替丁类药物的合成工艺
非戈替尼合成路线
非戈替尼合成路线
非戈替尼是一种广谱抗菌药物，属于氯四环类抗生素的一员。
它是由替尼星（tenidap）经过一系列合成反应得到的，非戈替尼的合成路线可以分为以下几个步骤：
第一步：替尼星的保护基选择
替尼星是非戈替尼的前体化合物，它包含了一个羧酸功能团和一个邻氨基苯甲酸酯基团。
为了进行后续的反应，首先需要对替尼星的羧酸进行保护。
常用的保护基有醚基、酯基等，这里以酯基作为例子。
将替尼星与醇反应，即可得到替尼星酯。
第二步：羧酸与酰化剂的反应
得到替尼星酯后，需要进行反酰化反应，将酯基转化为羧酸。
这一步需要使用酰化剂，如二甲基亚砜（DMSO）或酰氯。
反酰化反应可以用高温或催化剂加速，使酯基被羟基替代。
第三步：替尼星的胺化反应
羧酸基团酰化后，将替尼星在对氨基苯甲酸的存在下，与氨基苯甲酸反应，进行胺化反应。
在碱性条件下，替尼星的羧酸和氨基苯甲酸分别与对氨基苯甲酸形成酰胺键，从而生成非戈替尼的核心结构。
第四步：非戈替尼的后处理
在合成非戈替尼的最后一步，需要进行一些后处理反应。
这些反应包括酸解保护基、中和、结晶和纯化等步骤。
通过一系列的操作，可以获得纯度较高的非戈替尼产品。
总结起来，非戈替尼的合成路线主要包括替尼星的保护基选择、羧酸与酰化剂的反应、替尼星的胺化反应和非戈替尼的后处理等步骤。
通过这些步骤，可以高效地合成非戈替尼。
当然，这只是非戈替尼的一个合成路线的简介，实际的合成步骤可能还需要进行一些调整和改进，以达到更好的合成效果。
替尼泊苷的合成工艺研究
替尼泊苷的合成工艺研究
替尼泊苷(Teniposide)系鬼臼毒素的半合成糖苷类衍生物,是由美国百时美&施贵宝公司研发的抗肿瘤药物。
其通过作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ使肿瘤细胞的DNA断裂而达到治疗肿瘤的目的。
本文对肿瘤疾病及抗肿瘤类药物的研究进展进行了阐述并详细论述了替尼泊苷的药理作用。
为了完成目标物的合成,必须制备两个重要的中间体：4’-去甲基表鬼臼毒素(4)和2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖(6)。
本文经反复研究发现,以鬼臼毒素为起始原料,用One-pot方法完成了化合物4的合成。
而化合物6的合成是以D-葡萄糖为起始原料,通过乙酰化,溴代和水解三步反应完成的。
化合物4与化合物6反应生成2,3,4,6-四-O-乙酰基-4’-去甲基表鬼臼毒素-β-D-吡喃葡萄糖苷(3),再经脱乙酰基保护,形成缩醛两步反应即可得到目标产物替尼泊苷(1)。
目标化合物及重要中间体的结构均经MS、1H NMR及13C NMR 确证。
药物化学(第二版)第2章 药物设计的基本原理和方法
先导化合物的优化可分为：
（1）传统的化学方法 （2）现代的方法: 包括CADD和3DQSAR（在第三章介绍）
先导化合物优化的一般方法
一、烷基链或环的结构改造
二、生物电子等排原理
三、前药原理
四、软药
五、硬药
六、孪药
七、定量构效关系研究
一、烷基链或环的结构改造
1、成环或开环 镇痛药吗啡→哌替啶
N
4 -苯 基 哌 啶 类
2、插烯原理（vinylogues）（烷基链局部减少双键 或引入双键） 抗癫痫药胡椒碱→桂皮酰胺类的衍生物
O O 胡 椒 碱 N O 桂 皮 酰 胺 衍 生 物 X O N H R
3、烃链的同系化原理 利福平（甲基哌嗪）→利福喷汀（环戊基哌嗪）
二、生物电子等排（Bioisosteris）
安西他滨（环胞苷）是阿糖胞苷的中间体， 后发现安西他滨不仅具有抗肿瘤作用，且 副作用轻，体内代谢比阿糖胞苷慢，故作 用时间长，治疗各种白血病。
C H O H O O H O H C H O H 2 H O N O O N N H
.H C l
. O N H 3H 2
N H 2 N H O O N O H O
发展为理想的药物，这一过程称为先导化
合物的优化。
第一节
先导化合物发现的方法和途径
Approaches for lead discovery
一、从天然药物的活性成分中获得
(From Active Component of Natural Resources)
（1）植物来源 p17
青蒿素：来自于中药黄花蒿，以此为先导 物，发现蒿甲醚、青蒿琥酯等； 紫杉醇：来自于红豆杉树皮，以此为先导 物，发现多西他赛等。
H2受体拮抗剂市场分析
H2受体拮抗剂市场分析随着新药成果转化率的不断提高，国产药品价格连续下调，百姓得到了实惠的同时，消化类用药消费比值已呈现出下降的趋势。
与此同时，在新药的推广应用下，产品的更新换代较快，用药金额仍呈现出增长势头，2003年国内16个典型城市样本医院中，消化系统及代谢药物用药金额已达19.63亿元，同比上一年增长了17.03%。
目前在抗溃疡抑酸剂药物市场上，已形成了由质子泵抑制剂类、H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂三足鼎立的局面，H2受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已广泛用于临床，新药罗沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的开发，将进一步加大胃炎和胃肠溃疡临床药物的选择范围，尽管奥美拉唑及其品牌药物“洛赛克”在我国市场形势很好，但是“替丁类”药物符合同情，也展示出较好的市场前景。
消化系统疾病及其药物进展消化系统疾病是常见多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，尚未有彻底根治的有效手段，这已成为药学领域研究的重点课题之一。
统计分析表明：全球消化系统的发病率占人类的10－12％，我国城镇消化系统的发病率为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。
由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，每年仍有数千万胃肠道病患者采用药物治疗。
伴随着胃肠治疗药物的快速增长，许多的抗溃疡新药如雨后春笋相继问世，消化系统用药在我国已成为仅次于抗感染类、心血管类的第三大治疗药物，据2002年全国医药工业信息年会资料报道：2001年世界13大药物市场营养代谢药品销售额已达373亿美元，占市场总额的15.29％，同比增长率为7％，其中畅销的前200种药品中五种抗溃疡药的销售额为112亿美元。
据中国医药商业协会统计：我国2001年各类药品的纯销售额为1530亿元，消化与代谢药品共320 个品种，占药品销售额的9.55％，为146亿元。
由于用药结构的调整，已显示出强劲的增长势头。
消化与代谢药的另一特点是在零售市场中表现格外突出，南方医药经济研究所零售分析系统的数据表明，2002 年上半年，消化系统用药占化学药品零售额的16.27％，仅次于抗感染药居于第二。
替丁类药物讲究多
替丁类药物讲究多
常怡勇
【期刊名称】《家庭健康》
【年(卷),期】2012(000)010
【摘要】替丁类药物正规学名叫H2受体拮抗剂，因为这类药物的名字中都含有替丁二字，因此俗称替丁类药物。
替丁类药物是目前治疗消化，性溃疡病的重要药物，而秋冬季节正是消化性溃疡等胃病的高发季节，因此胃病患者要准确认识替丁类药物。
【总页数】1页(P48-48)
【作者】常怡勇
【作者单位】河南省淮阳县人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R971.6
【相关文献】
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替丁类低谷期转移主场
替丁类低谷期转移主场 近年，替丁类药品在国际市场销售额呈快速下滑趋势。替丁类产品属于H2-受体拮抗剂，主要包括法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁/枸橼酸铋、拉呋替丁、尼扎替丁、雷尼替丁。通过阻断H2受体而抑制胃酸分泌，从而达到促进溃疡面愈合的目的。 1997年，全球H2-受体拮抗剂排名前两位品种是雷尼替丁（23.8亿美元）和法莫替丁（18.6亿美元）；到2009年，排名前两位品种是法莫替丁（5.5亿美元）和雷尼替丁（1.2亿美元）；2012年，法莫替丁销售额仅为3.8亿美元。 近十年来，替丁类药物市场份额逐渐被质子泵抑制剂市场挤占。
{总体印象} 难敌质子泵抑制剂 消化性溃疡是一种常见的消化系统慢性病，该病具有诊治容易、易反复发作的特点。当前，治疗消化性溃疡的药物种类越来越多，根据药物作用机理，主要分为4大类：质子泵抑制剂、抗酸药、H2-受体拮抗剂和胃黏膜保护剂。其中，质子泵抑制剂是目前临床上抑酸作用最强、疗效最好的一类药物。 H2-受体拮抗剂是治疗消化性溃疡药物各子类中均价最低的一个类别。目前，该类药物市场很难与质子泵抑制剂比拼，近年市场走低，高端市场销售规模相对较小。
国际市场渐入低谷 法莫替丁是第三代组胺H2-受体拮抗剂，由日本山之内研制开发，商品名为“高舒达”，用于治疗胃、十二指肠溃疡和急性胃肠道疾病。1985 年在日本上市，同年获得FDA批准在美国上市。1986 年10月，美国默沙东获准生产。1994年首先在英国作为非处方药销售，随后在全球上百个国家和地区上市。1996年，在世界前50畅销药物中排名第21 位；2000年，销售额达18.58亿美元。2001年4月，法莫替丁专利到期，市场份额快速下降，到2012年销售额下降至3.8亿美元。 雷尼替丁是第二代H2-受体拮抗剂，1981年由英国葛兰素研发成功，并在英国首次上市，商品名为“善胃得”。1983年6月9日获得FDA批准，相继在许多国家上市，是目前医药市场上较为活跃的抗溃疡药物之一。1995年，雷尼替丁作为非处方药在英国、美国、丹麦等国上市。该药自20世纪80年代上市以来，曾多次位居全球药品销售额第一的宝座。1995年销售额高达37.8亿美元；2003年，销售额仍然高达6.3亿美元；但2009年，其全球销售额下降至1.2亿美元。