成分:贝伐单抗（人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体）
贝伐单抗有100毫克和400毫克规格，相应的体积分别为4毫升和16毫升（25毫克/毫升）。
贝伐单抗不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。
本产品辅料组成如下：（x, （X-二竣甲糖，一水磷酸二氢钠，无水
磷酸氢二钠，吐温20,注射用无菌水。
［性格］
本品为静脉注射用无菌溶液，pH 5.9 ~ 6. 3,无色至微棕色乳白色光至透明液体。
［指示］
转移性结直肠癌
贝伐单抗联合基于5-氟尿喘唳的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
［规范］
I00毫克（4毫升）/瓶，每瓶含贝伐单抗100毫克，浓度为25毫克
/毫升，装载量为4毫升。
400毫克（16毫升）/瓶，每瓶含贝伐单抗400毫克，浓度为25毫
克/毫升，装载量为16毫升。
［用法和用量］
般
贝伐单抗应在输注前由专业卫生人员使用无菌技术进行稀释。
贝伐单抗通过静脉输注给药，这是第一次需要90分钟。
如果第一次输液耐受性良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。
如果患者对60分钟的输液也有良好的耐受性，那么所有后续输液可以在30分钟内完成。
建议贝伐单抗治疗持续到疾病进展。
转移性结直肠癌
当与m-IFL （改良IFL）化疗方案联合使用时，贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为每两周一次，每次5毫克/千克体重。
特殊剂量描述
儿童和青少年:贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不彳主
林
/ 冃o
老年人：当用于老年人时，不需要调整剂量。
肾功能不全:尚未研究贝伐单抗对肾功能不全患者的安全性和有效性。
肝功能不全:尚未研究贝伐单抗对肝功能不全患者的安全性和有效性。
使用、处理和处置的特殊说明
贝伐单抗输注溶液和葡萄糖或葡萄糖溶液不能同时或联合给药。
静脉推注或推注不能使用。
贝伐单抗应由专业卫生人员使用无菌技术制备。
提取所需量的贝
伐单抗，并用0.9%氯化钠溶液稀释至所需的给药体积。
贝伐单抗溶液
的最终浓度应保持在1.4-16.5毫克/毫升之间。
由于产品中没有防腐剂，药瓶中所有剩余的药物都应该丢弃。
作为注射用药物，给药前应目视检查颗粒物质和变色的存在O
不一致
在贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯坯袋之间没有观察到不相容性。
当
用葡萄糖溶液(5%)稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。
未使用/过期药物的处置
尽量避免药物在环境中释放。
药品不应该被废水处理，而应该被生活垃圾处理。
如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处置。
剂量调整
不建议减少贝伐单抗的剂量。
如果出现以下情况，停止使用贝伐单抗：
胃肠穿孔(胃肠穿孔、胃肠痿形成' 腹腔脓肿)是指由于伤口愈合并发症(例如，需要干预)、严重动脉血栓形成、高血压危象或可逆性后部口质脑病综合征(RPLS)肾病综合征导致的需要干预内脏痿形成和严重出血的伤口裂开如果出现以下情况，贝伐单抗应暂停使用：
择期手术前4周使用药物控制不佳的重度高血压中度至重度蛋口
尿需要进一步评估严重输注反应。
［不良反应］
临床试验中的不良反应
己经进行了贝伐单抗治疗不同恶性肿瘤的几项临床试验，其中大多数与
化疗联合进行。
木节描述了从3500多名患者的临床试验中获得的安全性结果。
最严重的药物不良反应有：
胃肠穿孔［见注意事项］出血，包括肺出血/咯血［见注意事项］动脉血栓栓塞［见注意事项］非小细胞肺癌（非小细胞肺癌）患者更常见。
临床安全性数据的分析结果表明，在接受贝伐单抗治疗时，高血压和蛋口尿的发生可能是剂量依赖性的。
对于在各种临床试验中接受贝伐单抗治疗的患者，最常见的药物不良反应包括高血压' 疲劳或疲劳、腹泻和腹痛。
表1列出了贝伐单抗联合不同化疗方案治疗各种适应症时与治疗相关的药物不良反应。
在至少一项主要临床试验中，这些反应的发生率与对照组相差M2%（NCI-CTC 3-5级反应）或^10%（NCI-CTC 1-5级反应）。
本表中列出的药物不良反应分为以下几类（非常常见（^10%）和常见（鼻!%-< 10%）。
根据在各种主要临床试验中观察到的最高发生率，下表将药物不良反应分为适当的类别。
在每个频率组中，它们按严重性降序排列。
虽然一些不良反应在化疗中很常见（如使用卡培他滨时的手足综合征和使用紫杉醇或奥沙利釦时的外周感觉神经病），但不能排除贝伐单抗治疗加重反应的可能性。