静注人免疫球蛋白临床应用
静脉人免疫球蛋白的作用和功能
静脉人免疫球蛋白的作用和功能人类免疫球蛋白（HumanImmunoglobulin，简称HIG）是一种由人类抗体产生的大分子蛋白质，它能有效地阻止外部微生物以及有害物质进入人体内部，并有效地抵抗疾病及其他入侵性物质。
而静脉人免疫球蛋白（IVIG）是一种特殊的HIG，它通过静脉注射方式直接被释放到血液中，较普通的HIG具备更强的抗病效果，因此被广泛用于治疗不同类型的免疫性疾病。
静脉人免疫球蛋白（IVIG）的作用主要由其具有的两个主要功能所决定：免疫抑制和免疫激活。
免疫抑制作用是指IVIG能够有效地抑制人类机体内的免疫系统，减少相应的机体反应，阻止炎症反应以及其他有害细胞的活动，以此达到抑制相应的疾病的发展。
而免疫激活功能是指IVIG能够有效地激活浆液免疫和细胞免疫，以此加强人体对外部病原体或有害物质的抵抗能力。
此外，IVIG还具有一些其他特殊的功能，例如调节血小板凝集功能以及抗凝功能，以及有助于细胞修复和炎症反应的抑制等等。
静脉人免疫球蛋白（IVIG）的药理作用具有多方面的疗效，可以用于治疗各种免疫性疾病，例如多发性硬化症（Multiple Sclerosis）、慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）、克罗恩病（Crohn Disease）、系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus）和重症急性缺氧综合征（Severe Acute Hypoxia Syndrome）等。
IVIG 也可以用于治疗婴幼儿免疫不足或被认为是因免疫功能减弱所致的其它疾病，IVIG也可以有效地预防各种抗凝物质以及引起血小板凝集的物质的聚集。
此外，IVIG还可以用于治疗急性失血性休克和先天性免疫缺陷病症，例如造血不全症和家族性免疫缺损症等。
总的来说，静脉人免疫球蛋白（IVIG）具有良好的疗效和安全性，可以有效地用于治疗免疫性疾病和各种有害物质的防御，而且其药理作用也得到了临床上的广泛应用。
静注人免疫球蛋白在临床的应用PPT课件
1.Myasthenia Gravis[J].Current Treatment Options in Neurology.2010;12:231-24.
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IVIG IVIg治疗剂量与疗程
➢ 初次应用，总剂量为2g/kg体重，在2～5天或2周内分次给予。 多数采用400mg/kg体重/天，连用5天为一个疗程。若疾病 复发，可重复疗程。
静脉用药？送检非POCT（血培养等） 气道管理（吸痰、痰培养）、雾化 床边胸片
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• 进一步医生能做的是什么？
呼吸循环支持（给氧方式？改善循环） 心衰存在吗？（强心、利尿、扩血管）
适当镇静 液体管理（尤其胶体液速度）、抗感染？
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• 1岁，社区获得性重症肺炎 • 血常规、PCT未见明显异常情况下如何用药？
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IVIG
IVIg的耐受性和安全性
➢ IVIg是一种相对安全的治疗方法，副作用发生率约1%～81%。 最常见的副反应有头痛、脊背疼痛、恶心、呕吐、腹泻、面 部潮红、发热、寒战、呼吸急促、胸闷、低血压、高血压及 皮疹。
➢ 这些反应为暂时性，通常发生在第一次或第二次输注时，且 与静滴速度过快、使用不同厂家的制剂有关。减慢输注速度 反应可减轻，极少情况下需在输注前30分钟给予小量激素或 抗组胺药。
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IVIG
静注免疫球蛋白简介
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IVIG
静注免疫球蛋白功能区的作用
V区
C区
VL+VH区： 抗原结合部位（2个）
CL和CH 区： 具有同种异型抗体的遗传标（2个）
铰链区：
静注人免疫球蛋白儿科临床应用讲课文档
冲击组：静脉免疫球蛋白1g/kg.d，静脉滴注，连用2d； 中剂量组：静脉免疫球蛋白0.4g/kg.d，静脉滴注，连用5d； 小剂量组：静脉免疫球蛋白0.2g/kg.d，静脉滴注，连用5d；
[1]李文莲李光贵. 580-582.
不同剂量静脉免疫球蛋白治疗极重度ITP疗效分析
[J].
P遵a义ge医学院5 学报,
• IVIG作为急性ITP儿童血小板计数低于20×109/L时的一线 治疗的选择之一。
• IVIG作为出现生命威胁出血的儿童ITP多模式治疗（血小 板注射和MP冲击治疗的联合应用）的一部分。
• IVIG可以作为儿童慢性ITP的治疗手段。Another related option (ie, a plasma-derived immunoglobulin product) for Rh-positive, nonsplenectomized children is anti-D, provided that there are no contraindications to the use of this product.
• 美国血液学协会ASH建议儿童没有临床症状或只有轻微紫 癜，血小板计数为＞30×109/L，则不需要就医或常规治疗。 如果有严重的粘膜出血、血小板计数＜20×109/L、有轻微 紫癜但血小板计数＜10×109/L，应当采用IVIG治疗或激素 治疗。如果有严重的、生命威胁的出血病人应当就医获得 治疗，激素、IVIG和血小板的大剂量输入治疗。
• 目前我国处理新生儿ABO 溶血病多为控制溶血、降低血 清胆红素值, 避免高胆红素血症导致的患儿损伤和胆红素 脑病的发生, 减少换血几率, 其中以IV IG 使用最为广泛。
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IVIG治疗新生儿溶血病中的疗效显著：减少光疗时间和换血治疗几 率
静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用研究
静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎中的应用研究目的：探讨静注人免疫球蛋白治疗新生儿感染性肺炎的临床效果。
方法：32例患儿均为笔者所在医院2015年8月-2016年10月收治的新生儿感染性肺炎病例，回顾性分析患儿的治疗情况，按照治疗方法不同分为两组。
接受常规疗法的14例患儿为对照组，接受人免疫球蛋白静注治疗的18例患儿为观察组。
就两组患儿治疗效果展开分析，并记录两组患儿发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状消失时间，同时就治疗过程中两组患儿发生不良反应的情况展开对比。
结果：治疗4 d后，观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
观察组患儿发热、咳嗽、肺部湿啰音等症状消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗过程中，观察组患儿中仅有1例出现注射部位红肿的情况，无其他明显不良反应；对照组患儿中仅1例患儿出现药物热情况，也无其他明显不良反应。
两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：针对新生儿感染性肺炎可在综合治疗基础上加用人免疫球蛋白静注治疗，不但能帮助快速改善患儿临床症状，且不会对新生儿造成过多影响，安全性较高，值得推广。
标签：人免疫球蛋白；新生儿感染性肺炎；肺部湿啰音；不良反应新生儿感染性肺炎是临床上新生儿常见的并发症，包括出生前和出生后感染性肺炎，可由病毒、细菌感染引起。
新生儿感染性肺炎的发病率较高，且致死率也高，临床表现为发热、气促、鼻翼煽动、发绀、吐沫、三凹征等，如不及时治疗，可能引起患儿感染加重，最终致死。
呼吸道护理、供养、支持治疗是临床上针对该病的常规综合治疗措施，联合抗感染治疗具有一定的效果[1]。
有研究显示，利用人免疫球蛋白注射治疗可显著改善患儿情况，帮助改善预后，在近几年受到广泛关注。
本次研究以本院收集的32例患儿为例，探讨静注人免疫球蛋白在治疗新生儿感染性肺炎的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料32例患儿均为笔者所在医院2015年8月-2016年10月收治的新生儿感染性肺炎病例，所有新生儿在接受治疗前均行实验室检查、影像学检查确诊。
静注免疫球蛋白这么多神经科疾病都离不开
静注免疫球蛋白,这么多神经科疾病都离不开导读:近30余年来,静脉注射免疫球蛋白在越来越多的神经科疾病中占据了一席之地,除了作为吉兰-巴雷综合征等周围神经疾病的一线或辅助治疗,还可用作重症肌无力危象的抢救等方方面面,近期还有研究正在探索免疫球蛋白在更多神经系统疾病治疗方面的疗效。
小编在此对免疫球蛋白在神经科的应用做一简要盘点。
IVIg的应用现状20世纪初,有学者提出以人的免疫球蛋白进行被动免疫,以预防和治疗病毒性和细菌性感染。
1979年,静脉注射免疫球蛋白(IVIg)问世,能在短时间内使血液IgG 浓度提升至正常人水平的3~6倍,从而极大地提高了抗感染的效果。
近年来,人们发现IVIg有重要的免疫调节作用,因此IVIg也在许多免疫性疾病领域得到了广泛应用,神经科也有不少疾病的患者受益于此。
由于IVIg成本较高,临床上需要正确掌握使用时机,并且定期评估疗效,避免不必要的使用或过度治疗。
如果在输注2~3次后,患者仍然没有表现出临床改善,那么继续使用IVIg可能不是一个明智的选择。
然而作为临床医生,对待自身免疫性神经系统疾病患者,应当有一种开放的心态,而不是受限于药物已获批的适应证或限制。
常见神经科疾病的IVIg治疗吉兰巴雷综合征目前治疗吉兰巴雷综合征(GBS)的主要方法为激素、血浆置换及大剂量IVIg 治疗。
IVIg与血浆置换效果相似,但血浆置换价格昂贵,且受设备限制,而大剂量IVIg治疗安全有效、疗程短、不良反应少,可以有效治疗激素冲击和血浆置换无效的慢性GBS,值得临床推广应用。
治疗通常以0.4g/kg/d、持续5天为一个疗程。
IVIg和血浆置换或500mg静脉内甲泼尼龙治疗不会产生增量反应。
IVIg可以有效缩短病程,阻止病情进展,减少需要辅助通气的可能,近期和远期疗效都很好,而及早治疗更为有效,一般在2周内应用。
在初始输注后2周IgG变化较低的患者,可以考虑更高剂量或进行第二疗程的治疗。
慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病IVIg是慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)的一线起始及维持治疗方案。
静注人免疫球蛋白的临床应用 ppt课件
四、临床应用：
3.血液系统疾病 a.原发性血小板减少性紫癜 IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免疫清 除过程而起作用，其它作用机制包括阻断网状内皮系统、免疫修饰 的抗特异性抗体。 常用剂量：400mg/kg.d,连用5天。亦可用1000－2000mg/kg.d, 用1－2天。 b.粒细胞减少症 IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起 作用，IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性，对抗抗中性细胞抗体。 常用剂量：400mg/kg.d,用1－3天。 c.自身免疫性溶血性贫血 免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法，特别 是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。 剂量：1000mg/kg.d，每2天1次，共2次或400mg/kg.d，连用5 天。
4.本品开启后，应一次输注完毕，不得分次或给第二人输用。
5.有严重酸碱代谢紊乱的病人应慎用。
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八、贮藏
于2~8℃避光保存和运输。
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九、使用技巧
1、丙种球蛋白注入人体后产生的免疫力是被动给予的，不是 自身主动产生的，一般2周就被排泄，之后体内丙种球蛋白的 含量又恢复到原来水平，要长期保持体内所含丙种球蛋白的高 水平，就必须每隔2周注射1次。 2、应用丙种球蛋白有一定的适应症，因为该药随所含抗体量 的不同而预防效果各异。普通的丙种球蛋白主要用于预防麻疹、 甲肝、流行性腮腺炎等，想用丙种球蛋白来预防各种疾病是不 可能的。
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四、临床应用：
4.结缔组织病 a.川畸病 早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率，并能显著 减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗炎作用 常用剂量400mg/kg.d,连用5天，或2000mg/kg.d,只用1次，如 无效可追加1次，追加剂量为1000mg/kg。 b.系统性红斑狼疮（SLE） IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用，可使病情得到持续 的缓解，但对慢性病例还需要进一步研究探讨。 常用剂量150－400mg/kg.次，连续2－5天。
静注人免疫球蛋白(pH4)对人补体系统的体外影响
国家药监局重点实验室专栏[重点实验室简介]国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实验室于２０１９年４月通过国家药监局评审ꎬ成为首批正式挂牌运行的药物质量控制重点实验室ꎮ实验室依托湖北省药品监督检验研究院联合武汉生物技术研究院筹建而成ꎬ现任实验室主任姜红教授ꎬ学术委员会主任邓子新院士ꎮ重点实验室拥有实验场地１.５万平方米ꎬ配置各类质谱仪㊁各类液相色谱仪等总价值２亿元的设备ꎮ配套设施齐全ꎬ拥有生物技术基础仪器平台㊁分析检测平台㊁药理药效评价平台㊁实验动物中心等多个技术平台ꎮ重点实验室面向科学前沿ꎬ面向国家重大需求ꎬ面向药品监管需求ꎬ主攻国产血液制品基础研究不够㊁血浆利用率低㊁重组产品开发不够㊁质量控制方法研究不足等问题ꎬ以血浆病毒㊁蛋白组分及活性㊁微生物污染追溯控制为研究对象ꎬ聚焦蛋白分离鉴定技术开发㊁病毒残留检测技术研究㊁环境微生物鉴定技术研究㊁血液制品风险评价及控制研究㊁重组血浆蛋白质控技术研究ꎬ为提高我国血液制品及原料血浆的全程质量控制㊁应用开发㊁监督管理提供关键理论㊁技术与基础信息支撑ꎮ实验室主任:姜红ꎬ女ꎬ湖北省药品监督检验研究院院长ꎬ二级教授ꎬ享受国务院特殊津贴ꎬ华中科技大学㊁湖北中医药大学硕士生导师ꎬ主要从事血液制品批签发及质量研究工作ꎬ为国家生物制品批签发授权签字人ꎬ第九㊁十㊁十一届国家药典委员会委员ꎮ目前兼任中国药学会药物分析专业委员会委员ꎬ担任«药物分析»«医药导报»«中国医院用药评价与分析»等杂志常务编委或编委ꎮ为湖北省突出贡献中青年专家ꎬ中国药学发展奖食品药品质量检测技术突出成就奖获得者ꎬ获湖北省科技进步奖２项ꎬ撰写专业论著１２部ꎬ发表各类论文４０篇ꎮ㊀基金项目:湖北省科技厅自然科学基金科研课题(Ｎｏ.２０２２ＣＦＢ５２１)作者简介:柯兵兵ꎬ男ꎬ硕士ꎬ工程师ꎬ研究方向:血液制品质量控制ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｋｎｉｆｄｃ＠１６３.ｃｏｍ通信作者:郭江红ꎬ女ꎬ硕士ꎬ正高级工程师ꎬ研究方向:血液制品质量控制ꎬＴｅｌ:０２７－８７７０５３６６ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｇｕｏｊｈ２６＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ静注人免疫球蛋白(ｐＨ４)对人补体系统的体外影响柯兵兵ꎬ王德蓉ꎬ李世兴ꎬ程梦兰ꎬ郭江红(湖北省药品监督检验研究院ꎬ湖北省药品质量检测与控制工程技术研究中心ꎬ国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实验室ꎬ湖北武汉４３００７５)摘要:目的㊀采用体外补体孵育实验评价静注人免疫球蛋白是否能激活补体系统ꎬ探讨本品给药过程中补体系统与类过敏反应之间的关联性ꎮ方法㊀分别选取４家企业产品ꎬ另加热制备多聚体升高的样品ꎬ在体外与人血清共同孵育１ｈ后ꎬ采用ＥＬＩＳＡ试剂盒测定补体系统激活代表性中间产物及终末复合物Ｓｃ５ｂ－９的含量ꎮ结果㊀与生理盐水对照组相比ꎬ实验组中补体分子Ｃ３ａ㊁Ｃ４ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｂｂ㊁Ｓｃ５ｂ－９基本呈下降趋势ꎻ制剂经加热处理后ꎬ上述补体分子并未出现显著性升高现象ꎮ结论㊀静注人免疫球蛋白不能通过激活补体系统进而引发类过敏反应ꎬ相反ꎬ对补体系统存在一定程度抑制ꎮ关键词:静注人免疫球蛋白ꎻ多聚体ꎻ补体系统ꎻ抑制ꎻ类过敏反应中图分类号:Ｒ９７９.５㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０１－００４０－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０１.００８ＥｆｆｅｃｔｏｆＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ(ｐＨ４)ｆｏｒＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍｉｎｖｉｔｒｏＫＥＢｉｎｇｂｉｎｇꎬＷＡＮＧＤｅｒｏｎｇꎬＬＩＳｈｉｘｉｎｇꎬＣＨＥＮＧＭｅｎｇｌａｎꎬＧＵＯＪｉａｎｇｈｏｎｇ(ＨｕｂｅｉＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＤｒｕｇＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌꎬＮＭＰＡＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＱｕａｌｉｔｙＣｏｎｔｒｏｌｏｆＢｌｏｏｄＰｒｏｄｕｃｔｓꎬＨｕｂｅｉＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌꎬＷｕｈａｎ４３００７５ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｗｈｅｔｈｅｒＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｆｏｒＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅｃｏｍｐｌｅ￣ｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍｂｙｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｉｎｃｕｂａｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍａｎｄａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｔｈｉｓｐｒｏｄｕｃｔ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ｐｒｏｄｕｃｔｓｆｒｏｍｆｏｕｒｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄꎬａｎｄａｌｓｏｗｅｒｅｈｅａｔｅｄｔｏｏｂｔａｉｎｓａｍｐｌｅｓｗｉｔｈｅｌｅｖａｔｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｐｏｌｙｍｅｒｓ.Ａｆｔｅｒｉｎｃｕｂａｔｉｎｇｔｈｅｓａｍｐｌｅｓｗｉｔｈｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｆｏｒ１ｈｏｕｒｉｎｖｉｔｒｏꎬｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｔｈｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍａｃｔｉｖａｔｉｏｎꎬａｎｄｔｈｅｔｅｒｍｉｎａｌｃｏｍｐｌｅｘＳｃ５ｂ－９ｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＥＬＩＳＡｋｉｔｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｃｏｎｔｒｏｌꎬｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｍｏｌｅ￣ｃｕｌｅｓＣ３ａꎬＣ４ａꎬＣ５ａꎬＢｂꎬａｎｄＳｃ５ｂ－９ｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｂａｓｉｃａｌｌｙｓｈｏｗｅｄａｄｏｗｎｗａｒｄｔｒｅｎｄꎻＡｆｔｅｒｈｅａｔｉｎｇｔｈｅｐｒｏｄ￣ｕｃｔｓꎬｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｄｅｓｃｒｉｂｅｄａｂｏｖｅ.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｆｏｒＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎｎｏｔｃａｕｓｅａｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍ.Ｏｎｔｈｅｃｏｎｔｒａｒｙꎬｉｔｉｎｈｉｂ￣ｉｔｅｄｔｈｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｆｏｒＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓＩｎｊｅｃｔｉｏｎꎻＰｏｌｙｍｅｒꎻＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔｅｍꎻＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎꎻＡｎａｐｈｙｌａｃｔｏｉｄｒｅａｃｔｉｏｎｓ㊀㊀静注人免疫球蛋白是一种临床上常用于治疗免疫缺陷㊁重症感染以及器官移植排斥等疾病的血液制剂ꎬ临床需求量极大ꎮ然而ꎬ据临床用药经验显示ꎬ本品的不良反应发生率较高[１－４]ꎬ因此ꎬ阐释本品可能引起不良反应的发生机制ꎬ对于安全用药及患者生命健康具有重要的意义ꎮ在前期小鼠耳郭蓝染试验中ꎬ动物实验结果显示不同企业之间的产品引发小鼠发生类过敏反应的潜力有明显差异ꎬ且多聚体含量高的产品ꎬ耳郭蓝染发生率以及耳郭蓝染面积越高ꎬ初步提示静注人免疫球蛋白制品中的多聚体与本品的类过敏反应有一定的关联性ꎮ多聚体是一种由球蛋白聚集而成的聚合物ꎬ这种高分子聚合物含有多个ＩｇＧ分子ꎬ理论上具有多个Ｆｃ端补体结合位点ꎬ可以与补体分子结合ꎬ进而对补体系统产生重要影响ꎮ本研究旨在探讨ꎬ静注人免疫球蛋白中的ＩｇＧ聚合物是否可能模拟免疫复合物ꎬ与补体分子结合ꎬ激活补体系统ꎬ产生具有过敏效应的过敏毒素分子Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａꎬ进而引发类过敏反应症状ꎬ考察补体系统是否与本品的不良反应存在关联性ꎮ１㊀仪器与材料１.１㊀实验仪器㊀５８０４Ｒ型高速冷冻离心机(Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ公司)ꎻＴＷ２０型恒温水浴锅[优博莱技术(北京)有限公司]ꎻＰＵＲＡ２２型振摇恒温水浴锅(优博莱)ꎻＸＰ２０５型电子天平(梅特勒－托利多仪器有限公司)ꎻＧＨＰ－９０８０型隔水式恒温培养箱(上海一恒科学仪器厂)ꎻＸｍａｒｋ型多通道酶标仪(ＢｉｏＲａｄ公司)ꎮ１.２㊀试剂与耗材㊀静注人免疫球蛋白(企业Ａ㊁Ｂ㊁Ｃ㊁Ｄꎻ规格均为５％ꎬ批号分别为２０２２１２２３㊁２０２３０２００４㊁２０２３０６３１㊁２０２２１２０３４)ꎻ多聚体含量升高的静注人免疫球蛋白:各企业产品５０ħ恒温水浴分别加热１０ｍｉｎ㊁３０ｍｉｎꎻ氯化钙㊁氯化镁㊁氯化钠㊁巴比妥钠㊁盐酸㊁四乙酸乙二胺二钠(ＥＤＴＡ－２Ｎａ)均为国产分析纯ꎮ０.９％氯化钠溶液(批号:２２０８０７Ｋ０１ꎬ武汉滨湖双鹤药业有限责任公司)ꎻ人补体分子Ｃ３ａＥＬＩＳＡ试剂盒(批号:ｍｌ１９８０５２３Ｖꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子Ｃ５ａＥＬＩＳＡ试剂盒(批号:ｍｌ１９９９２５３Ｖꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子Ｓｃ５ｂ~９ＥＬＩＳＡ试剂盒(批号:ｍｌ０６２５５４Ｖꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子ＢｂＥＬＩＳＡ试剂盒(批号:ｍｌ０３８４３２Ｖꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎻ人补体分子Ｃ４ａＥＬＩＳＡ试剂盒(批号:ｍｌ９３５０２６Ｖꎬ上海酶联生物科技有限公司)ꎮ１.３㊀试剂溶液的配制㊀冰ＰＢＳ溶液:称取７００ｍｇＥＤＴＡ－２Ｎａ粉末ꎬ加ＰＢＳ溶液(ｐＨ＝７.４)２０ｍＬ使溶解ꎬ制成ＥＤＴＡ－２Ｎａ浓度为１００ｍｍｏＬ Ｌ－１的溶液ꎬ４ħ冰箱冷藏ꎮ镁－钙贮备液:称取氯化钙１.１０３ｇ㊁氯化镁(ＭｇＣｌ２ ６Ｈ２Ｏ)５.０８３ｇꎬ加水溶解并稀释至２５ｍＬꎮＶＢＳ缓冲液:称取氯化钠４１.５ｇ㊁巴比妥钠５.１ｇꎬ加水８００ｍＬ溶解ꎮ用１ｍｏＬ Ｌ－１盐酸溶液调ｐＨ值至７.３ꎬ加镁－钙贮备液２.５ｍＬꎬ加水稀释至１０００ｍＬꎬ用０.４５μｍ膜滤过ꎬ４ħ保存ꎮ临用前ꎬ加水５倍稀释ꎮ２㊀实验方法２.１㊀人血清制备㊀使用一次性采血针ꎬ从２０位健康志愿者左前臂静脉采血４~６ｍＬꎬ室温下静置３０ｍｉｎꎬ３０００ｒ ｍｉｎ－１４ħ离心１５ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ１.５ｍＬ离心管进行分装ꎬ１ｍＬ/管ꎬ－８０ħ冰箱保存备用ꎮ健康志愿者纳入标准:１８~５５岁ꎬ性别不限ꎬ无重大疾病及近期急慢性感染病史ꎮ２.２㊀体外补体孵育试验㊀量取４０μＬ静注人免疫球蛋白制剂ꎬ加６０μＬＶＢＳ缓冲液ꎬ再加入２００μＬ人血清ꎬ混匀ꎬ置于３７ħ８０ｒ ｍｉｎ－１振荡孵育１ｈꎬ孵育结束后ꎬ加３０μＬ冰ＰＢＳ溶液终止反应ꎬ按人Ｃ３ａ㊁Ｃ４ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁ＢｂＥＬＩＳＡ试剂盒说明书测定孵育后各反应体系中各相应补体分子的含量ꎮ另取４０μＬ的生理盐水ꎬ同法操作ꎬ作为阴性对照ꎮ２.２.１㊀不同供试品浓度下Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９的变化趋势㊀为考察供试品浓度对补体系统的影响ꎬ设置了不同的供试品浓度ꎬ用ＶＢＳ溶液将静注人免疫球蛋白制剂稀释至浓度为５０㊁２５㊁１２.５㊁５㊁２.５ｍｇ ｍＬ－１的溶液ꎮ取上述各溶液１００μＬꎬ加入２００μＬ人血清ꎬ置于３７ħ振荡孵育１ｈꎮ孵育结束后ꎬ分别测定４５０ｎｍ波长处Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９的变化趋势ꎮ２.２.２㊀不同反应比例对Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ含量的影响㊀为考察供试品－人血清体积比对补体系统的影响ꎬ设置了不同的反应体积比(供试品/血清比例为１/１㊁１/２㊁２/１)ꎬ置于３７ħ振荡孵育１小时ꎮ孵育结束后ꎬ分别测定Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ的含量ꎬ操作同 ２.２ 项下ꎮ２.２.３㊀不同企业产品对Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ含量的影响㊀为考察不同企业产品对补体系统的影响ꎬ分别选取４家企业产品以及加热处理的产品与人血清反应ꎬ置于３７ħ振荡孵育１ｈꎬ孵育结束后ꎬ分别测定Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ的含量ꎬ操作同 ２.２ 项下ꎮ２.３㊀数据处理㊀使用ＳＰＳＳ统计软件进行分析ꎬ实验数据均以(ｘʃｓ)表示ꎬ采用单因素方差分析比较各组之间补体分子变化是否有差异ꎬＰɤ０.０５时认为差异有统计学意义ꎮ３㊀结果３.１㊀不同供试品浓度下Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９的变化趋势㊀与生理盐水组相比ꎬ随着供试品浓度增加ꎬ补体分子Ｃ３ａ和Ｓｃ５ｂ－９的吸光度值几乎无变化ꎬ呈一条直线ꎬ而补体分子Ｃ５ａ随着供试品浓度增加ꎬ吸光度值呈缓慢下降趋势ꎬ结果见图１ꎮ结果初步表明ꎬ不同浓度下供试品溶液对补体系统无激活作用ꎬ相反ꎬ可能存在抑制作用ꎮ图１㊀不同供试品浓度下补体分子Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９的吸光度变化(ｎ＝２)３.２㊀不同反应比例条件下Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ的变化趋势㊀供试品与人血清在体外共同孵育时ꎬ当两者体积比分别为１ʒ２㊁１ʒ１㊁２ʒ１时ꎬ与相应体积比的阴性对照相比ꎬ所有组中Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ的含量均出现下降(除２ʒ１体积比组中Ｂｂ略有上升外)ꎬ结果见表１ꎮ表明在上述３种体积比条件下ꎬ供试品均不能激活补体系统ꎬ且呈现出一定程度抑制ꎮ表１㊀不同反应体积比条件下补体分子Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９㊁Ｃ４ａ㊁Ｂｂ的变化趋势(ｘʃｓꎬｎ＝３)组别Ｃ３ａ/ｎｇ ｍＬ－１Ｃ５ａ/ｐｇ ｍＬ－１Ｓｃ５ｂ－９/ｎｇ ｍＬ－１Ｃ４ａ/μｇ ｍＬ－１Ｂｂ/ｎｇ ｍＬ－１阴性对照(１ʒ１)４.６４ʃ０.２５８６４６.９０４ʃ１４.５３１１６.１２７ʃ５.９４６９４.９３５ʃ３.７８７７.３６５ʃ０.５９６实验组(１ʒ１)３.８２９ʃ０.１２８５３３.６８６ʃ１０.０６５∗∗１０.２５３ʃ３.０５３８５.５６５ʃ１.９４９５.９１４ʃ０.３２９阴性对照(１ʒ２)６.０３２ʃ０.４０８８５１.７８０ʃ７２.４７１２５.６６７ʃ１.１２３１２３.４０４ʃ３.８１３８.６３３ʃ０.９５９实验组(１ʒ２)５.２３８ʃ０.１９９６５８.２３４ʃ１８.３２０∗∗２０.００９ʃ１.６２９１１３.４９４ʃ２.４５２６.３９８ʃ０.５５５阴性对照(２ʒ１)３.５２ʃ０.０６２４３７.０６９ʃ２０.４０６－∗５６.８２６ʃ０.７８０４.９６７ʃ０.６０２实验组(２ʒ１)３.３５４ʃ０.１６８３９４.６４０ʃ８.３９５∗∗－∗５５.３８４ʃ３.９３８５.７５６ʃ０.３５３㊀注:∗吸光度低于标准曲线最低浓度点的吸光度ꎬ未计算ꎻ与相应的阴性对照组相比ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎮ３.３㊀不同企业产品对补体系统的影响㊀４家企业的静注人免疫球蛋白制剂与人血清体外孵育时ꎬ相比于生理盐水对照组ꎬ补体分子Ｃ３ａ(３/４组)㊁Ｃ５ａ(４/４组)㊁Ｃ４ａ(４/４组)㊁Ｂｂ(４/４组)㊁Ｓｃ５ｂ－９(２/４组)出现下降ꎬ仅Ａ企业产品组中Ｃ３ａ㊁Ｓｃ５ｂ－９以及Ｂ企业产品组中Ｓｃ５ｂ－９有一定程度上升ꎬ但差异不具有统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ４家企业的静注人免疫球蛋白制剂经５０ħ加热处理后ꎬ与人血清体外孵育ꎬ相比于生理盐水对照组ꎬ补体分子Ｃ３ａ(３/４组)㊁Ｃ５ａ(４/４组)㊁Ｃ４ａ(２/４组)㊁Ｂｂ(４/４组)㊁Ｓｃ５ｂ－９(３/４组)出现下降ꎬ仅部分企业产品组中Ｃ３ａ㊁Ｃ４ａ以及Ｓｃ５ｂ－９有一定程度上升ꎮ与相应的未加热产品组相比ꎬ在经过加热的产品组中ꎬ上述补体分子并未出现统计学意义变化ꎮ图２㊀不同企业产品与人血清孵育后补体分子的变化(ｎ＝３)㊀注:与阴性对照组相比ꎬ∗Ｐ<０.０５ꎬ∗∗Ｐ<０.０１ꎮ４㊀讨论静注人免疫球蛋白是一种在临床上广泛应用的血液制品ꎬ需求量较大ꎬ临床用药过程中ꎬ绝大部分不良反应报告发生在给药后３０ｍｉｎ内ꎮ与补体系统激活相关的类过敏反应(ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎ－ｒｅｌａｔｅｄｐｓｅｕｄｏａｌｌｅｒｇｙꎬＣＡＲＰＡ)被认为是速发型药物过敏反应的重要类别之一[５－６]ꎬ其机制是补体系统激活后ꎬ产生了诸如Ｃ３ａ㊁Ｃ５ａ等过敏毒素ꎬ与相应的细胞受体结合后ꎬ继而引发一系列的类过敏反应症状[７－８]ꎮ体外补体孵育试验是一种快速评价药物类过敏反应的非临床研究方法[９－１３]ꎬ通过将供试品与正常人血清按一定比例混合ꎬ在３７ħ孵育一段时间后ꎬ采用ＥＬＩＳＡ试剂盒检测血清中补体分子及补体终末产物的变化ꎬ由此判断供试品是否具有激活补体系统进而引发类过敏反应的能力ꎮ在本研究中检测了补体系统激活及效应阶段的多个补体分子ꎮＣ３ａ/Ｃ５ａ是补体系统激活的中间代表性产物ꎬ具有强烈的过敏效应ꎮＳｃ５ｂ－９是补体激活的最终产物ꎬ反映补体系统最终激活程度ꎮＣ４ａ是经典激活途径㊁甘露糖凝集素途径的特征性中间产物ꎬＢｂ是旁路途径的特征性中间产物ꎮ孵育后ꎬ通过分析各指标的变化趋势ꎬ可进一步确定供试品是通过何种途径激活补体以及激活程度ꎮ本研究通过考察供试品浓度㊁供试品/血浆比例㊁孵育时间(１ｈ和４ｈꎬ结果未显示)对上述补体分子的影响ꎮ发现在所考察的影响因素范围内ꎬ与相应的生理盐水对照组相比ꎬ补体分子浓度基本呈降低趋势ꎬ未出现显著升高现象ꎬ表明供试品与补体体外孵育后ꎬ并未激活补体ꎮ本研究中的体外补体孵育评价实验包括两个关键影响因素:一是供试品与血浆比例ꎬ二是补体系统激活所需的钙镁离子ꎮ研究显示ꎬ不同供试品/血浆比例条件下ꎬ与生理盐水对照组相比ꎬ绝大部分补体分子均呈下降趋势(２ʒ１比例时Ｂｂ分子除外)ꎮ为最大程度模拟体内给药比例ꎬ根据药品说明书ꎬ７０ｋｇ体重成人的剂量为４００ｍｇ ｋｇ－１ꎬ人体血浆体积约为２.７５Ｌꎬ折合给药比例为１０ｍｇʒ１ｍＬ血浆ꎮ同时考虑到钙镁离子是补体系统激活所必需的离子ꎬ因此采用ＶＢＳ稀释液稀释供试品ꎬ使供试品与血浆接近临床用药比例ꎮ保障血液制品用药安全ꎬ降低用药过程中的不良反应发生率是临床用药安全的关注重点ꎮ本研究以静注人免疫球蛋白为研究对象ꎬ考察产品对补体系统的影响ꎬ并验证所提出的假设 ＩｇＧ聚合物可能通过激活补体系统引发类过敏反应 ꎮ结果提示ꎬ静注人免疫球蛋白不能激活补体系统ꎬ同时ＩｇＧ聚合物增加后ꎬ补体系统并未出现激活增加现象ꎮ结合免疫球蛋白浓度增加ꎬＣ５ａ浓度随之出现下降ꎬ提示存在剂量依赖性抑制作用ꎮ至于静注人免疫球蛋白是否与补体系统结合但不激活ꎬ值得进一步深入探讨ꎮ(下转第４９页)的生物等效性研究提供了数据参考ꎬ适用于阿普斯特的血药浓度检测及其药代动力学研究ꎬ为阿普斯特制剂一致性评价提供依据ꎮ研究结果表明ꎬ空腹和餐后口服阿普斯特片受试制剂和参比制剂的Ｃｍａｘ㊁ＡＵＣ０~ｔ㊁ＡＵＣ０~ɕ几何均值比的９０％ＣＩ均在８０.００％~１２５.００％等效区间内(包括边界值)ꎬ符合生物等效性评价标准ꎮ此外ꎬ本试验中空腹和餐后给药后阿普斯特Ｃｍａｘ㊁ＡＵＣ０~ｔ㊁ＡＵＣ０~ɕ的个体内变异ＣＶ均小于３０％ꎬ不属于高变异药物ꎮＣｍａｘ㊁ＡＵＣ０~ｔ㊁ＡＵＣ０~ɕ经对数转换后的多因素方差分析结果显示给药周期㊁给药序列㊁个体间㊁制剂间的差异均具有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ研究结果表明两种制剂在空腹和餐后条件下口服给药符合生物等效ꎮ另外ꎬ由药动学参数ＡＵＣ０－ｔ可知阿普斯特餐后条件下口服给药生物利用度较空腹条件下高ꎬ为临床提供更合理的用药指导ꎬ为患者提供更好的治疗效果ꎮ参考文献:[１]㊀中华医学会皮肤性病分会银屑病学组.中国银屑病治疗专家共识(２０１４版)[Ｊ].中华皮肤科杂志ꎬ２０１４ꎬ４７(３):２１３－２１５.[２]王丽玮ꎬ杨莹ꎬ崔盘根.抗白细胞介素１７生物制剂治疗银屑病的疗效和安全性[Ｊ].国际皮肤性病学杂志ꎬ２０１６ꎬ４２(３):１４９－１５２.[３]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.国银屑病诊疗指南(２０１８简版)[Ｊ].中华皮肤科杂ꎬ２０１９ꎬ５２(４):２２３－２３０.[４]ＢＬＡＵＶＥＬＴＡ.Ｉｘｅｋｉｚｕｍａｂ:ａｎｅｗａｎｔｉ－ＩＬ－１７Ａｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍｏｄｅｒａｔｅ－ｔｏｓｅｖｅｒｅｐｌａｑｕｅｐｓｏｒｉａｓｉｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＢｉｏｌＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(２):２５５－２６３.[５]陈茜茜ꎬ李军霞ꎬ扶晓兰ꎬ等.白塞病遗传学研究进展[Ｊ].中华风湿病学杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(１):６３－６６. 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静注人免疫球蛋白药品标准
静注人免疫球蛋白药品标准
一、药品名称
药品名称：静注人免疫球蛋白
二、成分
本品主要成分为人免疫球蛋白。
三、性状
本品为无色或淡黄色的澄清液体，含适量稳定剂，不含防腐剂。
四、适应症
静注人免疫球蛋白适用于：
1.预防和治疗各种免疫缺陷病，如重症感染、新生儿败血症、重症川崎病等。
2.用于治疗自身免疫性疾病，如原发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮
等。
3.用于治疗继发性免疫缺陷病，如晚期癌症患者免疫力低下等。
五、用法用量
本品只能由医生指导使用，以下为一般使用方法：
1.静脉注射：将本品以5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释1-2倍后，缓慢静脉注
射，注射时间不少于30分钟。
注射时应避免血液返流。
2.剂量：根据患者的具体情况和医生的指导来确定，一般为每日20-
40mg/kg体重。
六、规格
本品的规格为2.5g/瓶、5g/瓶、10g/瓶。
七、贮藏
本品应贮藏在2-8℃的暗处，避免冷冻和阳光直射。
八、有效期
本品的效期为2年。
九、生产商
本品的生产商为XXXX制药有限公司。
十、进口/国产
本品为国产药品。
静脉注射用免疫球蛋白药学特点和临床应用探索
静脉注射用免疫球蛋白药学特点和临床应用探索免疫球蛋白（IG）是由人体的免疫系统产生的一类复合蛋白质，包括了亚类IgG、IgA、IgM、IgD、IgE等。
IG的作用是能够识别并清除身体中的病原体，病毒和抗原等。
IG的应用在医学领域中，已经成为了一种重要的生物制品。
在此中，静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）已经开展并得到广泛应用。
本文将探讨IVIG在药学特点方面的特性以及其在临床实践中的应用。
一、药学特点1.成分组成IVIG的主要成分为人类免疫球蛋白G（IgG），通常采取从正常人血浆中提取后进行纯化制备得到的生物制品。
IgG主要包含IgG1，IgG2，IgG3和IgG4 四个亚型。
2.品质属性IVIG的品质属性是其在临床上应用的重要特点。
主要包括以下几个方面：①高纯度：经过纯化处理，可以消除杂质、病毒和有害成分，从而保证制品的纯度。
②无毒副作用：如针尖神经炎、血栓、肝损伤等。
③稳定性：IVIG被建议在正常室温下保存，即2℃ ~ 8℃下，不需要使用冷藏，长期的稳定性非常好。
④分布剖面：在体内分布的方式是多种方式，包括抗体的去向、药效以及药代动力学方面的探究等。
3.作用机制IVIG的作用机制很多，包括：①向宿主提供新抗体：免疫球蛋白可以通过静脉注射增加体内的抗体含量，抗体会向宿主提供新抗体，以便对抗以前没有见过的病原②调节免疫系统：IVIG通过一系列途径调节免疫系统功能，调节免疫系统的自身免疫力和抵抗外界环境攻击的能力，从而达到治疗目标。
③补体作用：免疫球蛋白可与补体系统相互作用，参与人体免疫细胞的清除和消除。
二、临床应用IVIG在临床中的应用非常广泛，包括：1.自身免疫性疾病IVIG可用于各种自身免疫性疾病的治疗，如重症肌无力、自身免疫性溶血性贫血、ITP、移植物抗宿主病、系统性红斑狼疮和多发性硬化等。
2.感染性疾病IVIG可以用于治疗一些感染性疾病，特别是由一些细菌和病毒引起的急性感染，如肺炎、脑膜炎、败血症、甲型流感、丙型肝炎、疱疹病毒等。
静注人免疫球蛋白的临床应用
静注人免疫球蛋白的临床应用静注人免疫球蛋白的临床应用1：介绍1.1：概述1.2：研究目的1.3：研究背景2：免疫球蛋白的作用机制2.1：免疫球蛋白的基本结构2.2：免疫球蛋白的功能2.3：免疫球蛋白的免疫调节作用3：静注人免疫球蛋白的临床应用3.1：主要适应症3.2：用药方案和剂量3.3：治疗效果评估3.4：不良反应与风险预防3.5：特殊人群的使用考虑4：免疫球蛋白的供应与质量控制4.1：免疫球蛋白的制备与纯化4.2：贮存与运输条件4.3：质量控制与监测5：临床研究进展与前景展望5.1：目前的临床研究进展5.2：可能的未来发展方向6：结束语附件：附件1：静注人免疫球蛋白用药指南附件2：相关研究论文法律名词及注释：1：免疫球蛋白：抗体分子，是机体免疫系统的重要组成部分，具有特异性识别和结合抗原的能力。
2：临床应用：指医学和药学领域中，将特定疾病的治疗方法实际应用于临床实践中，以改善患者的健康状况。
3：静注：通过静脉注射途径给药，将药物以液体形式注射入体内。
4：适应症：指药物能够安全有效地治疗的特定疾病或症状。
5：剂量：药物应用的数量或剂量大小。
6：治疗效果评估：对治疗效果进行客观评估，通常包括临床症状的改善、病情的缓解、体征的改变等方面。
7：不良反应：使用药物可能引起的不利效应或副作用。
8：风险预防：对使用药物时可能出现的风险进行预防和管理，以确保安全使用。
9：相关研究论文：与本文主题相关的学术研究论文，即在该领域进行的相关研究成果。
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续的缓解，但对慢性病例还需要进一步研究探讨。
常用剂量150－400mg/kg.次，连续2－5天。
9
五、不良反应及对策
1.副作用
a.过敏反应
发生率：1－15%，若用量＞1g/kg,副作用增多
表现：多在输液30分钟内出现，表现为暂时性发热、畏寒
、及皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐，极少数发生哮喘及过
敏性休克。在原发性IgA缺乏症患儿，因其血清中存在IgE和IgG同
型抗IgA抗体，IVIG中多少含有IgA,故静点IVIG时易导致严重过敏
性休克，故此类患儿不宜使用IVIG。
b. 并发感染
国外报道应用IVIG可产生丙肝、非感染性脑膜炎、艾滋病
、急性溶血和肾功能减退，国内尚无如此严重的副作用报告。
4、肾脏疾病，如lgA肾病、肾病综合征、狼疮性肾炎等。
四、临床应用：
1.细菌感染性疾病
a.新生儿及早产儿败血症
早产儿因胎盘转移输送的母体IgG不足，血清IgG水平较低，
故
可考虑用IVIG预防治疗。
方法：新生儿细菌感 500mg/kg.d,每周一次,共4次。
3次。
早产儿细菌感染 500－750mg/kg.d.每2周1次，共
b.烧伤脓毒败血症
细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，
免疫
球蛋白的水平及烧伤面积的烧伤后的时间在关，烧伤后48
小时
内IgG水平下降，主要及IgG的分解有关，而及合成速度无
关。
常用剂量为400mg-750mg/kg.d。
2.病毒感染
a.巨细胞病毒感染
IVIG能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著。
分布：主要存在于血浆中，也见于其他体液、组织和一些分泌液中。 人 人血浆内的免疫球蛋白有五类，即IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 其中IgG是最主要的免疫球蛋白，约占人血浆丙种球蛋白的70%。
制备：用乙型肝炎疫苗免疫健康人后，取其血浆或血清，经低温乙醇法 纯化制备的免疫球蛋白制剂，含有10%的蛋白质，其中90%以上为人血丙 种球蛋白，并含有一定量乙肝表面抗体及白喉抗体。由于丙种球蛋白含 有各种抗体，故可在短期内为机体提供被动免疫，加强其免疫状态，从 而达到预防及提高疗效的作用。
骨髓干细胞及微环境中造成干细胞生长抑制的有关病毒的作用，
并有可能清除造成部分再障发病的病毒感染，并通过免疫介导机
制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，及干扰素等淋巴因
子结合，去除对干细胞生长的抑制作用。
常用剂量：1000mg/kg.d,每4周1次，显效后延长间隔时间，
共4－10次。
8
四、临床应用：
二、药理作用：
1.抗感染 I IVIG中含有多价抗原特异性IgG抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗巨细胞病毒抗原多 种功能，IVIG中还存在抗链球菌致热性外毒素（SPD－A）和抗葡萄球菌肠毒素抗体， 可直接中和毒素使其血浓度下降，从而改善临床症状。
2.抗炎性介质和细胞因子的作用 I IVIG直接抑制未成熟T细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质（IL－ 2.3.4.5.10和TNF－ â）的分泌及产生，IVIG中有特异性抗白细胞介素1(IL-1)、白细胞 介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF)抗体，可直接中和这些炎性介质 和细胞因子，使其血中浓度下降。
沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症，故IVIG在临床上可有效地
治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。
三、适应症：
1、原发性或继发性免疫球蛋白缺陷病（选择性lgA缺乏症除外）。 2、各种严重感染的预防和治疗。 3、自身免疫性疾病，如特发性血小板减少性紫癜、川崎病、类风 湿性关节炎等。
四、临床应用：
3.血液系统疾病
a.原发性血小板减少性紫癜
IVIG通过干扰对被抗体覆盖的血小板脾脏FC受体介导的免
疫清除过程而起作用，其它作用机制包括阻断网状内皮系统、d,连用5天。亦可用1000－
2000mg/kg.d,用1－2天。
b.粒细胞减少症
静注人免疫球蛋白的
深圳市南山区妇幼保健院药剂科
内容
一、基本概念 二、药理作用 三、适应症 四、临床应用 五、不良反应 六、禁忌 七、注意事项 八、贮藏 九、使用技巧
一、基本概念：
概念：丙种球蛋白（别名：免疫血清球蛋白，人血丙种球蛋白，丙种球 蛋白，静脉注射用人免疫球蛋白）人体受到抗原（如细菌、病毒及其他 毒素或异物）刺激后，由淋巴细胞B细胞合成的一类具有抗体活性的球蛋 白。注：由于人血中的免疫球蛋白大多数为丙种球蛋白，有时丙种球蛋 白也被混称为“免疫球蛋白”。
IVIG中大量IgG的Fc段可及吞噬细胞上的Fc受体结合使其不能及自身抗体以及
相应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏。
3.免疫调节作用
IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力。
大量IgG可及患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易
4.结缔组织病
a.川畸病
早期使用IVIG能有效地降低冠状动脉异常的发生率，并能
显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗
炎作用
常用剂量400mg/kg.d,连用5天，或2000mg/kg.d,只用1次
，如无效可追加1次，追加剂量为1000mg/kg。
b.系统性红斑狼疮（SLE）
IVIG对严重急性期SLE有一定的治疗作用，可使病情得到持
剂量：1000mg/kg.d，每2天1次，共2次或400mg/kg.d，
连用5天。
7
四、临床应用：
3.血液系统疾病
d.慢性淋巴细胞性白血病
IVIG能有效的降低感染，改善出血和贫血症状，使病情得
到好转。
剂量：400mg/kg.d,每隔3周1次，共6次。
e.急性再生障碍性贫血（再障）
急性再障预后差，病死率高，大剂量IVIG可起到清除侵入
IVIG通过阻断FC受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成
而起作用，IVIG可改善中性粒细胞的化学趋化性，对抗抗中性细
胞抗体。
常用剂量：400mg/kg.d,用1－3天。
c.自身免疫性溶血性贫血
免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法，
特别是由IgG型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著。