他汀类药物安全性研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
论他汀类药物安全性
在冠心病防治史上具有里程碑意义
的５项大规模临床试验(4S、WOSCOPS、CARE、 LIPID、AFCAPS/TexCAPS)均有下列突出的特 征： １应用他汀类降脂药物。 ２追踪观察时间长。 ３治疗后血浆TC和LDL-C降低明显。 ４冠心病死亡率和致残率显著下降。 ５未见自杀、暴力、恶性肿瘤等 非冠心病死亡率上升。
地西泮
可达因
丙咪嗪
非洛地平 硝苯地平
伊曲康唑 R-华法令 胺碘酮 奎尼丁
Evans W.E., (eds.),1992
肝药酶（CYP450）的特性
肝药酶可被诱导
药物降解加快 肝药酶可被抑制 药物降解减慢，药物蓄积，不良 反应出现
50%以上药物代谢通过CYP450
其中： 50%通过 —— CYP450 3A4 25%通过 —— CYP450 2D6 18%通过 —— CYP450 2C9 同时服用药物依赖于同一种 P450 酶代谢，则会彼此影 响，导致血中他汀类药物蓄积，增加不良反应发生率
氟伐他汀预防血管造影再狭窄试验(FLARE)
结果 抑制平滑肌细胞的增生 缓解血管再狭窄的发生
证实了可以显著减少PTCA术后患者死亡和心梗的 发生(来适可使危险性下降了62%)
副作用少，病人耐受性好
来适可显著降低死亡率及心血管事件达62%
氟伐他汀在常规临床应用中降脂作用的研究(FLIRT)
目 的：在常规临床中，观察氟伐他汀分别治疗原发性高 胆固醇血症、混合型高脂血症病人的降脂效果与 耐受性、及是否受到伴随症状治疗的影响。
他汀类药物与其他药物间的相互作用
来适可 法华令 地高辛 烟酸 红霉素 心得安 环孢素 辛伐他汀 + 普伐他汀 洛伐他 汀
-
+
他汀类药物对肾脏保护作用的研究进展
他汀类药物对肾脏保护作用的研究进展周瑛(综述);傅鹏(审校)【摘要】高脂血症作为慢性肾脏疾病（ CKD）患者的重要危险因素，可促进CKD的进展。
他汀类药物作为常见的降脂药物，可通过降脂及非降脂机制达到保护肾脏的作用。
其降脂作用引起的肾脏保护与抑制血管平滑肌细胞在动脉粥样斑块形成的机制相仿；而非降脂作用机制主要通过抗炎、抗氧化应激、改善肾脏血流动力学、调节纤维化、抗增殖和促凋亡来实现。
另外，不同的他汀存在肾脏安全性上的异质性，需要引起重视及进一步研究。
%Hyperlipidemia,as an important risk factor for chronic kidney disease (CKD),can promote the development of CKD.Statins are lipid-lowering drugs that appear to protect the kidneys via lipid lowering as well as non-lipid lowering mechanisms.The mechanisms of its lipid lowering resulted kidney protection are similar to inhibiting smooth muscle cell proliferation in the atherosclerotic plaque formation;while the non-lipid lowering mechanisms mainly include anti-inflammation,anti-oxidative stress,improving renal hemody-namics,regulating fibrosis,anti-proliferation and promotingapoptosis.However,the heterogeneity of potential renal adverse effects of different statins,calls for due attention and further studies.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】4页(P1547-1550)【关键词】他汀类药物;肾脏;保护作用【作者】周瑛(综述);傅鹏(审校)【作者单位】上海市杨浦区市东医院肾病科，上海 200438;上海市杨浦区市东医院肾病科，上海 200438【正文语种】中文【中图分类】R691慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)患者的心脑血管死亡风险明显高于终末期肾病患者[1]，而高脂血症作为CKD患者的重要危险因素，也能促进CKD 的进展。
他汀类药物临床多效性研究进展
他汀类药物是3-羟基-3-二酰辅酶A 还原酶抑制剂(A 3-hydroxy -3-methyl glutaryl coenzyme A reductasem,HMG -CoA)，能够发挥限制人体肝脏甾醇生物合成步骤达到增加低密度脂蛋白受体基因表达，最终降低其水平，缓解动脉粥样硬化症状的作用。
他汀类药物最早由美国食品药品管理局在1987年批准，上市并得到广泛应用后证实其降低血脂水平的作用，也就此奠定他汀类药物对于心血管疾病一、二级预防的地位。
但在最新的研究报告中提出，他汀类药物除了会影响人类脂类水平外，还有多效性的特点，通过抗氧化应激和抗炎发挥抗血栓、改善内皮功能等效果，作用发挥的机制在于抑制甲羟戊酸参与细胞信号转导、细胞分化增殖等关键生物学内容。
另外，他汀类药物还在白细胞介素、转化生长因子、过氧化物酶体增殖受体等当中发挥重要作用。
他汀类药物通常分为亲脂性他汀和亲水性他汀，前者包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或西立伐他汀，后者如普伐他汀、瑞舒罚他汀等等，他汀类药物应用后主要抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A ，待其转化甲羟戊酸，下游胆固醇生物合成和胆固醇合成减少，于是肝细胞中胆固醇水平下降，导致肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，于是在血液中摄取的低密度蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)进一步增多，形成循环，水平下降。
他汀类药物会抑制胆固醇合成，也会使得胆固醇合成的途径中异戊二烯的产生减少，于是蛋白质活性降低，细胞不断生长、增殖、凋亡，功能发生变化。
他汀类在抑制蛋白活性后，人体血管内皮功能改善，减轻氧化应急，也抑制患者动脉粥样硬化的发展。
1 心血管系统疾病中应用他汀类药物的效果1.1 他汀类药物发挥降压及保护心肌的效果 临床应用中，他汀类药物能够对小三磷酸鸟苷进行调节，与蛋白结合从而降低血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型受体表达，进而与ACEI 联合表现较高降压效果。
此外，因为酶Ras 相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)参与介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化多元复合酶的激活，应用他汀类药物抑制Rac1，减少Ang Ⅱ诱导心肌细胞与血管平滑肌细胞过氧化物产生的作用，发挥抗氧化应激功效。
他汀类药物作用模式和构效关系研究进展
t hetized rats[J ] . B asic Res Cardiol ,2000 ,95 (6) :449.
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N HE 抑制剂主要通过抑制 H + 2Na + 2Ca2 + 交换轴来发挥 心肌保护作用 ,减少再灌注心肌细胞内 Ca2 + 超载 ,减少心肌 细胞内线粒体等超微结构的破坏和心肌酶的漏出 ,减少细胞 水肿 、心肌顿抑及心律失常发生率 ,有利于再灌注后心肌收 缩功能的恢复 。N HE1 类药物的研究为目前心脏外科手术 中的心肌保护以及缺血性心脏病的治疗开辟了新的途径 。
disease[J ] . Ci rc Res ,1999 ,85 (9) :777.
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他汀类药物安全性及对策
（5）停用药物后可恢复。
头痛、失眠、视神经障碍
他汀类药物可通过血脑屏障并在中枢神经系统蓄积， 高度提示了睡眠障碍的症状与降脂治疗有关。不同类 型他汀类药物透过血脑屏障的能力不同，对睡眠质量 影响的程度也不同。据报道辛伐他汀很大程度上会引 起睡眠障碍，以辛伐他汀报道居多。
在2008年一项评价瑞舒伐他汀干预试验报道，用瑞舒伐他 汀治疗时糖尿病的发生率增加。
荟萃分析显示在试验中用他汀类药物糖尿病发生的风险老 年受试者最高。
尽管一般他汀治疗和强化他汀治疗伴随发生糖尿病的风险 略微增加，当比较他汀类药物与有些其它已知增加糖尿病 风险心血管药物，例如β受体阻滞剂和噻嗪类利尿药，他 汀类药物致糖尿病低得多。
干扰了细胞的能量代谢，导致神经细胞微管微丝的合 成减少，轴浆运输障碍，进而继发轴索变性或神经细 胞凋亡； 3.他汀类药物诱发神经细胞凋亡蛋白-3(CPP-3）活性增 高，CPP-3 可以促进细胞凋亡。 4.对于他汀类药物引起的急性神经病变，其临床症状类 似吉兰-巴雷综合征，可能是硒蛋白激发的超敏反应 引起神经近端的脱髓鞘改变，继发神经远端的轴索变 性。
神经传导示复合肌肉动作电位（CMAPs）的减低或 消失、可伴有传导速ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ的轻度异常。
诊断 由于他汀类药物引起的周围神经病缺乏临床特 异性，在诊断时需考虑以下几点：
（1）正在服用他汀类药物；
（2）出现了无力、感觉异常、自主神经功能紊乱或类 似吉兰-巴雷综合征的表现；
（3）神经电生理检查符合周围神经病变，主要累及轴 索（轴索变性），并可波及脊髓前角或后根神经节；
肌肉损害
目前可得到的所有他汀类药物（除了 辛伐他汀在最大剂量80mg中肌病的 风险）肌病不良反应似乎没有显著差 别。
减重药物奥利司他临床疗效与安全性的研究新进展
深入分析药物临床试验的安全性 问题
药物临床试验安全性的问题主要源于以下几个方面：一是利益驱动，部分机构 和人员为了追求利益，不惜违反伦理规范和法律法规；二是监管不力，由于监 管体系不完善，一些问题难以被及时发现和纠正；三是科学家的道德和职业素 养，部分研究人员缺乏基本的道德和职业操守。
为了解决这些问题，需要从以下几个方面入手：一是加强法律法规的制定和执 行，对违法行为严惩不贷；二是完善监管体系，加强对临床试验全过程的监管， 确保试验数据的真实、完整和可信；三是提高研究人员的道德和职业素养，加 强培训和教育，树立良好的职业操守。
肝损伤是由于他汀类药物需要在肝脏进行代谢，因此可能导致肝功能异常。肝 损伤的症状包括乏力、食欲减退、肝区疼痛等。肌肉疼痛是他汀类药物的另一 个常见副作用，症状包括肌肉酸痛、无力等。这些副作用的产生可能与个体差 异、药物剂量和用药时间等因素有关。
评价方法
为了降低他汀类药物的安全性风险，需要采取一系列评价方法。首先，医生在 开具处方时应根据患者的具体情况，选择合适的药物和剂量。其次，患者需要 定期进行肝功能和肌肉状况的检查，以便及时发现副作用。此外，医生还需要 密切患者的临床表现和不良反应，根据情况及时调整治疗方案。
本Meta分析表明，奥利司他治疗超重和肥胖2型糖尿病具有较好的疗效和安全 性。然而，由于纳入的研究数量有限，且存在一定程度的异质性，因此上述结 论尚需进一步证实。未来研究可以下几个方面：1）开展大规模、多中心的RCT， 以增加样本量和研究的可靠性；2）探讨不同剂量奥利司他治疗超重和肥胖2型 糖尿病的效果及安全性；3）
引言
肥胖症是一种常见的慢性疾病，严重影响着患者的身体健康和生活质量。减重 药物奥利司他作为非处方减肥药，已成为肥胖症治疗的重要选择。然而，奥利 司他的临床疗效与安全性仍存在争议。本次演示将综述近年来减重药物奥利司 他领域的研究新进展和成果，以期为临床应用提供参考。
临床药学--文献汇报：他汀类药物多效性的研究进展-4
结论：如果在肺炎确诊时就建立长期的他汀类药物治疗计划，可以明显降低 患者在6个月内的死亡风险。由于他汀类药物价格低廉，安全性和耐受性均较 好，为了确定在肺炎患者治疗初期使用他汀类药物是否能有更多的获益，一 项针对肺炎患者、随机化设计、短期服用他汀类药物进行治疗干预的临床试 验已经获准进行。
他汀类药物围手术期治疗获益的主要多效性
结论：该数据证实使用他汀可以减少C艰难梭菌感染风险,与越来越多
实验的文献相一致。他汀的多效性可以为抗C艰难梭菌感染提供防护 作用。
他汀类药物可以降低入院患者感染C艰难梭菌的风险
小 结
他汀类药物的多效性使其逐渐向各个治疗领域渗透，但在 学者尝试将他汀运用于各个领域的同时，则意味着将会出现更 多的合并用药，势必会增加用药风险，如何趋利避害，避免不
罗俊等.心血管病学研究进展. 2010;31(6):872-4.
他汀类药物多效性的含义及原理
目前认为他汀类药物多效性主要是通过抑制异戊二烯 类 的合成 。 异戊二烯类化合物来自胆固醇生物合成通路中的中间 产物，这些中间产物是许多蛋白质翻译修饰的重要脂质连接 分子，这些分子在细胞生长中和信号转导通路中起基础作用。
题目：术前他汀类药物的使用和术后急性肾损伤
术前他汀类药物的使用和术后急性肾损伤（Preoperative Statin Use and Postoperative Acute Kidney Injury）
他汀类药物有益于肾功能改善
方法：回顾了一个包括98939名患者的队列，患者为2000~2010年间经 历了一个主要的开放性腹部、心脏、胸或血管手术。根据手术类型、 基线时的肾功能、入院至手术的天数和基于人口统计学、并发症和共 用药物的倾向得分，将他汀类药物使用者与未使用者进行配对匹配。 急性肾损伤根据急性肾损伤类型和风险-损伤-衰竭阶段系统，提出的 检测血清肌酐变化的方法以及是否需要肾脏替代疗法来确定。采用条 件逻辑回归评估他汀类药物使用和急性肾损伤之间的关联性。
药物化学-他汀
题目：他汀类药物及其研究进展组员：余**、俞*、王**、陈**、李*一、前言：（一）他汀类药物现状当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。
目前国际上常用的他汀类药物有 5 种( 按问世先后顺序) : 洛伐他汀( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。
（二）作用机理他汀类药物( 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制药)是一类治疗高胆固醇血症的有效药物，主要通过竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，减少胆固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 受体的表达，加速血液中LDL 胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低血脂的目的。
他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白( VLDL) 的合成。
因此，他汀类药物能显著降低总胆固醇( cholesterol，TC) 、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterin，LDL-C) 和载脂蛋白B( ApoB) ，也降低三酰甘油( triacylglycerol，TG) 和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 。
此外，他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用（三）不足之处他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组织，消化系统症状表现为恶心、腹泻、腹胀、腹痛、便秘等; 精神神经系统表现为烦躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、睡眠紊乱、注意力不集中、外周神经病变等; 皮肤反应为皮疹、瘙痒等; 变态反应主要有血管性水肿、血管炎、类红斑狼疮综合征、白细胞减少症、紫癜、多形性红斑等。
他汀类药物临床应用研究现状及进展
其 抗炎作 用 机制包 括减 弱炎 症细胞 向斑 块 内趋 化和 聚集 、 抑制 巨噬细胞 可溶 性 细 胞 间粘 附分 子及 金 属 蛋 白酶的表 达等 ， 中减 少 巨噬 细胞 和 白细胞 介 素一 其 ６ 成是 主要机 制 。他汀类 药 物 的抗 炎作 用 也是 发 合
的限速酶（ 羟甲基戍二酸单酰辅酸 Ａ还原 酶） 抑制 剂， 可抑制 肝脏 ｃ ｈ的合 成 ， 除有 降低 ｃ ｈ和低 密度 脂
血脂水平 ， 而且具有稳定动脉粥样硬化斑块 、 改善 内
皮功 能 ， 制细胞 增殖 、 炎 、 抑 抗 促进 骨质 形成 ， 防治糖 尿病 肾病及 抗肿 瘤等 多 向、 多效 的非调 脂作 用 ； 证 循 医学 表 明 ， 汀类 药 物 还 可显 著 降低 冠 心 病 事 件 的 他
发 生率和死 亡率 。 １ 对 内皮细胞 的影 响
维普资讯
医学理论与实践 ２０ 年第 ２ 卷第 １ ０８ １ 期
Ｊ ｄ ｈｏ ＆ Ｐ ａ ｏ ２ ， ｏ １Ｊ ｎ２０ ｅｒ Ｍｅ Ｔ ｒｃ １ １ Ｎ ，ａ ０ ８ Ｖ ．
・综述与讲座・
他 汀 类 药 物 临床 应 用研 究 现 状 及 进 展
合成 显著 减少 ， 增加 心血 管 事件 的发 生 率 。这 可能 与他 汀类 药物 能上调 血小板 和 内皮源 性一 氧化氮合 酶 ｍＲＮＡ表 达 ， 著增加 一 氧化氮 释放有 关 显 ＿ １ 。
４ 防治糖 尿病及 糖 尿病 肾病
高胆 固醇血症 、 血压 、 尿病 等可 造成 内皮 结 高 糖 构与 功能 的损害 ， 使 血管损 伤 。研究 发现 ， 促 对于 那
动脉粥样硬化斑块的形成 ， 稳定性的维持， 以及 冠脉综合征的发生均与凝血机制的改变有关 。经他 汀类药物治疗可降低血中纤维蛋 白原含量 ， 抑制二 磷 酸腺苷 诱 导 的血 小 板 聚集 ， 少血 栓 素 Ａ 前 减 及 列腺素 Ｆ 的产生 ， ２ 降低血液纤维蛋 白原 ， 血栓调 节 素， 纤溶酶原活性化物抑制剂一 以及血栓素一 １ 抗栓素 复合物等 。邢燕等 通过逆转录聚合酶链反应检测 ＿ ９ ］ 发现， 他汀类药物治疗期间突然停药可使一氧化氮
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他汀类药物安全性研究进展张晓春;管丽华;潘文志;李明飞;常晓鑫;周达新【摘要】他汀类药物是一类临床应用广泛的口服降脂药物，主要用于降低血浆中的低密度脂蛋白胆固醇水平。
大量的研究已经确定了他汀类药物在心血管、脑血管和代谢性疾病治疗中的临床地位，尤其在心、脑血管疾病的一级和二级预防中发挥着重要作用。
他汀类药物还可能具有抑制肾脏细胞增殖、抗肿瘤、抗炎、治疗骨质疏松、预防痴呆和免疫抑制等作用。
随着他汀类药物的广泛应用以及相关国际指南推荐长期不间断地用药，了解其短期及长期不良反应对临床实践具有重要的意义。
本文总结他汀类药物的安全性研究资料，以期为临床合理用药提供参考。
%Statins are a sort of widely used oral lipid-lowering drugs in clinic, which are mainly used for reducing the level of low-density lipoprotein cholesterol in plasma. The role of statins in the treatment of cardiovascular, cerebrovascular and metabolic diseases has been veriifed by a lot of research work, especially its important role in primary and secondary prevention for the cardiovascular and cerebrovascular diseases. Statins can also be used for the inhibition of renal cell proliferation, anti-tumor, anti-inlfammatory therapy and for the treatment of osteoporosis, prevention of dementia and immunosuppression. With the widespread use of statins, and long-term continuous medication recommended by international guidelines, it is signiifcant to understand the adverse reactions of short-term and long-term in our daily clinical practice. Data on the safety research of statins are summarized so as to provide references for clinical medication.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(000)015【总页数】4页(P6-8,17)【关键词】他汀类药物;药品不良反应;肝毒性;肌肉损害【作者】张晓春;管丽华;潘文志;李明飞;常晓鑫;周达新【作者单位】复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海200032;复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海 200032;复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管疾病研究所上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R972.6他汀类药物是一类降脂药物，主要通过竞争性地抑制肝脏细胞内胆固醇合成早期过程中的限速酶的活性减少胆固醇的合成，同时上调肝细胞表面低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）受体的表达、加速血液中LDL胆固醇（LDL cholesterin, LDL-C）向肝脏的转移与代谢清除，最终达到降低血脂水平的目的。
他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白的合成。
因此，他汀类药物能显著降低总胆固醇、LDL-C和载脂蛋白B水平，也能降低甘油三酯和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。
此外，他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用[1]。
他汀类药物主要包括洛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）、瑞舒伐他汀（rosuvastatin）和匹伐他汀（pitavastatin）等。
多项研究证实，他汀类药物可显著降低心、脑血管事件的发生率和死亡率。
国内、外多个心、脑血管疾病治疗指南和血脂管理指南均推荐他汀类药物为一线用药且推荐长期用药，故探讨此类药物所致不良反应的一般规律及特点对临床实践具有重要意义。
他汀类药物的较严重不良反应以肝毒性最为常见，其次为肌肉损害（以横纹肌溶解最为严重）、肾毒性以及神经系统损害等。
他汀类药物的使用与癌症发生率间的关系目前也存在着争议。
1 他汀类药物治疗对肝脏的影响1.1 对肝脏的损害他汀类药物的主要作用部位在肝脏，多数他汀类药物经肝脏细胞色素P450酶代谢，对肝脏的损害最常表现为血清丙氨酸转氨酶水平升高。
不同他汀类药物的脂溶性和组织分配系数不同，但在引起肝转氨酶水平升高的发生率上的差异无统计学意义，肝毒性的发生率为0.5% ～ 2.0%。
在使用常规剂量的他汀类药物治疗时，约1%患者的肝转氨酶水平会超出正常范围上限的3倍；若使用高剂量他汀类药物治疗，则有2% ～ 3%患者的肝转氨酶水平将超出正常范围上限的3倍。
但一项对13项临床试验、合计包括49 275例使用常规剂量他汀类药物治疗患者的荟萃分析显示，他汀类药物治疗组和对照组的肝功能异常发生率都很低且相近（他汀类药物治疗组为1.14%、对照组为1.05%；OR＝1.26，95% CI为0.99 ～ 1.62；P＝0.07），只有氟伐他汀治疗组的肝功能异常的发生率较对照组明显升高（氟伐他汀治疗组为1.13%、对照组为0.29%；OR＝3.54，95% CI为1.1 ～ 11.6；P＝0.04）[2]。
这项荟萃分析认为，使用中、低剂量的普伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀治疗不会提高肝功能异常的风险，但高剂量他汀类药物治疗与肝损害间有较明确的关联。
Silva等[3]在一项包括27 548例患者的荟萃分析中指出，使用阿托伐他汀或辛伐他汀80 mg治疗会提高肝功能异常风险（OR＝4.48，95% CI为3.27 ～ 6.16；P＜0.01），但患者的心血管事件风险也显著下降（OR＝0.85，95% CI为0.799 ～ 0.905；P＜0.001）。
“MIRACL”研究亦得到了相似结果：对因急性冠脉综合征住院24 ～96 h内的38例患者连续使用阿托伐他汀80 mg治疗16周，有3例患者的肝转氨酶水平升高，发生率达7.9%[4]。
他汀类药物相关的肝损害多发生在开始用药后的3个月之内，呈剂量依赖性，且其影响在降低用药剂量或停药后即可消失[5-6]。
再次提高剂量或改用另一种他汀类药物时，患者的肝转氨酶水平不会再次升高。
因他汀类药物治疗导致的不可逆肝损害并进展至肝衰竭的情况极其罕见，发生率仅为（0.1 ～ 0.5）人/10万例[7]。
1.2 对基础肝功能异常患者的益处和安全性由于他汀类药物治疗在某些情况下确可损害肝脏，故临床上对基础肝功能异常患者是否应该使用他汀类药物治疗以及风险-益处比到底如何一直存在争议。
Athyros等[8]进行的“GREACE”研究回答了这些问题。
这项为期3年的研究共入组了1 600例＜75岁的血清LDL-C水平＞2.6 mmol/L、血清甘油三酯水平＜4.5mmol/L的冠心病患者，以心血管事件的发生为主要终点事件，以肝功能变化为次要观察目标。
入组患者中包括437例由于非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）造成轻度肝功能异常的患者，其中227例接受阿托伐他汀治疗，余下210例为对照组。
结果发现，治疗组的心血管事件发生数为22例（10%），对照组为63例（30%），即他汀类药物治疗使心血管事件发生的相对风险降低了68%（P＜0.000 1）。
此外，在肝功能正常的770例患者中，他汀类药物治疗组的心血管事件发生率为14%，对照组为23%，他汀类药物治疗使心血管事件发生的相对风险降低了39%。
相比之下，肝功能异常患者使用他汀类药物治疗的获益较肝功能正常患者更大（P＝0.007 4）。
至于对NAFLD患者的次要观察目标，治疗组患者的肝功能明显改善，肝谷丙转氨酶水平降低（P＜0.000 1），而对照组患者的肝谷丙转氨酶水平继续升高。
这项研究表明，对存在NAFLD造成肝功能异常的冠心病患者，使用他汀类药物治疗能够同时降低心血管事件风险和改善肝功能，同时没有证据表明基础肝功能异常会提高他汀类药物治疗引起肝脏不良反应的风险。
2 他汀类药物治疗对骨骼肌的损害他汀类药物引起的骨骼肌损害有一个程度从轻到重的范围，参照2002年美国心脏病学会的规定，分为肌痛（肌肉疼痛或无力，伴随或不伴随肌酶水平升高）、肌病（肌酶水平升高＞10倍正常范围上限，伴随肌痛症状）和横纹肌溶解（肌酶水平升高且往往＞10倍正常范围上限，伴随肌酐水平升高）。
一项对20项临床试验的系统分析表明，中、低剂量他汀类药物治疗引起上述3种程度不良事件的发生率分别为190、5和1.6人/（10万例·年）[9]。
“PRIMO”研究表明，高剂量他汀类药物治疗可能引起10% ～ 15%的患者发生骨骼肌损害[10]。
不过，有关他汀类药物治疗与骨骼肌损害间的关联也有不同的观点。
一项对合计包括74 102例患者的35项临床试验数据的荟萃分析表明，在合并症较少的中、青年患者中，常规剂量他汀类药物治疗并未显著提高肌痛、肌酶水平升高和横纹肌溶解的风险[11]。
随机、对照试验和荟萃分析都揭示，阿托伐他汀治疗的肌肉不良事件没有明显的剂量依赖性（40和80 mg/d相比）[12]。
一项对合计包括1.4万多例使用阿托伐他汀（10或80 mg/d）或安慰剂治疗患者的49项临床研究的荟萃分析显示，使用阿托伐他汀10、80 mg/d和安慰剂治疗患者的肌痛发生率分别为1.4%、1.5%和0.7%，但未见有横纹肌溶解患者[13]。
但一项法国观察性研究显示，7 924例高脂血症患者使用高剂量阿托伐他汀（40 ～ 80 mg/d）治疗，结果有14.9%的患者出现了肌病（不包括无症状的肌酸激酶水平升高）症状，而辛伐他汀（40 ～ 80mg/d）、普伐他汀（40 ～ 80 mg/d）和氟伐他汀（80 mg/d）治疗组的肌病发生率分别为18.2%、10.9%和5.2%[10]。