抗肿瘤免疫效应机制-四川大学

1846年 Bence-Jones
1930年 HCG 1959年 同工酶
1963年 AFP 1965年 CEA
DNA RNA MiroRNA
1845~1928
1929~1962
1963~1975
1976~1989
1990~至今
本周氏蛋白 最早的TM
激素 酶与同工酶 蛋白质
胚胎性肿 瘤标志物
单克隆抗体 大量TM涌现
介导肿瘤细胞凋亡
间接杀伤靶细胞
3. γδ+ T细胞
与CTL相似，直接杀伤肿瘤细胞，但不受MHC限制 分泌IL-2、IL-4、IL-5、GMCSF和TNF-α等细胞因子发挥
抗肿瘤作用 在IL-2作用下可以肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和淋巴因子 激活的杀伤细胞（LAK）的形式杀伤肿瘤细胞
（二）NK细胞与抗肿瘤免疫
基因组测序 蛋白组学 代谢组学
理想的肿瘤标志物
高灵敏度 高特异性 与病情严重程度、肿瘤的大小或分期相关 ，协助肿瘤分期及预后判断 半衰期较短，能及时反映治疗效果 易于检测
目前尚未发现完全符合上述条件的理想TM
二、肿瘤标志物分类
目前尚无统一分类标准，常用的分类如下：
肿瘤胚胎性抗原
二、抗肿瘤的体液免疫机制
（一）抗原递呈：
B细胞通过BCR捕获可溶性肿瘤抗原，加工处理后与MHCⅡ 类分子结合，诱导CD4+T细胞抗肿瘤免疫应答
（二）产生特异抗肿瘤抗原的抗体，发挥抗肿瘤作用
1．补体依赖的细胞毒作用 2．抗体依赖细胞介导的细胞毒效应 3．抗体的免疫调理作用 4．抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体（e.g 转铁蛋白抗体） 5．抗体干扰肿瘤细胞粘附作用
免疫学方法
分子生物学方法
肿瘤标志物
组织细胞表面 血液、体液、 排泄物
实验室 常规检测
组织病理学 诊断
临床监 测中更 为常用
诊 断 金 标 准
取材困难 无法进行 多次检测
无创，标本采 集方便 快速、准确、 及时
ห้องสมุดไป่ตู้
缺 乏 特 异 性 指 标
二、肿瘤标志物发展历史
1997年欧洲肿瘤标志物 协会（EGTM）成立 1978年美国国立癌症研究所 提出“肿瘤标志物”的概念 1998年NACB（美国生物 化学学会）起草TM分析 检测临床指导应用原则
肿瘤免疫学
肿瘤抗原性质 机体对肿瘤的免疫应答 机体免疫功能与肿瘤发生发展的相 互关系
肿瘤免疫学
肿瘤免疫诊断
肿瘤免疫防治
免疫细胞检测 免疫分子检测
肿瘤标志物检测
第一节 肿瘤抗原及其分类
肿瘤抗原分类
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（TSA）：肿瘤细胞所特有的抗原，只表达于 肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞， 为同一组织类型肿瘤所共有（e.g. 黑 色素瘤相关排斥抗原） 肿瘤相关抗原（TAA）：无严格的肿瘤特异性，正常组织或细胞 也可表达，但此类抗原在癌变细胞的表达 水平远远超过正常细胞（仅为量的变化）
非特异性直接杀伤肿瘤细胞，不受 MHC限制 抗肿瘤免疫早期的重要效应细胞
杀伤机制： a：释放穿孔素和颗粒酶 b：通过Fas-FasL途径诱导肿瘤细 胞凋亡 c：ADCC作用杀伤瘤细胞 d：释放IFN-γ、IL-1、IL-2等细 胞因子。
（三）巨噬细胞
与 抗肿瘤免疫
参与肿瘤免疫应答的“双重性”
第26章 肿瘤免疫及其免疫检测
白杨娟
四川大学华西医院-临床免疫实验室
2018-5-29
学习与掌握重点
相关定义（熟悉）
肿瘤抗原
肿瘤特异性抗原（TSA） 肿瘤相关性抗原（TAA） 肿瘤标志物
临床应用要点（掌握）
抗肿瘤免疫效应机制 常见恶性肿瘤疾病与相关肿瘤标志物 肿瘤标志物检测的影响因素 肿瘤标志物的临床应用
一、抗肿瘤的细胞免疫机制
（一）T细胞与抗肿瘤免疫 1. CD4+T细胞 - 肿瘤抗原被APC摄取，以MHC-II类分子-肿瘤抗原肽复 合物的形式表达在APC表面 - CD4+T细胞识别该复合物从而被激活 - 分泌IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF等细胞因子，参与活 化细胞毒性T细胞（CTL）、巨噬细胞和NK细胞 -直接杀伤、诱导免疫应答与维持免疫记忆
第三节 常见恶性肿瘤的相关标志物
肿瘤
发病率持续增加 高死亡率
早诊断 组 织 细 胞 血 清 学
早治疗
影 像
肿瘤标志物
一、肿瘤标志物的概念
肿瘤标志物 Tumor marker, TM
肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞直 接产生或由非肿瘤细胞经肿瘤细胞诱导 后的，能够反映肿瘤的存在、发展或治 疗反应的物质
糖链抗原分子
异位激素 酶和同工酶类 蛋白质类 癌基因和抑癌基因蛋白产物 基因分子标志物
1. 胚胎性抗原分子
胚胎时期正常存在的蛋白质，出生后合成很 快被抑制，正常成人体内维持在低水平，出 现肿瘤等相关疾病时表达和浓度增加 例如：甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA）
2. 糖链抗原分子
2. CD8+T细胞 (主要效应细胞)
肿瘤抗原被APC摄取，以MHC-I类分子-肿瘤抗原肽复合物的 形式表达在APC表面 CD8+T细胞识别该复合物从而被激活 分化为具有特异杀伤活性的细胞毒性T细胞（CTL）
分泌细胞毒介质 （穿孔素、颗粒酶）
表达FasL
分泌多种 细胞因子
直接杀伤靶细胞
第一节 肿瘤抗原及其分类
肿瘤抗原分类
根据肿瘤抗原产生的机制 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 2. 病毒诱发的肿瘤抗原 3. 自发性肿瘤抗原 4. 正常细胞成分的异常表达
第二节 抗肿瘤免疫机制
获得性免疫（肿瘤特异性免疫）
免疫监视功能
先天性免疫（非肿瘤特异性免疫）
体液免疫与细胞免疫机制相互协调
和补充，共同执行免疫监视功能
早期：M1型为主，识别并清除肿瘤细胞
作为APC呈递肿瘤抗原 作为效应细胞杀伤肿瘤细胞
晚期：M2型为主，促进肿瘤的生长、侵袭、转移 分泌免疫抑制因子、生长因子， 促进肿瘤生长和转移并抑制T细胞活化
(四) 树突状细胞
重要的APC，高表达MHC-I、MHC-II分子，参与肿瘤抗原的
呈递； 被TNF-α、IFN-γ激活后具有细胞毒活性，可杀伤某些肿 瘤细胞
肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，形成了一 些与正常糖蛋白不同的特殊抗原 大多是糖蛋白或粘蛋白 用肿瘤细胞株制备单克隆抗体来识别肿瘤相 关抗原 例如：CA153 CA125 CA199 CA72-4 CA242 CA50